專利名稱：：貼劑和貼劑制品的制作方法
技術領域：
：本發明涉及具有載體和膠粘層的貼劑和貼劑制品。更具體地說，本發明涉及具有低拉伸性的貼劑和貼劑制品，它們能夠長時間連續地粘附于皮膚上，但沒有由于在粘合過程中的各種因素所引起的不希望有的從皮膚上的脫離和明顯的脫落。本發明的背景具有矩形外部形狀的貼劑制品通常是已知的。然而，由于在粘合過程中的各種因素，該貼劑將會不希望地從皮膚上脫離和明顯地脫落。作為解決不希望有的脫離的問題的參考文獻，例如能夠提及到下面的參考文獻。JP-A-2000_109427(專利文件1)公開了具有在載體的一個表面上形成的含水膠粘層和有非典型外部形狀的載體的貼劑，并且教導該貼劑甚至在彎曲皮膚表面上顯示出良好的粘合性并且不易從皮膚上脫離。另外，JP-A-2000_297033(專利文件2)公開了具有在載體的一個表面上形成的含水膠粘層的和帶圓角的矩形外部形狀的貼劑。在其中教導，該圓形防止容易脫離。然而，甚至對于此類貼劑，當貼劑長時間粘附于被衣服覆蓋的皮膚上時，由于與衣服的摩擦作用，該貼劑會脫離。另外，上述參考文獻的貼劑具有高的拉伸性，并且當希望脫離時所需要的脫離操作是相對麻煩的。這些參考文獻沒有教導提供具有低拉伸性的貼劑的任何解決手段，其中甚至當貼劑長時間粘附于被衣服覆蓋的皮膚時充分地抑制了從皮膚上的脫離。[現有技術參考文獻]專利文獻1JP-A-2000-109427專利文獻2JP-A-2000-297033[本發明的概述]在考慮到此類情形下完成了本發明，并且所要解決的技術問題是具有低拉伸性的貼劑和貼劑制品的提供，它們能夠長時間連續地粘附于皮膚上，但沒有由于在粘合過程中的各種因素所引起的不希望有的從皮膚上的脫離和明顯的脫落。本發明人針對甚至當貼劑的外部形狀具有圓角時該可低拉伸的貼劑不能避免不希望有的脫離的問題進行研究，并且出乎意料地發現，通過確保貼劑外部形狀的直線部分能夠充分地抑制貼劑的不希望有的脫離，從而導致本發明的完成。因此，本發明提供(1)可低拉伸貼劑，該貼劑包括載體和在該載體的一個表面上形成的膠粘層，其中該貼劑的平面外部形狀的卷曲部分的總長度W(mm)與該貼劑的平面外部形狀的直線部分的總長度S(mm)的比率P為不大于1.22，和，當該卷曲部分接近于圓弧時，該圓弧的半徑R(mm)為不小于0.5mm。(2)根據(1)的貼劑，它具有不低于0.5(N)的5%模量。(3)根據(1)的貼劑，其中載體的最外層表面具有不大于1.0的靜摩擦系數。(4)根據⑴的貼劑，其中膠粘層是非水的。(5)包括根據(1)_(4)中任何一項的貼劑的貼劑制品，其中膠粘層包含藥物。根據本發明，該貼劑具有低拉伸性，并且貼劑的外部形狀具有按照預定比率的直線部分的總長度與彎曲部分的總長度。結果，盡管有低拉伸性，甚至當貼劑長時間粘附于在衣服之下的皮膚上時，貼劑的不希望有的脫離不容易發生。另外，因為貼劑具有低拉伸性，它具有一定水平的剛性，能夠容易地粘附于皮膚上，并且當希望脫離時能夠容易地脫離。因為此類貼劑允許粘合和脫離的時間設定的嚴格控制，所以它能夠廣泛地用于貼劑，以及對于希望嚴格控制藥物的劑量的貼劑制品是特別優異的。附圖的簡述圖1是本發明貼劑的實施方案的示意性剖視圖，其中1是載體，2是膠粘層，3是防粘襯層，和4是貼劑。圖2是本發明貼劑的實施方案的示意性平面圖，其中4是貼劑，5是彎曲部分，6和7是直線部分，8和9是延伸部分，10是其中延伸部分交叉的點，和11是半徑R。圖3是本發明貼劑的另一個實施方案的示意性平面圖，其中4是貼劑，5是彎曲部分，6和7是直線部分，8和9是延伸部分，10是其中延伸部分交叉的點，和11是半徑R。圖4是本發明貼劑的再另一個實施方案的示意性平面圖，其中4是貼劑，5是彎曲部分，6和7是直線部分，8和9是延伸部分，10是其中延伸部分交叉的點，和11是半徑R。圖5是本發明貼劑的再另一個實施方案的示意性平面圖，其中4是貼劑，5是彎曲部分，6和7是直線部分，8和9是延伸部分，10是其中延伸部分交叉的點，和11是半徑R。圖6是普通貼劑的實施方案的示意性平面圖，其中4是貼劑，以及6和7是直線部分。圖7是普通貼劑的另一個實施方案的示意性平面圖，其中4是貼劑，和5是彎曲部分。本發明的優選實施方案示于以下，其中詳細的解釋和具體的實施例僅僅是為了舉例說明的目的，不限制本發明的范圍。下面的優選實施方案的解釋僅僅是為了舉例說明的目的，不限制本發明的范圍，本發明的應用和本發明的用途。圖1是本發明貼劑的實施方案的示意性剖視圖，其中為了解釋的目的而包括防粘襯層3。在下面的敘述中，除非在本文中有不同解釋，否則本發明的“貼劑”是指載體和膠粘層的層壓件。參見圖2和本發明的貼劑的平面外部形狀，當包夾平面外部形狀的彎曲部分5的相鄰兩個直線部分6和7延伸并且兩個延伸部分交叉的點10被認為是貼劑的外部形狀的角時，該外部形狀形成平面多邊形。在本說明書中，平面多邊形包括具有角的在嚴格意義上的形狀，以及上述形狀(例如，四邊形(例如正方形，矩形)，三角形，五邊形，六邊形等等)。圖2的實施方案是正方形。在圖3的實施方案中，貼劑的平面外部形狀是矩形。在圖4的實施方案中，貼劑的平面外部形狀是三角形。在圖5的實施方案中，貼劑的平面外部形狀是六邊形。在本發明中，從材料的利用效率和貼劑的裝卸考慮，貼劑的平面外部形狀優選是矩形。本發明的貼劑再次參考圖2來解釋。作為本發明人研究的結果，已經發現當可低拉伸的貼劑粘附于皮膚上和該貼劑與衣服摩擦時，貼劑傾向于開始從貼劑的外部形狀的非直線部分(即角或彎曲部分)脫離。在圖6中，普通的貼劑具有角。在粘合于皮膚的過程中該貼劑傾向于從角開始脫離。在圖7中，普通的貼劑在平面外部形狀中不具有角并且用單獨的彎曲部分構成。在粘合于皮膚的過程中該貼劑傾向于從任何彎曲部分開始脫離。換句話說，通常可以理解，甚至當貼劑具有圓角時，與預測的相反，貼劑的脫離不能充分地抑制。另一方面，也發現甚至當貼劑的外部形狀的直線部分與衣服摩擦時，直線部分比角或彎曲部分更加耐脫離，并且通常不太從直線部分開始脫離。再次參見圖2，它顯示本發明的貼劑的實施方案。以這一發現為基礎，當貼劑在任何方向上受到來自衣服的摩擦力時，認為有用的是設計貼劑，要求外部形狀的直線部分承受最高可能的摩擦力。從此類方面，貼劑的平面外部形狀的彎曲部分的總長度W(mm)與貼劑的平面外部形狀的直線部分的總長度S(mm)的比率P(W/S)需要不大于1.22。也就是說，在本發明中，當P超過1.22時，即當彎曲部分的總長度與直線部分的總長度的比率高于上述值時，在貼劑的粘合過程中彎曲部分更常常與衣服摩擦，貼劑傾向于較早從彎曲部分開始脫離。結果，所產生的脫離部分通過與衣服反復摩擦而逐漸增加，最終，在不希望的時間該貼劑從皮膚上脫落。P沒有特別限制，只要它不大于1.22就行。因為彎曲部分的完整性缺乏不利地促進脫離，P優選是高于0，更優選高于0.01。另一方面，當彎曲部分5接近圓弧，和圓弧的半徑Rll(mm)太小時，因為彎曲部分與衣服的纖維纏結，來自于衣服的應力集中于彎曲部分，并且貼劑傾向于較早從彎曲部分5開始脫離。從這一方面，當彎曲部分5接近圓弧時，圓弧的半徑R(mm)需要是0.5mm或更高。為了顯示出本發明的足夠的效果，R(mm)優選是不低于0.75_，更優選不低于1.00_。貼劑的外部形狀的全部彎曲部分的圓弧的半徑優選是不低于0.5mm。盡管R沒有特別限制，只要它不低于0.5mm就行，但是，因為隨著R值變高，P傾向于提高，所以它優選是小于40，更優選小于20，最優選不大于19.5。在本發明中，貼劑需要是可低拉伸的。盡管貼劑是可低拉伸時，貼劑需要剛性，并且容易地粘附于皮膚。典型地，因此，貼劑的拉伸性能夠通過載體的選擇來實現。在本發明中，“低拉伸性”是指不低于0.5N，優選不低于1.ON的5%模量。在本說明書中，5%模量是指在提供至少IOmm的寬度和IOmm的夾頭間隔時延伸試件5%所需要的力[N]。為了避免懷疑，試件不具有防粘襯層。試件的尺寸對于5%模量的影響是小到可忽略不計的，只要尺寸是在常規貼劑的尺寸范圍內就行。當獲得足夠大的試件時，裁切寬度25mm和長度IOOmm的貼劑試件，并且根據描述在JISZ0237-2000中的試驗方法測量它的5%模量。貼劑的拉伸性能夠通過本領域中的普通技術人員已知的方法來調節。因為載體能夠是確定貼劑的拉伸性的一個重要因素，所以柔性膠粘層的拉伸性能夠幾乎忽略不計。盡管該載體沒有特別限制，但是希望它具有一定水平的剛性以便容易地讓貼劑粘附于皮膚上。載體的例子包括單膜，如樹脂膜(例如，聚酯，尼龍，薩綸(注冊商標，Saran)，聚乙烯，聚丙烯，聚氯乙烯，乙烯-丙烯酸乙酯共聚物，聚四氟乙烯，紗綸(注冊商標Surlyn)等等)，金屬箔等等；它們的層壓膜，等等。載體的厚度一般是10-500μm，優選10-300μm。在這些之中，為了實現在載體和膠粘層之間的良好粘合力(固定力)，該載體優選是無孔塑料膜和從上述材料生產的多孔性膜的層壓膜。在這種情況下，膠粘層優選在多孔膜側上形成。另一方面，為了貼劑的織構和良好外觀，多孔膜表面理想地被暴露。為此目的，膠粘層優選在該塑料膜側上形成。多孔膜的特定例子包括紙，織造織物，無紡織物，針織物，機械方式穿孔的片材和類似物，它們能夠被層壓在上述膜上。考慮到低拉伸性，紙和無紡織物是這些當中特別優選的。為了容易地獲得可低拉伸的載體，該載體優選含有樹脂膜或金屬箔。當織造織物或無紡織物用作多孔膜時，織物重量是5_30g/m2，優選6_20g/m2。在本發明中最優選的載體是1.5-6μm厚度聚酯薄膜(優選，聚對苯二甲酸乙二醇酯膜)和聚酯(優選，聚對苯二甲酸乙二醇酯)無紡織物(織物重量6-12g/m2)的層壓膜。上述載體的厚度能夠通過使用由KEYENCE制造的數字顯微鏡(VHX-600，VH-100透鏡，放大倍數X200)拍取載體的截面，使用數字顯微鏡借助于內置的圖像處理軟件在3個或更多個點上測量圖像中載體的厚度，和取平均值來計算。假設貼劑粘附于皮膚上和被衣服覆蓋，載體的最外層的表面的靜摩擦系數優選是0.01或更高以及1.0或更低。在該優選范圍內的靜摩擦系數能夠通過適當地選擇構成該載體的元件的材料來實現。當靜摩擦系數太高時，由于與衣服的摩擦，貼劑容易脫離。對于具有低于0.01的靜摩擦系數的貼劑，它的材料難以選擇。這里的靜摩擦系數是通過描述在JISP8147-1994中的測量方法測量的。用于膠粘層的粘合劑沒有特別限制，并且實例包括包含丙烯酸類聚合物的丙烯酸粘合劑；橡膠粘合劑如苯乙烯_二烯_苯乙烯嵌段共聚物(例如，苯乙烯_異戊二烯_苯乙烯嵌段共聚物，苯乙烯_丁二烯_苯乙烯嵌段共聚物等等)，聚異戊二烯，聚異丁烯，聚丁二烯等等；聚硅氧烷粘合劑如硅酮橡膠，二甲基硅氧烷基礎料，二苯基硅氧烷基礎料等等；乙烯基醚粘合劑如聚乙烯基甲基醚，聚乙烯基乙基醚，聚乙烯基異丁基醚等等；乙烯基酯粘合劑如醋酸乙烯_乙烯共聚物等等；包括羧酸組分和乙二醇和其它組分如對苯二甲酸二甲酯、間苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二甲酯和包括多元醇組分的其它組分的聚酯粘結劑，等等，它們能夠單獨使用或以兩種或多種類型的混合物使用。在此類粘合劑之中，丙烯酸粘合劑，尤其是容易交聯的丙烯酸粘合劑是優選的。此類丙烯酸粘合劑層能夠由此保持大量的液體組分，其能夠在粘附于皮膚的過程中獲得柔軟感。當膠粘層含有藥物時，橡膠粘合劑是為了確保藥物穩定性所優選的。此類丙烯酸粘合劑的例子包括丙烯酸酯粘合劑，它含有作為主要組分的通過作為可聚合組分的(甲基)丙烯酸C2_18烷基酯的聚合反應獲得的聚合物。使用丙烯酸作為可共聚組分的丙烯酸酯粘合劑是優選的，因為對人皮膚的粘合性是精細的，并且通過作為(甲基)丙烯酸烷基酯的丙烯酸2-乙基己基酯與丙烯酸和N-乙烯基-2-吡咯烷酮按照40-99.90.1-100-50的重量比的混合物的共聚合反應所獲得的粘合劑是優選的，因為粘合和脫離能夠容易地反復進行。當需要時，這些粘合劑可以通過輻射如紫外線輻射、電子束輻射等等，或通過使用異氰酸酯化合物如三官能異氰酸酯等以及各種交聯劑如有機過氧化物、有機金屬鹽、金屬醇化物、金屬螯合物，多官能化合物(多官能外部交聯劑，或多官能內部可交聯單體如二丙烯酸酯、二甲基丙烯酸酯等等)等等的化學交聯處理，來進行物理交聯。橡膠粘合劑的例子包括橡膠粘合劑，后者包括作為主要組分的選自聚異丁烯、聚異戊二烯和苯乙烯_二烯-苯乙烯共聚物中的至少一種類型的彈性體。因為高的藥物穩定性，和必要的粘合力和內聚力能夠同時獲得，通過摻混具有500，000-5,500,000的粘均分子量的高分子量聚異丁烯，和具有10，000-200,000的粘均分子量的低分子量聚異丁烯(按照955-595的重量比)和若必要時添加增粘劑所獲得的粘合劑是優選的。在本說明書中，橡膠粘合劑是指本身粘性的橡膠彈性體，或包括橡膠彈性體和增粘劑的粘合劑聚合物組合物。增粘劑的例子包括聚丁烯，石油樹脂(例如，芳族石油樹脂，脂肪族石油樹脂)，萜烯樹脂，松香樹脂，苯并呋喃茚樹脂，苯乙烯樹脂(例如，苯乙烯樹脂，α-甲基苯乙烯)，氫化石油樹脂(例如，脂環族飽和烴樹脂)等等。在這些之中，聚丁烯是優選的，因為藥物保存穩定性得到改進。增粘劑能夠以一種或多種類型的結合物使用。增粘劑的量，相對于粘合劑的總重量，優選是30_90wt%，更優選50_70wt%。當增粘劑的量低于30襯％時，該粘性有時是低的，和當它超過90wt%時，膠粘層變硬和皮膚粘合性傾向于下降。膠粘層的厚度一般是10-500μm，優選10-300μm。在本發明的貼劑中，防粘襯層優選被層壓在膠粘層的粘合劑面上以保護該粘合劑面直到使用為止。從皮膚粘合性考慮，非水性膠粘層是優選的。非水的膠粘層這里不一定限于完全不含水的膠粘層，而且包括含有來源于空氣中的濕氣(humidity)、皮膚等的少量水的那些膠粘層。為了獲得足夠的皮膚粘合性，帶有具有低水含量的膠粘層的貼劑是優選的，其中貼劑的水含量優選是不超過IOwt%，更優選不超過5wt%，最優選不超過2wt%。這里，貼劑的水含量是根據KarlFischer庫侖滴定(coulometrictitration)方法測量的，和在本說明書中在下述實施例中所述的測量條件下測量的，在防粘襯層(當存在時)脫離之后在貼劑中所含的水的重量比(水相對于貼劑總重量的重量比)。防粘襯層沒有特別限制，只要能夠確保足夠輕便(light)的可分離性就行，并且能夠提及，例如，聚酯、聚氯乙烯、聚偏氟乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯等等的膜，紙如高質量紙、玻璃紙等等，高質量紙或玻璃紙與聚烯烴等等的層壓膜，其中與膠粘層接觸的表面通過施涂聚硅氧烷樹脂、氟樹脂等等來作防粘處理。防粘襯層的厚度一般是10-200μm，優選25-100μm。作為本發明的防粘襯層，考慮到阻隔性能和成本，從聚酯(特別地，聚對苯二甲酸乙二醇酯)樹脂生產的襯層是優選的。另外，在這種情況下，從處置性能方面考慮，具有約25-100μm的厚度的襯層是更優選的。盡管防粘襯層的平面外部形狀可以與貼劑(載體和膠粘層)的其它部分的形狀相同，但是防粘襯層可以從貼劑(載體和膠粘層)的平面外部形狀(即，干燥邊緣)伸出以便抑制膠粘層的伸出(即，膠水擠出)。當需要時，膠粘層能夠含有藥物以形成皮膚貼劑制品。這里藥物沒有特別限制，能夠透過其皮膚被施用于哺乳動物如人等的藥物，即透皮(transdermal)吸收藥物，是優選的。此類藥物的特定例子包括全身麻醉藥，催眠鎮靜劑，抗癲癇藥，解熱鎮痛消炎藥，抗眩暈藥(anti-vertiginousdrug)，精神神經病藥，局部麻醉藥，骨骼肌松弛藥，植物神經藥物，抗癲癇藥，抗帕金森氏病的藥物，抗組胺藥物，心臟興奮藥，心律不齊藥，利尿藥，降血壓藥，血管收縮藥，冠狀動脈血管擴張藥，周圍血管擴張藥，動脈硬化治療藥，循環器官的藥物，anapnoics，止咳化痰藥，激素藥，流膿疾病的外用藥，止痛-止癢-止血-消炎藥，寄生蟲皮膚病的藥物，止血藥物，痛風癥治療藥，糖尿病藥物，抗惡性腫瘤藥，抗生素，化療藥物，麻醉藥，戒煙助劑，抗阿爾茨海默氏藥物等等。盡管藥物的含量沒有特別限制，只要提供可透皮吸收藥物的效果以及不損害粘合劑的粘合性就行，它優選是膠粘層的0.l-60wt%，更優選0.5-40wt%。當該含量低于0.1襯％時，治療效果是不夠的。當它大于60襯％時，會產生皮膚刺激性，并引起經濟上的缺點ο當希望時，貼劑制品可以在其膠粘層中含有各種添加劑。此類添加劑的例子包括增塑劑，透皮吸收促進劑等等，和各種其它添加劑，如抗氧化劑等等。從與粘合劑的相容性考慮，疏水性組分是優選的。增塑劑能夠通過增塑粘合劑來調節對粘合位點的粘合力。增塑劑的例子包括己二酸二異丙基酯，雙乙酰基癸二酸酯等等，和該增塑劑能夠以一種或多種類型的結合物使用。作為透皮吸收增強劑，能夠使用這樣的化合物，該化合物能夠改進藥物在膠粘層中的溶解度和擴散性并且改進藥物和類似物的透皮吸收。該透皮吸收增強劑的例子包括主要增強藥物的溶解性能的化合物如二醇(例如，乙二醇，二甘醇，丙二醇，三甘醇，聚乙二醇，聚丙二醇等等)，主要增強藥物的擴散性的化合物如脂肪和油(例如，橄欖油，蓖麻油，角鯊烷，羊毛脂等等)，和類似物。除以上這些之外，烴類如液體石蠟，各種表面活性劑，乙氧基化硬脂醇，甘油單酯如油酸單甘油酯(oleicacidmonoglyceride)，辛酸單甘油酯和月桂酸單甘油酯，甘油二酯，甘油三酯和它們的混合物，高級脂肪酸酯如月桂酸乙酯，肉豆蔻酸異丙酯，肉豆蔻酸異十三烷基酯，棕櫚酸辛基酯，棕櫚酸異丙酯，油酸乙酯和己二酸二異丙基酯，高級脂肪酸如油酸和辛酸，以及N-甲基吡咯烷酮，1,3-丁二醇等等。實施例本發明在下面通過參考實施例來詳細說明，它們不認為是限制性的。在下文中，“份”指重量份。在表1和2中，曲線(W)和直線⑶的值是通過修整(rounding)測量值來獲得的，和P的值是通過修整在修整之前使用W和S的值由計算獲得的值來獲得的。(1)丙烯酸粘合劑溶液的制備在惰性氣體氣氛中，讓丙烯酸2-乙基己基酯(75份)，N-乙烯基-2-吡咯烷酮(22份)，丙烯酸(3份)和偶氮二異丁腈(0.2份)在乙酸乙酯中在60°C下進行溶液聚合，得到丙烯酸粘合劑溶液(粘合劑固體濃度28wt%)。(2)聚異丁烯粘合劑溶液的制備將高分子量聚異丁烯(粘均分子量900000，28.5份)，低分子量聚異丁烯(粘均分子量60000，43份)，聚丁烯(數均分子量1400，8.5份)，和脂環族石油樹脂(軟化點100°C，20份)溶于己烷中得到聚異丁烯粘合劑溶液(固體濃度25%)。(實施例1)將可以使粘合劑固體含量設定至44份的量的丙烯酸粘合劑溶液與肉豆蔻酸異丙基酯(54份)在容器中攪拌，得到均勻混合物。按照0.4份/每100份的丙烯酸粘合劑溶液的固體含量的比例，在該混合物中添加乙酰乙酸乙酯二異丙醇鋁(ethylacetoacetatealuminumdiisopropylate)，用乙酸乙酯調節粘度，該液體被層壓至Ij作為防粘襯層的PET膜(75μπι厚度)上以使得在干燥之后膠粘層的厚度是200μπι，粘合于由2μπι厚度聚對苯二甲酸乙二醇酯(以下表示為“PET”)膜/PET無紡織物(織物重量12g/m2)組成的載體((總)厚度54μπι)的無紡織物側上，然后在70°C下老化(粘合劑層的交聯處理)48小時。在老化之后的層壓片被裁切，使得當平面外部形狀的彎曲部分的相鄰兩個直線部分延伸并且兩個延伸部分交叉的點被認為是貼劑的外部形狀的角時，貼劑的外部形狀形成正方形，含有該延伸部分的正方形的邊的長度是63mm，和該彎曲部分形成具有0.5mm半徑的圓弧，據此獲得了實施例1的貼劑。這表明，通過切成長度和寬度63mm的正方形獲得了實施例1的貼劑(角是具有半徑0.5mm的圓弧)。上述情況也適用于實施例1-10和對比實施例1-10。(實施例2)按照與實施例1中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被裁切，使得該角是具有1.0mm半徑的圓弧。(實施例3)按照與實施例1中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被切成長度和寬度63.5mm(角是具有半徑5mm的圓弧)。(實施例4)按照與實施例1中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被切成長度和寬度63.5mm(角是具有半徑IOmm的圓弧)。(實施例5)按照與實施例1中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被切成長度和寬度64.5mm(角是具有半徑15mm的圓弧)。(實施例6)按照與實施例1中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被切成長度和寬度65.5mm(角是具有半徑19.5mm的圓弧)。(對比實施例1)按照與實施例1中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被切成長度和寬度63mm(角不是圓弧)。(對比實施例2)按照與實施例1中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被切成長度和寬度65.5mm(角是具有半徑20mm的圓弧)。(對比實施例3)按照與實施例1中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被切成長度和寬度65.5mm(角是具有半徑20.5mm的圓弧)。(對比實施例4)按照與實施例1中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被切成長度和寬度69mm(角是具有半徑30mm的圓弧)。(對比實施例5)按照與實施例1中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被裁切成具有半徑35.7mm的圓。(實施例7)聚異丁烯粘合劑溶液被層壓在PET膜(75μm厚度)上，使得在干燥之后的厚度是20μm,然后干燥形成膠粘層。它被粘合到由6μm厚度PET膜/PET無紡織物(織物重量20g/m2)組成的載體((總)厚度71μm)的PET膜表面側上，然后在25°C下老化7天。在老化之后的層壓片被切成長度和寬度16mm(角是具有半徑0.5mm的圓弧)，得到實施例7的貼劑。(實施例8)按照與實施例7中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被裁切，使得該角是具有1.0mm半徑的圓弧。(實施例9)按照與實施例7中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被裁切，使得該角是具有2.4mm半徑的圓弧。(實施例10)按照與實施例7中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被切成長度和寬度16.5mm(角是具有半徑5mm的圓弧)。(對比實施例6)按照與實施例7中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被切成長度和寬度16mm(角不是圓弧)。(對比實施例7)按照與實施例7中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被切成長度和寬度17mm(角是具有半徑6.7mm的圓弧)。(對比實施例8)按照與實施例7中相同的方法獲得貼劑，只是在老化之后的層壓片被裁切成具有半徑9mm的圓。(對比實施例9)按照與實施例1中相同的方法獲得貼劑，只是載體是可拉伸聚酯的針織織物(厚度565μm)，和在老化之后的層壓片被裁切成具有長度和寬度63.5mm的正方形(角是具有半徑5mm的圓弧)。(對比實施例10)按照與實施例1中相同的方法獲得貼劑，只是載體是可拉伸聚酯的針織織物(厚度565μm)，和在老化之后的層壓片被裁切成具有長度和寬度16mm的正方形(角是具有半徑2.4mm的圓弧)。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>在全部情況下貼劑的水含量是1.0wt%或更少。《含有藥物的制備實施例》(實施例11－13，對比實施例11－14)將可以是粘合劑顧體含量設定至40份的量的丙烯酸粘合劑溶液與肉豆蔻酸異丙酯(10份)和利多卡因(50份)在容器中攪拌，得到均勻混合物。按照0.4份/每100份的丙烯酸粘合劑溶液的固體含量的比例在該混合物中添加乙酰乙酸乙酯二異丙醇鋁，用乙酸乙酯調節粘度，該液體被施涂于作為防粘襯層的PET膜(75μπι厚度)上，使得在干燥之后的厚度是60μm，然后干燥得到膠粘層。膠粘層被粘合到由2μπι厚度PET膜/PET無紡織物(織物重量8g/m2)組成的載體的無紡織物側上，然后在25°C下老化(膠粘層的交聯處理)24小時。在老化之后的層壓片被裁切成表中所示的矩形，據此獲得實施例11-13，對比實施例11-14的貼劑。(實施例14-17，對比實施例15-18)在聚異丁烯粘合劑溶液中添加吲哚美辛(indomethacin)使得膠粘層具有20%的吲哚美辛含量，它們進行混合，充分地攪拌，施涂到防粘襯層上，使得在干燥之后的厚度是ΙΟΟμπι，然后干燥得到膠粘層。膠粘層被粘合到由6μm厚度PET膜/PET無紡織物(織物重量8g/m2)組成的載體的無紡織物側上，然后在25°C下老化(膠粘層的交聯處理)2天。此外，在老化之后的層壓片被裁切成表中所示的矩形，據此獲得實施例14-17，對比實施例15-18的貼劑。貼劑制品(含有藥物的貼劑)顯示出與貼劑的效果類似的效果。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>附注對于平面外部形狀中的彎曲部分，當相鄰兩個直線部分延伸和兩個延伸部分交叉的電被認為是貼劑的外部形狀的角時，貼劑的外部形狀成了具有長邊和短邊的矩形。含有延伸部分的矩形的長邊和短邊的長度示于表中。(試驗方法)5%模量5%模量是根據描述在JISZ0237-2000中的試驗方法測量的。所使用的試件是具有寬度25mm，長度IOOmm的貼劑。靜摩擦系數靜摩擦系數是根據描述在JISP8147-1994中的試驗方法測量的。粘合試驗對于上述實施例1-10和對比實施例1-8當中的每一個都制備十片貼劑。各實施例的各貼劑粘附于30個人的胸部或背部，他們過著正常的生活。在粘附后的第4天，記錄相對于貼劑面積的脫離面積。對于上述實施例3和9，和對比實施例9和10中的每一個都制備十片貼劑。各實施例的各貼劑粘附于10個人的胸部或背部，他們過著正常的生活。在粘附后的第4天，容易脫離的被標記〇，難以脫離的被標記X。實施例11-17和對比實施例11-18的含藥物的貼劑也進行粘合試驗，并且評價相對于貼劑面積的脫離面積以及在粘附之后的剝離性。因此，獲得了與沒有藥物的貼劑的結果類似的結果。水含量百分比在溫度23士2°C和相對濕度40士5%RH的環境下，具有防粘襯層的貼劑被沖切成7.5cm2，得到試件。然后，從試件上除去防粘襯層，將試件放置于水蒸發裝置中。試件在該裝置中在140°C下加熱，所產生的水用作為載氣的氮氣引入到滴定燒瓶中，由KarlFischer庫侖滴定方法測量貼劑的水含量(wt%；水與貼劑總重量的重量比)。在實施例的敘述中的“邊”是指當相鄰兩個直線部分延伸和兩個延伸部分交叉的點被認為是在段落W013]的平面多邊形中的角時，在相鄰兩個角之間的距離。在這些實施例的敘述中的面積是實際面積。在本發明中的解釋僅僅是為了舉例說明的目的，并且在基本上沒有脫離本發明的教導和優點的情況下對于所述具體實施方案的各種改進和變化也包括在本發明中。此類改進應該不認為它們脫離本發明的范圍和精神。本申請是以在日本提交的專利申請No.2009-028903為基礎的，它的內容被引入這里供參考。1載體2粘合劑3防粘襯層4貼劑5彎曲部分6直線部分7直線部分8延伸部分9延伸部分10相鄰兩個直線部分交叉的點11半徑R權利要求可低拉伸貼劑，該貼劑包括載體和在該載體的一個表面上形成的膠粘層，其中該貼劑的平面外部形狀的卷曲部分的總長度W(mm)與該貼劑的平面外部形狀的直線部分的總長度S(mm)的比率P為不大于1.22，并且，當該卷曲部分接近于圓弧時，該圓弧的半徑R(mm)為不小于0.5mm。2.根據權利要求1的貼劑，該貼劑具有不小于0.5(N)的5%模量。3.根據權利要求1的貼劑，其中該載體的最外層表面具有不大于1.0的靜摩擦系數。4.根據權利要求1的貼劑，其中該膠粘層是非水的。5.包括根據權利要求1-4中的任意一項的貼劑的貼劑制品，其中該膠粘層包含藥物。全文摘要本發明提供具有低拉伸性的貼劑和貼劑制品，它們能夠長時間連續地粘附于皮膚上，但沒有由于在粘合過程中的各種因素所引起的不希望有的從皮膚上的脫離和明顯的脫落，和具體地說提供含有載體和在載體的一個表面上形成的膠粘層的可低拉伸的貼劑和貼劑制品，其中貼劑的平面外部形狀的彎曲部分的總長度W(mm)與貼劑的平面外部形狀的直線部分的總長度S(mm)的比率P(W/S)是不大于1.22，和當該彎曲部分接近于圓弧時，該圓弧的半徑R(mm)為不小于0.5mm。文檔編號A61K9/70GK101797240SQ20101011657公開日2010年8月11日申請日期2010年2月10日優先權日2009年2月10日發明者寺師左知子,巖男美宏,明見仁,花谷昭德申請人:日東電工株式會社