一種抗抑郁中藥組合物及滴丸的制作方法

專利名稱：一種抗抑郁中藥組合物及滴丸的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種抗抑郁中藥組合物，以及利用該中藥組合物制得的抗抑郁中藥滴 丸。
背景技術：
抑郁癥是一類嚴重危害人類身心健康的常見精神疾病，當前世界10大疾病中， 抑郁癥名列第5位，其患病率已經超過了人們認為很常見的咽喉炎和冠心病，而且預計到 2020年將躍升到第2位。國內的形勢亦十分嚴峻，從2005年6月由中華醫學會精神病學分 會主辦的亞洲精神科學高峰會(APNS)上獲悉目前中國有超過2600萬人患有抑郁癥，抑郁 癥帶給中國的總經濟負擔達到622億元人民幣。抑郁癥已成為當今公認的醫學和社會學難 題，引起各國政府和有關研究人員的廣泛重視，從中藥中尋找和研制具有良好抗抑郁作用 的藥物，已成為當前研究的熱點。

發明內容
本發明目的是提供一種抗抑郁中藥組合物及滴丸。本發明采用的技術方案是一種抗抑郁中藥組合物，由質量配比如下的組分組成柴胡6 12份郁金6 12份石菖蒲 9 I8份蘇梗9 18份。優選的，所述組合物質量組成如下柴胡 10份郁金 10份石菖蒲 15份蘇梗15份。柴胡，為傘形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狹葉柴胡Bupleurum scorzonerifolium ffilld.的干燥根，其成分主要含柴胡皂苷(saikosapoins a、b、c、d四 種)，留醇，揮發油(柴胡醇、丁香酚等)，脂肪油(油酸、亞麻油酸、棕櫚酸、硬脂酸等)和多 糖等。此外，尚含有生物堿、黃酮類、山萘苷、葡萄糖、氨基酸等。郁金，為姜科植物溫郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C. Ling、姜黃 Curcuma longa L.、廣西莪術 Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C. F. Liang 或蓬莪術 Curcuma phaeocaulis Val.的干燥塊根，揮發油中的主要成分為姜黃烯(l-curcumene)、倍半萜烯
醇、樟腦、莰烯，尚含姜黃素、脫甲氧基姜黃素、姜黃酮等。石菖蒲，為天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott.的干燥根莖，含揮 發油0. 11% 0. 42%，其中主要為β -細辛醚、α -細辛醚、石竹烯、α -潷草烯、石菖醚、細辛醚等，尚含有氨基酸、有機酸和糖類。蘇梗，為唇形科植物紫蘇Perilla frutescens (L. )Britt.的干燥莖，含揮發油約 0.5%，內含紫蘇醛(Perillaldehyde)約 55%，1-檸檬烯(I-Limonene) 20 30%及少量 α-菔烯(a-Pinene)。還含精氨酸(Arginine)、枯酸(Cumicacid)、矢車菊素3_ [ (6_對香 豆酰)_ β -D-葡萄糖甙]5- β -D-葡萄糖甙(Cyanidin3- [ (6-p-coumaryl) - β -D-glucosid e]-5-^-D-glucoside)葉的揮發油中含異白蘇烯酮(Isoegomaketone)等。該方具有舒肝解郁、理氣寬中、寧心安神之功效，主治肝氣郁結、痰火擾神所致的 輕、中度抑郁癥。藥效學研究表明其能通過增加腦內單胺類神經遞質的含量，抑制海馬神經 細胞外Ca2+內流，阻止Ca2+超載，清除體內過多自由基及抗脂質過氧化作用起到抗抑郁作 用。本發明還涉及利用所述中藥組合物制成的抗抑郁中藥滴丸(即蘇郁滴丸)，所述 滴丸由如下方法制備得到(1)取配方量的柴胡與郁金混合，加入質量為柴胡和郁金總質量4 10倍的60 90%乙醇水溶液，水浴回流提取2 3次，合并提取液，靜置，過濾，濾液上大孔吸附樹脂，以 水、40 70%乙醇水溶液洗脫，棄去水洗脫液，收集乙醇洗脫液；(2)取配方量的石菖蒲與蘇梗混合，加入質量為石菖蒲和蘇梗總質量8 20倍的 40 70%乙醇水溶液，水浴回流提取2 3次，合并提取液，靜置，過濾，濾液上大孔吸附樹 月旨，以水、50 80%乙醇水溶液洗脫，棄去水洗脫液，收集乙醇洗脫液；(3)將步驟⑴和步驟⑵收集到的乙醇洗脫液合并，減壓濃縮，干燥制成粉末；(4)將步驟(3)粉末與質量為粉末質量2. 5 4. 0倍的基質在65 85°C下熔融 并混勻，滴入冷凝劑中，冷卻成型，即得所述抗抑郁中藥滴丸，所述冷凝劑為液體石蠟和甲 基硅油體積比3 6 1的混合物。所述基質為PEG4000和PEGE6000質量比2 3 5 2的混合物。所述步驟(1)、(2)中大孔吸附樹脂各自獨立為下列之一 (I)DlOl大孔樹脂；(2) DMl30大孔樹脂；(3)D201大孔樹脂；(4)AB_8大孔樹脂。所述步驟(1)中濾液上樣量為10 30ml/g樹脂，步驟(1)中濾液上樣量為12 35ml/g 樹脂。所述步驟(1)中大孔吸附樹脂柱床徑高比為1 4 12，步驟(1)中大孔吸附樹 脂柱床徑高比為1 6 12。本發明的有益效果主要體現在(1)本發明有效成分經大孔樹脂處理達到了較高純度，其精致度達到了 300% 400%，改善傳統中藥制劑“粗、大、黑”的外觀和服用量過大等缺點；(2)單用基質PEG4000難以與藥物混合均勻，單用基質PEG6000與藥物混合后，粘 性過大，難以滴制，因此采用PEG4000與PEG6000混合滴制效果較好；(3)以滴丸的重量差異變異系數為指標，在最佳成型工藝條件下對滴距、滴速及冷 凝液溫度用L9(34)正交實驗，對蘇郁滴丸的滴制工藝進行篩選，制成的滴丸圓整、具光澤、 無拖尾粘連；(4)按最佳工藝制備的滴丸符合2005年版《中國藥典》要求，且劑型安全、穩定、可 靠、攜帶方便。

圖1為本發明中藥組合物提取工藝流程圖；圖2為柴胡皂苷a標準曲線圖；圖3為姜黃素標準曲線圖；圖4為蘆丁標準曲線圖；圖5為柴胡皂苷TLC圖；1、2為對照品，3 5為實施例7 9樣品，6為陰性對照；圖6為姜黃素TLC圖；1為對照品，2 4為實施例7 9樣品，5為陰性對照。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明進行進一步描述，但本發明的保護范圍并不僅限于 此柴胡中柴胡總皂苷(saponins total Radix Bupleuri)和郁金中姜黃素 (curcumae)均易溶于乙醇水溶液中，石菖蒲和蘇梗中的黃酮類成分易溶于乙醇水溶液中。 本實驗先以柴胡皂苷的含量、姜黃素的含量以及總黃酮的含量為指標進行考察最佳提取工 藝和最佳純化工藝。(1)藥材柴胡、郁金、石菖蒲、蘇梗(2)試劑對照品柴胡皂苷a、姜黃素，香草醛、濃硫酸、冰醋酸、亞硝酸鈉、硝酸鋁、 氫氧化鈉，正丁醇、無水乙醇和甲醇為分析純、D101、DMl30、液體石蠟(3)儀器賽多利斯分析天平(賽多利斯科學儀器北京有限公司)，RE-52AA旋轉蒸 發器(上海亞榮生化儀器廠)，752型紫外分光光度計(上海光譜儀器有限公司)，水浴鍋 (余姚市上通溫控儀表廠)，KQ5200B超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)。實施例1 柴胡郁金的提取純化工藝根據藥材中主要有效成分柴胡皂苷和姜黃素均易溶于乙醇的性質進行提取考察， 選擇君藥柴胡的主要成分柴胡皂苷為評價指標，采用紫外分光光度法測定含量，選擇最佳 提取工藝(提取流程見圖1)。方法柴胡皂苷a標準曲線的制作分別精密吸取5份不同體積的同一濃度的柴胡皂苷a對照品溶液，定吸光度㈧， 以柴胡皂苷a對照品溶液濃度(mg/ml)為橫坐標，A值為縱坐標，作標準曲線(見圖2)，計 算回歸方程為 A = 18. 094C+0. 0623 (R2 = 0. 9997)。姜黃素標準曲線的制作取干燥至恒重的姜黃素標準品一定量，用甲醇溶解并定容，稀釋成5份不同濃度的姜黃素標準品溶液，測定吸光度(A)，以姜黃素照品溶液濃度(mg/ml)為橫坐標，A值為縱 坐標，作標準曲線(見圖3)，計算回歸方程為A = O. 219C+0. 0222 (R2 = 0. 9999)。稱取柴胡郁金藥材共600g (柴胡、郁金各300g)，加入70%乙醇4200ml，回流提取 2h，過濾，濾渣加入3600ml乙醇回流提取2h，過濾，合并濾液，濃縮至含生藥量為0. 2g/ml的 上樣液。稱取預處理(將樹脂先用95%乙醇浸泡24h，充分溶脹，傾倒掉上層乙醇液，濕法裝柱，以95%乙醇洗脫至流出液加水不呈白色渾濁為止，再用蒸餾水洗至無醇味，在樹脂上 面鋪一層脫脂棉，用蒸餾水浸泡，備用。)后的DlOl大孔樹脂10g，裝柱，將以上提取液50mL 以2BV/h的速度進行吸附，先以4BV的水洗脫，然后用80%乙醇洗脫，即得乙醇洗脫液。 實施例2 柴胡郁金的提取純化工藝稱取柴胡郁金藥材共800g (柴胡、郁金各400g)，加入80%乙醇5600ml，回流提取 2h，過濾，濾渣加入4000ml乙醇回流提取lh，過濾，合并濾液，濃縮至含生藥量為0. 2g/ml的 上樣液。稱取預處理(將樹脂先用95%乙醇浸泡24h，充分溶脹，傾倒掉上層乙醇液，濕法 裝柱，以95%乙醇洗脫至流出液加水不呈白色渾濁為止，再用蒸餾水洗至無醇味，在樹脂上 面鋪一層脫脂棉，用蒸餾水浸泡，備用。)后的DM130大孔樹脂10g，裝柱，將以上提取液50mL 以3BV/h的速度進行吸附，先以5BV的水洗脫，然后用70%乙醇洗脫，即得乙醇洗脫液。實施例3 石菖蒲蘇梗的提取純化工藝精密吸取5個不同體積的標準品溶液，測定吸光度，以蘆丁對照品溶液濃度 (mg/ml)為橫坐標，吸光度(A)為縱坐標，作標準曲線(見圖4)，計算回歸方程為A = 5. 6875C+0. 018，r = 0. 9998。結果表明蘆丁在0. 36 1. 2mg范圍內線性關系良好。稱取石菖蒲蘇梗藥材共750g (石菖蒲、蘇梗各375g)，加入60%乙醇7500ml，回流 提取2. 5h，過濾，濾渣加入7500ml乙醇回流提取2h，過濾，合并濾液，濃縮至含總黃酮濃度 為0. 6mg/ml的上樣液。稱取預處理(方法同實施例1)后的DlOl大孔樹脂10g，裝柱，將以上提取液50mL 以2BV/h的速度進行吸附，先以4BV的水洗脫，然后用50%乙醇洗脫，即得乙醇洗脫液。實施例4 石菖蒲蘇梗的提取純化工藝稱取石菖蒲蘇梗藥材共600g (石菖蒲、蘇梗各300g)，加入60%乙醇7200ml，回流 提取2h，過濾，濾渣加入6000ml乙醇回流提取2h，過濾，合并濾液，濃縮至含總黃酮濃度為 0. 6mg/ml的上樣液。稱取預處理(方法同實施例1)后的D201大孔樹脂10g，裝柱，將以上提取液50mL 以3BV/h的速度進行吸附，先以5BV的水洗脫，然后用60%乙醇洗脫，即得乙醇洗脫液。實施例5 石菖蒲蘇梗的提取純化工藝稱取石菖蒲蘇梗藥材共600g (石菖蒲、蘇梗各300g)，加入70%乙醇7200ml，回流 提取2. 5h，過濾，濾渣加入6000ml乙醇回流提取2h，過濾，合并濾液，濃縮至含總黃酮濃度 為0. 6mg/ml的上樣液。稱取預處理(方法同實施例1)后的DM130大孔樹脂10g，裝柱，將以上提取液50mL 以4BV/h的速度進行吸附，先以4BV的水洗脫，然后用70%乙醇洗脫，即得乙醇洗脫液。實施例6 石菖蒲蘇梗的提取純化工藝稱取石菖蒲蘇梗藥材共900g (石菖蒲、蘇梗各450g)，加入60 %乙醇10800ml，回流 提取2h，過濾，濾渣加入7200ml乙醇回流提取2h，過濾，合并濾液，濃縮至含總黃酮濃度為 0. 6mg/ml的上樣液。稱取預處理(方法同實施例1)后的AB-8大孔樹脂10g，裝柱，將以上提取液50mL 以3BV/h的速度進行吸附，先以4BV的水洗脫，然后用60%乙醇洗脫，即得乙醇洗脫液。實施例7 滴丸成型工藝(四種藥材比例為2 2 3 3)
將實施例1(柴胡郁金各300g)所得的乙醇洗脫液和實施例6(石菖蒲蘇梗各 450g)所得的乙醇洗脫液合并，回收溶劑并減壓干燥成粉。冷凝劑液體石蠟粘度過小，滴制時冷凝不充分，丸型差，甲基硅油粘度過大，滴丸 丸型差，并影響生產效率，所以采用一定比例的液體石蠟和甲基硅油為冷凝劑，其體積比為
3 I0保持溫度，控制滴速為30 士 2滴/min，滴距4 6cm，將混合物滴入冷凝液中，_2 10°C冷凝成丸，吸去滴丸表面的冷凝劑，放置24h干燥，即得蘇郁滴丸。滴制工藝的選擇滴丸丸重受滴制過程中滴距、基質比例、藥物與基質比例、溫度等因素的影響。故 以滴丸的重量差異和丸型評分為指標，參照前述滴丸制備工藝，對滴距、基質比例、藥物與 基質比例、溫度用L9(34)正交表對蘇郁滴丸的滴制工藝進行篩選。選用基質與藥物比為2 3, PEG4000 6000為2 3，藥液溫度為70°C，滴距為 4cm進行滴丸的制備。實施例8 滴丸成型工藝(四種藥材比例為4 4 5 5)將實施例1(柴胡郁金各300g)所得的乙醇洗脫液和實施例3(石菖蒲蘇梗各 375g)所得的乙醇洗脫液合并，回收溶劑并減壓干燥成粉。冷凝劑液體石蠟粘度過小，滴制時冷凝不充分，丸型差，甲基硅油粘度過大，滴丸 丸型差，并影響生產效率，所以采用一定比例的液體石蠟和甲基硅油為冷凝劑，其體積比為
4 1。保持溫度，控制滴速為30 士 2滴/min，滴距4 6cm，將混合物滴入冷凝液中，_2 10°C冷凝成丸，吸去滴丸表面的冷凝劑，放置24h干燥，即得蘇郁滴丸。滴制工藝的選擇滴丸丸重受滴制過程中滴距、基質比例、藥物與基質比例、溫度等因素的影響。故 以滴丸的重量差異和丸型評分為指標，參照前述滴丸制備工藝，對滴距、基質比例、藥物與 基質比例、溫度用L9(34)正交表對蘇郁滴丸的滴制工藝進行篩選。選用基質與藥物比為5 2, PEG4000 6000為1 1，藥液溫度為75°C，滴距為 4cm進行滴丸的制備。實施例9 滴丸成型工藝(四種藥材比例為4 4 3 3)將實施例2(柴胡郁金各400g)所得的乙醇洗脫液和實施例4(石菖蒲蘇梗各 300g)所得的乙醇洗脫液合并，回收溶劑并減壓干燥成粉。冷凝劑液體石蠟粘度過小，滴制時冷凝不充分，丸型差，甲基硅油粘度過大，滴丸 丸型差，并影響生產效率，所以采用一定比例的液體石蠟和甲基硅油為冷凝劑，其體積比為 6 1。保持溫度，控制滴速為30 士 2滴/min，滴距4 6cm，將混合物滴入冷凝液中，_2 10°C冷凝成丸，吸去滴丸表面的冷凝劑，放置24h干燥，即得蘇郁滴丸。滴制工藝的選擇滴丸丸重受滴制過程中滴距、基質比例、藥物與基質比例、溫度等因素的影響。故 以滴丸的重量差異和丸型評分為指標，參照前述滴丸制備工藝，對滴距、基質比例、藥物與 基質比例、溫度用L9(34)正交表對蘇郁滴丸的滴制工藝進行篩選。
選用基質與藥物比為3 1, PEG4000 6000為2 1，藥液溫度為80°C，滴距為 5cm進行滴丸的制備。實施例10 滴丸成型工藝(四種藥材比例為1:1:1:1)將實施例1(柴胡郁金各300g)所得的乙醇洗脫液和實施例5(石菖蒲蘇梗各 300g)所得的乙醇洗脫液合并，回收溶劑并減壓干燥成粉。冷凝劑液體石蠟粘度過小，滴制時冷凝不充分，丸型差，甲基硅油粘度過大，滴丸 丸型差，并影響生產效率，所以采用一定比例的液體石蠟和甲基硅油為冷凝劑，其體積比為 5 I0保持溫度，控制滴速為30 士 2滴/min，滴距4 6cm，將混合物滴入冷凝液中，_2 10°C冷凝成丸，吸去滴丸表面的冷凝劑，放置24h干燥，即得蘇郁滴丸。滴制工藝的選擇滴丸丸重受滴制過程中滴距、基質比例、藥物與基質比例、溫度等因素的影響。故 以滴丸的重量差異和丸型評分為指標，參照前述滴丸制備工藝，對滴距、基質比例、藥物與 基質比例、溫度用L9(34)正交表對蘇郁滴丸的滴制工藝進行篩選。選用基質與藥物比為4 1，PEG4000 6000為3 1，藥液溫度為85°C，滴距為 6cm進行滴丸的制備。實施例11 蘇郁滴丸質量標準(1)蘇郁滴丸中柴胡皂苷的TLC檢查①柴胡皂苷a，d的TLC檢查對照品溶液的制備精密稱取柴胡皂苷a，d對照品各2. Omg，分別用甲醇定容至 10ml，作為對照品溶液。供試品溶液的制備分別稱取實施例7 9滴丸各約2g，于研缽中研細，放入IOml 容量瓶中，用甲醇定容，超聲處理30分鐘，補足甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液。陰性對照溶液的制備稱取不含柴胡的蘇郁滴丸2g，如“供試品溶液的制備”項下 的方法制備。將以上制備的溶液分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-乙醇-水 (8:2:1)為展開劑，用展開劑預飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以2%對二氨甲基苯 甲醛的40%硫酸溶液。60°C加熱至斑點清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置 上，顯相同顏色的斑點，而陰性對照無相應的斑點。結果見圖5。②姜黃素的TLC檢查對照品溶液的制備精密稱取姜黃素對照品l.Omg，用甲醇定容至10ml，作為對照 品溶液。供試品溶液的制備分別稱取實施例7 9滴丸各約2g，于研缽中研細，放入IOml 容量瓶中，用甲醇定容，超聲處理30分鐘，補足甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液。陰性對照溶液的制備稱取不含郁金的蘇郁滴丸2g，如“供試品溶液的制備”項下 的方法制備。將以上制備的溶液分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-甲酸 (15.5 1 0.5)為展開劑，用展開劑預飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以20%硫酸乙 醇溶液。60°C加熱至斑點清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，而陰性對照無相應的斑點。結果見圖6。 (2)蘇郁滴丸性狀本品為棕褐色圓整、具光澤的滴丸，氣微香，味微苦。每丸重量38mg，每丸含生藥量0. 5g(3)蘇郁滴丸溶散時限檢查照崩解時限檢查法(中國藥典2005版一部附錄X II A)檢查，選擇篩孔內徑為 0. 42mm的崩解儀，3批樣品(實施例7 9)中每批取供試品6丸，不加擋板進行檢查。結 果3批樣品均在30min內全部溶散，符合藥典規定。2、重量差異照滴丸劑(中國藥典2005版一部附錄IK)項下〔重量差異〕的檢查法，3批樣品 (實施例7 9)每批取供試品20丸，精密稱定總重量，求得平均丸重后，再分別精密稱定每 丸的重量，每丸重量與平均丸重相比較，計算重量差異，超出重量差異限度(士 12%)的不 得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍。結果3批樣品重量差異檢查均符合藥典規定。3、微生物限度照微生物限度檢查法(中國藥典2005版一部附錄X III C)檢查，3批樣品(實施 例7 9)均符合藥典規定。
權利要求
一種抗抑郁中藥組合物，由質量配比如下的組分組成柴胡 6～12份郁金 6～12份石菖蒲9～18份蘇梗 9～18份。
2.如權利要求1所述的抗抑郁中藥組合物，其特征在于所述組合物質量組成如下柴胡 10份郁金 10份石菖蒲 15份蘇梗 15份。
3.利用權利要求1所述中藥組合物制成的抗抑郁中藥滴丸，由如下方法制備得到(1)取配方量的柴胡與郁金混合，加入質量為柴胡和郁金總質量4 10倍的60 90% 乙醇水溶液，水浴回流提取2 3次，合并提取液，靜置，過濾，濾液上大孔吸附樹脂，以水、 40 70%乙醇水溶液洗脫，棄去水洗脫液，收集乙醇洗脫液；(2)取配方量的石菖蒲與蘇梗混合，加入質量為石菖蒲和蘇梗總質量8 20倍的40 70%乙醇水溶液，水浴回流提取2 3次，合并提取液，靜置，過濾，濾液上大孔吸附樹脂，以 水、50 80%乙醇水溶液洗脫，棄去水洗脫液，收集乙醇洗脫液；(3)將步驟(1)和步驟(2)收集到的乙醇洗脫液合并，減壓濃縮，干燥制成粉末；(4)將步驟(3)粉末與質量為粉末質量2.5 4. 0倍的基質在65 85°C下熔融并混 勻，滴入冷凝劑中，冷卻成型，即得所述抗抑郁中藥滴丸，所述冷凝劑為液體石蠟和甲基硅 油體積比3 6 1的混合物。
4.如權利要求3所述的滴丸，其特征在于所述基質為PEG4000和PEGE6000質量比 2 3 5 2的混合物。
5.如權利要求3所述的滴丸，其特征在于所述步驟(1)、(2)中大孔吸附樹脂各自獨立 為下列之一 (I)DlOl大孔樹脂；(2)DM130大孔樹脂；(3)D201大孔樹脂；(4)AB_8大孔樹 脂。
6.如權利要求3所述的滴丸，其特征在于所述步驟(1)中濾液上樣量為10 30ml/g 樹脂，步驟(2)中濾液上樣量為12 35ml/g樹脂。
7.如權利要求3所述的滴丸，其特征在于所述步驟(1)中大孔吸附樹脂柱床徑高比為 1 4 12，步驟(2)中大孔吸附樹脂柱床徑高比為1 6 12。
全文摘要
本發明提供了一種抗抑郁中藥組合物，以及利用該中藥組合物制得的抗抑郁中藥滴丸。所述抗抑郁中藥組合物由質量配比如下的組分組成柴胡6～12份，郁金6～12份，石菖蒲9～18份，蘇梗9～18份。所述方法如下柴胡與郁金合并，加入乙醇進行提取得醇提液，石菖蒲與蘇梗合并，加入乙醇進行提取得醇提液，將兩種醇提液分別過大孔樹脂分離純化，合并純化液減壓干燥成粉，在基質中加入藥粉，熔融混勻，滴入冷凝劑中，冷凝收縮成型，即為所述中藥滴丸。本發明方法制得的滴丸有效成分含量高、安全、穩定，外觀圓整，療效好。
文檔編號A61K9/20GK101804177SQ20101013712
公開日2010年8月18日 申請日期2010年4月1日 優先權日2010年4月1日
發明者毛慶, 鐘曉明 申請人:浙江中醫藥大學