專利名稱：：用于治療灰指甲、甲溝炎的外用藥膏的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種中西藥組合外用藥，具體涉及一種用于治療灰指甲、甲溝炎的外用藥膏。
背景技術：
：灰指甲，又叫甲真菌病，它是由一大類稱做病原真菌的微生物感染引起的。真菌侵入甲板或甲床后，由于大量的菌絲和孢子的迅速繁殖，使得甲床上角質物大量的堆積，肉眼查看，甲板變得混濁，不透明，最重要的是灰指甲病常伴甲溝炎，表現為甲根部或甲廓部皮膚及軟組織受到真菌的侵襲(其中以念珠菌更為多見)使甲周皮膚及軟組織發生慢性炎癥，甚至使得(趾)甲周圍軟組織出現化膿感染；目前治療甲溝炎和灰指甲一般采用純西醫療法和手術治療，西醫療法一般采用抗菌素或者抗真菌藥物，這種治療時間長，易產生耐藥性，療效低，且治愈率差，手術治療需切開或撥開指甲，這種治療痛苦大，費用高，療效低，且復發率高。而且純西醫療法中大多數藥的適用范圍小，效果單一，對于甲溝炎型灰指甲療效不明顯。
發明內容本發明的目的是為克服
背景技術：
的不足，而提供一種療程短，療效高，治療費用低且復發率低的中西藥組合的用于治療灰指甲、甲溝炎的外用藥膏。為了實現上述目的，本發明采用了以下技術方案一種用于治療灰指甲、甲溝炎的外用藥膏，該外用藥膏由下述重量配比的組分組成巴豆15，地黃15，當歸15，丹參30，蟬蛻10，苦參15，白鮮皮15，甘草6，黃芩15，土茯芩30，冰片10，硝酸咪康唑2，十八醇9，十六醇6，單硬脂酸甘油酯10，吐溫2(|5，甘油18，苯甲酸鈉1，純化水55，該外用藥膏其制備方法如下(1)按上述配方量將巴豆、地黃、當歸、丹參、蟬蛻、苦參、白鮮皮、甘草、黃芩和土茯芩加70%乙醇回流提取23次，每次1.53小時，回收乙醇，濃縮至70-80°C測相對密度為1.10-1.15的清膏；(2)按上述配方量取十八醇、十六醇、單硬脂酸甘油酯，置于水浴中加熱熔融，溫度保持在7080°C；(3)按上述配方量取苯甲酸鈉加入純化水中，攪拌溶解，加入吐溫20，攪勻，然后再加入硝酸咪康唑，攪拌使之溶解，最后加入甘油，攪勻，置于水浴中加熱，溫度保持70800C；(4)取⑵液加入(3)液中，邊加邊攪拌，直至乳化成初乳，將步驟⑴所得清膏加入初乳中，得到混合劑；(5)將上述配方量的冰片置乳缽中，少量多次加入95%乙醇進行研磨，直至全部溶解，待其完全溶解后將溶液加入步驟(4)所得混合劑中，最后均質，均質轉速10001100r/min，均質時間57min，脫氣成膏。上述技術方案中巴豆味辛，溫，主治瀉下祛積，逐水消腫。用于寒積停滯，胸腹脹滿；外用蝕皰。用于惡瘡疥癬，疣痣，白喉，瘧疾，腸梗阻。地黃味甘；苦；性寒，具清熱涼血，生津潤燥之功效。當歸味甘、辛，性溫，具補血活血、抑菌之功效。丹參味苦，微寒，主治月經不調，經閉痛經，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。蟬蛻味甘，性寒，用于散風除熱，利咽，透疹，退翳，解痙。用于風熱感冒，咽痛，音啞，麻疹不透，風疹瘙癢，目赤翳障，驚風抽搐，破傷風。苦參味苦；性寒，功能主治清熱燥濕；祛風殺蟲。主濕熱瀉痢；腸風便血；黃疸；小便不利；水腫；帶下；陰癢；疥癬；麻風；皮膚瘙癢；濕毒瘡瘍。白鮮皮性寒；味苦，苦，咸。主治風熱濕毒所致的風疹；濕疹，疥癬瘡癩；黃疸、尿赤；濕熱；風濕痹痛。甘草性平，味甘，歸十二經。有清熱解毒、祛痰、止痛、解痙以至抗癌等藥理作用。黃芩性苦，味寒。具清熱燥濕，瀉火解毒，止血之功效。土茯芩甘淡，平，治梅毒，淋濁，筋骨攣痛，腳氣，疔療瘡，癰腫，瘰疬。冰片辛、苦，微寒。用于閉證神昏、用于目赤腫痛，喉痹口瘡，用于瘡瘍腫痛，潰后不斂等。硝酸咪康唑抗真菌感染。上述藥物組合對多種化膿性細菌有殺菌或抑菌作用。對局部感染的急、慢性炎癥，不同階段出現不同程度的變質、滲出、增生具有顯著療效，同時還具有防腐、解熱作用，能降低毛細血管的通透性，擴張血管，降低血管壓力，減少滲出，減輕和防止組織變性和壞死，縮短和減輕病原因素的持續作用和代謝產物的刺激，防止和消除增生。鎮痛作用確切，能減輕炎性滲出物壓迫神經末稍及代謝產物、血管活性胺、緩激膚等炎癥介質的刺激而引起的疼痛，減少鉀離子濃度。本發明主要藥效學研究從動物實驗方面驗證本發明的抗炎、止癢及抗菌作用。1材料1.1動物昆明種小鼠，普通級，雌雄各半，體重1822g，由成都中醫藥大學實驗動物研究中心提供；SD大鼠，雄性，體重180220g，由成都中醫藥大學實驗動物研究中心提供。1.2藥物與試劑造模試劑脫毛霜鎮平仲景藥業有限公司，批號20080102；角叉菜膠=Sigma公司；磷酸組織胺；二甲苯。治療藥物本發明用于治療灰指甲、甲溝炎的外用藥膏，以下稱外用藥膏。主要儀器電子天平PA2003上海天平儀器廠；電熱恒溫水浴鍋DSY2224孔北京國華醫療儀器廠；足趾容積測量儀成都泰盟科技有限公司。2方法與結果2.1對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取1822g昆明種小鼠30只，隨機分為二組，每組15只，雌雄各半，分別為對照組、實驗組，對照組涂以西安揚森制藥有限公司生產的達克寧軟膏劑，試驗組于小鼠右耳分別涂以本發明外用藥膏，0.59g/只，每日2次，連續3天，第4天涂藥后1小時各組以蒸餾水洗去藥物，用干棉球擦凈。然后各組小鼠右耳涂以二甲苯0.05ml/只，左耳作對照，30分鐘后處死動物，用8mm打孔器將小鼠左右耳同等部位等面積切下，用電子天平稱重，以左右耳片重量之差為腫脹度，計算各組腫脹度，求出腫脹抑制率，結果見表2。表1外用藥膏對小鼠耳腫脹程度的影響~η(只)劑量~~左右耳重量差值(mg)~對照1520g/kg5.810+1.7723試驗組1520g/kg3.022+1.3141注與基質組比較，P<0.05。結果表明，試驗組能明顯減輕二甲苯所致小鼠耳腫脹度，對小鼠耳腫脹炎癥具有明顯抑制作用。2.2對蛋清致大鼠足跖腫脹的影響取150180gSD大鼠20只，隨機分為二組，每組10只，雌雄各半，分別為對照組、試驗組。實驗前一日按毛細管放大法測量各組大鼠右后足的正常體積(ml)。實驗當日各組動物右后足涂藥0.2g/只，給藥1小時后右后足跖皮下注射100%新鮮蛋清0.05ml/只，同時再涂藥一次，基質組涂以等量基質。測定致炎后lh、2h、4h的右后足體積，各大鼠致炎前后右后足體積的差值為腫脹度，比較各組腫脹度的差異，結果見表3。表2外用藥膏對大鼠足趾腫脹度的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注與對照組比較，P<0.05。結果表明，外用藥膏能明顯減輕蛋清所致大鼠足趾腫脹度，具有明顯抗炎作用。2.3止癢作用取豚鼠20只隨機分為二組，每組10只，雌雄各半，分別為對照組、試驗組。實驗前24h，給各組豚鼠右后足背剃毛，涂藥1次。實驗當日，用粗砂紙擦傷右后足剃毛處，面積ICm2。局部再涂藥1次，IOmin后開始在創面處滴0.01%磷酸組織胺0.05ml/只，此后每隔3min依0.02%，0.03%...遞增濃度，每次均為0.05ml/只。直至豚鼠回頭舔右后足時所給予的磷酸組織胺總量(μg)為致癢閾。記錄并比較各組的致癢閾。結果表明除濕止癢凝膠劑組致癢閾(321士350.8)μg，與基質組(55士47.2)μg比較，P<0.01。可見外用藥膏有明顯的對抗磷酸組織胺所致瘙癢的作用。2.4抑菌作用進行體外藥敏MIC試驗方法將各測試菌用生理鹽水制成菌懸液，并稀釋成濁度為2.OMcF以上菌懸液，再用生理鹽水稀釋100倍，RPMII640稀釋10倍，試驗組(本發明用于治療灰指甲、甲溝炎的外用藥膏)和對照組(西安揚森制藥有限公司生產的達克寧軟膏劑)二倍稀釋，96孔培養板中培養72-96h，輕微震蕩，490nm處進行光電比色。試驗菌致病性大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯桿菌、酵母菌、白色念珠菌、黑曲霉、新型隱球菌、紅色隱球菌和疣狀毛菌。表3體外藥敏MIC試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>3結論本發明對二甲苯所致的小鼠耳腫脹試驗、新鮮蛋清所致的大鼠足趾腫脹試驗、磷酸組織胺所致的豚鼠皮膚瘙癢試驗均有非常顯著的抑制作用(P<0.05或P<0.01)；經過體外藥敏MIC試驗看一看出本發明對致病性大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯桿菌、酵母菌、白色念珠菌、黑曲霉、新型隱球菌、紅色隱球菌和疣狀毛菌均有較強抗菌作用。結論本發明除濕止癢凝膠具有抗炎、止癢、抗菌的功效。本發明對灰指甲27例，甲溝炎23例，甲溝炎型灰指甲10例做了臨床試驗治療灰指甲用小利刀刮除松脆病甲，或挫薄增厚的病甲，然后取本發明適量涂抹于病甲，每天2次，療程1個月，治愈后隨訪3個月。治療甲溝炎取本發明適量涂抹于患處，每天2次，療程1個月，治愈后隨訪3個月。治療甲溝炎型灰指甲用小利刀刮除松脆病甲，或挫薄增厚的病甲，然后取本發明適量涂抹于病甲和患處，每天2次，療程1個月，治愈后隨訪3個月。其療效如表4所示表4臨床試驗效果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本發明治療灰指甲、甲溝炎療程短，療效高且復發率低。具體實施例方式下面我們將結合具體實施例對本發明作進一步的說明(1)將15g巴豆、15g地黃、15g當歸、30g丹參、IOg蟬蛻、15g苦參、15g白鮮皮、6g甘草、15g黃芩和30g土茯芩加70%乙醇回流提取23次，每次1.53小時，回收乙醇，濃縮至70-80°C測相對密度為1.10-1.15的清膏，備用；(2)取9g十八醇、6g十六醇和IOg單硬脂酸甘油酯，置于水浴中加熱熔融，溫度保持在7080°C，備用；(3)取Ig苯甲酸鈉加入55g純化水中，攪拌溶解，加入5g吐溫2Q，攪勻，然后再加入2g硝酸咪康唑，攪拌使之溶解，最后加入18g甘油，攪勻，置于水浴中加熱，溫度保持7080°C，備用；(4)取⑵液加入(3)液中，邊加邊攪拌，直至乳化成初乳，將步驟⑴所得清膏加入初乳中，得到混合劑；(5)將IOg冰片置乳缽中，少量多次加入95%乙醇進行研磨，直至全部溶解，待其完全溶解后將溶液加入步驟(4)所得混合劑中，最后均質，均質轉速1000llOOr/min，均質時間57min，脫氣成膏。上述所得膏劑質量評價方法及結果直觀質感色澤色度較好，細膩度適宜。穩定性離心試驗取膏劑樣品8克，加入帶有刻度的離心管中，以2500rpm速度離心30min，觀察有無分層現象，結果無分層現象。穩定性耐熱試驗取膏劑樣品5支，置于55°C烘箱中6小時，觀察有無油水分離現象。結果樣品穩定，無分層現象。穩定性耐寒試驗取膏劑樣品5支，置于-15°C低溫冰箱中24小時，觀察有無油水分離現象。結果樣品穩定，無分層現象。權利要求一種用于治療灰指甲、甲溝炎的外用藥膏，其特征在于該外用藥膏由下述重量配比的組分組成巴豆15，地黃15，當歸15，丹參30，蟬蛻10，苦參15，白鮮皮15，甘草6，黃芩15，土茯芩30，冰片10，硝酸咪康唑2，十八醇9，十六醇6，單硬脂酸甘油酯10，吐溫205，甘油18，苯甲酸鈉1，純化水55，該外用藥膏其制備方法如下(1)按上述配方量將巴豆、地黃、當歸、丹參、蟬蛻、苦參、白鮮皮、甘草、黃芩和土茯芩加70％乙醇回流提取2～3次，每次1.5～3小時，回收乙醇，濃縮至70-80℃測相對密度為1.10-1.15的清膏；(2)按上述配方量取十八醇、十六醇、單硬脂酸甘油酯，置于水浴中加熱熔融，溫度保持在70～80℃；(3)按上述配方量取苯甲酸鈉加入純化水中，攪拌溶解，加入吐溫20，攪勻，然后再加入硝酸咪康唑，攪拌使之溶解，最后加入甘油，攪勻，置于水浴中加熱，溫度保持70～80℃；(4)取(2)液加入(3)液中，邊加邊攪拌，直至乳化成初乳，將步驟(1)所得清膏加入初乳中，得到混合劑；(5)將上述配方量的冰片置乳缽中，少量多次加入95％乙醇進行研磨，直至全部溶解，待其完全溶解后將溶液加入步驟(4)所得混合劑中，最后均質，均質轉速1000～1100r/min，均質時間5～7min，脫氣成膏。全文摘要一種用于治療灰指甲、甲溝炎的外用藥膏，其特征在于該外用藥膏由下述重量配比的組分組成巴豆15，地黃15，當歸15，丹參30，蟬蛻10，苦參15，白鮮皮15，甘草6，黃芩15，土茯芩30，冰片10，硝酸咪康唑2，十八醇9，十六醇6，單硬脂酸甘油酯10，吐溫205，甘油18，苯甲酸鈉1，純化水55，本發明治療灰指甲、甲溝炎療程短，療效高且復發率低。文檔編號A61P17/00GK101797334SQ20101015731公開日2010年8月11日申請日期2010年4月26日優先權日2010年4月26日發明者嚴德華,柴新春申請人:嚴德華;柴新春