專利名稱：一種寧心安神制劑的制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種提高了生物利用度及藥效的中藥復方制 劑一寧心安神制劑的制備方法。
背景技術：
寧心安神膠囊由黃連、琥珀、石菖蒲、遠志(制)、茯苓、丹參、甘草、紅棗、小麥、磁 石(煅)和珍珠母十一味組成，具有鎮驚安神，寬胸寧心。用于更年期綜合征，神經衰弱。寧 心安神膠囊已列入中華人民共和國衛生部藥品標準《中藥成方方制劑》第七冊中。原方組方科學合理，但其劑型為顆粒劑，生產過程勞動強度大，粉塵污染嚴重，且 原劑型未能充分發揮復方藥物的治療作用。隨著環境的不斷變化和人類對于藥物的適應性 的變化，人們對于傳統中藥的生物利用度及藥效有了更高的要求。
發明內容
本發明的目的是提供一種提高了生物利用度及藥效的中藥復方方制劑分散片和 軟膠囊的制備方法。本發明寧心安神制劑的組份重量配比為黃連100份琥珀50份 石菖蒲250份遠志(制)417份 茯苓417份 丹參417份甘草250份紅棗417份 小麥833份磁石(煅)833份 珍珠母833份其制備工藝如下所述以上^^一味，黃連、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最細粉，過篩，混勻；磁石、珍珠母、 茯苓加水煎煮1 4小時后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 1 4小時，第二次1 4小時，合并煎液，放置使沉淀4 10小時，取上清液濾過，濾液濃 縮至相對密度為1. 16 1. 18的稠膏，加入黃連等粉末混勻，干燥，粉碎成100 160目的 細粉，即為制備分散片和軟膠囊的藥材提取物。在上述組份的藥材提取物中配合采用適當種類的藥學上所稱的輔料或基質等可 制成分散片和軟膠囊。其中分散片制備中的填充劑為淀粉，或預焦化淀粉，或微晶纖維素，或乳糖，或倍 他環糊精，或羥丙基環糊精中的一種或多種，最佳為按重量比為預焦化淀粉乳糖羥丙 基環糊精=55 35 10的混合物。分散片制備中的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙 基纖維素，或交聯羧甲纖維素鈉中的一種或幾種，最佳為按重量比為交聯羧甲纖維素鈉 交聯聚乙烯吡咯烷酮=25的混合物。分散片制備中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉，或十二烷基硫酸鈉 中的一種或多種，最佳為按重量比為微粉硅膠十二烷基硫酸鈉=3 1的混合物。
其中制備軟膠囊的分散介質為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三脂油類，或 油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯丙二醇按重量比為90 10的混合物，或椰子油C8/C10甘 油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰的單甘油酯，或 油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯中的一 種或多種，最佳為按重量比為椰子油油酸甘油酯=9 2的混合物。軟膠囊制備中的助懸劑為能增加分散介質粘度的蜂蠟，或單硬脂酸鋁，或乙基纖 維素中的一種或多種，最佳為按重量比為乙基纖維素蜂蠟=74 沈的混合物。本發明制劑的優點如下分散片是一種固體化的液體給藥劑型，在常溫下3分鐘內完全崩解，藥物有效成 分溶出迅速。可固體狀態服用，也可液體狀態服用，方便患者。中藥分散片的研制，需要克 服提取浸膏吸潮影響崩解的難點，本發明通過篩選輔料，從而達到成品質量穩定，崩解迅速 的特點。軟膠囊軟膠囊也稱軟膠丸劑，它是將油類或對明膠物無溶解作用的非水溶性的 液體或混懸液等封閉與膠囊殼中而成的一種制劑。軟膠囊是繼片劑，針劑之后發展起來的 一種新劑型，其外殼是用明膠壓制而成，囊殼內包液狀藥液。其特點是比針劑起效慢，但又 比片劑，膠囊，顆粒劑起效快，比口服液攜帶方便。本發明軟膠囊處方的優化，其內容物可在 人體內一定程度自乳化，增加吸收面積，從而生物利用度高。
具體實施例方式實施例1制備分散片1、稱取下述重量份藥材黃連100份琥珀50份 石菖蒲250份遠志(制)417份 茯苓417份 丹參417份甘草250份紅棗417份 小麥833份磁石(煅)833份 珍珠母833份2、以上i^一味，黃連、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最細粉，過篩，混勻；磁石、珍珠 母、茯苓加水煎煮2小時后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，放置使沉淀6小時，取上清液濾過，濾液濃縮至相對密度 為1. 16 1. 18的稠膏，加入黃連等粉末混勻，干燥，粉碎成160目的細粉，3、在步驟2中加350份填充劑(預焦化淀粉乳糖羥丙基環糊精= 55 35 10)及80份崩解劑(交聯羧甲纖維素鈉交聯聚乙烯吡咯烷酮=2 5)，混合 均勻，制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解劑(交聯羧甲纖維素鈉交聯聚乙烯吡咯烷酮= 2 幻和5份潤滑劑(微粉硅膠十二烷基硫酸鈉=3 1)，混合均勻，經壓片機壓片，即 得舒心分散片。實施例2制備軟膠囊1、稱取下述重量份藥材黃連100份 琥珀50份 石菖蒲250份
遠志(制)417 份茯苓417份 丹參417份甘草250份紅棗417份 小麥833份磁石(煅)833份 珍珠母833份2、以上i^一味，黃連、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最細粉，過篩，混勻；磁石、珍珠 母、茯苓加水煎煮1 4小時后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第 一次1 4小時，第二次1 4小時，合并煎液，放置使沉淀4 10小時，取上清液濾過，濾 液濃縮至相對密度為1. 25 1. 30的稠膏，加入黃連等粉末混勻，備用；3、稱取20份助懸劑(乙基纖維素蜂蠟=74 26)溶于140份分散介質(椰子 油油酸甘油酯=9 2)中，預熱至65°C，備用；4、稱取3份防腐劑(對羥基苯甲酸芐酯)加入100份分散介質(聚乙二醇400) 中，攪拌均勻，備用；5、合并步驟2和3的混合物，混合均勻至40°C，加入步驟1中的稠膏，攪拌均勻，研 磨均質，即得軟膠囊內容物，經滴制，即得舒心軟膠囊。
權利要求
1.一種寧心安神分散片的制備方法，其特征在于按照下述步驟制備1)處方黃連100份 琥珀 50份 石菖蒲250份 遠志(制)417份 茯苓 417份 丹參 417份 甘草 250份 紅棗 417份 小麥 833份 磁石(煅)833份 珍珠母833份2)以上十一味，黃連、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最細粉，過篩，混勻；磁石、珍珠母、茯 苓加水煎煮1 4小時后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 1 4小時，第二次1 4小時，合并煎液，放置使沉淀4 10小時，取上清液濾過，濾液濃 縮至相對密度為1. 16 1. 18的稠膏，加入黃連等粉末混勻，干燥，粉碎成100 160目的 細粉；2)在上述細粉中加40 350份填充劑及5 80份崩解劑，混合均勻，以1 5份潤 濕劑(或稱粘合劑)潤濕制粒，干燥，整粒，而后加入剩余崩解劑和1 5份潤滑劑，混合均 勻，經壓片機壓片，即得寧心安神分散片，或經包衣制成包衣分散片。
2.根據權利要求1一種寧心安神分散片的制備方法，其特征在于其中所述的填充劑為淀粉，或預焦化淀粉，或微晶纖維素，或乳糖，或倍他環糊精，或羥 丙基環糊精中的一種或多種。
3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述的填充劑是按重量比為預焦化淀粉乳糖羥丙基環糊精= 35 10的混 合物。
4.根據權利要求1一種寧心安神分散片的制備方法，其特征在于其中所述的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素， 或交聯羧甲纖維素鈉中的一種或幾種。
5.根據權利要求1或4所述的制備方法，其特征在于所述的崩解劑是按重量比為交聯羧甲纖維素鈉交聯聚乙烯吡咯烷酮=2 5的混合物。
6.根據權利要求1一種寧心安神分散片的制備方法，其特征在于其中所述的潤滑劑為硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉，或十二烷基硫酸鈉中的一種或 多種。
7.根據權利要求1或6所述的制備方法，其特征在于所述的潤滑劑是按重量比為微粉硅膠十二烷基硫酸鈉=31的混合物。
8.—種寧心安神軟膠囊的制備方法，其特征在于按照下述步驟制備1)處方黃連100份 琥珀50份石菖蒲250份遠志(制)417份 茯苓 417份 丹參 417份 甘草 250份 紅棗 417份 小麥 833份 磁石(煅)833份 珍珠母833份2)以上十一味，黃連、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最細粉，過篩，混勻；磁石、珍珠母、茯 苓加水煎煮1 4小時后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 1 4小時，第二次1 4小時，合并煎液，放置使沉淀4 10小時，取上清液濾過，濾液濃 縮至相對密度為1. 25 1. 30的稠膏，加入黃連等粉末混勻，備用；3)稱取3 20份助懸劑溶于50 140份分散介質中，預熱至60 65°C，備用；4)稱取0.1 3份防腐劑加入10 100份分散介質中，攪拌均勻，備用；5)合并步驟3和4的混合物，混合均勻至35 40°C，加入步驟2中的稠膏，攪拌均勻， 研磨均質，即得軟膠囊內容物，經滴制，即得寧心安神軟膠囊。
9.根據權利要求8—種寧心安神軟膠囊的制備方法，其特征在于其中所述的分散介質為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三脂油類，或油酸山梨 醇酯，或油酸甘油酯丙二醇按重量比為90 10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或 雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰的單甘油酯，或油酸甘油 酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯中的一種或多 種。
10.根據權利要求8或9所述的制備方法，其特征在于所述的分散介質是按重量比為椰子油油酸甘油酯=9 2的混合物。
11.根據權利要求8—種寧心安神軟膠囊的制備方法，其特征在于其中所述的助懸劑為能增加分散介質粘度的蜂蠟，或單硬脂酸鋁，或乙基纖維素中的 一種或多種。
12.根據權利要求8或11所述的制備方法，其特征在于所述的助懸劑是按重量比為乙基纖維素蜂蠟=74 沈的混合物。
全文摘要
一種寧心安神制劑的制備方法，本發明公開了一種基于中成藥寧心安神膠囊基礎上，通過提取、干燥、粉碎等工藝，而后添加藥學上可接受的基質、冷卻劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑、分散介質、助懸劑和防腐劑等輔料或賦形劑制成軟膠囊和分散片，從而提高生物利用度及其藥效。
文檔編號A61K35/56GK102120004SQ20101001922
公開日2011年7月13日 申請日期2010年1月7日 優先權日2010年1月7日
發明者何國增, 曾德智, 裘建社 申請人:裘建社