專利名稱：：5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物，及其制備方法，以及該化合物在制備抗癌藥物中的應用。
背景技術：
：金屬有機化合物(OrganotinCompound)是指含有一個或多個金屬-碳鍵(M_C鍵)的化合物。有機錫化合物因其在合成、催化、訪污、藥物、PVC穩定劑等方面的廣泛應用而受到人們的廣泛關注。20世紀80年代，在對金屬抗癌藥物的研究和篩選的過程中，CroweA.J.等發現某些有機錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性，從而揭開了有機化學發張的新篇章。許多傳統的表征手段如紅外光耦、核磁共振譜、質譜等在有機錫化合物的成功運用，為其研究提供了重要的保障，而x-射線衍射技術的開發和應用更為其提供了直觀而準確的結構信息。酰肼化合物具有一定的藥理學和生理學的活性，又因為本身具有強的配位能力、多樣的配位形式，近年來一直是人們的研究對象。酰肼類配體是以氮原子和氧原子為配位原子，與生物環境較為接近，人們對酰肼及其過渡金屬配合物的結構和性質已有大量的報道，研究結果表明，酰肼類配體在形成配合物的生物活性比配位前明顯加強，其配合物有廣泛的生物和藥物活性。
發明內容針對上述現有技術，本發明提供了一種5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物，并提供了該化合物的制備方法及其生物活性。本發明是通過以下技術方案實現的—種5_氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物，結構式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，Ph表示苯基。—種5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物的制備方法，步驟為向100ml圓底燒瓶中加入1.52.Ommol的N_l，8_萘二酰基_5_氯水楊甲酰肼、34mmo1的甲醇鈉及50mL的無水甲醇，攪拌0.52h，再加入2.03.Ommol的三苯基氯化錫，常溫攪拌68h后溶液轉移到反應釜中，150170°C2晶化100120h，然后以5°C/h降至室溫，得橙黃色晶體，即為有機錫配合物，產率7080%。本發明的有機錫配合物經紅外光譜分析和核磁共振分析，結果如下IR(KBr，cm—1):u=1655(C=N)，1588(C=N_N=C)，775(Ar-Cl)，534(Sn_0)，459(Sn-N)'HNMR(400MHz，DMSO，ppm)S=12.17，8.52—8.57(1H，-NH)，7.80—8.07(12H，NpHandArH)，7.54-7.62(6H，NpHandArH)7.00-7.29(15H，ArH)，6.60-6.65(4H，ArH)，6.30-6.52(2H，ArH)1，2.54(1H，-NH)。13CNMR(100MHz，DMS0，ppm)S=160.95，160.15，143.15，135.80，134.27，134.09，131.27，131.06，130.82，130.52，128.52，127.54，127.07，126.74，126.68，121.97，121.44，117.98，78.67，78.54，78.30，78.35，78.02，40.12，39.91，39.50，39.28，39.08，38.86。119SnNMR(400MHz，DMSO)S=-300.83。晶體學數據晶系屬于正交晶系，空間群為Pbca，晶胞參數為a=21.051(2)A，b=17.3087(17)A，c=31.841(3)A,P=90°，V=11602(2)A3，Z=8，D=1.508Mgm—3，ii=0.609mm—、F(000)=5344,1.60°<e<25.02°，晶體尺寸大小為0.49X0.30X0.27mm，獨立衍射點為10238，&=0.0584，wR2=0.1642。所述5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物在制備治療人肝癌、宮頸癌的藥物應用。本發明的5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化物分子式為CesH^C^eNaO^n,分子量為1316.69，具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療人肝癌、宮頸癌的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌藥物相比，本發明的有機錫配合物具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點，為開發抗癌藥物提供了新途徑。具體實施例方式下面結合實施例和實驗例對本發明作進一步的說明實施例1:制備5_氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物向100mL的圓底燒瓶中加入1.5mmo1N_l，8_萘二酰基_5_氯水楊甲酰肼、3mmo1甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入2.Ommol三苯基氯化錫，常溫攪拌6h后溶液轉移到反應釜中，15(TC晶化100h，然后以5°C/h降至室溫，得橙黃色晶體。即為5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物，產率70.5%。產品經紅外光譜分析和核磁共振分析，結果如下IR(KBr，cm—1):u=1655(C=N)，1588(C=N—N=C)，775(Ar—Cl)，534(Sn-0)，459(Sn-N)力NMR(400MHz，DMSO，ppm)S=12.17，8.52—8.57(1H，-NH)，7.80—8.07(12H，NpHandArH)，7.54-7.62(6H，NpHandArH)7.00-7.29(15H，ArH)，6.60-6.65(4H，ArH)，6.30-6.52(2H，ArH)1，2.54(1H，-NH)。13CNMR(100MHz，DMS0，卯m)S=160.95，160.15，143.15，135.80，134.27，134.09，131.27，131.06，130.82，130.52，128.52，127.54，127.07，126.74，126.68，121.97，121.44，117.98，78.67，78.54，78.30，78.35，78.02，40.12，39.91，39.50，39.28，39.08，38.86。119SnNMR(400MHz,DMSO)S=-300.83。晶體學數據晶系屬于正交晶系，空間群為Pbca，晶胞參數為a=21.051(2)A,b=17.3087(17)A,c=31.841(3)A,P=90°，V=11602(2)A3，Z=8，D=1.508Mg.m—3，ii=0.609mm—、F(000)=5344,1.60°<e<25.02°，晶體尺寸大小為0.49X0.30X0.27mm，獨立衍射點為10238，&=0.0584，wR2=0.1642。實施例2:制備5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫肼配位化合物向100mL的圓底燒瓶中加入1.5mmo1N_l，8-萘二酰基-5-氯水楊甲酰肼、3.Ommol甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入2.Ommol三苯基氯化錫，常溫攪拌6h后溶液轉移到反應釜中，16(TC晶化110h，然后以5°C/h降至室溫，得橙黃色晶體。即為5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物，產率73.8%。實施例3:制備5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物向lOOmL的圓底燒瓶中加入2.0mmolN-l，8-萘二酰基_5_氯水楊甲酰肼、4mo1甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入3.Ommol三苯基氯化錫，常溫攪6h后溶液轉移到反應釜中，16(TC晶化110h，然后以5°C/h降至室溫，得橙黃色晶體。即為5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物，產率79.2%。實施例4:制備5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物向100mL的圓底燒瓶中加入2.OmmolN-l，8-萘二酰基-5-氯水楊甲酰肼、5mo1甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入3.Ommol三苯基氯化錫，常溫攪拌6h后溶液轉移到反應釜中，17(TC晶化120h，然后以5°C/h降至室溫，得橙黃色晶體。即為5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物，產率78.5%。實驗例本發明的5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物，其體外抗癌活性測定時通過MTT實驗發方法實現的，其原理為MTT分析法以代謝還原3-(4，5-dimethylthiazil-2-yl)-2，5-diphenylterrazoliumbromide為基礎。活細胞線粒體中存在于NADP相關的脫氫酶，可將黃色MTT還原成不溶性藍紫色的Formazan，死細胞物此酶，MTT不被還原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶標儀測定特征波長的光密度，進行有關數據處理，得出結論。以MTT分析法對人肝癌Bel-7402細胞株、宮頸癌Hela細胞株進行分析，測定其ICs。值，結果如表l所示，結論為由表中數據可知，本發明的抗癌藥物，對人肝癌、宮頸癌的抗癌活性較高，可作為抗癌藥物的候選化合物。表15-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物抗癌藥物體外活性測試數據<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>權利要求一種5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物，其特征在于結構式如下F2010100114466C00011.tif2.權利要求1所述的5_氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物的制備方法，其特征在于步驟為向圓底燒瓶中加入1.52.Ommol的N_l，8-萘二酰基-5-氯水楊甲酰肼、34mmo1的甲醇鈉及50mL的無水甲醇，攪拌0.52h，再加入2.03.Ommol的三苯基氯化錫，常溫攪拌68h后溶液轉移到反應釜中，15017(TC晶化100120h，然后以5°C/h降至室溫，得橙黃色晶體，即為有機錫配合物。3.權利要求1所述的5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物在制備治療人肝癌、宮頸癌的藥物中的應用。全文摘要本發明公開了一種5-氯水楊酰肼三苯基氯化錫配位化合物，其結構式如下其制備方法為向100ml圓底燒瓶中加入1.5～2.0mmol的N-1，8-萘二酰基-5-氯水楊甲酰肼、3～4mmol的甲醇鈉及50mL的無水甲醇，攪拌0.5h，再加入2.0～3.0mmol的三苯基氯化錫，常溫攪拌6h后溶液轉移到反應釜中，150～170℃晶化100～120h，然后以5℃/h降至室溫，得橙黃色晶體，即為有機錫配合物，產率70～80％。本發明的有機錫配合物具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療人肝癌和宮頸癌的藥物，與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點。文檔編號A61P35/00GK101747384SQ20101001144公開日2010年6月23日申請日期2010年1月14日優先權日2010年1月14日發明者李丕永,李大成,竇建民,黃現強申請人:聊城大學