專利名稱：質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑以 及該復方制劑的制備方法和在制藥領域的用途。
背景技術：
HVK+-三磷酸腺苷酶(H+K—-ATP酶)抑制劑也稱為質子泵抑制劑(PPI)，包含以下 化合物奧美拉唑(om印razole)、蘭索拉唑(lansoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷 貝拉唑(rab印razole)、泰妥拉唑(tenatoprazole)、帕利拉唑(pariprazole)、蘭米諾拉唑 (Ieminoprazole)及其他。這些活性化合物可以以中性形式或者以堿鹽的形式使用，例如 鎂鹽、鈣鹽、鈉鹽或鉀鹽的形式，還可以使用該化合物的一種單一的對映體或者其堿鹽，也 可以溶劑化物的形式使用。此類藥物通過不可逆地特異性抑制位于胃壁細胞的分泌表面的 H+K+—-ATP酶酶體系而抑制胃酸分泌。這些活性物質對于抑制哺乳動物尤其是人的胃酸分泌 是有用的，因此可用于治療與胃酸分泌過多相關的疾病，如胃泌素瘤、胃潰瘍、十二指腸潰 瘍、嚴重的侵蝕性食管炎以及病理性胃酸分泌過多引起的其他癥狀，也可用于其他原因如 服用NSAIDs導致的胃粘膜損害的相關癥狀的緩解。多潘立酮為一種合成的苯丙咪唑類衍生物，結構上與丙基甲酮苯基相似。它是一 種具有抗嘔吐作用的多巴胺受體拮抗劑，不易通過血腦屏障進入大腦。多潘立酮作用于血 腦屏障外的化學受體觸發區，因此幾乎不作用于中樞神經系統；多潘立酮選擇性阻斷多巴 胺2(DA2)受體，主要作用于周圍神經系統。由于DA2受體也同樣是胃腸道的主要受體，因 此DA2受體拮抗劑可減少多巴胺介導的胃平滑肌松弛。在胃腸道中，多潘立酮作為一種促 動力藥，能增加消化道的動力，可用于防止胃-食管返流，促進胃排空，改善胃與十二指腸 的運動協調性，防止膽汁返流，調節和恢復胃腸道上部的運動；抑制惡心、嘔吐。將質子泵抑制劑與多潘立酮合用，可有效地緩解胃酸分泌過多引起的各種癥狀。
發明內容
本發明提供一種質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑。本發明還提供質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑的制備方法。本發明還提供質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑在制備治療酸過多相關疾病 中的用途。本發明包括以下內容質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑，其特征在于，包含生理有效量的質子泵抑 制劑和生理有效量的多潘立酮，分別存在于不同的釋藥單元。所述生理有效量的質子泵抑制劑的含量為10mg-100mg。所述質子泵抑制劑選自奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑，或其藥理上適 合的外消旋體、堿性鹽形式、單個對映異構體形式。所述質子泵抑制劑所在的釋藥單元還包含堿化劑。所述堿化劑選自氫氧化鎂、碳酸氫鈉、氧化鎂、碳酸氫鉀之一種或幾種，在單位制劑中其總量能夠中和4 45mEq的鹽酸。所述生理有效量的多潘立酮含量為10_30mg。本發明質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑中，兩種活性成分存在于不同的釋藥 單元，優選為雙層片的兩個片層。包含質子泵抑制劑和多潘立酮的雙層片劑，質子泵抑制劑和多潘立酮分別處于不 同片層，此外雙層片劑還包括藥學上可接受的賦形劑，包括填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘 合齊 、矯味劑、潤滑劑和助流劑之一種或一種以上的混合物。填充劑可選自以下物質一種或幾種的組合淀粉、可壓性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、 果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧 化鎂、氫氧化鋁、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉。優選糖醇類、可壓性淀粉、磷酸鈣、磷酸 氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素。矯味劑選自阿斯巴坦、甜菊苷、果糖、葡萄糖、糖漿、蜂蜜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山 梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素。崩解劑選自淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基 纖維素。表面活性劑可選自以下物質一種或幾種的組合吐溫-80、泊洛沙姆。粘合劑可選自以下物質一種或幾種的組合水、乙醇、羥丙甲纖維素。潤滑劑可選自以下物質一種或幾種的組合硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸 鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基富馬 酸鈉。助流劑可選自以下物質一種或幾種的組合膠體二氧化硅、粉狀纖維素、三硅酸 鎂、滑石粉。上述賦形劑的用量可以為制備普通制劑的常規用量。所述載體不限于上述種類，只要適合本發明目的，在制備片劑時通常使用的添加 劑均可包括在本發明的處方中。本發明包含質子泵抑制劑和多潘立酮的雙層片劑可通過常規方法制備。本發明包含質子泵抑制劑和多潘立酮可用于制備治療酸過多相關疾病的藥物。以下通過具體的實施例對本發明作進一步詳細的說明。正如本領域技術人員所應 知道的，本發明中所表述的實施方案和實施例僅以舉例的目的提供，并不構成對具體技術 方案中賦形劑的選擇、組合物的制備方法，以及組合物的用途的限制。
具體實施例方式實施例1質子泵抑制劑和多潘立酮的雙層片劑片層1多潘立酮20g乳糖140g交聯聚維酮IOg羥丙基纖維素IOg硬脂酸鎂5g
阿斯巴甜微粉硅膠
IOg 5g
適量泊洛沙姆乙醇溶液(50% )片層2奧美拉唑乳糖
40g 30g 18g 38g IOOgPVP k29/32低取代羥丙甲纖維素海藻酸鈉硬脂酸鎂制備將片層1中所有原輔料過80-100目篩，將多潘立酮與其余賦形劑充分混勻， 以14-18號篩網過篩，加入助流劑，作為片層1物料。將片層2中所有原輔料過80-100目篩，將多潘立酮與其余賦形劑充分混勻，以 14-18號篩網過篩，加入助流劑，作為片層2物料。以雙層壓片機將物料1和物料2壓制為雙層片劑，檢驗合格后包裝。種· 2軒尉_丨細緒立睡態牌丨片層1多潘立酮30g乳糖140g交聯聚維酮IOg羥丙基纖維素IOg硬脂酸鎂5g阿斯巴甜IOg微粉硅膠5g泊洛沙姆乙醇溶液(50% ) 適量片層2泮托拉唑40g乳糖30gPVP k29/3218g低取代羥丙甲纖維素38g海藻酸鈉IOOg硬脂酸鎂4g制備將片層1中所有原輔料過80-100目篩，將多潘立酮與其余賦形劑充分混勻， 以14-18號篩網過篩，加入助流劑，作為片層1物料。將片層2中所有原輔料過80-100目篩，將多潘立酮與其余賦形劑充分混勻，以 14-18號篩網過篩，加入助流劑，作為片層2物料。以雙層壓片機將物料1和物料2壓制為雙層片劑，檢驗合格后包裝。
權利要求
1.質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑，其特征在于，包含生理有效量的質子泵抑制 劑和生理有效量的多潘立酮，分別存在于不同的釋藥單元。
2.如權利要求1所述的質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑，其特征在于，所述生理 有效量的質子泵抑制劑的含量為10mg-100mg。
3.如權利要求1所述的質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑，其特征在于，所述質子 泵抑制劑選自奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑，或其藥理上適合的外消旋體、堿性 鹽形式、單個對映異構體形式。
4.如權利要求1所述的質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑，其特征在于，所述質子 泵抑制劑所在釋藥單元還包含堿化劑。
5.如權利要求4所述的質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑，其特征在于，所述堿化 劑選自氫氧化鎂、碳酸氫鈉、氧化鎂、碳酸氫鉀之一種或幾種，在單位制劑中其總量能夠中 和4 45mEq的鹽酸。
6.如權利要求1所述的質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑，其特征在于，所述生理 有效量的多潘立酮含量為10-30mg。
7.如權利要求1所述的質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑，其特征在于，所述的不 同的釋藥單元為雙層片的兩個片層。
8.包含質子泵抑制劑和多潘立酮的雙層片劑，其特征在于，質子泵抑制劑和多潘立酮 處于不同片層。
9.如權利要求8所述的包含質子泵抑制劑和多潘立酮的雙層片劑，其特征在于，所述 雙層片劑還包括填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑和助流劑之一種或一 種以上的混合物。
10.如權利要求8或9所述的包含質子泵抑制劑和多潘立酮的雙層片劑，用于制備治療 酸過多相關疾病的藥物。
全文摘要
本發明提供一種質子泵抑制劑和多潘立酮的復方制劑，包含生理有效量的質子泵抑制劑和生理有效量的多潘立酮，分別存在于不同的釋藥單元。在單位制劑中，質子泵抑制劑的含量為10mg-100mg，多潘立酮的含量為10-30mg。質子泵抑制劑選自奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑，或其藥理上適合的外消旋體、堿性鹽形式、單個對映異構體形式。質子泵抑制劑所在釋藥單元還包含堿化劑。本發明可用于制備治療酸過多相關疾病的藥物。
文檔編號A61K45/00GK102125689SQ20101002725
公開日2011年7月20日 申請日期2010年1月12日 優先權日2010年1月12日
發明者丁杰 申請人:上海中邦斯瑞生物藥業技術有限公司