專利名稱：：環磷腺苷葡胺組合藥物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及環磷腺苷葡胺組合藥物及其制備方法。
背景技術：
：環磷腺苷(cAMP)，是細胞內參與調節物質代謝等生物學功能的重要物質。具有營養心肌，正性肌力，舒張血管，抗心力失常等作用。cAMP作為生命信息傳遞的第二信使，可使細胞膜上ATP_Ca2+復合物中的Ca2+釋放，以改變細胞膜的功能；還可肌漿網內的Ca2+進入肌纖維，從而增強心肌收縮力，增強心排血量。并擴張冠狀動脈。環磷腺苷葡胺是環磷腺苷的有機鹽。現有技術的環磷腺苷葡胺及環磷腺苷，不良反應有靜脈滴注時有過敏、發熱、皮疹、頭痛、背痛、腹痛、肌痛、惡心、四肢無力、手腳麻木。
發明內容為了克服現有技術制備的環磷腺苷葡胺的不良反應，本發明提供一種環磷腺苷葡胺的組合藥物及其制備方法。本發明提供的環磷腺苷葡胺組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷葡胺20-60賴氨酸阿司匹林100-200還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物200-300環磷腺苷葡胺或是用環磷腺苷代替，其重量份數以環磷腺苷葡胺計算。本發明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉/分鐘攪拌下，分別把所述的環磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環磷腺苷葡胺含量；(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的口服制劑。由于環磷腺苷葡胺和環磷去腺苷在水中不穩定，所以不要制成其水針劑。本發明的組合藥物的優勢有1.本研究發現，環磷腺苷葡胺或環磷腺苷的皮疹不良反應，是因為環磷腺苷葡胺或環磷腺苷的光氧化引起，抗光氧劑還原型谷胱甘肽與環磷腺苷葡胺組合，或是還原型谷胱甘肽與環磷腺苷組合，可避免環磷腺苷葡胺或環磷腺苷的光氧化，大大減輕環磷腺苷葡胺或環磷腺苷在體內的皮疹不良反應；2.本研究發現，還原型谷胱甘肽與維生素C組合的抗氧劑，可避免環磷腺苷葡胺和環磷腺苷在體外和體內的氧化和過氧化，可大大減輕環磷腺苷葡胺或環磷腺苷對人體產生的頭痛、背痛、肌痛、腹痛、惡心、四肢無力、手腳麻木不良反應；3.本研究發現，環磷腺苷葡胺或環磷腺苷與賴氨酸阿司匹林之間的氫鍵，使得兩者共同作用于心腦血管系統，賴氨酸阿司匹林增強了環磷腺苷葡胺或環磷腺苷的療效。4.本研究發現，環磷腺苷葡胺或環磷腺苷的藥物熱不良反應與除熱原不徹底有關，本發明的制備工藝除熱原徹底，不僅把分子量在10000D的熱原物質除去，而且把分子量在2000D的熱原片段物質除盡，所以本發明的組合藥物藥物熱不良反應大大減輕；5.本發明的賴氨酸阿司匹林與維生素C組合的賦形劑，使得凍干針劑固體成型豐滿，潔白，漂亮。具體實施方式實施例1本發明提供的環磷腺苷葡胺組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷葡胺20賴氨酸阿司匹林100還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物200環磷腺苷葡胺或是用環磷腺苷代替，其重量份數以環磷腺苷葡胺計算。本發明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉/分鐘攪拌下，分別把所述的環磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22iim的膜濾過，將濾液測定環磷腺苷葡胺含量；(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的口服制劑。由于環磷腺苷葡胺在水中不穩定，所以不要制成其水針劑。實施例2本發明提供的環磷腺苷葡胺組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷葡胺60賴氨酸阿司匹林200還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物300環磷腺苷葡胺或是用環磷腺苷替，其重量份數以環磷腺苷葡胺計算。本發明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉/分鐘攪拌下，分別把所述的環磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22iim的膜濾過，將濾液測定環磷腺苷葡胺含量；(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的口服制劑。由于環磷腺苷葡胺在水中不穩定，所以不要制成其水針劑。實施例3本發明提供的環磷腺苷葡胺組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷葡胺40賴氨酸阿司匹林135還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物276環磷腺苷葡胺或是用環磷腺苷代替，其重量份數以環磷腺苷葡胺計算。本發明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉/分鐘攪拌下，分別把所述的環磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環磷腺苷葡胺含量；(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的口服制劑。由于環磷腺苷葡胺在水中不穩定，所以不要制成其水針劑。實施例4本發明提供的環磷腺苷葡胺組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷葡胺20賴氨酸阿司匹林200還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物200環磷腺苷葡胺或是用環磷腺苷代替，其重量份數以環磷腺苷葡胺計算。本發明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉/分鐘攪拌下，分別把所述的環磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調pH值7.5_9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22iim的膜濾過，將濾液測定環磷腺苷葡胺含量；(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的口服制劑。由于環磷腺苷葡胺在水中不穩定，所以不要制成其水針劑。實施例5本發明提供的環磷腺苷葡胺組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷葡胺60賴氨酸阿司匹林100還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物300環磷腺苷葡胺或是用環磷腺苷代替，其重量份數以環磷腺苷葡胺計算。本發明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉/分鐘攪拌下，分別把所述的環磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調pH值7.5-9.0;6(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22m的膜濾過，將濾液測定環磷腺苷葡胺含量；(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的口服制劑。由于環磷腺苷葡胺在水中不穩定，所以不要制成其水針劑。實施例6本發明提供的環磷腺苷組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷20賴氨酸阿司匹林100還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物200環磷腺苷或可以是環磷腺苷葡胺，其重量份數以環磷腺苷計算。本發明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100轉/分鐘攪拌下，分別把所述的環磷腺苷、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22iim的膜濾過，將濾液測定環磷腺苷(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學允許劑量的環磷腺苷的口服制劑。由于環磷腺苷在水中不穩定，所以不要制成其水針劑。實施例7本發明提供的環磷腺苷組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷60賴氨酸阿司匹林200還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物300本發明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100轉/分鐘攪拌下，分別把所述的環磷腺苷、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環磷腺苷(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學允許劑量的環磷腺苷的口服制劑。由于環磷腺苷在水中不穩定，所以不要制成其水針劑。實施例8本發明提供的環磷腺苷組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷20賴氨酸阿司匹林100還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物200本發明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100轉/分鐘攪拌下，分別把所述的環磷腺苷、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環磷腺苷(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學允許劑量的環磷腺苷的口服制劑。實施例9本發明提供的環磷腺苷組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷20賴氨酸阿司匹林200還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物200本發明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100轉/分鐘攪拌下，分別把所述的環磷腺苷、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環磷腺苷(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學允許劑量的環磷腺苷的口服制劑。由于環磷腺苷在水中不穩定，所以不要制成其水針劑。實施例10本發明提供的環磷腺苷組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷60賴氨酸阿司匹林100還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1:10-15混合物300本發明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述環磷腺苷重量50-150倍的注射用水，在80-100轉/分鐘攪拌下，分別把所述的環磷腺苷、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環磷腺苷(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學允許劑量的環磷腺苷的口服制劑。藥效學驗證試驗(1)動物選擇選擇小鼠，每組10只。(2)模型及方法心肌梗塞模型。藥物法，異丙腎上腺素引起小鼠心肌壞死。本發明組合藥物靜脈給藥，每天兩次，每次10mg/kg劑量，給藥15天；(3)觀察指標小鼠成活率％，皮疹率％，發熱率％，疼痛(發抖，不安)率％。(4)對照組空白對照組用注射用水作對照；硝酸甘油注射液對照組10mg/kg;現有技術的注射用環磷腺苷葡胺對照組；10mg/kg。(5)試驗結果項目心肌梗塞成活率%皮癥率％發熱率％疼痛率％注射用水對照組0硝酸甘油組7020現有技術環磷腺苷葡胺對照組70303030本發明實施例1組合藥物9010010本發明實施例2組合藥物900010本發明實施例3組合藥物10010010本發明實施例4組合藥物9010010本發明實施例5組合藥物1000010本發明實施例6組合藥物900010本發明實施例7組合藥物900010本發明實施例8組合藥物100001010<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>已經根據優選實施例對本發明作了描述。應當理解的是前面的描述和實施例僅僅是為了說明本發明而已，在不偏離本發明的精神和范圍的前提下，本領域的技術人員可以設計出本發明的多種替代方案，其均應被理解為在本發明的保護范圍之內。權利要求環磷腺苷葡胺組合藥物，其特征是，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷葡胺20-60賴氨酸阿司匹林100-200還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1∶10-15混合物200-300或用環磷腺苷代替環磷腺苷葡胺，其重量份數以環磷腺苷葡胺重量份數計算。2.權利要求1所述環磷腺苷葡胺組合藥物，其特征是，本發明還提供制備方法，步驟如下(1).取重量為所述環磷腺苷葡胺重量50-150倍的注射用水，在80-100轉/分鐘攪拌下，分別把所述的環磷腺苷葡胺、還原型谷胱甘肽、維生素C、賴氨酸阿司匹林溶解完全，得到組合藥物溶液；(2)。用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，稀的濾液再用截留分子量為2000D的膜超濾，留取稀濾液濾液，濃縮液不要。(3)。用8%氫氧化鈉液調pH值7.5-9.0;(4)。把第(3)步制得的組合藥物藥液用0.22ym的膜濾過，將濾液測定環磷腺苷葡胺(5)。將第四步制得的組合藥物藥液無菌分裝到西林瓶中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，制成藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的凍干針劑；(6)。或把第四部制得的組合藥物藥液無菌分裝在316L型號不銹鋼托盤中，放到冷凍干燥機組的干燥箱中，常法冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分《2%，將組合藥物固體粉碎至80-100目，制成口服藥劑學允許劑量的環磷腺苷葡胺的口服制劑。3.根據權利要求1和2所述環磷腺苷葡胺組合藥物，其特征是，主要用于治療心肌梗塞。全文摘要本發明的環磷腺苷葡胺組合藥物或是環磷腺苷組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成環磷腺苷葡胺或是環磷腺苷20-60，賴氨酸阿司匹林100-200，還原型谷胱甘肽與維生素C重量比1∶10-15混合物200-300。發明了制備方法。本發明的環磷腺苷葡胺組合藥物或是環磷腺苷組合藥物，消除了現有技術制備的環磷腺苷葡胺或環磷腺苷的發熱、皮疹、疼痛的不良反應。文檔編號A61P9/10GK101780099SQ20101010823公開日2010年7月21日申請日期2010年2月10日優先權日2010年2月10日發明者蔡海德,鄧學峰申請人:鄧學峰