專利名稱：一種共軛亞油酸復合制劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于一種復合制劑及其制備方法，具體的是涉及一種共軛亞油酸復合制劑 及其制備方法。
背景技術：
共軛亞油酸(CLA，英文名Conjugated Linoleic Acid)于20世紀80年代末被發 現為具有許多重要生理活性的天然脂肪酸。動物實驗表明，共軛亞油酸具有降低脂肪、增 加肌肉、抗癌、抗動脈粥樣硬化、增強肌體免疫能力、改善骨組織代謝等功能。共軛亞油酸 作為一種新發現的營養素，由于其是動物的次級代謝產物，不存在所謂的同源性問題，原則 上不存在使用的上限問題，經常食用對身體有益無害。在食品中添加一定劑量的共軛亞油 酸，可以彌補人體攝入的不足，具有降脂減肥效能，增強人體抵抗許多疾病的能力，提高肌 體免疫力。現在，共軛亞油酸以其優異的保健、抗病功能被越來越多的國內外科研和醫療機 構關注，并競相開發在食品、醫藥和飼料工業的產品。共軛亞油酸能誘導能量利用并導致 體重的下降，且不存儲脂肪，促進食物的有效吸收，可以減緩代謝，增強忍耐力。中國專利 CN1357406A公開了一種共軛亞油酸的微膠囊。該產品是由共軛亞油酸鹽、其他脂肪酸鹽、壁 材、溶劑、抗氧化劑組成，使用這種方法制備共軛亞油酸微膠囊，共軛亞油酸很難完全轉化， 其產品中可能混雜著未轉化的共軛亞油酸或未起反應的游離堿，因而產物不純，同時加之 操作中的氧化因素，影響產品質量穩定性。人體是由各種元素組成的一個統一有機體。按各種元素在人體中所占的比例可分 為宏量元素和微量元素。宏量元素共有11種，按需要量多少的順序排列為氧、碳、氫、氮、 鈣、磷、鉀、硫、鈉、氯、鎂。人體若缺乏某種宏量元素，會引起人體機能失調，人們補鈣的時 候，只注意補充維生素D，卻往往不知道要補充鎂。鈣與鎂似一對雙胞胎兄弟，總是要成雙成 對地出現，且鈣和鎂的比例為2 1時，是最利于鈣的吸收利用的了，也就是每天攝入200 毫克的鈣，應攝入100毫克的鎂，這樣才能起效。鎂是人體必須的宏量元素，目前人們對于鎂對人體健康的認識越來越充分。鎂是 構成骨骼和牙齒的成分之一，也是構成細胞漿的要素之一，它調節神經和肌肉的活動，促進 碳水化合物的代謝。鎂在骨的代謝中有關鍵的調節作用。鎂缺乏能損害礦物質平衡，是骨 質疏松的危險因素。鎂是人體內一種金屬輔酶，是僅次于鈣、鈉、鉀的第四位陽離子，占細胞 內陽離子的第二位。鎂參與人體內所有的能量代謝，激活或催化325種重要的酶系統，被體 育醫學專家稱之為“人體健康催化劑”。它不僅可以戰勝疲勞，而且還有利于肌肉生長。人 體缺鎂，可使人肌肉痙攣、疲勞、身體虛弱、神經緊張、注意力分散、心動過速和頭暈目眩等。 鎂缺乏甚至與心血管病、癌癥有著非常密切的聯系。目前，國內外的鎂制劑品種還較少，只 有硫酸鎂、氧化鎂、枸櫞酸鎂、天門冬氨酸鎂等。鈣是人體重要的營養之一，從骨骼到肌肉、血液，從細胞膜到細胞質、細胞核，都有 鈣的存在，鈣正常存在，才能維持正常生命。鈣是人體中含量最多的金屬宏量元素，99%存 在于骨骼和牙齒中，組成人體的支架，并作為機體內鈣的儲存庫。存在于軟組織、細胞
4外液和血液中，統稱為混合鈣池，與骨骼鈣保持動態平衡，為維持所有細胞的正常狀態所必 需，在體內發揮極為重要的生理作用，抑制毒物(如鉛)的吸收。一些骨科的疾病，如佝僂 病、青少年生長骨痛、老年人骨質疏松等，都與缺鈣有關。身體吸收鈣是有一定條件的需要 太陽光、良好的消化功能、適度運動或勞動，還要有鎂的參與，這是大部分單一補鈣的誤區。目前，國內外復合制劑品種較少，大部分為單一制劑，但人體是統一的有機整體， 必須維持人體各元素的動態平衡，因此，急待開發各種口感好、使用方便、吸收良好、副作用 小的復合制劑，進而改變產品的結構，以滿足臨床上對不同劑型制劑的需要。共軛亞油酸 的氧化穩定性較差，轉化為復合制劑形式后，可以增強穩定性和易用性，最大限度的發揮效 能，以更好的維護人體的動態平衡。發明內客本發明的目的是為了克服上述現有技術存在的不足，提供一種新型的復合制劑， 具體的是提供了一種共軛亞油酸復合制劑，同時提供了一種共軛亞油酸復合制劑的制備方 法。為實現上述發明目的，本發明采取的技術方案是該共軛亞油酸復合制劑是由以 下摩爾(mol)比的原料制成共軛亞油酸可溶性鎂鹽可溶性鈣鹽=2 0. 5-0. 8 0. 5-1. 5 ；所述共軛亞油酸復合制劑是在室溫或近室溫下，將具有生物功能活性的共軛亞油 酸先與堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽或堿金屬醇化物進行皂化反應，再與可溶性金屬鹽 溶液進行反應而制得。所述共軛亞油酸是共軛亞油酸的純品或共軛亞油酸的混合脂肪酸。所述可溶性鎂鹽選自乙酸鎂、氯化鎂、硫酸鎂、酒石酸鎂或硝酸鎂中的任意一種； 所述可溶性鈣鹽選自乙酸鈣、丙酸鈣、乳酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、D-樹膠糖酸鈣或溴化鈣中的 任意一種。一種共軛亞油酸復合制劑的制備方法，共軛亞油酸復合制劑由以下摩爾(mol)比 的原料制成共軛亞油酸可溶性鎂鹽可溶性鈣鹽=2 0. 5-0. 8 0. 5-1. 5 ；其制備方法是在室溫或近室溫下，將具有生物功能活性的共軛亞油酸先與堿金屬 氫氧化物或堿金屬碳酸鹽或堿金屬醇化物進行皂化反應，再與可溶性金屬鹽溶液進行反 應，具體操作步驟(1)、在室溫或近室溫，惰性氣體保護下，把堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽或堿 金屬醇化物的水溶液或醇溶液，加入到等當量的共軛亞油酸液中，攪拌反應2-6小時，得共 軛亞油酸的堿金屬皂溶液；(2)、在(1)生成的溶液中加入等當量的可溶性金屬鹽溶液，攪拌至固體析出，液 體部分澄清，離心分離，棄去清液，得粗共軛亞油酸金屬鹽，依次用蒸餾水，去離子水，低分 子醇或醚洗滌，在30-90°C真空干燥后得共軛亞油酸復合制劑。所述的堿金屬為鉀或鈉；所述的堿金屬碳酸鹽為碳酸鈉或碳酸鉀；所述的醇為甲 醇或乙醇或丙醇或異丙醇中的任意一種，或甲醇或乙醇或丙醇或異丙醇的兩種或三種混合 物；所述的醚為乙醚或石油醚中的任意一種。所用的共軛亞油酸是共軛亞油酸的純品或共軛亞油酸的混合脂肪酸。
所述的堿金屬為鉀或鈉；所述的堿金屬碳酸鹽為碳酸鈉或碳酸鉀；所述的醇為甲 醇或乙醇或丙醇或異丙醇中的任意一種，或甲醇或乙醇或丙醇或異丙醇的兩種或三種混合 物；所述的醚為乙醚或石油醚中的任意一種。所述可溶性金屬鹽為一定比例的鈣鹽與鎂鹽，所選鎂鹽與鈣鹽的摩爾比為 1 1.0-3.0，可溶性鎂鹽選自乙酸鎂、氯化鎂、硫酸鎂、酒石酸鎂或硝酸鎂中的任意一種， 可溶性鈣鹽選自乙酸鈣、丙酸鈣、乳酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、D-樹膠糖酸鈣或溴化鈣中的任意一種。所述的共軛亞油酸與堿金屬氫氧化物或堿金屬醇化物的摩爾比為1 1-1. 5，所 述的共軛亞油酸與堿金屬碳酸鹽的摩爾比為1 0.5-0.75。所述的共軛亞油酸與可溶性金屬鹽的摩爾比為1 0.5-1.0 ；所述的共軛亞油復 合制劑中鈣與鎂金屬總的含量為0. 1-5. 0% wt0本發明的共軛亞油酸復合制劑及其制備方法，是一種很有發展前途的新型制劑， 可廣泛用于營養品、食品添加劑與藥品等。本發明設備投資少，工藝簡單、易于操作，產物純 度高，產品質量穩定，尤其適用于對產品要求較高的應用領域。
具體實施例方式本發明的共軛亞油酸復合制劑中鈣與鎂的含量用等離子體發射光譜儀 Perkin-Elmer Optima 3300DV spectrometer測定。本發明的共軛亞油酸復合制劑中共軛 亞油酸含量用氣相色譜儀ShimadZuGC-7AG測定。本發明所述的共軛亞油酸為混合脂肪酸， 其組成按重量含量為共軛亞油酸(CLA)為82. 24%，其它脂肪酸(包括亞油酸、油酸、硬脂 酸等)為17. 76%。實施例一(1)、在室溫25°C，氮氣保護下，稱取20g共軛亞油酸于300ml蒸餾水中，攪拌下加 入10% wt的氫氧化鈉溶液30ml，攪拌3小時，使其成為透明溶液；(2)、加入10% wt的乙酸鎂溶液40ml，10% wt的氯化鈣溶液86ml，邊加邊攪拌，形 成白色顆粒狀物質，經離心分離，依次用蒸餾水，去離子水，甲醇洗滌，在60°C真空干燥、粉 碎、得產品19. 8g。實施例二(1)、在近室溫30°C，氮氣保護下，稱取20g共軛亞油酸于260ml蒸餾水中，攪拌下 加入10% wt的氫氧化鉀溶液41ml，攪拌2小時，使其成為透明溶液；(2)、加入20% wt的酒石酸鎂溶液20ml，10% wt的乙酸鈣溶液100ml，邊加邊攪 拌，形成白色顆粒狀物質，經離心分離，依次用蒸餾水，去離子水，甲醇洗滌，在50°C真空干 燥、粉碎、得產品20. lg。實施例三(1)、在近室溫40°C，氮氣保護下，稱取20g共軛亞油酸于200ml甲醇中，攪拌下加 入10% wt的氫氧化鉀溶液38ml，攪拌4小時，使其成為透明溶液；(2)、加入10% wt的硝酸鎂溶液50ml，10% wt的丙酸鈣溶液70ml，邊加邊攪拌，形 成白色顆粒狀物質，經離心分離，依次用蒸餾水，去離子水，甲醇洗滌，在90°C真空干燥、粉 碎、得產品21. 2g。
實施例四(1)、在近室溫10°C，氬氣保護下，稱取20g共軛亞油酸于300ml甲醇中，攪拌下加 入10% wt的氫氧化鉀溶液32ml，攪拌5小時，使其成為透明溶液；(2)、加入10% wt的硫酸鎂溶液36ml,10% wt的D_樹膠糖酸鈣溶液107ml，邊加 邊攪拌，形成白色顆粒狀物質，經離心分離，依次用蒸餾水，去離子水，乙醚洗滌，在40°C真 空干燥、粉碎、得產品22. 3g。實施例五(1)、在近室溫5°C，氬氣保護下，稱取20g共軛亞油酸于400ml甲醇中，攪拌下加入 5% wt的碳酸鈉溶液28ml，攪拌6小時，使其成為透明溶液；(2)、加入10% wt的硫酸鎂溶液40ml，10% wt的硝酸鈣溶液80ml，邊加邊攪拌，形 成白色顆粒狀物質，經離心分離，依次用蒸餾水，去離子水，乙醚洗滌，在55°C真空干燥、粉 碎、得產品20. lg。實施例六(1)、在近室溫0°C，氬氣保護下，稱取10g共軛亞油酸于380ml蒸餾水中，攪拌下加 入10% wt的甲醇鈉溶液21ml，攪拌3小時，使其成為透明溶液；(2)、加入10% wt的硫酸鎂溶液25ml，10% wt的溴化鈣溶液90ml，邊加邊攪拌，形 成白色顆粒狀物質，經離心分離，依次用蒸餾水，去離子水，石油醚洗滌，在85°C真空干燥、 粉碎、得產品10. 6g。實施例七(1)、在近室溫40°C，氬氣保護下，稱取10g共軛亞油酸于300ml乙醇中，攪拌下加 入10% wt的甲醇鈉溶液18ml，攪拌5小時，使其成為透明溶液；(2)、加入10% wt的硝酸鎂溶液30ml，10% wt的氯化鈣溶液85ml，邊加邊攪拌，形 成白色顆粒狀物質，經離心分離，依次用蒸餾水，去離子水，石油醚洗滌，在85°C真空干燥、 粉碎、得產品10. lg。實施例八(1)、在近室溫38°C，氬氣保護下，稱取10g共軛亞油酸于200ml乙醇中，攪拌下加 入10% wt的甲醇鉀溶液20ml，攪拌6小時，使其成為透明溶液；(2)、加入10% wt的酒石酸鎂溶液27ml，10% wt的氯化鈣溶液106ml，邊加邊攪 拌，形成白色顆粒狀物質，經離心分離，依次用蒸餾水，去離子水，乙醇洗滌，在90°C真空干 燥、粉碎、得產品11. lg。實施例九(1)、在近室溫50°C，氮氣保護下，稱取10g共軛亞油酸于300ml甲醇中，攪拌下加 入10% wt的甲醇鉀溶液22ml，攪拌3. 5小時，使其成為透明溶液；(2)、加入10% wt的氯化鎂溶液20ml，10% wt的乳酸鈣溶液120ml，邊加邊攪拌， 形成白色顆粒狀物質，經離心分離，依次用蒸餾水，去離子水，乙醇洗滌，在90°C真空干燥、 粉碎、得產品10. 8g。實施例十(1)、在近室溫36°C，氮氣保護下，稱取10g共軛亞油酸于200ml丙醇中，攪拌下加 入10% wt的氫氧化鉀溶液23ml，攪拌4. 5小時，使其成為透明溶液；
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(2)、加入10% wt的氯化鎂溶液30ml，10% wt的丙酸鈣溶液110ml，邊加邊攪拌， 形成白色顆粒狀物質，經離心分離，依次用蒸餾水，去離子水，乙醇洗滌，在70°C真空干燥、 粉碎、得產品11. 0g。表1本發明實施例制備的復合制劑的組分含量
權利要求
一種共軛亞油酸復合制劑，其特征是由以下摩爾(mol)比的原料制成共軛亞油酸∶可溶性鎂鹽∶可溶性鈣鹽＝2∶0.5-0.8∶0.5-1.5；所述共軛亞油酸復合制劑是在室溫或近室溫下，將具有生物功能活性的共軛亞油酸先與堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽或堿金屬醇化物進行皂化反應，再與可溶性金屬鹽溶液進行反應而制得。
2.據權利要求1所述共軛亞油酸復合制劑，其特征是所述共軛亞油酸是共軛亞油酸的 純品或共軛亞油酸的混合脂肪酸。
3.據權利要求1所述共軛亞油酸復合制劑，其特征在于所述可溶性鎂鹽選自乙酸鎂、 氯化鎂、硫酸鎂、酒石酸鎂或硝酸鎂中的任意一種；所述可溶性鈣鹽選自乙酸鈣、丙酸鈣、乳 酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、D-樹膠糖酸鈣或溴化鈣中的任意一種。
4.一種共軛亞油酸復合制劑的制備方法，其特征是共軛亞油酸復合制劑由以下摩爾 (mol)比的原料制成共軛亞油酸可溶性鎂鹽可溶性鈣鹽=2 0. 5-0. 8 0. 5-1. 5 ；其制備方法是在室溫或近室溫下，將具有生物功能活性的共軛亞油酸先與堿金屬氫氧 化物或堿金屬碳酸鹽或堿金屬醇化物進行皂化反應，再與可溶性金屬鹽溶液進行反應，具 體操作步驟(1)、在室溫或近室溫，惰性氣體保護下，把堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽或堿金屬 醇化物的水溶液或醇溶液，加入到等當量的共軛亞油酸液中，攪拌反應2-6小時，得共軛亞 油酸的堿金屬皂溶液；(2)、在(1)生成的溶液中加入等當量的可溶性金屬鹽溶液，攪拌至固體析出，液體部 分澄清，離心分離，棄去清液，得粗共軛亞油酸金屬鹽，依次用蒸餾水，去離子水，低分子醇 或醚洗滌，在30-90°C真空干燥后得共軛亞油酸復合制劑。
5.據權利要求4所述共軛亞油酸復合制劑的制備方法，其特征在于所述的堿金屬為鉀 或鈉；所述的堿金屬碳酸鹽為碳酸鈉或碳酸鉀；所述的醇為甲醇或乙醇或丙醇或異丙醇中 的任意一種，或甲醇或乙醇或丙醇或異丙醇的兩種或三種混合物；所述的醚為乙醚或石油 醚中的任意一種。
6.據權利要求4所述共軛亞油酸復合制劑的制備方法，其特征在于所用的共軛亞油酸 是共軛亞油酸的純品或共軛亞油酸的混合脂肪酸。
7.據權利要求4所述共軛亞油酸復合制劑的制備方法，其特征在于所述的堿金屬為鉀 或鈉；所述的堿金屬碳酸鹽為碳酸鈉或碳酸鉀；所述的醇為甲醇或乙醇或丙醇或異丙醇中 的任意一種，或甲醇或乙醇或丙醇或異丙醇的兩種或三種混合物；所述的醚為乙醚或石油 醚中的任意一種。
8.據權利要求4所述共軛亞油酸復合制劑的制備方法，其特征在于所述可溶性金屬鹽 為一定比例的鈣鹽與鎂鹽，所選鎂鹽與鈣鹽的摩爾比為1 1.0-3.0，可溶性鎂鹽選自乙酸 鎂、氯化鎂、硫酸鎂、酒石酸鎂或硝酸鎂中的任意一種，可溶性鈣鹽選自乙酸鈣、丙酸鈣、乳 酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、D-樹膠糖酸鈣或溴化鈣中的任意一種。
9.據權利要求4或7所述共軛亞油酸復合制劑的制備方法，其特征在于所述的共軛亞 油酸與堿金屬氫氧化物或堿金屬醇化物的摩爾比為1 1-1. 5，所述的共軛亞油酸與堿金 屬碳酸鹽的摩爾比為1 0.5-0.75。
10.據權利要求4或8所述共軛亞油酸復合制劑的制備方法，其特征在于所述的共軛亞 油酸與可溶性金屬鹽的摩爾比為1 0.5-1.0;所述的共軛亞油復合制劑中鈣與鎂金屬總 的含量為0. 1-5. 0% Wt0
全文摘要
本發明屬于一種共軛亞油酸復合制劑及其制備方法。本發明的共軛亞油酸復合制劑是由以下摩爾(mol)比的原料制成共軛亞油酸∶可溶性鎂鹽∶可溶性鈣鹽＝2∶0.5-0.8∶0.5-1.5；是通過以下制備方法得到的在室溫或近室溫下，首先將具有生物功能活性的共軛亞油酸與堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽或堿金屬醇化物的水溶液或醇溶液進行皂化反應，再與可溶性金屬鹽溶液進行反應，得到共軛亞油酸復合制劑；本發明工藝簡單，反應均勻，易于操作，制劑產品純度高，質量穩定，可作為營養品的功能添加劑、藥用組分以及飼料添加劑。
文檔編號A61K33/06GK101849960SQ20101015278
公開日2010年10月6日 申請日期2010年4月15日 優先權日2010年4月15日
發明者張兆霞, 李 泳, 洪鵬志 申請人:廣東海洋大學