專利名稱：蓽茇酰胺衍生物在制備治療癌癥的藥物中的用途及其藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及用于治療癌癥的藥用性化合物領域。具體地說，本發明涉及蓽茇酰胺 衍生物在制備治療癌癥的藥物中的用途以及以蓽茇酰胺衍生物為活性成分的可用于治療 癌癥的藥物組合物。
背景技術：
據世界衛生組織介紹20世紀80年代，全世界癌癥發病每年約700萬人，癌癥死 亡每年約500萬人。到90年代，全世界癌癥發病每年約1000萬人，每年死亡約700萬人。 癌癥在全球的危害日趨嚴重。在我國70年代中期，衛生部全國腫瘤防治研究辦公室組織全 國癌癥死亡回顧調查，當時，癌癥發病每年約90萬人，癌癥死亡每年約70萬人。到90年代 初期(1990年 1992年)據全國腫瘤防治研究辦公室抽樣調查結果，癌癥發病全國每年約 160萬人，死亡每年約130萬人。我國惡性腫瘤的發生率和死亡率在過去的20年中明顯上 升，在我國的一些主要大城市中，惡性腫瘤已居死亡病因中之首。目前癌癥臨床治療主要是通過外科手術、放射線治療、化學治療等方法。外科手術 (Surgery)利用手術將固性腫瘤摘除(Lumpectomy)，而腫瘤的摘除須于癌癥的早期，癌細 胞尚未轉移時進行，但大多數的癌癥未于早期發現，如胰腺癌、肝癌、肺癌、食道癌等，而且 某些部位的癌癥手術非常困難，如頭頸癌及腦癌等；手術切除通常無法完全清除癌細胞，術 后的復發可能性及導致癌細胞轉移可能性也極高。放射線治療(Radiotherapy)利用放射 線同位素如Co60，以體外照射的方式，對癌癥細胞的基因造成破壞，使細胞死亡，但是放射 線同時也會對正常的細胞造成傷害，目前已研發利用單株抗體結合放射線同位素或癌癥化 學藥物，有如導彈的功能，直接攻擊癌細胞，避免正常細胞遭受傷害，同時減少藥物副作用。 化學療法如同放射線療法，大多數的化學藥物是針對癌細胞快速生長的特點所施予的，但 是對某些正常細胞如毛囊細胞或骨髓細胞等，生長快速的細胞仍會大幅度造成傷害，而導 致免疫系統受損、掉發及嘔吐等可能嚴重危及生命的副作用。一般使用的化學治療藥物有 抑制核苷酸生成的抗代謝藥物(如5-FluorouraciLMethotrexate等)、干擾基因復制的烷 基化劑(如 Cyclophosphamide、Chlorambucil、Mechlorethamine 等)、干擾酵素作用的抗 生素類藥物(如Dactinomycin, Doxorubicin等)、抑制有絲分裂的藥物(如Paclitaxel, Vincristine等)、類固醇或荷爾蒙拮抗劑(用以治療對荷爾蒙敏感的腫瘤，如I^redmospne、 Tamoxifan 等)0如何降低治療技術對身體機能的不可逆損傷，提高癌癥治愈率，改善患者生存質 量是癌癥治療過程中亟待解決的問題。因此，研究開發新的抗癌藥物成了醫學界經久不衰 的研究熱點。而在新抗癌藥物的研發中，那些可以選擇性地殺死癌細胞而對正常細胞無害 的藥物又是熱點中的熱點，這是因為傳統的治療癌癥的藥物不能將正常細胞與癌細胞區別 對待，如果使用常規的給藥手段，則會造成給藥區域的大量正常細胞死亡，造成嚴重的副作 用。而如果開發出了可以選擇性地殺死癌細胞的抗癌藥物，則上述缺點將不復存在，患者也會從痛苦的化療過程中解脫出來。
發明內容
本發明的目的是為了提供一種蓽茇酰胺衍生物在制備治療癌癥的藥物中的用途 以及以蓽茇酰胺衍生物為活性成分的可用于治療癌癥的藥物組合物。蓽茇為胡椒科植物蓽菝的果穗。蓽茇多年生草質藤本，生于海拔約600米的疏林 中。分布于云南東南至西南部。福建、廣東和廣西有栽培。9月由果穗由綠變黑時采收，除 去雜質，曬干。已商品化的有云南蓽菝和進口蓽菝兩種。蓽茇為中、蒙藥常用藥材，諸多古醫藥學著作中對此都有記載，如《本草綱目》“蓽 茇，為頭痛、鼻淵、牙痛要藥，取其辛熱能入陽明經散浮熱也。”《本草便讀》“蓽茇，大辛大 熱，味類胡椒，入胃與大腸，陽明藥也。溫中散寒，破滯氣，開郁結，下氣除痰，又能散上焦之 浮熱，凡一切牙痛、頭風、吞酸等癥，屬于陽明濕火者，皆可用此以治之。”發明人最近發現，從蓽茇提取物中分離出來的一些化合物能夠殺死腫瘤細胞，體 外和動物體內實驗都證明這些化合物能夠強烈抑制腫瘤細胞的生長，而同時卻對正常細胞 的生理機能沒有影響，而這個發現對癌癥的有效治療具有重大的意義，使用這些化合物作 為有效成分制備出來的抗癌藥物將能有效地選擇性殺死癌細胞，而且只需要通過常規的給 藥途徑對治療對象給藥即可。發明人從蓽茇提取物中分離出來了一系列的化合物，這些化合物的結構與下圖結 構式類似，其中有某些化合物具有抗癌活性，而有些化合物則沒有。發明人發現具有抗癌活 性的化
權利要求
1.蓽茇酰胺衍生物在制備抑制腫瘤生長的藥物中的用途，其特征在于所述蓽茇酰胺衍 生物為具有式(1)結構的化合物或其可藥用的鹽、酯或前藥
2.根據權利要求1所述的蓽茇酰胺衍生物在制備抑制腫瘤生長的藥物中的用途，其特征在于式(1)的化合物為式O)的化合物
3.根據權利要求1所述的蓽茇酰胺衍生物在制備抑制腫瘤生長的藥物中的用途，其特 征在于式(1)的化合物為式(3)的化合物
4.根據權利要求1所述的蓽茇酰胺衍生物在制備抑制腫瘤生長的藥物中的用途，其特 征在于式(1)的化合物為式的化合物
5.根據權利要求1-4的任一項所述的蓽茇酰胺衍生物在制備抑制腫瘤生長的藥物中的用途，其特征在于所述腫瘤是惡性腫瘤、惡性黑色素瘤或惡性毒瘤。
6.根據權利要求1-4的任一項所述的蓽茇酰胺衍生物在制備抑制腫瘤生長的藥物中 的用途，其特征在于所述腫瘤為皮膚癌、肝癌、食道癌、胃癌、血癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、 結腸直腸癌、胰腺癌、乳腺癌或腎癌。
7. —種藥物組合物，其包含權利要求1-4任一項所述的化合物以及任選的藥學上可接 受的稀釋劑、載體、賦形劑、輔料或媒介物。
全文摘要
本發明公開了一種蓽茇酰胺衍生物在制備治療癌癥的藥物中的用途以及以蓽茇酰胺衍生物為活性成分的可用于治療癌癥的藥物組合物，本發明提供數種從天然植物中提取的以及人工合成的蓽茇酰胺衍生物，實驗證明這些化合物可以選擇性的殺死癌細胞，而對正常細胞的生理功能沒有影響，動物體內實驗證明這些化合物可以明顯抑制腫瘤的生長，同時對動物的正常生理功能沒有影響，從而表明可以利用這些化合物制備可選擇性殺死癌細胞的新型抗癌藥物。
文檔編號A61P35/00GK102125552SQ201010034289
公開日2011年7月20日 申請日期2010年1月20日 優先權日2010年1月20日
發明者李紹路 申請人:李紹路