專利名稱：一種復方麝香注射液的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種復方麝香注射液的制備方法，屬中藥制劑領域。
背景技術：
中風是嚴重威脅人類健康的疾病，其發病和死亡率已躍居疾病譜的前三位。中風具有高發病、高死亡、高致殘及高費用等特點。據世界衛生組織預測，隨著人口老齡化和人口平均壽命延長，我國的中風發病率將繼續上升。中風發病前往往缺乏明顯的臨床癥狀，一旦發病，重者偏癱或死亡，幸存者約75%遺留不同程度的殘疾，而且有1/4以上的中風病人在發病后1 5年內會再次發生中風，每次急性發病住院治療的費用高達萬元。中醫學中有“痰生百病”，“怪病責之痰”等論述，痰可以影響臟腑氣機的升降和氣血運行，導致氣血凝滯。故在中風的形成、演變過程中，應充分重視“痰”這一病理產物，從痰論證治中風為臨證中需要遵循的一個主要原則。治療中風當從痰人手，清痰、化痰、豁痰、 滌痰、溫痰、消痰以治其本。人工麝香，內含麝香酮為重要的有效成分，能開竅醒神、活血通絡、散結止痛。用于熱病驚風、中風神志昏迷、心腹暴痛等癥。郁金為姜科植物溫郁金、廣西莪術、莪術或姜黃、川郁金等的塊根。主要含菔烯、攬香烯、樟腦、α-松油烯等揮發油，具有活血止痛，行氣解郁、止血、利膽的功效。石菖蒲為天南星科植物石菖蒲的根莖主要含α、β、Y-細辛腦等揮發油，具有豁痰開竅、化濕溫中的功效。冰片為龍腦香科植物龍腦香樹脂的加工品，主要含右旋龍腦、律草烯、攬香烯丁香烯等，具有開竅醒神、散熱止痛、利咽、明目的功效。廣霍香為唇形科植物廣霍香的地上部分，主要含霍香醇、西車烯、α-愈創木烯、 β-廣霍香烯、廣霍香酮等揮發油，具有芳香化濕、祛暑解表、和胃止嘔的功效。薄荷腦為薄荷油中得到的一種飽和的環狀醇，具有散風熱、清頭目的功效。復方麝香制劑中人工麝香為主藥，按常規工藝生產時每Iml含麝香酮的量一般不超過30yg，利用率低；而本發明針對原有技術中的復方麝香注射液進行單獨的熱壓提取處理，得到的復方麝香注射液含麝香酮的量每Iml至少為30 μ g。提高了制劑中的人工麝香的含量，增強藥物的療效。
發明內容
本發明的目的在于提供一種復方麝香注射劑的制備方法。本發明所述的復方麝香注射液的制備方法過程為通過將處方中的原藥材郁金、 石菖蒲、廣霍香水蒸氣蒸餾得初餾液、初餾液進行重蒸餾，收集重蒸餾液，備用；將人工麝香單獨用熱壓容器蒸餾提取，得人工麝香提取液，備用；將冰片、薄荷腦充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，轉移至重蒸餾液中，加入人工麝香提取液，定容后經過分裝、滅菌，得到成品制劑。
本發明所述的復方麝香注射液的制備具體方法包括按人工麝香、郁金、廣霍香、 石菖蒲、冰片、薄荷腦、聚山梨酯80重量比為7. 5 100 100 100 1 0. 75 20的比例投料，所述的重量份可以為mg、g、kg、斤、兩、錢等常用單位；將其中的郁金、石菖蒲、廣霍香中加入藥材重量3 6倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/6 1/4，將蒸餾液進行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的1/8 1/6，備用；將人工麝香浸泡 1 4小時后用4 8倍量的注射用水熱壓蒸餾提取2 5小時，用棕色瓶密閉收集人工麝香提取液，備用；將冰片、薄荷腦充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，轉移至重蒸餾液中，加入人工麝香提取液，定容后經過分裝、滅菌，得到成品制劑。經過濾，灌裝于安瓿中，100 121 °C條件下滅菌15 30分鐘。本發明所述的由于制備工藝過程中人工麝香單獨采用了熱壓提取的技術手段，其有效成分被充分提取出來，所得到的制劑中人工麝香含量有所提高，增強了藥物療效。本發明所述的人工麝香熱壓提取需控制容器壓力為0. 2 0. 25Mpa，溫度為100 121°C。本發明涉及的人工麝香提取條件優選為將人工麝香浸泡2小時后用4倍量的注射用水熱壓蒸餾提取3小時，用棕色瓶密閉收集人工麝香提取液。本發明所述的每ml復方麝香注射液中含人工麝香以麝香酮計不少于30μ g。本發明的注射液具有豁痰開竅，醒腦安神。用于痰熱內閉所致的中風昏迷。本發明所得制品規格為Iml/支、2ml/支、4ml/支、IOml/支、15ml/支、20ml/支， 優選2ml/支、15ml/支，含麝香酮的量每Iml至少為30 μ g。肌肉注射，一次2 4ml，一日 1 2次；靜脈滴注，一次10 20ml。復方麝香制劑中人工麝香為主藥，按常規工藝生產時每Iml含麝香酮的量一般不超過30yg，利用率低；而本發明針對原有技術中的復方麝香注射液進行單獨的熱壓提取處理，得到的復方麝香注射液含麝香酮的量每Iml至少為30 μ g。提高了制劑中的人工麝香的含量，增強藥物的療效。
具體實施例方式實施例1取人工麝香7. 5g、郁金100g、廣霍香100g、石菖蒲100g、冰片lg、薄荷腦0. 75g、聚山梨酯8020ml投料；將其中的郁金、石菖蒲、廣霍香中加入藥材重量3倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/6，將蒸餾液進行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的 1/8，備用；將人工麝香浸泡2小時后用4倍重量的注射用水熱壓蒸餾提取3小時，用棕色瓶密閉收集提取液得人工麝香提取液，備用；將冰片、薄荷腦充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，轉移至重蒸餾液中，加入人工麝香提取液，定容后經過分裝、滅菌，得到成品制劑。經過過濾，灌裝于安瓿中，100°C條件下滅菌30分鐘。所得制品規格為2ml/支、15ml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。靜脈滴注，一次10 20ml。實施例2取人工麝香15g、郁金200g、廣霍香200g、石菖蒲200g、冰片2g、薄荷腦1. 5g、聚山梨酯8040ml投料；將其中的郁金、石菖蒲、廣霍香中加入藥材重量5倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/5，將蒸餾液進行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的 1/6，備用；將人工麝香浸泡1小時后用5倍量的注射用水熱壓蒸餾提取，提取2小時，用棕色瓶密閉收集提取液得人工麝香提取液，備用；將冰片、薄荷腦充分研磨，加入聚山梨酯80 混勻，轉移至重蒸餾液中，加入人工麝香提取液，加入注射用水，過濾，灌裝于安瓿中，108°C 條件下滅菌30分鐘。所得制品規格為Iml/支、IOml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。靜脈滴注，一次10 20ml。實施例3取人工麝香30g、郁金400g、廣霍香400g、石菖蒲400g、冰片4g、薄荷腦3g、聚山梨酯80 80ml投料；將其中的郁金、石菖蒲、廣霍香中加入藥材重量6倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/4，將蒸餾液進行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的 1/5，備用；將人工麝香浸泡3小時后用6倍量的注射用水熱壓蒸餾提取，提取4小時，用棕色瓶密閉收集提取液得人工麝香提取液，備用；將冰片、薄荷腦充分研磨，加入聚山梨酯80 混勻，轉移至重蒸餾液中，加入人工麝香提取液，加入注射用水，過濾，灌裝于安瓿中，110°C 條件下滅菌20分鐘。所得制品規格為4ml/支、20ml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。靜脈滴注，一次10 20ml。實施例4取人工麝香7. 5g、郁金100g、廣霍香100g、石菖蒲100g、冰片lg、薄荷腦0. 75g、聚山梨酯80 20ml投料；將其中的郁金、石菖蒲、廣霍香中加入藥材重量5倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/5，將蒸餾液進行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的 1/6，備用；將人工麝香浸泡4小時后用7倍量的注射用水熱壓蒸餾提取，提取5小時，用棕色瓶密閉收集提取液得人工麝香提取液，備用；將冰片、薄荷腦充分研磨，加入聚山梨酯80 混勻，轉移至重蒸餾液中，加入人工麝香提取液，加入注射用水，過濾，灌裝于安瓿中，121°C 條件下滅菌15分鐘。所得制品規格為2ml/支、IOml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。靜脈滴注，一次10 20ml。實施例5取人工麝香75g、郁金1000g、廣霍香1000g、石菖蒲1000g、冰片10g、薄荷腦7. 5g、 聚山梨酯80 200ml投料；將其中的郁金、石菖蒲、廣霍香中加入藥材重量5倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/6，將蒸餾液進行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的1/8，備用；將人工麝香浸泡4小時后用8倍量的注射用水熱壓蒸餾提取，提取2小時， 用棕色瓶密閉收集提取液得人工麝香提取液，備用；將冰片、薄荷腦充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，轉移至重蒸餾液中，加入人工麝香提取液，加入注射用水，過濾，灌裝于安瓿中， 121°C條件下滅菌15分鐘。所得制品規格為Iml/支、15ml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。靜脈滴注，一次10 20ml。實驗例1本實驗例為本發明最優制備方法所得注射劑的外觀性狀、PH值項目的檢查，檢查結果如下PH值檢查取本品，依照中國藥典2005年版一部附錄VII G進行檢查，PH值為5 7，符合規定。可見異物檢查依照中國藥典2005年版標準檢驗操作規程“注射劑檢驗通則”進行檢查，符合規定。性狀本發明注射劑為無色澄明液體。實驗例2本實驗例為本發明最優制備方法所得注射劑的毒性實驗參數熱原測定依法檢查(中國藥典2005年版一部附錄VIII A)。劑量按家兔體重每 kg注射本品0. 5ml，結論為本品符合規定。異常毒性依照中國藥典2005年版二部附錄XI C異常毒性檢查法檢查，符合規定。長期毒性測定連續給藥三個月觀察血常規、肝功、腎功等指標均正常，主要臟器病理檢查均未見異常，未出現中毒反應。實驗例3本實驗例為本發明最優制備方法所得注射劑的定性測定。取本品IOml，加乙醚振搖提取3次，每次IOml，分取乙醚液，合并，低溫揮至2ml，作為供試品溶液.另取冰片、薄荷腦對照品加乙醚制成每Iml各含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各10 μ 1， 分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90°C)-氯仿醋酸乙酯(22 6 2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸試液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。本品符合規定。取本品作為供試品溶液.另取石菖蒲對照藥材lg，加石油醚(6090°C ) 5ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚 (60-90°C)-醋酸乙酯(8 2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。本品符合規定。取本品10ml，加醋酸乙酯振搖提取3次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，低溫揮至 2ml，作為供試品溶液.另取百秋李醇對照品，加醋酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液.照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各 5μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90°C)-醋酸乙酯-甲酸(85 15 2) 為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。以上三種實驗為本發明藥物組合物所含組分的定性反應，說明本發明藥物組合物中含有確定的組分。實驗例4本實驗例為本發明最優制備方法所得注射劑有關項目的測定。熾灼殘渣精密量取本品10ml，置恒重的蒸發皿中，蒸干，依法操作.(中國藥典 2005年版一部附錄IX J)，殘渣不得過1. 5%。本品符合規定。
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總固體精密量取本品10ml，置恒重的蒸發皿中，蒸干后，在105°C干燥3小時，移置干燥器中冷卻30分鐘，迅速稱定重量。遺留殘渣不得少于0.5%。本品符合規定。實驗例5本實驗例為本發明最優制備方法所得注射劑的定量測定。色譜條件與系統適用性試驗以苯基(50% )甲基硅硐(0V-17)為固定相，涂布濃度為2% ；柱溫200士 10°C。理論板數按麝香酮峰計算應不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取麝香酮對照品適量，加無水乙醇制成每Iml中含 20 μ g的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品裝量差異項下的內容物，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各2μ 1注入氣相色譜儀，測定， 計算，即得。本品每Iml含人工麝香以麝香酮(C16H3tlO)計，不得小于30 μ 1。通過三批測定，結果本品每Iml含人工麝香以麝香酮(C16H3tlO)計，均大于30μ 1。本發明注射液經4500LX光照10天、60°C加熱10天后，澄明度良好、含量結果穩定、PH值穩定，說明本發明注射液對光、熱穩定。通過三批測定，每ml含量結果見表1 表 權利要求
1.一種復方麝香注射液的制備方法，通過將處方中的原藥材郁金、石菖蒲、廣霍香水蒸氣蒸餾得初餾液、初餾液進行重蒸餾，收集重蒸餾液，備用；將人工麝香單獨用熱壓容器蒸餾提取，得人工麝香提取液，備用；將冰片、薄荷腦充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，轉移至重蒸餾液中，加入人工麝香提取液，定容后經過分裝、滅菌，得到成品制劑。
2.根據權利要求1所述的注射液，具體包括如下過程按人工麝香、郁金、廣霍香、石菖蒲、冰片、薄荷腦、聚山梨酯80重量比為7. 5 100 100 100 1 0. 75 20的比例投料，將其中的郁金、石菖蒲、廣霍香中加入藥材重量3 6倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材重量的1/6 1/4，將蒸餾液進行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的 1/8 1/6，備用；將人工麝香浸泡1 4小時后用4 8倍量的注射用水熱壓蒸餾提取2 5小時，用棕色瓶密閉收集人工麝香提取液，備用；將冰片、薄荷腦充分研磨，加入聚山梨酯 80混勻，轉移至重蒸餾液中，加入人工麝香提取液，定容后經過分裝、滅菌，得到成品制劑。 經過濾，灌裝于安瓿中，100 121°C條件下滅菌15 30分鐘。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于人工麝香提取條件優選為將人工麝香浸泡2小時后用4倍量的注射用水熱壓蒸餾提取3小時，用棕色瓶密閉收集人工麝香提取液。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于人工麝香熱壓提取需控制容器壓力在 0. 2 0. 25Mpa，溫度在 100 121 "C。
5.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于每ml復方麝香注射液含人工麝香以麝香酮計應不少于30 μ g。
全文摘要
本發明涉及一種復方麝香注射液的制備方法，屬中藥制劑領域。其原輔料包括人工麝香、郁金、廣霍香、石菖蒲、冰片、薄荷腦、聚山梨酯80。本發明通過將處方中的原藥材郁金、石菖蒲、廣霍香水蒸氣蒸餾得初餾液、初餾液進行重蒸餾，收集重蒸餾液，備用；將人工麝香單獨用熱壓容器蒸餾提取，得人工麝香提取液，備用；將冰片、薄荷腦充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，轉移至重蒸餾液中，加入人工麝香提取液，定容后經過分裝、滅菌，得到成品制劑，每ml含人工麝香以麝香酮計應不少于30μg。由于制備工藝過程中人工麝香單獨采用了熱壓提取的技術手段，其有效成分被充分提取出來，所得到的制劑中人工麝香含量有所提高，增強了藥物療效。
文檔編號A61K35/32GK102188664SQ201010124970
公開日2011年9月21日 申請日期2010年3月16日 優先權日2010年3月16日
發明者郭智華 申請人:博安兄弟制藥(中國)有限公司