傷口閉合材料的制作方法

專利名稱：傷口閉合材料的制作方法
技術領域：
本公開涉及帶、條、片和/或膜形狀的聚合材料的制品。形成這些聚合材料以使其 不取向或多方向取向，當向其施加多方向的力時，這一特點能夠增加所述聚合材料的完整 性。本公開的聚合材料可用于多種用途，在一些實施方式中，包括作為用于吻合釘(staple) 或縫合線的手術支撐件或加固帶。
背景技術：
由聚合材料制成的膜、條、片和帶等屬于本領域技術人員知曉的內容。這樣的材料 可通過熔融聚合材料、從模口中擠出所述材料、然后冷卻所得材料而制備。該方法與用于形 成細絲或膜的方法很相似。然后所得材料通過與熱烘箱或不同構造的類似設備結合的一系 列拉伸裝置在不同的拉伸比下拉伸。該過程可連續進行或不連續進行。所得的拉伸材料， 其可為膜、條、片、帶等形式，通常在一個方向上高度取向，即，其為單向取向，其長度線性降 低(在被拉伸的方向上)。通常在與其取向相同的方向上測定這些材料的直拉拉伸性能。因此，當沿著材料 的長度方向施加拉力時，這些材料會具有很大的強度。雖然對于某些應用這種單向取向法 可能是合乎要求的，例如采用類似的擠出、紡絲和拉伸法來制備如縫合線和細絲的纖維，但 采用該方法來制備帶、條、片、膜等則可能不合乎要求。當施加垂直于材料的單向取向方向 的力，其導致聚合材料被刺破、撕裂或切開時，尤為如此。在一些情況下，施加很小的力就 會發生這種撕裂，這是不希望看到的。已發現手術吻合裝置廣泛應用于連接或移除機體組織的手術操作中。雖然可將支 撐件與吻合裝置和縫合線結合使用以加強傷口的閉合，但上述單向取向的材料會在施加很 小的力時就發生斷裂或撕裂。此外，當吻合釘或針穿過這些材料時，在平行于單向取向的方 向上撕裂會延長，當垂直于聚合物的取向方向施加力時會導致材料過早地破壞。因此，提供一種與現有的傷口閉合方法一起使用的材料以加強傷口的閉合是有利 的。這些材料可與手術吻合裝置和縫合線以及其他傷口閉合方法結合使用。

發明內容
根據本公開的一個技術方案，提供一種方法，其包括從選自乙醇酸、乳酸、乙交 酯、丙交酯、對二噁烷酮(dioxanone)、三亞甲基碳酸酯(trimethylenecarbonate)、己內酯 及其組合的組中獲得聚合材料；將所述聚合材料形成不在單一方向上取向的制品；使所述 聚合材料與選自紫杉醇、DHA-紫杉醇、多西他賽、白蛋白結合型注射用紫杉醇(abraxane)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、米托蒽醌、柔紅霉素、阿霉素、順鉬、卡鉬、氨甲喋呤、貝伐單抗、抗體及 這些制劑的前藥軛合物、HER-2/neu肽、蛋白質及其相關疫苗、碘125、鈀103、銥192、銫131、 金198、釔90、磷32及其組合的組中的至少一種制劑接觸；以及回收所述制品。在一些實施方式中，所述聚合材料包含共聚物，所述共聚物含有占所述共聚物約 60wt% _75wt%的量的乙交酯和占所述共聚物約25wt% _40wt%的量的三亞甲基碳酸酯。在一些實施方式中，所述聚合材料包含共聚物，所述共聚物含有占所述共聚物約 55wt% _65wt%的量的乙交酯、占所述共聚物約10wt% _18wt%的量的對二噁烷酮和占所 述共聚物約17wt% _35wt%的量的三亞甲基碳酸酯。 在一些實施方式中，所述聚合材料包含共聚物，所述共聚物含有占所述共聚物約 14wt% _20wt%的量的己內酯、占所述共聚物約4wt% -IOwt %的量的丙交酯、占所述共聚 物約4wt% -IOwt %的量的三亞甲基碳酸酯和占所述共聚物約60wt% -78wt%的量的乙交在一些實施方式中，將所述聚合材料形成制品的步驟包括形成選自條、帶、片和膜 的制品。在一些實施方式中，將所述聚合材料形成不在單一方向上取向的制品的步驟使得 制品不取向。在一些實施方式中，將所述聚合材料形成不在單一方向上取向的制品的步驟使得 制品多方向取向。在一些實施方式中，通過選自壓輥法、成形軋輥法、熱壓法、吹膜法及其組合的組 中的方法來完成使所述聚合材料形成不在單一方向上取向的制品的步驟。在一些實施方式中，通過使所述聚合材料在約95 °C -230 °C的溫度、約 lpsi-2500psi的壓力下處理約5秒-10分鐘的時間來完成將所述聚合材料形成不在單一方 向上取向的制品的步驟。在一些實施方式中，通過如下步驟完成將所述聚合材料形成不在單一方向上取向 的制品的步驟將所述聚合材料引入到加熱至約290 T -355下的桶中；通過直徑約為1英 寸-1. 5英寸的模具將所述聚合材料擠出而制備管狀膜；使所述管狀膜擴展為直徑約為2英 寸-4英寸；以及展平所述管狀膜以制備厚度約為0. 001英寸-0. 014英寸的膜。在一些實施方式中，所述方法進一步包括在所述制品的至少一個表面上形成紋理 (texture)。在一些實施方式中，所述制品的厚度約為0. 0005英寸-0. 014英寸。在一些實施方式中，所述制品的厚度約為0. 002英寸-0. 005英寸。
在一些實施方式中，公開了用于制備手術吻合釘支撐件的方法。在一些實施方式中，公開了用于制備縫合線加固帶的方法。在一個實施方式中，提供了一種手術吻合裝置，其包括包含至少一個吻合釘的吻 合釘筒；具有吻合釘成型面的釘砧；以及與所述釘砧或所述吻合釘筒相鄰設置的支撐件， 所述支撐件包含由下述方法制備的制品，該方法包括從選自乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、 對二噁烷酮、三亞甲基碳酸酯、己內酯及其組合的組中獲得聚合材料；將所述聚合材料形成 不在單一方向上取向的制品；以及回收所述制品。在一個實施方式中，提供了一種封閉傷口的方法，其包括閉合手術吻合裝置的吻合釘筒和釘砧之間的組織(所述吻合釘筒或釘砧之一具有與之相鄰設置的支撐件)以及 從所述吻合釘筒中射出吻合釘以使所述支撐件固定到所述組織上，其中，所述支撐件包含 由包括下列步驟的方法制備的制品從選自乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、對二噁烷酮、三 亞甲基碳酸酯、己內酯及其組合的組中獲得聚合材料；將所述聚合材料形成不在單一方向 上取向的制品；以及回收所述制品。提供一種聚合制品，其不在單一方向上取向，即其不取向或多方向取向。所述聚合 制品可適于與手術吻合裝置或類似的傷口閉合裝置聯合使用，以幫助封閉組織，從而防止 液體和氣體滲漏。在一些實施方式中，本公開的支撐件可以包括多個層，任選在其至少部分上具有 涂層。所述涂層可包含生物活性劑，在一些實施方式中其為化學治療劑。當存在生物活性 劑時，所述支撐件因而可用于傳輸例如化學治療劑和其他藥物的生物活性劑。


參考附圖，下文將描述本公開的多種實施方式，其中圖1為描述負載在根據本公開的支撐件試樣上的紫杉醇的量的圖；圖2A為顯示在本公開的支撐件中紫杉醇的保留的校正曲線；圖2B為圖2A的校正曲線的一些峰的放大圖；圖3為描述紫杉醇從本公開的涂覆了 紫杉醇和不同濃度L23的支撐件中的累 計釋放(％ )(全容積替換)的圖；圖4為描述紫杉醇(Taxol)從本公開的涂覆了 紫杉醇(Taxol)和不同濃度L23 的支撐件中的累計釋放(ug/3個圓片)(全容積替換)的圖；圖5為顯示對于本公開的殺菌和未殺菌的支撐件紫杉醇(Taxol)隨時間的平均有 效負載，該殺菌和未殺菌的支撐件為在6%紫杉醇(Taxol)/1%的L23的MeCl2溶液(w/v) 中浸涂的支撐件。
具體實施例方式根據本公開，提供了由不在單一方向上高度取向(即，它們無取向或在多方向取 向)的材料制備的帶、條、片和膜等形式的聚合制品。當所述材料多方向取向時，該材料可 以在一個方向上更具取向性，而在不同的方向(在一些實施方式中為垂直方向)上具有一 定的取向，或所述材料在全部方向上取向，即，在所有方向上具取向性。在一些實施方式中， 所述聚合材料可用于形成與例如吻合釘和縫合線的傷口閉合裝置聯合使用的支撐件或類 似材料，以加強傷口的閉合。用于形成聚合帶、條、片和膜的適合材料包括任何生物相容材料。因此，所述聚合 制品可由天然材料或合成材料形成。所述聚合制品可為生物可吸收的或生物不可吸收的。 當然，應該理解的是，可使用天然的、合成的、生物可吸收的和/或生物不可吸收的材料的 任何組合。可用于形成本公開的制品的材料的一些非限制性例子包括但不限于聚(乳酸)、 聚(乙醇酸)、聚(羥基丁酸酯)、聚(膦嗪)、聚酯、聚乙二醇、聚環氧乙烷、聚丙烯酰胺、多 羥基乙基甲基丙烯酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚乙酸酯、聚己內酯、聚 丙烯、脂肪族聚酯、丙三醇、聚(氨基酸)、共聚(醚-酯)、聚亞烷基草酸酯(polyalkylene oxalate)、聚酰胺、聚(亞胺碳酸酯)、聚亞烷基草酸酯、聚草酸酯(polyoxaester)、聚原酸酯、聚磷腈、其共聚物、嵌段共聚物、均聚物、混合物及其組合。在一些實施方式中，可用于形成例如帶、條、片和膜等的本公開的制品的適合材料 包括包含乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、對二噁烷酮、三亞甲基碳酸酯、己內酯及前述材料 的多種組合的均聚物、共聚物和/或混合物。例如，在一些實施方式中，可以使用乙交酯和 三亞甲基碳酸酯的共聚物。形成這些共聚物的方法屬于本領域技術人員知曉的內容，這 些方法包括，例如在第4，300, 565號美國專利中公開的方法，其全部公開內容在此引入作 為參考。適合的乙交酯和三亞甲基碳酸酯的共聚物包含占所述共聚物約60wt% -75wt% 的量的乙交酯(在一些實施方式中，占所述共聚物的約65wt%-70wt% )和占所述共聚 物約25wt% _40襯％的量的三亞甲基碳酸酯(在一些實施方式中，占所述共聚物的約 30wt% -35wt% )。在一些實施方式中，用于形成本公開的制品的其他適合材料包括乙交酯、對二噁 烷酮和三亞甲基碳酸酯的共聚物。例如，這些材料包括共聚物，所述共聚物包含占共聚物 約55wt % -65wt %的量的乙交酯(在實施方式中，占所述共聚物的約58wt % -62wt %，在一 些實施方式中，占所述共聚物的約60wt%的量的乙交酯)；占共聚物約IOwt % -ISwt %的 量的對二噁烷酮(在實施方式中，占所述共聚物的約12wt% -16wt%，在一些實施方式中， 占所述共聚物的約14wt% )；以及占共聚物約17wt% _35襯％的量的三亞甲基碳酸酯(在 實施方式中，占所述共聚物的約22wt% -30wt%，在一些實施方式中，占所述共聚物的約 26wt% )。在其他實施方式中，乙交酯、丙交酯、三亞甲基碳酸酯和ε -己內酯的共聚物可用 于形成本公開的制品。例如，這些材料可包括無規共聚物，所述無規共聚物包含占共聚物 約14wt% _20wt%的量的己內酯(在實施方式中，占所述共聚物的約16wt% -18wt%，在 一些實施方式中，占所述共聚物的約)；占共聚物約4wt%的量的丙交酯 (在實施方式中，占所述共聚物的約6wt% ，在一些實施方式中，占所述共聚物的約 7wt% )；占共聚物的約4wt% _10襯％的量的三亞甲基碳酸酯(在實施方式中，占所述共聚 物的約6wt% _8wt%，在一些實施方式中，占所述共聚物的約7wt% )；以及占共聚物的約 60wt% _78wt%的量的乙交酯(在實施方式中，占所述共聚物的約66wt% -72wt%，在一些 實施方式中，占所述共聚物的約69wt% )。形成這些共聚物的方法屬于本領域技術人員知曉的內容。在一些實施方式中，可 在引發劑(例如二甘醇)和催化劑(例如辛酸亞錫)存在下結合單個單體。可以在約4-8小 時的適當時間內(在一些實施方式中約為5-7小時，在其他實施方式中約為6小時)結合該 材料。在一些情況下，可將所述混合物置于如氮氣的惰性氣氛中。然后，用約5-30分鐘(在 一些實施方式中約10-20分鐘，在其他實施方式中約為15分鐘)的適當時間，將所述混合 物加熱到約80-120°C (在一些實施方式中約90-110°C，在一些情況下約為100°C )的溫度。 然后，用約5-30分鐘(在一些實施方式中約10-20分鐘，在其他實施方式中約為15分鐘) 的適當時間，將所述反應混合物加熱到約130-170°C (在一些實施方式中約140-160°C，在 一些實施方式中約為150°C)的溫度。然后將所述混合物加熱到約170-190°C (在一些實 施方式中約為180°C)的溫度，以進行14-24小時(在實施方式約20小時，在一些實施方式 中約18小時)的聚合。一旦獲得所述聚合材料，則由這些材料形成例如條、帶、片和/或膜的制品的方法包括但不限于應用壓輥、應用成形軋輥、熱壓法、吹膜法及其組合等。在壓輥系統中，所述聚合物被熔融并從具有適當厚度的模具中擠出。當所述聚合 物熔體離開擠出機模具時，其被加入通過彼此擠壓的相對而置的兩個輥間，在足夠的壓力 下，經過兩輥之間的任何膜會被擠壓為具有所需厚度的材料。所述輥可以都被冷卻、都被加 熱或一個被冷卻一個被加熱。屬于本領域技術人員知曉的任何方法都可用于加熱和/或 冷卻所述輥。例如，這些方法包括感應式、夾套式、空氣加熱式、空氣冷卻式和包含在烘箱或 冰箱內等的方法。為減少聚合物熔體內的單向取向，所述壓輥可以以與收集輥(用于使材 料通過系統向前移動)大致相同或相似的速度轉動，從而與離開模具的材料的擠出速度相 匹配。經過所述壓輥系統后，所得的制品可為帶、條、片、膜或類似的形狀。在其他實施方式中，可用成形軋輥法代替壓輥法來形成本公開的制品。現有的拉 伸裝置輥可為圓柱形，其在一個方向拉伸紡拉(spun-drawn)聚合材料離開擠出機，導致所 得膜的單向取向。使用拉伸裝置間的側面取向非圓柱形輥(例如球形、橄欖球形、橢圓形) 可在其通過拉伸步驟的運動中從側面拉伸所述膜，從而使所得膜在經度方向和緯度方向上 都取向。多方向的牽拉以及所得的多方向取向可被最小化，或避免在所得的材料中形成破 裂面。仍在其他的實施方式中，本公開的制品包括可使用熱壓法形成的膜，熱壓法在下 文中有時也稱為熱水壓法(heated hydraulic press)。適合的熱壓機市售可得，例如，包 括 Greenerd Press and Machine Co.，Inc.(納舒厄，NH)的 #HPB_10 型熱壓機。當被置于 所述熱壓機中時，聚合材料可為任何形式，包括顆粒、預制片等。所述熱壓機可被加熱到約 95-230°C，在一些實施方式中約為130-225 的溫度。當所述聚合材料為顆粒形式時，所述 顆粒可熔融并鋪展到熱壓機的熱壓板上。可以向聚合物熔體上施加適當的壓力以形成具有 所需厚度的根據本公開的制品。適當的壓力約為1磅/平方英寸(psi)-2500psi，在一些實 施方式中約為lOpsi-lOOpsi。可使所述聚合材料在足夠的時間內經受這樣的加熱和溫度 以形成本公開的制品，在一些實施方式中，其約為5秒-10分鐘，在其他實施方式中，其約為 15秒-3分鐘。如上所述，使用熱壓機由聚合材料的顆粒形成的制品可在多方向取向，因此 消除了如此形成的膜內的破裂面。在其他實施方式中，熱壓機可用于由預制片形成膜。例如，所述聚合物可通過狹縫 模具從通用的擠出機中擠出。所述狹縫的厚度約為0. 1毫米-25. 4毫米，在一些實施方式 中約為0.5毫米。對于某些應用(包括作為與手術吻合釘一起使用的支撐件材料或用于縫 合線的支撐材料)而言，所得的帶狀材料太厚。因此可將所得的帶置于如上所述的熱水壓 機的熱壓板上，并加熱到約95-230°C，在一些實施方式中約為108-115°C。然后可以在其上 施加約25 psi-2000psi的壓力，在一些實施方式中約為50psi-100psi的壓力。在一些實 施方式中，擠出的片比由顆粒形成的膜的結晶度小，因此由其形成適合的膜時，需要較少的 熱和較低的壓力。在一些實施方式中，在熱壓機的熱壓板上設置薄墊片或類似的隔離裝置以確保例 如膜的所得制品具有所需的厚度。此外，在熱壓機中需要使用具有所需最后產品(例如作 為吻合釘支撐件或縫合線的加固)的通常形狀的模具。當在所述熱壓機中處理所述聚合物 后，得到的制品具有所需最終產品的形狀，因此，即便需要，也只需要很少的額外的處理。仍在其他的實施方式中，吹膜法可用于形成本公開的制品。所述聚合物引入到擠出機中，所述擠出機包含螺桿/桶構造以及用于幫助聚合物熔融的設有外部加熱元件的夾 套。本領域技術人員會容易理解的是，所述桶被加熱的溫度取決于使用的聚合物。在一些實 施方式中，所述桶被加熱到約150-270°C，在一些實施方式中所述桶被加熱到約185-250°C 的溫度。在其他實施方式中，所述桶的不同區域或部分會被加熱到不同的溫度。通過螺桿可以將所述聚合物熔融并轉移到模具中，并經過圓形狹縫從模具中擠出 聚合物以形成具有初始直徑D1的管狀膜。可通過壓縮空氣或例如氮氣的壓縮氣體使所述 管狀膜擴展，所述壓縮空氣或壓縮氣體通過模具的進口部進入到系統從而到達管狀膜的內 部，并實現將所述管狀膜的直徑吹為直徑D2的效果。在一些實施方式中，D1約為1-2英寸， 在一些實施方式中，其約為1. 25-1. 75英寸，D2約為2-6英寸，在一些實施方式中，其約為 3-5英寸。也可以提供例如環形墊的器具以引導擠出的管狀膜周圍的外部空氣，從而使管 快速且有效地冷卻并且穩定。在一些實施方式中，加熱的或冷卻的心軸或類似的設備可用 于加熱/冷卻所述管狀膜，其可用于控制結晶率。在使所述膜完全冷卻和硬化的短距離后， 通過驅動咬送輥系統的方式使所述膜折疊，從而將所述材料平整為一張雙厚度的膜，在一 些實施方式中，其被分為兩張膜。然后可以將幾張膜切割或進行類似處理以形成具有所需 尺寸的膜。可以制備具有不同厚度的膜，包括厚度約為0. 001-0. 014英寸，在一些實施方式 中，厚度約為0. 002-0. 005英寸的膜。在一些實施方式中，所得的膜可以在例如氮氣的氣體下退火約12-24小時，在一 些實施方式中，約14-22小時，在一些實施方式中約18小時的時間，退火的溫度從退火過程 開始的約40士5°C到退火過程的最后六小時的約125士 5°C，以提供適于用作支撐件的膜。 經過上述退火處理，用約1-10小時(在一些實施方式中約2-8小時)的時間，將所述膜冷 卻到室溫(在一些實施方式中冷卻到約21 士5°C)。上述加熱和冷卻可根據使用的聚合物 進行改變。例如，在一些實施方式中，上述退火處理可適用于由共聚物制備的膜，所述共聚 物包括乙交酯、對二噁烷酮和三亞甲基碳酸酯的共聚物，也包括乙醇酸和三亞甲基碳酸酯 的共聚物。但是，其他材料也可以經過上述處理。例如，包含乙交酯、己內酯、三亞甲基碳酸酯 和丙交酯的共聚物的膜可通過在約40士5°C -90士5°C的溫度下加熱約9-12小時(在一些 實施方式中約9. 25-11小時)的時間，以及在約90士5°C的溫度下持續加熱8小時而進行退 火。經過上述退火處理后，用約4-8小時的時間將所述膜冷卻到室溫(在一些實施方式中 約為 21 士5°C )。在一些實施方式中，希望提供具有紋理表面的本公開的制品。例如，如上所述的熱 水壓機的熱壓板具有紋理，反過來，其可使所述熱水壓機制備的例如膜的制品具有紋理表 面。在其他實施方式中，可將具有例如網孔的紋理構造的單獨的材料置于所述熱壓板的表 面，由熱水壓機擠壓聚合物，從而通過所述網孔使所得制品具有紋理表面。在其他實施方式 中，如上所述的輥可類似地具有紋理，從而使本公開的制品具有紋理表面。在一些實施方式 中，可使用單獨的壓紋輥、板或類似的設備以使本公開的制品的表面具有紋理。通過將形成 的制品置于具有加入紋理的器具的熱壓機中或使其經過具有這樣的紋理的輥而對已經形 成的制品施加這樣的紋理。在其他實施方式中，可利用在形成制品本身的過程中使其具有 紋理的方法來形成所述制品。因此，例如，可使用包括具有紋理表面的熱壓板的熱壓機來制 備帶、條、片或膜，并在一個步驟中使所述制品具有紋理表面。在某些情況下，可能需要使用
9一個步驟來形成制品并使其表面具有紋理。因此制備的具有紋理表面的制品具有需要的物理性質，包括增加摩擦系數以及改 善制品表面的總體外觀。適合的紋理圖案包括但不限于線的無規則取向或其他幾何形狀、 文字、圖片、標識、商標及其組合等。在其他實施方式中，例如支撐件的本公開的制品可與額外的層結合以形成本公開 的制品。包括形成其上的任何紋理，根據本公開形成的膜、條、帶、片和支撐件等可具有約 0. 0005英寸-0. 014英寸的厚度，在一些實施方式中，其約為0. 002英寸-0. 005英寸。如上所述，在一些實施方式中，所得的條、帶、片和/或膜可用作用于在傷口閉合 中使用的吻合裝置的支撐件材料。類似地，使用本領域技術人員知曉的方式(包括粘合) 將所述條、帶、片和/或膜置于縫合線上并固定其上，或者直接將所述條、帶、片和/或膜縫 合到臨近傷口的組織上，這樣所述條、帶、片和/或膜通過縫合線固定在傷口上，從而可將 所得的條、帶、片和/或膜用做縫合線的加固件。當本公開的制品在多方向上取向或根本不取向時，制品的破裂面及其取向的方向 性或被消除或被減少。所得制品適用于多種應用，包括用作吻合釘線(staple line)加固 件或縫合線加固件。因為所述材料不具有形成延伸撕裂(可在具有單向取向的帶中形成) 的潛在可能，所以這些材料的多方向取向會提高所得的膜、條、片和/或帶的抗扯性。例如，本公開的膜、條、片和/或帶可與任何縫合線一起使用以加固縫合線并加強 傷口的閉合。此外，本公開的膜、條、片和/或帶可作為支撐件與任何用于手術過程中的吻 合釘一起使用。這樣的吻合釘包括那些用于吻合步驟等的吻合釘，包括線形吻合釘、環形 或圓形吻合釘。例如，可使用的適合的吻合釘的例子包括在第3，490，675號美國專利和第 2006/0085034號、第2006/0135992號和第2005/0245965號美國專利申請公開中公開的那 些吻合釘，各公開的全部內容在此引入作為參考。可與本發明描述的制品形成的支撐件一起使用的吻合裝置的其他例子包括腹腔 鏡吻合釘(例如，參見第6，330，965號和第6，241，139號美國專利，各公開的全部內容在 此引入作為參考)、選擇性的用于吻合患者腸系膜的橫向吻合型吻合裝置(例如，參見第 5，964，394號美國專利，其全部公開內容在此引入作為參考)以及用于進行手術吻合腸系 膜的具有圓形吻合釘筒和釘砧的端對端吻合型吻合裝置(例如，參見第5，915，616號美國 專利，其全部公開內容在此引入作為參考)。可與本公開的制品形成的支撐件一起使用的 內窺鏡和/或腹腔鏡手術吻合裝置的其他例子在如下專利文件中公開，例如第5，040, 715 號美國專利(Green等)、第5，307，976號美國專利(Olson等)、第5，312，023號美國專利 (Green等)、第5，318，221號美國專利(Green等)、第5，326，013號美國專利(Green等)、 第5，332，142號美國專利(Robinson等)和第6，241，139號美國專利(Milliman等)，各公 開的全部內容在此引入作為參考。可與本公開的制品形成的支撐件一起使用的市售可得的 吻合釘包括但不限于由Tyco Healthcare Group，LP購得的名為Multifire ENDO GIA 30 和 Multifire ENDO GIA 60 的器械。由本公開的制品形成的支撐件也可與采用兩部分緊固件的裝置一起使用，其中， 所述兩部分緊固件的第一部分置于吻合釘筒或類似元件中，可被固定并適當連接到置于釘 砧或類似元件中的兩部分緊固件的第二部分上。已閱讀過本公開的本領域的技術人員能夠容易地預想到如何實施將本支撐件與這樣的裝置一起使用，也可以預想到可以使用本發明 描述的支撐件的其他手術裝置。最小限度地，使用本發明描述的支撐件的手術吻合裝置可包括含有至少一個吻合 釘的吻合釘筒、具有吻合釘成型面的釘砧以及與所述釘砧或吻合釘筒相鄰設置的本公開的 支撐件。用這樣的裝置閉合傷口的方法屬于本領域技術人員知曉的范圍，在一些實施方式 中，該方法包括首先閉合所述手術吻合裝置的吻合釘筒和釘砧之間的組織。本公開的支撐 件可與吻合釘筒、釘砧或二者相鄰設置。然后吻合釘從吻合釘筒射出以使所述支撐件固定 到組織上。在使用手術吻合器時，可以預想到，在吻合過程前或吻合過程中，以能夠使所述支 撐件與吻合釘筒和/或釘砧保持接觸的任何方式將所述支撐件材料可拆除地附著到吻合 器的吻合釘筒和/或釘砧構件上，同時，在通過手術吻合釘或其他緊固裝置穿過支撐件后， 能夠將所述支撐件從所述吻合釘筒和/或釘砧上移除或釋放。例如，可使用粘合劑、密封 劑、膠、別針、大頭釘、突舌、夾子、凹槽、帶子、突起及其組合而將所述支撐件附著到吻合釘 筒和/或釘砧上。在一些實施方式中，至少一種生物活性劑可與本公開的條、帶、片和/或膜制得的 支撐件材料或縫合線加固材料結合。在這些實施方式中，本公開的制品也可以用作傳輸所 述生物活性劑的媒介物。在本發明使用的術語“生物活性劑”使用其最廣泛的含義，包括具 有臨床用途的任何物質或物質的混合物。因而，生物活性劑本身可具有也可不具有藥理活 性，例如色素、芳香劑或密封劑。可選擇的，生物活性劑可為具有治療或預防效果的任何制 劑，能夠影響或參與組織生長、細胞生長、細胞分化的化合物，抗粘連的化合物，密封或具有 粘合力的化合物，能夠引起例如免疫應答的生物行為的化合物或能夠在一種或多種生物 過程中起到任何其他作用的化合物。可以預想，所述生物活性劑可以物質的任何適當形式 應用到本公開的條、帶、片和/或膜上，例如膜、粉末、液體、凝膠等。根據本公開可以使用的生物活性劑的種類的例子包括抗粘連劑、抗菌劑、鎮痛劑、 退熱劑、麻醉劑、鎮癇劑、抗組胺劑、抗炎藥、心血管藥、診斷劑、擬交感神經藥、擬膽堿能藥、 抗毒蕈堿劑、抗痙攣劑、激素、生長因子、肌肉松弛劑、腎上腺素能神經元阻斷劑、抗腫瘤藥、 免疫原性制劑、免疫抑制劑、腸胃藥、利尿劑、類固醇、類脂、脂多糖、多糖和酶。也可以使用 這些生物活性劑的組合。抗粘連劑可用于防止在本公開的制品與同靶組織相對的周圍組織之間形成粘連。 此外，抗粘連劑可用于防止在本公開的制品與任何包裝材料之間形成粘連。這些制劑的一 些例子包括但不限于聚(乙烯基吡咯烷酮)、羧甲基纖維素、透明質酸、聚環氧乙烷、聚乙烯 醇及其組合。在本公開的制品中作為生物活性劑包含的適合的抗菌劑包括三氯生(也稱為2， 4,4'-三氯-2'-羥基二苯醚)、洗必泰及其鹽(包括醋酸洗必泰、洗必泰葡萄糖酸鹽、 鹽酸洗必泰和洗必泰硫酸鹽)、銀及其鹽(包括乙酸銀、安息香酸銀、碳酸銀、檸檬酸銀、碘 酸銀、碘化銀、乳酸銀、月桂酸銀、硝酸銀、氧化銀、棕櫚酸銀、蛋白銀和磺胺嘧啶銀)、多粘菌 素、四環素、氨基糖甙類(例如妥布霉素和慶大霉素)、利福平、桿菌肽、新霉素、氯霉素、咪 康唑、喹諾酮類(例如奧索利酸、諾氟沙星、萘啶酮酸、培氟沙星、依諾沙星和環丙沙星)、青 霉素類(例如苯唑西林和哌拉西林)、壬苯醇醚9、夫西地酸、頭孢菌素、溴化呋喃酮及其組合。此外，例如牛乳鐵蛋白和乳鐵素B的抗菌蛋白質和肽可作為生物活性劑包含在本公開 的制品中。在本公開的制品中作為生物活性劑包含的其他生物活性劑包括局部麻醉劑、非 甾體類避孕藥、類副交感神經藥、精神治療藥物、鎮定劑、解充血藥、鎮靜催眠藥、類固醇、磺 胺類藥、類交感神經藥物、疫苗、維生素、抗瘧藥、抗偏頭痛藥、抗有絲分裂劑、抗帕金森藥 (例如左旋多巴)、抗痙攣藥、抗膽堿能藥(例如奧昔布寧)、止咳藥、支氣管擴張劑、心血管 藥(例如冠狀動脈血管舒張藥和硝酸甘油)、生物堿、鎮痛劑、麻醉藥(例如可待因、二氫可 待因酮、哌替啶、嗎啡等)、非麻醉劑(例如水楊酸鹽、阿斯匹林、對乙酰氨基酚、甲氧萘丙 酸、d-丙氧芬等)、類阿片受體拮抗劑(例如環丙甲羥二羥嗎啡酮和烯丙羥嗎啡酮)、抗 癌藥、端粒酶抑制劑、抗驚厥劑、止吐藥、抗組胺劑、抗炎藥(例如激素制劑、氫化可的松、氫 化潑尼松、強的松、非激素制劑、別嘌呤醇、吲哚美辛、苯基丁氮酮等)、前列腺素和細胞毒素 藥、雌激素、抗菌藥、抗生素、抗真菌藥、抗病毒藥、抗凝劑、抗增殖劑、抗血管生成藥、聚合物 藥、生物活性功能性聚合物(包括包含磷酰膽堿和/或呋喃酮的聚合物)、鎮痙劑、抗抑郁 劑、抗組胺劑和免疫制劑。本公開的制品中可包含的適合的生物活性劑的其他例子包括病毒和細胞、肽、多 肽和蛋白質、其類似物(analogs)、突變蛋白質及其活性片段(例如免疫球蛋白、抗體、細胞 因子(例如淋巴因子、單核因子、趨化因子)、凝血因子、纖維蛋白、凝血酶、纖維蛋白原、造 血因子、白細胞介素(IL-2、IL-3、IL-4、IL-6)、干擾素(β-IFN、α-IFN和γ-IFN)、促紅細 胞生成素、核酸酶、腫瘤壞死因子、集落刺激因子(例如GCSF、GM-CSF, MCSF)、胰島素、抗腫 瘤劑和腫瘤抑制劑、血蛋白、促性腺激素(例如FSH、LH、CG等)、激素和激素類似物(例如 生長激素)、疫苗(例如腫瘤、細菌和病毒抗原)；生長激素抑制素；抗原；凝血因子；生長因 子(例如神經生長因子、胰島素樣生長因子)；蛋白抑制劑、蛋白拮抗劑和蛋白激動劑；核酸 (例如反義分子、DNA和RNA)；寡核苷酸；生物配合物；金屬離子配合物；多核苷酸；和核酶。在一些實施方式中，本公開的制品中可包含的生物活性劑可包括在治療癌癥中有 用的制劑。例如，這些制劑包括抗有絲分裂劑，端粒酶抑制劑，抗增殖劑，抗血管生成藥，包 含抗體、肽、蛋白質、生長因子等的抗腫瘤的合成/生物化合物，和/或進而包括放射治療劑 的化學治療劑。本公開的制品可包含任何這樣的化學治療劑和/或放射治療劑。這樣的 化學治療劑的例子包括但不限于順鉬、卡鉬、紫杉醇、DHA-紫杉醇、多烯紫杉醇(泰素帝)、 多西他賽、拓撲替康、依立替康、長春瑞濱、吉西他濱、白蛋白結合型注射用紫杉醇、5-氟尿 嘧啶(5-FU)、米托蒽醌、甲酰四氫葉酸、左旋咪唑、柔紅霉素、阿霉素、氨甲喋呤、亞德里亞霉 素、貝伐單抗、抗體及這些制劑的前藥軛合物、HER-2/neu肽、蛋白質及其相關疫苗，及其組
口寸ο可使用的適合的放射治療劑包括放射性同位素，例如碘125、鈀103、銥192、銫 131、金198、釔90、磷32及其組合等。在一些實施方式中，還可以使用具有一些生物學功能 的聚合物，例如包含聚合物的磷酸膽堿或呋喃酮。在一些實施方式中，如放射性同位素的生物活性劑可作為粒子用于本公開的膜 中，其與所述膜一起用于近距離放射治療。如上所述，在一些實施方式中，可將任何上述生物活性劑的組合加入到本公開的膜中。
如上所述，在一些實施方式中，本公開的支撐件或其他醫學制品可包含額外的層。 因此，生物活性劑可結合到或施用于單層膜的表面，或向其上施用額外的層。例如，可將所 述膜和生物活性劑施用到背襯材料中。在其他實施方式中，將阻隔層(barrier layer)施 用到與所述膜的表面接觸的皮膚上，以幫助控制生物活性劑從膜中的釋放。也可以構建包 含生物活性劑的儲集層，以及其上非必需的阻隔層。此外，具有不同生物活性劑的多于一層 的膜可與非必需的背襯層和阻隔層結合，因此具有兩種生物活性劑的差別釋放，接近皮膚 的層中的制劑的釋放先于遠離皮膚的層中的制劑的釋放。通過本領域技術人員知曉的任何方法(包括攪拌、混合、乳化、懸浮、成層、分割、 涂敷、熔壓、擠壓、擠出、模塑及其組合等)可將如上所述的如化學治療劑和/或放射治療劑 的生物活性劑結合到用于形成例如膜的本公開的制品的聚合材料中。在其他實施方式中， 通過本領域技術人員知曉的任何方法或過程(包括浸漬、噴霧、超聲噴霧、蒸鍍、撒粉、粉末 涂敷、旋涂、刷布、沉浸/擦拭法、熔融、熔鑄、靜電涂敷、電子噴射及其組合等)可將所述生 物活性劑施用到例如膜的本公開的制品的至少一部分表面上作為涂層。在其他實施方式 中，所述涂層包含大顆粒、小顆粒和/或納米顆粒以及任選的例如藥物等的組分。藥物/聚合物涂層可施用到所述支撐件一個或多個表面上。有些臨床應用可能僅 希望一個表面被涂敷(例如支撐件和組織之間的表面)，而其他應用希望不止一個表面被 涂敷。此外，支撐件上的涂層可與施用到與所述支撐件一起使用的吻合釘上的涂層相同，所 述支撐件和吻合釘包含在相同的吻合釘筒內。在一些實施方式中，用于形成涂層和/或涂層中的顆粒的聚合材料可包括內酯 聚原酸酯、羥基丁酸酯、酪氨酸碳酸酯、聚合物藥、酐、可降解聚氨酯及其相關共聚物或鏈 延長聚合物、環氧烷共聚物、例如聚乙烯基吡咯烷酮的乙烯基聚合物、甲基丙烯酸酯、丙烯 酸酯、包含乙烯基聚合物和共聚物的磷酸膽堿、包含乙烯基聚合物和共聚物、包含多聚糖 (例如透明質酸、羧甲基纖維素、海藻酸鹽、纖維素及其氧化物和聚海藻糖等)的天然聚合 物、蛋白質(例如膠原及其氧化型、明膠、彈性蛋白、白蛋白、纖維蛋白、凝血酶、纖維蛋白原 等)、脂質和磷脂(在一些實施方式中，用于形成脂質體)，及其組合等。在一些實施方式中，用作涂層和/或涂層內形成顆粒的適合的聚合材料包括如上 所述的適用于形成支撐件材料的共聚物。例如，這些材料包括包含乙醇酸、乳酸、乙交酯、 丙交酯、對二噁烷酮、三亞甲基碳酸酯、己內酯及其多種組合的均聚物、共聚物和/或混合 物。例如，在一些實施方式中，可以使用乙交酯和三亞甲基碳酸酯的共聚物。形成這些共 聚物的方法屬于本領域技術人員知曉的范圍，例如，包括第4，300, 565號美國專利中公開 的方法，其全部內容在此引入作為參考。適合的乙交酯和三亞甲基碳酸酯的共聚物可包含 占所述共聚物約60wt% _75wt%的量的乙交酯(在一些實施方式中，占所述共聚物的約 65wt% -70wt% )和占所述共聚物約25wt% _40襯％的量的三亞甲基碳酸酯(在一些實施 方式中，占所述共聚物的約30wt% -35wt% )。其他適合的共聚物可包括丙交酯和乙交酯的共聚物，所述共聚物包含占共聚物約 60wt% _80wt%的量的丙交酯(在一些實施方式中，占所述共聚物的約65wt% -75wt% ) 和占所述共聚物約20wt% _40wt%的量的乙交酯(在一些實施方式中，占所述共聚物的約 25wt% -35wt% )。在一些實施方式中，用于形成本公開的制品的其他適合的材料包括乙交酯、對二噁烷酮和三亞甲基碳酸酯的共聚物。例如，這些材料可包括共聚物，所述共聚物包含占共聚 物約55wt% _65wt%的量的乙交酯(在實施方式中，占所述共聚物的約58wt% _62wt%，在 一些實施方式中，占所述共聚物的約60wt%)；占共聚物約10襯％-18襯％的量的對二噁烷 酮(在實施方式中，占所述共聚物的約12wt% -16wt%，在一些實施方式中，占所述共聚物 的約14wt% )；以及占共聚物約17wt% _35襯％的量的三亞甲基碳酸酯(在實施方式中，占 所述共聚物的約22wt% -30wt%，在一些實施方式中，占所述共聚物的約26wt% )。在其他實施方式中，乙交酯、丙交酯、三亞甲基碳酸酯和ε -己內酯的共聚物可 用于形成本公開的制品。例如，這些材料可包括無規共聚物，所述無規共聚物包含占共聚 物約14wt% _20wt%的量的己內酯(在實施方式中，占所述共聚物的約16wt% -18wt%, 在一些實施方式中，占所述共聚物的約)；占共聚物約4wt%的量的丙交 酯(在實施方式中，占所述共聚物的約6wt% ，在一些實施方式中，占所述共聚物的 約7wt%)；占共聚物約4wt%-IOwt%的量的三亞甲基碳酸酯(在實施方式中，占所述共 聚物的約6wt% _8wt%，在一些實施方式中，占所述共聚物的約7wt% )；以及占共聚物約 60wt% _78wt%的量的乙交酯(在實施方式中，占所述共聚物的約66wt% -72wt%，在一些 實施方式中，為占所述共聚物的約69wt% )。在一些實施方式中，所述涂層可為連續或不連續膜的形式。涂層/顆粒也可以包 含單個或多個層，一些層或全部層包含例如藥物的生物活性劑。在一些實施方式中，根據所 需的用途，外層可用作阻隔層以減緩/控制藥物的釋放，或用作飾面層以使所述支撐件的 表面平滑或粗糙。在其他實施方式中，單一涂層和/或頂層可用于改變所述支撐件的處理 特性，例如如何使所述支撐件變得光滑或膠粘。在一些式樣中，涂層可為均質的和相可相容的或相分離的。涂層應用的方式也會 改變形態，例如，浸漬或沉浸涂敷的試樣會得到光滑的層壓涂層，而同樣化學式的超聲噴涂 會得到有紋理/更粗糙的表面。提出下述實施例以說明本公開的實施方式。這些實施例僅用于說明而不意于限制 本公開的范圍。另外，除非另有說明，份數和百分數為重量份和重量百分數。實施例1由包含約60襯％的乙交酯、約14wt% de對二噁烷酮和約26襯％的三亞甲基碳酸 酯的聚合物制備膜。聚合物顆粒被置于熱水壓機(Carver Laboratory Press,Model 2626) 內。將所述熱壓機加熱到約125-165°C的溫度。將所述顆粒置于具有不銹鋼薄墊片的聚四 氟乙烯涂敷的不銹鋼熱壓板的中央，以控制所得膜的厚度。使所述顆粒熔融并鋪展到所述 熱壓板上，向聚合物熔體施加小于約IOOpsi的壓力。全部設備通過經過熱壓板的活水迅速 冷卻。獲得厚度約為0.002英寸-0.012英寸的膜。所述膜多方向取向。實施例2使用包含約17襯％的己內酯、約7襯％的丙交酯、約7襯％的三亞甲基碳酸酯和約 69wt%的乙交酯的無規共聚物來制備膜。所述共聚物經過狹縫模具從3/4英寸通用擠出機 中擠出。制得厚的帶。將所得的帶置于如實施例1所述的熱水壓機中的具有適當的墊片 的聚四氟乙烯涂敷的不銹鋼熱壓板上，以制備具有所需厚度的膜。將所述熱壓機加熱到約 105-120°C，并施加小于約IOOpsi的壓力。類似于在實施例1中使用顆粒制備的膜，通過該 方法制備的膜的厚度約為0. 002英寸-0. 012英寸。因為擠出的膜具有比實施例1的顆粒
14更少的結晶結構，所以可以使用更低的溫度以形成聚合物流。所述膜多方向取向。實施例3使用吹膜法用實施例2中所述的聚合物制備膜。將聚合物顆粒引入到包含桿/桶構造和設有外部加熱元件的夾套的擠出機(Randcastle ExtrusionSystem, Inc. , Cedar Grove, New Jersey)中。所述桶具有設為三個不同溫度的 三個區，1區最接近引入聚合物顆粒的桶的部分，2區為桶的中間部分，3區為桶的尾端，聚 合物從此處擠出。所述桶的長/徑比為24比1，在所述桶的內部設有3/4英寸的桿。直徑 約為1. 25英寸的模具置于所述桶的尾端，聚合物熔體從此處擠出。1區的桶溫約為344 T ；2區的溫度約為347 °F -350 T ；3區的溫度約為 294 T ；所述桶和模具中間的轉接件的溫度約為345下。桿的旋轉速率約為80. 5轉數 /分鐘(rpm)-81.5rpm，所述模具處的溫度約為342 °F -346 °F。所述桶內的壓力約為 2000psi-2069psi，所述模具內的壓力約為2079psi-2196psi。擠出時聚合物熔體的溫度約 為 297 0F。通過由入口到達所述管狀膜內部而進入系統的壓縮空氣使所述管狀膜擴展。使用 所述壓縮空氣將所述管狀膜的直徑擴展為約3英寸的直徑。環形墊用于引導擠出的管狀膜 周圍的外部空氣從而使其快速并有效地冷卻。在所述膜被冷卻和硬化的短距離后，在使材 料平整的拉緊輥上卷起該膜，然后穿過軋輥，以制備具有不同厚度的膜。制備的膜的厚度約 為0. 003英寸、0. 004英寸、0. 006英寸和0. 008英寸。因此制得的膜多方向取向。實施例4使用手動浸漬涂敷法制備和涂支撐件涂層。簡言之，使用二氯甲烷作為溶劑，使約 1% -6% (w/v)的紫杉醇溶于約-6% (w/v)的乙交酯/己內酯聚合物(約10wt%的乙 交酯和約90襯％的己內酯)的聚合物溶液中。形成該涂層溶液后，將約10_15mL的所述涂層溶液加入到無菌的20mL閃爍管中。 由包含約60襯％的乙交酯、約14wt%的對二噁烷酮和約26襯％的三亞甲基碳酸酯的共聚 物制得的產品等級支撐件沖壓出支撐件圓片(直徑約6mm)，使用乙醇溶劑洗滌混合物清洗 并干燥。通過在涂層溶液中直接浸漬約30-60秒來涂敷所述圓片。使用微型鑷子輕輕移動 所述圓片，并在層流凈化罩下干燥達2小時。隨后，在室溫真空下干燥過夜，即約12-20小 時。通過使用乙腈和二氯甲烷的萃取確定所述支撐件中藥物的量。簡言之，將所述 支撐件圓片置于20mL閃爍管中(η = 3)。向各管中加入約20mL的乙腈，使用Fischer Scientific的超聲波發生器對所述管進行超聲波處理。從各管中取出ImL的等分試樣，使 用0.2μπι的聚四氟乙烯(PTFE)膜過濾，并置于2mL的HPLC管中。然后將所述試樣注入到 高效液相色譜(HPLC)柱中。為確定萃取后所述支撐件圓片的聚合物基質中是否殘存了任何的紫杉醇，將3個 圓片移出原來的管，用清潔的乙腈清洗，然后置于新的20mL閃爍管中。向各管中加入約5mL 的二氯甲烷，并對所述管進行超聲波處理約1小時。超聲波處理后，在氮氣流下蒸發二氯甲 烷，在約ImL的乙腈中定容所述紫杉醇。然后過濾所述試樣并注入到HPLC柱。使用Waters 2965系列HPLC(可從Waters Corporation購得)測定紫杉醇濃度。從各試樣中取出 20 μ L 注入到 Phenomenex 0DS-2INERTSIL (5. Oym, 150mm X4.6，購自 Phenomenex)，其保持在約30°C。以0. SmL/分鐘的流速使試樣流動約10分鐘。流動相包括 約55%乙腈和45%水(ν/ν)。通過光電二極管陣列檢測儀(Waters系列2996，可從Waters Corporation購得)在波長約為230nm下檢測所述紫杉醇。如圖1，提供了說明所述支撐件中紫杉醇的量的圖。通過在約IOOmL的乙腈中溶解約20mg的紫杉醇以制備200 μ g/mL的儲液而得到 校正曲線。連續稀釋所述儲液得到從約0.5 μ g/mL-20 μ g/mL的一系列標樣。相關系數為 R2 = . 9999。注射前，用0. 2 μ m的PTFE膜過濾器(購自VWRInternational)過濾標樣。紫 杉醇的觀察保留時間約為6. 9士0. 2分鐘。此外，參照圖1發現，通過增加聚合物濃度可以 增加所得涂層中的藥物有效負載，同時保持藥物濃度恒定。圖2A和2B提供了校正曲線(圖2B為圖2A的一些峰的放大圖)。如下制備包含磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)(包含約0. 的山梨聚糖的聚乙氧基脂肪 酸酯(也稱為聚山梨醇酯，其為吐溫 80，市售可得)(w/v)和約0.5%的十二烷基硫酸鈉 (SDS) (w/v))的釋放媒介。將約IOOmL的IOX PBS濃縮液加入到1升的容量瓶中。用超純 水將所述容量瓶填充到線，并攪拌約15分鐘。向所述溶液中加入約ImL的吐溫 80，并 用磁力攪拌棒攪拌直到吐溫 80被全部溶解。然后加入約5g的十二烷基硫酸鈉，攪拌所 述溶液約45分鐘。檢測所述溶液的pH值，其約為7. 3。使用前述提及的高效液相色譜法檢測多種釋放媒介中的紫杉醇的飽和濃度。除了 包含上述PBS (包含約0. 的吐溫 80和0.5%的十二烷基硫酸鈉)的釋放媒介，也類似 檢測其他媒介。其他的媒介包括包含約ο. iwt% WPLURAFAC 表面活性劑(可從BASF購 得)的PBS、包含約0. Iwt %的吐溫 80的PBS和包含約0. 8wt %的二甲基_b_環糊精的 PBS0下表1提供了結果的總結。表 權利要求
一種方法，其包括從選自乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、對二噁烷酮、三亞甲基碳酸酯、己內酯及其組合的組中獲得聚合材料；將所述聚合材料形成不在單一方向上取向的制品；使所述聚合材料與選自紫杉醇、DHA 紫杉醇、多西他賽、白蛋白結合型注射用紫杉醇、5 氟尿嘧啶、米托蒽醌、柔紅霉素、阿霉素、順鉑、卡鉑、氨甲喋呤、貝伐單抗、抗體及這些制劑的前藥軛合物、HER 2/neu肽、蛋白質及其相關疫苗、碘125、鈀103、銥192、銫131、金198、釔90、磷32及其組合的組中的至少一種制劑接觸；以及回收所述制品。
2.如權利要求1所述的方法，其中，所述聚合材料包含共聚物，所述共聚物含有占該共 聚物約60wt% _75襯％的量的乙交酯和占該共聚物約25wt% _40wt%的量的三亞甲基碳酸
3.如權利要求1所述的方法，其中，所述聚合材料包含共聚物，所述共聚物含有占該共 聚物約55wt% _65wt%的量的乙交酯、占該共聚物約10wt% _18wt%的量的對二噁烷酮和 占該共聚物約_35wt%的量的三亞甲基碳酸酯。
4.如權利要求1所述 的方法，其中，所述聚合材料包含共聚物，所述共聚物含有占該共 聚物約14wt% _20wt%的量的己內酯、占該共聚物約4wt%的量的丙交酯、占該共 聚物約4wt% -IOwt %的量的三亞甲基碳酸酯和占該共聚物約60wt% -78wt%的量的乙交
5.如權利要求1所述的方法，其中，將所述聚合材料形成制品包括形成選自條、帶、片 和膜的制品。
6.如權利要求1所述的方法，其中，將所述聚合材料形成不在單一方向上取向的制品 使得該制品不取向。
7.如權利要求1所述的方法，其中，將所述聚合材料形成不在單一方向上取向的制品 使得該制品在多方向上取向。
8.如權利要求1所述的方法，其中，使所述聚合材料形成不在單一方向上取向的制品 的方法選自壓輥法、成形軋輥法、熱壓法、吹膜法及其組合的組中。
9.如權利要求1所述的方法，其中，通過使所述聚合材料在約95°C-230°C的溫度、約 lpsi-2500psi的壓力下處理約5秒-10分鐘的時間而將所述聚合材料形成不在單一方向上 取向的制品。
10.如權利要求1所述的方法，其中，通過如下步驟將所述聚合材料形成不在單一方向 上取向的制品將所述聚合材料引入到加熱為約290 T -355下溫度的桶中；通過直徑為約 1英寸-1. 5英寸的模具將所述聚合材料擠出而制備管狀膜；使所述管狀膜擴展為直徑約為 2英寸_4英寸；以及展平所述管狀膜以制備厚度約為0. 001英寸-0. 014英寸的膜。
11.如權利要求1所述的方法，其進一步包括在所述制品的至少一個表面上形成紋理。
12.如權利要求1所述的方法，其中，所述制品的厚度約為0.0005英寸-0. 014英寸。
13.如權利要求1所述的方法，其中，所述制品的厚度約為0.002英寸-0. 005英寸。
14.如權利要求1所述的方法，其中，所述制劑與所述聚合材料混合。
15.如權利要求1所述的方法，其中，所述制劑包含在所述聚合材料的至少一部分上的涂層。
16.一種手術吻合器支撐件，其包括由權利要求1的方法制備的制品。
17.一種用于縫合線的加固器具，其包括由權利要求1的方法制備的制品。
18.—種手術吻合裝置，其包括 包括至少一個吻合釘的吻合釘筒； 具有吻合釘成型面的釘砧；以及與所述釘砧或所述吻合釘筒相鄰設置的支撐件，所述支撐件包含由權利要求1的方法 制備的制品。
19.一種封閉傷口的方法，其包括閉合手術吻合裝置的吻合釘筒和釘砧之間的組織，所述吻合釘筒和釘砧之一具有與之 相鄰設置的支撐件，其中，所述支撐件包含由權利要求1的方法制備的制品；以及 從所述吻合釘筒中射出吻合釘以使所述支撐件固定到所述組織上。
全文摘要
本發明提供一種制品，其不取向或為多方向取向。該制品可以為膜、條、片和/或帶的形式，其可為傷口閉合材料，可作為支撐件與手術吻合裝置一起使用或用作縫合線的加固器具。所述制品可由包含了結合在其中或作為涂層應用其上的制劑(如化學治療劑或放射治療劑)的聚合材料制備。
文檔編號A61L33/06GK101934098SQ20101014525
公開日2011年1月5日 申請日期2010年3月31日 優先權日2009年3月31日
發明者喬舒亞·施托佩克, 布賴恩·嫩特威克, 理查德·史蒂文森, 羅蘭·奧斯塔波夫, 阿明·葉拉奇查畢 申請人:Tyco醫療健康集團