專利名稱：一種氨茶堿的復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥劑，尤其是涉及一種氨茶堿的復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
氨茶堿為茶堿與二乙胺復(fù)鹽，基藥理作用主要來自茶堿，乙二胺使其水溶性增強(qiáng)。 氨茶堿具有以下功效①松弛支氣管平滑肌，也能松弛腸道、膽道等多種平滑肌，對(duì)支氣管粘膜的充血、水腫也有緩解作用。②增加心排出量，擴(kuò)張輸出和輸入腎小動(dòng)脈，增加腎小球?yàn)V過率和腎血流量，抑制遠(yuǎn)端腎小管重吸收鈉和氯離子。③增加離體骨骼肌的收縮力；在慢性阻塞性肺疾患情況下，改善肌收縮力。茶堿是一種磷酸二酯酶(PDE)抑制劑，廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療。它具有與咖啡因類似的結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性，可以在自然界中的紅茶和綠茶中發(fā)現(xiàn)。茶堿與氨茶堿的復(fù)合作用有松弛平滑肌、興奮心臟肌以及利尿的作用。茶堿類藥物在臨床上用于治療支氣管哮喘、心源性水腫和心源性哮喘等。但茶堿類藥物對(duì)胃黏膜有刺激，口服易出現(xiàn)胃部不適、惡心、腹瀉等癥狀，因此目前市場上除本品外未有茶堿與氨茶堿的復(fù)方制劑，僅有氨茶堿片、茶堿緩釋片等單方制劑， 且有較強(qiáng)不良反應(yīng)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種效果好、產(chǎn)品穩(wěn)定、適合規(guī)?；a(chǎn)的氨茶堿的復(fù)方制劑及其制備方法。本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)一種氨茶堿的復(fù)方制劑，其特征在于，該復(fù)方制劑為雙層片劑，一層為白色層，另一層為棕色層，所述的白色層與棕色層的重量比為0. 4 0. 6 1。所述的白色層的配方為氨茶堿50 65wt%，馬來酸氯苯那敏0. 1 2. 5wt%，氫氧化鋁9 20wt %，粘合劑0. 1 2wt %，溶劑M 37wt %，潤滑劑1 1 Iwt % ；所述的棕色層的配方為氨茶堿20 35wt%，茶堿30 45wt%，潤滑劑20. 2 40. 5wt%，粘合劑 0. 1 9wt%，溶劑 5 22wt%。所述的粘合劑包括淀粉漿、羥丙甲纖維素、單糖漿或蟲膠；所述的潤滑劑包括 滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸或聚乙二醇；所述的溶劑包括乙醇或水。一種氨茶堿的復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)白色層的制備a.氨茶堿經(jīng)過篩、粉碎；b.稱取部分溶劑，邊攪拌邊均勻加入粘合劑，再加入溶劑，攪勻得到溶液，所述的粘合劑的加入量為0. 1 2wt%，溶劑的加入量為M 37wt% ；c.將馬來酸氯苯那敏0. 1 2.5wt%溶于上述步驟b的溶液中，攪勻得到濕潤劑， d.稱取氨茶堿50 65wt%、氫氧化鋁9 20Wt%置混合機(jī)中混合，加入上述步驟c所制得的濕潤劑，繼續(xù)攪拌制成軟材；e.軟材經(jīng)搖擺機(jī)制粒，攤盤后置烘房，于40 65°C干燥得到干粒；f.干粒均勻加入潤滑劑1 llwt%，經(jīng)搖擺顆粒機(jī)整粒，總混后裝入干凈容器內(nèi)密閉存放，化驗(yàn)合格后壓片；(2)棕色層的制備a.氨茶堿經(jīng)過篩，粉碎；b.將粘合劑0. 1 9wt%和溶劑5 22wt%置容器內(nèi)，不停攪拌至溶解得到溶液；c.稱取氨茶堿20 !35wt%、茶堿30 滑劑20. 2 40. 5wt%置混合機(jī)中混合均勻，加入上述步驟b的溶液繼續(xù)攪拌制得軟材；d.軟材經(jīng)搖擺機(jī)制粒，攤盤后置烘房，于40 65°C干燥得到干粒；e.干粒均勻加入潤滑劑，經(jīng)搖擺顆粒機(jī)整粒，總混后放入干凈容器中密閉存放，化驗(yàn)合格后得到棕色層顆粒，步驟c和步驟e中所述潤滑劑的加入量之和為20. 2 40. 5wt% ；(3)復(fù)方制劑的制備將重量比為0.4 0.6 1的白色層顆粒與棕色層顆粒一起在一臺(tái)壓片機(jī)上壓片，壓出化驗(yàn)合格后包裝即得產(chǎn)品。與現(xiàn)有產(chǎn)品相比，本發(fā)明提供了一種復(fù)方配制的雙層片劑，不但能充分發(fā)揮茶堿類藥物的平喘作用，其中白色層在胃中快速釋放，棕色層在胃腸中緩釋，作用持久，同時(shí)在白色層中加入氫氧化鋁和馬來酸氯苯那敏，可以有效減輕茶堿在胃腸道的副反應(yīng)，且產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，能適應(yīng)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)雙層片中白色層在胃中快速釋放，棕色層在胃腸中緩慢釋放，藥效持久；雙層片兼具藥物的速釋和緩釋功效。(2)白色層中加入氫氧化鋁和馬來酸氯苯那敏，可以有效減輕茶堿在胃腸道的副反應(yīng)。(3)本品的穩(wěn)定性良好。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。室溫貯藏穩(wěn)定性數(shù)據(jù)(藥品標(biāo)準(zhǔn)含量要求本品每片含無水茶堿(C7H8N402)應(yīng)為0.2550 0. 2850g ； 含氫氧化鋁以氧化鋁(A1203)計(jì)算，不得少于0.0135g。崩解時(shí)限白色層在人工胃液中30 分鐘內(nèi)全部崩解；棕色層在人工胃液中3小時(shí)內(nèi)不全部崩解，3小時(shí)后將藥片轉(zhuǎn)入人工腸液中，應(yīng)在3小時(shí)以內(nèi)全部崩解。)實(shí)施例1白色層1.氨茶堿827g經(jīng)過篩，粉碎。2.稱取體積濃度為95%乙醇272g，邊攪拌邊均勻加入羥丙甲纖維素15g，再加入純化水72g，攪勻。3.將馬來酸氯苯那敏12g溶于上述2溶液中，攪勻，備用。
，
4.將上述1的氨茶堿與氫氧化鋁215g置混合機(jī)中混合，先加入上述3所制得的濕潤劑，再酌情補(bǔ)加60 80%乙醇液，繼續(xù)攪拌制成軟材。5.軟材經(jīng)搖擺機(jī)制粒，攤盤后置烘房干燥，烘房溫度65°C。6.干粒均勻加入滑石粉15g、硬脂酸鎂2g，經(jīng)搖擺顆粒機(jī)整粒，總混后裝入干凈容器內(nèi)密閉存放，化驗(yàn)合格后壓片。棕色層1.氨茶堿700g經(jīng)過篩，粉碎。2.將蟲膠250g和95%乙醇650g置容器內(nèi)，不停攪拌至溶解。3.將上述1的氨茶堿與茶堿1085g、硬脂酸鎂730g置混合機(jī)中混合均勻，加入上述2溶液中繼續(xù)攪拌制得軟材。4.軟材經(jīng)搖擺機(jī)制粒，攤盤后置烘房干燥，烘房溫度65°C。5.干粒均勻加入滑石粉100g、硬脂酸鎂7g，經(jīng)搖擺顆粒機(jī)整粒，總混后放入干凈容器中密閉存放，化驗(yàn)合格后與白色層顆粒一起在一臺(tái)壓片機(jī)上壓片。包裝壓片化驗(yàn)合格后包裝。上述實(shí)施例1所得樣品檢驗(yàn)表
權(quán)利要求
1.一種氨茶堿的復(fù)方制劑，其特征在于，該復(fù)方制劑為雙層片劑，一層為白色層，另一層為棕色層，所述的白色層與棕色層的重量比為0.4 0.6 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氨茶堿的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的白色層的配方為氨茶堿50 65wt%，馬來酸氯苯那敏0. 1 2. 5wt%，氫氧化鋁9 20wt%，粘合劑 0. 1 2wt%，溶劑M 37wt%，潤滑劑1 所述的棕色層的配方為氨茶堿20 35wt %，茶堿 30 45wt %，潤滑劑 20. 2 40. 5wt %，粘合劑 0. l~9wt%,溶劑 5 22wt %。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氨茶堿的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的粘合劑包括淀粉漿、羥丙甲纖維素、單糖漿或蟲膠；所述的潤滑劑包括滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸或聚乙二醇；所述的溶劑包括乙醇或水。
4.一種如權(quán)利要求1所述的氨茶堿的復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)白色層的制備a.氨茶堿經(jīng)過篩、粉碎；b.稱取部分溶劑，邊攪拌邊均勻加入粘合劑，再加入溶劑，攪勻得到溶液，所述的粘合劑的加入量為0. 1 2wt%，溶劑的加入量為M 37wt% ；c.將馬來酸氯苯那敏0.1 2. 5wt%溶于上述步驟b的溶液中，攪勻得到濕潤劑，備用；d.稱取氨茶堿50 65wt%、氫氧化鋁9 20wt%置混合機(jī)中混合，加入上述步驟c所制得的濕潤劑，繼續(xù)攪拌制成軟材；e.軟材經(jīng)搖擺機(jī)制粒，攤盤后置烘房，于40 65°C干燥得到干粒；f.干粒均勻加入潤滑劑1 llwt%，經(jīng)搖擺顆粒機(jī)整粒，總混后裝入干凈容器內(nèi)密閉存放，化驗(yàn)合格后壓片；(2)棕色層的制備a.氨茶堿經(jīng)過篩、粉碎；b.將粘合劑0.1 9wt%和溶劑5 22wt%置容器內(nèi)，不停攪拌至溶解得到溶液；c.稱取氨茶堿20 !35wt%、茶堿30 45wt%、潤滑劑20.2 40. 5wt%置混合機(jī)中混合均勻，加入上述步驟b的溶液繼續(xù)攪拌制得軟材；d.軟材經(jīng)搖擺機(jī)制粒，攤盤后置烘房，于40 65°C干燥得到干粒；e.干粒均勻加入潤滑劑，經(jīng)搖擺顆粒機(jī)整粒，總混后放入干凈容器中密閉存放，化驗(yàn)合格后得到棕色層顆粒，步驟c和步驟e中所述潤滑劑的加入量之和為20. 2 40. 5wt% ；(3)復(fù)方制劑的制備將重量比為0.4 0.6 1的白色層顆粒與棕色層顆粒一起在一臺(tái)壓片機(jī)上壓片，壓出化驗(yàn)合格后包裝即得產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氨茶堿的復(fù)方制劑及其制備方法，該復(fù)方制劑為雙層片劑，一層為白色層，另一層為棕色層，所述的白色層與棕色層的重量比為0.4～0.6∶1。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種復(fù)方配制的雙層片劑，不但能充分發(fā)揮茶堿類藥物的平喘作用，其中白色層在胃中快速釋放，棕色層在胃腸中緩釋，作用持久，同時(shí)在白色層中加入氫氧化鋁和馬來酸氯苯那敏，可以有效減輕茶堿在胃腸道的副反應(yīng)，且產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，能適應(yīng)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102188445SQ201010122729
公開日2011年9月21日 申請(qǐng)日期2010年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月12日
發(fā)明者王學(xué)亮 申請(qǐng)人:上海延安藥業(yè)有限公司