一種人參皂苷Rg₁注射制劑的制備方法

專利名稱：一種人參皂苷Rg₁注射制劑的制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種人參皂苷注射制劑的制備方法。
背景技術：
人參皂苷主要來源于五加科人參屬人參、三七、西洋參、越南人參、竹節參，葫蘆科絞股藍屬絞股藍、緣果絞股藍等植物的根、莖、葉、花蕾中，具有很好的藥理活性(1) 對心肌缺血再灌注的保護作用，研究表明，人參皂苷可減少SD乳鼠心肌缺血細胞的損傷，發揮對心肌缺血再灌注的保護作用；(2)對腦缺血的保護作用，人參皂苷Rg1可通過改善動物微循環而增加腦血流量，發揮改善腦缺血的作用；C3)具有抗血栓作用，人參皂苷Rg1 可明顯降低實驗性血栓形成，能夠抑制凝血酶誘導的血小板聚集；(4)具有抗突變和抗腫瘤作用，人參皂苷對體細胞和生殖細胞的DNA損傷均有保護作用，對小鼠移植性腫瘤也有一定的抑瘤作用；(5)具有抗疲勞和耐缺氧作用，人參皂苷恥工對小鼠抗疲勞和耐缺氧有明顯的效果；(6)具有抗失血性休克的作用；等等。綜上所述，人參皂苷具有顯著而廣泛的藥理活性，成藥基礎優良。人參皂苷Rg1不適合制備成腸道給藥制劑，制備成注射制劑具有很好的作用。人參皂苷注射劑有望成為創制新藥，但人參皂苷物理化學性質很復雜，將其制備成注射制劑，需要通過大量的創造性的實驗才能確定，查閱文獻，未有制備人參皂苷 Rg1注射制劑研究的詳細報道。

發明內容
基于上述原因，本院的科研人員通過多次研究，以人參皂苷物理化學性質為基礎，結合注射制劑研究方法，通過大量的創造性實驗確定了本發明制備方法人參皂苷Rg1 在制備注射劑時(水針劑、粉針劑或凍干粉針劑)，需調整適當的濃度和PH值，才能保證產品的質量，因此，我們通過實驗確定了濃度值和PH值，確保人參皂苷注射劑質量。本發明通過下述技術方案實現的。一種人參皂苷注射制劑的制備方法，取人參皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全， 加入或不加入藥用輔料，加入活性炭吸附，過濾，濾液加注射用水使溶液人參皂苷濃度為5mg/ml-20mg/ml，加入pH調節劑，使溶液pH值為7. 0-8. 5，滅菌，制備成注射制劑。其中pH調節劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸氫鉀、磷酸氫鈉、 枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、琥珀酸鈉、琥珀酸鉀中的一種或幾種。其中注射制劑中水針劑滅菌包括但不限于為121°C 30分鐘；也可以使用115°C滅菌60分鐘以上；使用132°C滅菌10分鐘等，最終使制劑Ftl大于8。其中注射制劑中粉針劑或凍干粉針劑滅菌包括但不限于為0. 22 μ m濾芯過濾；也可以使用0. 10 μ m濾芯過濾；也可以使用截取分子量不小于1000超濾膜超濾。其中藥用輔料為甘露醇、蔗糖、乳糖、右旋糖酐中的一種或幾種。一、檢測分析方法
采用高效液相色譜法進行含量測定；色譜柱CW反相色譜柱；色譜條件與系統適用性實驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流速1.0ml/ min ；柱溫25°C;檢測波長203nm ；理論板數按人參皂苷計應不低于2500 ；以水乙腈為流動相，按下述梯度洗脫條件進行梯度洗脫；0-40分鐘，水的比例由80%降至50%，乙腈的比例由20%升至50% ；對照品溶液的配制精密稱取人參皂苷對照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻， 并稀釋至刻度；供試品溶液的配制精密稱取或量取樣品，經過處理后，放到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，采用按外標法以峰面積計算，即得。二、工藝參數對比實驗1、水針劑穩定性實驗方案1 取人參皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，過濾，濾液加注射用水使溶液人參皂苷濃度為％ig/ml，加入pH調節劑氫氧化鈉，使溶液pH值為6. 5， 121°C滅菌30分鐘，制備成水針劑。方案2:取人參皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，過濾，濾液加注射用水使溶液人參皂苷濃度為5mg/ml，加入pH調節劑氫氧化鈉，使溶液pH值為7. 0， 121°C滅菌30分鐘，制備成水針劑。方案3:取人參皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，過濾，濾液加注射用水使溶液人參皂苷濃度為10mg/ml，加入pH調節劑氫氧化鈉，使溶液pH值為6. 5， 121°C滅菌30分鐘，制備成水針劑。方案4:取人參皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，過濾，濾液加注射用水使溶液人參皂苷濃度為10mg/ml，加入pH調節劑氫氧化鈉，使溶液pH值為7. 0， 121°C滅菌30分鐘，制備成水針劑。方案5:取人參皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，過濾，濾液加注射用水使溶液人參皂苷濃度為20mg/ml，加入pH調節劑氫氧化鈉，使溶液pH值為6. 5， 121°C滅菌30分鐘，制備成水針劑。方案6:取人參皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，過濾，濾液加注射用水使溶液人參皂苷濃度為20mg/ml，加入pH調節劑氫氧化鈉，使溶液pH值為7. 0， 121°C滅菌30分鐘，制備成水針劑。方案7:取人參皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，過濾，濾液加注射用水使溶液人參皂苷濃度為10mg/ml，加入pH調節劑氫氧化鈉，使溶液pH值為7. 5， 121°C滅菌30分鐘，制備成水針劑。方案8:取人參皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，過濾，濾液加注射用水使溶液人參皂苷濃度為15mg/ml，加入pH調節劑氫氧化鈉，使溶液pH值為8. 0， 121°C滅菌30分鐘，制備成水針劑。方案9:取人參皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，過濾，濾液加注射用水使溶液人參皂苷濃度為20mg/ml，加入pH調節劑氫氧化鈉，使溶液pH值為8. 5， 121°C滅菌30分鐘，制備成水針劑。實驗方法將上述人參皂苷恥工原料按照上述檢測分析方法，檢測其純度和相關物質的含量，制備成制劑后，再按照所述檢測分析方法，檢測其純度和相關物質的含量。實驗結果見表1。表1不同工藝得到水針劑穩定性結果
權利要求
1.一種人參皂苷注射制劑的制備方法，其特征在于取人參皂苷Rg1,加入注射用水溶解完全，加入或不加入藥用輔料，加入活性炭吸附，過濾，濾液加注射用水使溶液人參皂苷濃度為5mg/ml-20mg/ml，加入pH調節劑，使溶液pH值為7. 0-8. 5，滅菌，制備成注射制劑。
2.根據權利要求1所述的一種人參皂苷注射制劑制備方法，其中PH調節劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸氫鉀、磷酸氫鈉、枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、琥珀酸鈉、 琥珀酸鉀中的一種或幾種。
3.根據權利要求1所述的一種人參皂苷注射制劑制備方法，其中注射制劑中水針劑滅菌為121°C 30分鐘。
4.根據權利要求1所述的一種人參皂苷注射制劑制備方法，其中注射制劑中粉針劑滅菌為0. 22 μ m濾芯過濾。
5.根據權利要求1所述的一種人參皂苷注射制劑制備方法，其中藥用輔料為甘露醇、蔗糖、乳糖、右旋糖酐中的一種或幾種。
全文摘要
本發明公開了一種人參皂苷Rg1注射制劑的制備方法，屬于醫藥技術領域，其特征在于以人參皂苷Rg1物理化學性質為基礎，結合注射制劑研究方法，在制備注射劑時(水針劑、粉針劑或凍干粉針劑)，調整適當的濃度和pH值，以保證產品的質量。穩定性實驗表明，本發明制備方法得到注射制劑具有很好的穩定性。
文檔編號A61P7/02GK102232922SQ20101015274
公開日2011年11月9日 申請日期2010年4月22日 優先權日2010年4月22日
發明者孫德杰, 渠守峰, 郭小鵬, 顧群 申請人:北京本草天源藥物研究院