專利名稱：一種纈沙坦的分散片及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物技術領域，具體涉及一種纈沙坦分散片及其制備方法。
背景技術：
20世紀80年代開發的ACE抑制劑是一類很有效的降血壓藥物，在藥理學上ACE抑 制劑具有如下優點(l)優于一般擴血管藥，血壓下降時，心、腎血流量不下降；(2)優于鈣 拮抗劑，不會引起水鈉潴留，不加快心率；(3)優于a-阻滯劑，不會引起體位性低血壓；(4) 優于老一代降壓藥，無中樞作用；(5)優于硝酸酯類藥物，無耐藥性，無肝臟首過效應；(6) 無停藥反跳現象。但是ACE抑制劑存在著不可克服的不良反應，如非劑量相關性的剌激性 干咳(5%_20%)，咽、喉、呼吸道和肺等致命性血管神經性水腫等。而纈沙坦對ACE沒有抑 制作用，也無促進緩激肽和P物質生成的作用；因而血管緊張素II受體拮抗劑不像ACE抑 制劑那樣能引起咳嗽。臨床試驗說明，纈沙坦治療組干咳發生率(2.6% )顯著低于ACE抑 制劑治療組者(7. 9% ) (p < 0. 005)。 一項對曾接受ACE抑制劑治療并發干咳癥狀的患者 進行的臨床試驗結果表明，服用纈沙坦、噻嗪類利尿劑、ACE抑制劑者，咳嗽的發生率分別為 19. 5%和19.0X，與ACE抑制劑組的咳嗽發生率68. 5%相比有統計學差異(p <0.05)，其 它與心血管調節密切相關的激素受體或離子通道，纈沙坦不與之結合或阻斷。而且高血壓 患者服用纈沙坦，在血壓下降時不影響心率。 分散片是一種近幾年誕生的新劑型，并收載于英國藥典和中國藥典中。分散片放 入水中可迅速崩解，分散形成均勻的混懸液，具有服用方便，生物利用度高的特點，分散片 的制備方法、生產條件和生產工藝簡單；其服用方法更靈活，可以像普通片一樣吞服，也可 以分散到水中服用。 CN101167723A公開了一種纈沙坦的分散片(參見CN 101167723A說明書第2頁 第5段)，含有治療有效量的纈沙坦和藥用輔料。所述的藥用輔料包括崩解劑和稀釋劑，其 中崩解劑選自微晶纖維素、交聯聚維酮、可壓性淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖 維素鈉中的一種或幾種；稀釋劑選自可壓性淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇中的一種 或幾種；其中纈沙坦按照100份計，所述的崩解劑用量為2-50份，所述的稀釋劑的用量為 5-100份。在說明書第6頁第1段還提到，在基礎舒張壓和坐位收縮壓降壓效果方面，纈沙 坦分散片明顯優于同劑量的普通片劑。 但是纈沙坦在人體中的口服吸收生物利用度僅為約25%，廣泛的范圍一般為 15-40%，具有很大的個體差異性，包括個體間差異和個體內差異。纈沙坦的溶解性依賴于 PH，纈沙坦在酸性環境中溶解度非常小，但是在胃腸道的中性環境中可溶。纈沙坦的通透性
非常低并且也是依賴ra環境的，在胃腸道中，當環境ra從酸性增加到中性時，纈沙坦的通
透性降低。由于纈沙坦復雜的生物藥劑學性質，研發纈沙坦的具有較小的個體差異并且提 高生物利用度的劑型是具有挑戰性的。 羥丙基-e-環糊精(HP-e-CD)呈無定形，極易溶于水。它有一個疏水腔可以對 藥物進行包合，在藥物制劑方面具有廣泛的應用。主要表現在它被廣泛用于難溶性藥物的增溶和提高藥物的穩定性，還可以促進藥物在體內的釋放，增加吸收，提高生物利用度，在 掩蓋藥物不良氣味方面也具有一定的作用。
發明內容
為了增加藥物的穩定性，進一步提高纈沙坦的生物利用度、降低藥物的毒副作用 和用藥的個體差異性，本發明提供了一種纈沙坦的分散片，它含有纈沙坦、羥丙基-P-環 糊精和填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑。所述的填充劑選自可壓性淀粉、糊精、乳糖、微晶 纖維素和甘露醇中的一種或多種，優選地，所述的填充劑為可壓性淀粉、微晶纖維素和甘露醇。 纈沙坦在水中的溶解度比較低，經羥丙基-13 _環糊精疏水腔包合后，提高了藥物
的溶解度和穩定性，促進了藥物在體內的釋放，增加吸收，提高生物利用度。 本發明還對上述組分的含量進行了優選。優選地，上述纈沙坦、填充劑、崩解劑、粘
合劑和潤滑劑按照重量份的配比為 纈沙坦100份 ±真充劑150-250份 崩解劑10-50份 粘合劑250-600份 潤滑劑O. 2-10份。 進一步優選地，上述纈沙坦、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑按照重量份的配比 為 纈沙坦100份
填充劑200份
崩解劑25份
粘合劑500份
潤滑劑5份。 再進一步優選地，上述填充劑200份，其中可壓性淀粉50份、微晶纖維素50份和 甘露醇100份；上述崩解劑25份，其中交聯羧甲基纖維素鈉25份或低取代羥丙基纖維素25 份。 上述崩解劑選自預膠化淀粉、淀粉羥基乙酸鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、交 聯羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種，優選交聯羧甲基纖維素鈉。
上述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維 素、淀粉和預膠化淀粉中的一種或多種。考慮到淀粉在水中實際上不溶解，優先選擇水溶性 好的粘合劑，特別是在冷水中有良好溶解度的粘合劑例如低K值的聚乙烯吡咯烷酮，本發 明優選質量濃度為2%的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液。 上述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉和十二烷基硫酸鎂中的一種或多種。 令人吃驚地發現，潤滑劑可以影響纈沙坦的生物利用度。潤滑劑的種類和劑量是對制劑工 藝的壓制步驟(阻礙顆粒粘在沖壓機上)和纈沙坦片劑的穩定性、生物利用度產生影響的 最具有決定性的因素之一。增加潤滑劑在制劑中的量，可以延遲藥物的溶解，使體內藥物的 吸收更慢。例如硬脂酸鎂量過高，片劑硬度將減少，不利于薄膜包衣；過量的潤滑劑還會減
4少溶解性，導致過低的生物利用度。因此本發明潤滑劑優選為硬脂酸鎂，硬脂酸鎂與纈沙坦
的重量比優選為o. 002-0. i : i，進一步優選為o. 05 : i。
本發明分散片的制備方法為先用羥丙基-e-環糊精與纈沙坦形成包合物，再
將包合物與其他藥用輔料按照常規制備分散片的方法制備。本發明根據纈沙坦與羥丙
基-e-環糊精的包合實驗確定了纈沙坦與羥丙基-e-環糊精的重量比為i : i-5。優 選地，纈沙坦與羥丙基-e-環糊精的重量比為i : 2-4，進一步優選地，纈沙坦與羥丙 基-e-環糊精的重量比為i : 3。
本發明還提供了一種纈沙坦分散片的制備工藝，具體詳述如下 1、取羥丙基-|3-環糊精適量溶于適量的水中制成飽和水溶液，纈沙坦過120目
篩，溶于適量乙醇，在磁力攪拌下，將纈沙坦的乙醇溶液慢慢加入羥丙基-e-環糊精的飽
和水溶液中，全部加完后室溫下繼續攪拌2-4小時，40-45t:旋轉蒸發除去絕大部分乙醇。
裝入淺盤，置冰箱冷凍室中，預凍時間為12h，溫度為-5(TC，待冷凍干燥箱中冷阱溫度達
到-5(TC時，放入樣品，抽真空，壓力不超過20Pa，升華干燥24h，得包合物。 2、微晶纖維素過100目篩，將纈沙坦羥丙基-e _環糊精包合物、甘露醇、淀粉和微
晶纖維素，混合均勻，加2%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，用18目篩制成顆粒； 3、顆粒在40-7(TC干燥4-6小時；顆粒烘干后加入交聯羧甲基纖維素鈉和硬脂酸
鎂混合，20目篩整粒，最后壓片。 本發明通過優選實施例1-8具體描述了纈沙坦分散片及其制備工藝。本發明不僅 僅限于該部分的實施例，任何相同功能的輔料的替換、相同或相近輔料重量的改變對于本 領域的技術人員來說是顯而易見的，且包含在本發明之中。 本發明還通過實施例9纈沙坦分散片的生物利用度研究，利用現有技術中的纈沙 坦分散片作為參比試劑，以健康Beagle犬作為受試動物，試驗結果表明本發明提供的纈 沙坦分散片較現有技術提供的纈沙坦分散片生物利用度明顯提高。并且本發明提供的纈 沙坦分散片較現有技術提供的纈沙坦分散片在個體間差異比較小，并具有統計學意義(P < 0. 05)。
總之，本發明提供的纈沙坦分散片與現有技術相比具有如下的優點
1)提高了生物利用度。本發明提供的纈沙坦分散片(I)與現有技術提供的纈沙坦 分散片(II)相比，ln(AUC。—、 lnCmax在藥劑間差異具有統計學意義(P < 0. 05)，纈沙坦 分散片I對纈沙坦分散片II的相對生物利用度為118. 83±20. 60%，這說明纈沙坦分散片 I與纈沙坦分散片II相比，生物利用度明顯提高。 2)降低了用藥的個體間差異。纈沙坦經羥丙基-e -環糊精(HP-P -CD)包合后極
易溶于水，并提高藥物的穩定性，降低了纈沙坦生物代謝對ra的依賴性，因此降低了用藥
的個體間差異，并通過實施例9證實了這一結論。
具體實施例方式
以下通過具體實施方式
進一步闡述本發明，本發明不僅僅限于以下實施例。 實施例1 纈沙坦 20g 羥丙基-e-環糊精60g
甘露醇 20g
可壓性淀粉 10g
微晶纖維素 10g
交聯羧甲基纖維素鈉5g
2%聚乙烯吡咯烷酮水溶液100g
硬脂酸鎂 lg
制備工藝 取處方量羥丙基-13 _環糊精適量溶于適量的水中制成飽和水溶液，纈沙坦過
120目篩，溶于適量乙醇，在磁力攪拌下，將纈沙坦的乙醇溶液慢慢加入羥丙基-13-環糊
精的飽和水溶液中，全部加完后室溫下繼續攪拌3小時，45t:旋轉蒸發除去絕大部分乙醇。
裝入淺盤，置冰箱冷凍室中，預凍時間為12h，溫度為-5(TC，待冷凍干燥箱中冷阱溫度達
到_50°C時，放入樣品，抽真空，壓力不超過20Pa，升華干燥24h，得包合物。 微晶纖維素過100目篩，將纈沙坦羥丙基-e _環糊精包合物、甘露醇、淀粉和微晶
纖維素混合均勻，加2%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，用18目篩制成顆粒； 顆粒在45t:干燥5小時；顆粒烘干后加入交聯羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂混合，
20目篩整粒，最后壓片。 實施例2-8纈沙坦分散片 為了敘述的方便，實施例2-8纈沙坦分散片處方見表1。表中，"例2"即表示實施例2的處方，"例3"-"例8"分別表示"實施例3的處方"-"實施例8的處方"。
表1實施例2-8纈沙坦分散片處方
例2例3例4例5例6例7例8
纈沙坦20g20g20g20g20g20g20g
羥丙基-e -環糊精60g20g100g40g60g60g50g
廿露醇20g15g15g10g10g20g10g
可壓性淀粉15g5g10g15g15g10g20g
微晶纖維素5g10g25g25g5g10g10g
交聯羧甲基纖維素鈉5g2g10g5g000
交聯聚維酮0005g10g00
低取代羥丙基纖維素0000010g5g
2%聚乙烯吡咯烷酮100g120g50g100g120g50g100g
硬脂酸鎂lg000. 04g2glg0
滑石粉000000. 04g2g
十二烷基硫酸鎂0. 04g2glg0000 實施例2的纈沙坦分散片的制備工藝取處方量羥丙基-e-環糊精適量溶于適
6量的水中制成飽和水溶液，纈沙坦過120目篩，溶于適量乙醇，在磁力攪拌下，將纈沙坦的 乙醇溶液慢慢加入羥丙基-環糊精的飽和水溶液中，全部加完后室溫下繼續攪拌4小 時，45t:旋轉蒸發除去絕大部分乙醇。裝入淺盤，置冰箱冷凍室中，預凍時間為12h，溫度 為-50°C ，待冷凍干燥箱中冷阱溫度達到-50°C時，放入樣品，抽真空，壓力不超過20Pa，升 華干燥24h，得包合物； 微晶纖維素過100目篩，將纈沙坦羥丙基-e _環糊精包合物、甘露醇、淀粉和微晶
纖維素混合均勻，加2%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，用18目篩制成顆粒； 顆粒在7(TC干燥4小時；顆粒烘干后加入交聯羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂、十二
烷基硫酸鎂混合，20目篩整粒，最后壓片。 實施例3的纈沙坦分散片的制備工藝為 取處方量羥丙基-13 _環糊精適量溶于適量的水中制成飽和水溶液，纈沙坦過 120目篩，溶于適量乙醇，在磁力攪拌下，將纈沙坦的乙醇溶液慢慢加入羥丙基-13-環糊 精的飽和水溶液中，全部加完后室溫下繼續攪拌2小時，4(TC旋轉蒸發除去絕大部分乙醇。 裝入淺盤，置冰箱冷凍室中，預凍時間為12h，溫度為-5(TC，待冷凍干燥箱中冷阱溫度達 到-5(TC時，放入樣品，抽真空，壓力不超過20Pa，升華干燥24h，得包合物；
微晶纖維素過100目篩，將纈沙坦羥丙基-e _環糊精包合物、甘露醇、淀粉和微晶 纖維素混合均勻，加2%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，用18目篩制成顆粒；
顆粒在4(TC干燥6小時；顆粒烘干后加入交聯羧甲基纖維素鈉和十二烷基硫酸鎂 混合，20目篩整粒，最后壓片。 實施例4-8的纈沙坦分散片的制備工藝同實施例1。
實施例9纈沙坦分散片相對生物利用度研究
1材料與方法
1. 1藥品與試劑 試驗制劑纈沙坦分散片I，按照本發明實施例1制備，規格80mg/片；參比制劑 纈沙坦分散片11，CN101167723A說明書第6頁實施例1，規格80mg/片；纈沙坦對照品桂林
大華藥業有限公司，含量99.5%;尼美舒利(內標)蘇州俞氏藥業有限公司，含量100.2%; 乙腈TEDIA公司，色譜純；甲醇TEDIA公司，色譜純；乙酸上海試一化學試劑有限公司， 分析純；多蒸水自制；空白血清魯南新藥安評中心提供。
1. 2儀器和高效液相色譜(HPLC)條件 SPD-10Avp紫外檢測器，LC-10ADvp輸液泵，均為日本島津公司生產；N2000色 譜數據工作臺軟件，浙江大學智達信息工程有限公司生產；AT-130柱箱，AUTOSCIENCE公 司生產；高速微量離心機，北京醫用離心機廠；BT25S電子天平，Sartorius生產。色譜條 件HigginsC^柱，250mmX4.6mm， I. D. 5 y m，柱溫為35。C，流動相有機相(甲醇乙腈 400 : 275):水相(乙酸水=l : 60) : 70 : 30，流速1. Oml/min.檢測波長225nm，靈 敏度0. 005AUFS。
1. 3樣本處理 精密吸取血清0.2ml置于2ml具塞離心管中，精密加入尼美舒利(內標)溶液 (22 ii g/ml) 20 ii 1，渦旋lmin。精密加入乙腈0. 6ml，渦旋2min， 16000r/min高速離心10min， 取上清液20iU進樣。
1. 4血清標準曲線的建立 取空白試管分別加入不同量的標準品溶液，用氮氣吹干，再加入0.2ml空白血清， 使其濃度分別為0. 0388、0. 097、0. 194、0. 485、0. 97、 1. 94、3. 8ii g/ml，按"樣本處理"項下 操作，記錄纈沙坦和內標物的峰面積。以纈沙坦峰面積(Ai)與內標物峰面積(As)的比值 (Ai/As)對濃度(X， ii g/ml)進行線性回歸。
1.5精密度與回收率測定 以空白血清配制低、中、高(0. 097、0. 485、 1. 94 ii g/ml) 3個不同濃度的纈沙坦標 準系列，每一濃度進行5樣本分析，按"樣本處理"項下操作，計算日內、日間變異系數，提取 回收率，評價方法的精密度和準確度。
1. 6受試動物選擇 12只健康Beagle雄犬，體重10士lkg ;年齡6月齡。全面體格檢查均正常，其中包
括肺部聽診、肝脾觸診、心電圖、心率、血壓、肝腎功能、血常規、尿常規等。 1. 7試驗設計 12只健康Beagle犬隨機均分成2組，采用單劑量雙周期隨機交叉試驗設計，兩次
試驗間隔期為1周；每周期給藥劑量為80mg ;于試驗日的前1天晚上開始禁食12h，第2天
早晨7時30分開始試驗。單劑量空腹給予纈沙坦受試制劑或參比制劑。在給藥前及給藥后
0. 5、1、1. 5、2、2. 5、3、3. 5、4、4. 5、5、6、8、 12、24h靜脈采血3ml 。血樣經離心取血清，置_20°C
冰箱中保存待測。服藥2h后自由進水，4h后統一進食。嚴密觀察受試犬不良事件。受試犬
在服藥后避免劇烈活動。 1. 8數據處理及統計學方法 根據所測纈沙坦血藥濃度_時間數據，采用DAS 2. 0藥代動力學程序，計算纈沙坦
試驗制劑和參比制劑的主要藥代動力學參數(Cmax、 Tmax用實測值，AUCmax采用梯形法進
行計算)，Tmax采用秩和檢驗，Cmax和AUCmax分別去In對數后采用t檢驗，并進行(1
2 a )置信區間分析，并評價纈沙坦分散片I對纈沙坦分散片II的生物利用度。 2結果 2. 1方法的專屬性 本試驗建立的纈沙坦HPLC法具有較好的特異性，空白犬血清、對照品、內標及用 藥后血清在檢測范圍內無干擾物質，纈沙坦的保留時間約為6. 3min，內標的保留時間約為 5. 3min。 2. 2線性范圍及最低檢測線 纈沙坦血清標準曲線，在0. 0388-3. 88 y g/ml范圍內線性良好，其線性回歸方程 為Y = 1. 0358X+0. 0341 (n = 5， r = 0. 9995)。最低定量濃度為0. 0388ml (n = 5， RSD = 13. 33% )。 2. 3回收率與精密度 血清樣品低、中、高(0.097、0.485和1. 94 y g/ml) 3個濃度，日內及日間變異均 < 10%，低、中、高3個濃度的平均回收率在89.89% -103.3% (見表1)。
表1纈沙坦的精密度與回收率
8濃度/ 11日內精密度(A丄/As)日間精密度(Ai/As)回收率/%
g m丄—1x±sRSD%x± sRSD%x土sRSD%
0. 0970. 175±0. 0106. 0030.i恥士O. 0147. 06594, 68±4. 805. 065
0. 4850. 553±0. 0498. 7920.550±0. 0397. 13289. 89±6. 927. 703
1. 941.974±0. 1015. 1391.967±0. 0432. 195101. 3±5. 485. 310 2. 4藥代動力學參數 根據所測纈沙坦血清濃度_時間數據，利用DAS2. 0藥代動力學程序計算主要藥動學參數Tmax、 Cmax、 AUC。—jP相對生物利用度F(% )(見表2)。
表2纈沙坦分散片I與纈沙坦分散片II的藥代動力學參數
纈沙坦分散片I纈沙坦分散片n
AUG—(yg/ml)115. 75±7. 6198.99±11.96
副U— 4. 75±0. 074. 59 ±0. 12Cmax(mg/ml)24. 84±4. 0117. 52±4. 24
lnC腿x3. 20±0. 182. 84±0. 26
Tmax(h)2. 17±0. 522. 83 ±0. 68
F(%)118. 83±20. 60 Tmax經秩和檢驗差異無統計學意義(P > 0. 05);纈沙坦分散片Tmax、 Cmax、AUC。—①數值經對數轉換，方差分析結果表明，纈沙坦分散片I與纈沙坦分散片II相比，ln (AUC。—J 、 lnCmax在藥劑間差異具有統計學意義(P < 0. 05)，纈沙坦分散片I對纈沙坦分散片II的相對生物利用度為118. 83±20. 60%，這說明纈沙坦分散片I與纈沙坦分散片II相比，生物利用度明顯提高。纈沙坦分散片I與纈沙坦分散片II相比，ln(AUC。—J 、lnCmax在個體間差異比較小，并具有統計學意義(P < 0. 05)。 由于已經根據以上實施例描述了本發明，任何等同替換對于本領域的技術人員來說都是顯而易見的，且包含在本發明之中。
權利要求
一種纈沙坦分散片，其特征在于它由纈沙坦、羥丙基-β-環糊精、填充劑、粘合劑、潤滑劑和崩解劑組成，其中所述的填充劑為可壓性淀粉、微晶纖維素和甘露醇；所述的粘合劑選自2％聚乙烯吡咯烷酮水溶液；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉和十二烷基硫酸鎂中的一種或多種；所述的崩解劑選自預膠化淀粉、淀粉羥基乙酸鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種。
2. 如權利要求1所述的分散片，其特征在于所述的纈沙坦、填充劑、崩解劑、粘合劑和 潤滑劑按照重量份的配比為100份 150-250份 10-50份 250-600份 0. 2-10份。
3. 如權利要求2所述的分散片，其特征在于所述的纈沙坦、填充劑、崩解劑、粘合劑和 潤滑劑按照重量份的配比為100份 200份 25份 500份 5份。
4. 如權利要求l-3任一所述的分散片，其特征在于所述的潤滑劑為硬脂酸鎂，所述的 崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉。
5. 如權利要求l所述的分散片，其特征在于所述的纈沙坦與羥丙基-!3-環糊精的重量 比為1 : 1-5。
6. 如權利要求5所述的分散片，其特征在于所述的纈沙坦與羥丙基-|3-環糊精的重量比為i : 3。
7. —種纈沙坦分散片的制備方法，其特征在于先用羥丙基-13 _環糊精與纈沙坦形成 包合物，再將所得包合物、甘露醇、淀粉和微晶纖維素混合均勻，加2%的聚乙烯吡咯烷酮水 溶液制成軟材，用18目篩制成顆粒；顆粒在40-7(TC干燥4-6小時；顆粒烘干后加入交聯羧 甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂混合，20目篩整粒，最后壓片。
8. 如權利要求7所述的制備方法，其特征在于包合物的制備過程為取羥丙基-e-環 糊精適量溶于適量的水中制成飽和水溶液，纈沙坦過120目篩，溶于適量乙醇，在磁力攪拌 下，將纈沙坦的乙醇溶液慢慢加入羥丙基-13 -環糊精的飽和水溶液中，全部加完后室溫下 繼續攪拌2-4小時，40-45t:旋轉蒸發除去絕大部分乙醇。裝入淺盤，置冰箱冷凍室中，預凍 時間為12h，溫度為_501:，待冷凍干燥箱中冷阱溫度達到_501:時，放入樣品，抽真空，壓力 不超過20Pa，升華干燥24h，得包合物。纈沙坦 填充劑 崩解劑 粘合劑 潤滑劑纈沙坦 填充劑 崩解劑 粘合劑 潤滑劑
全文摘要
本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種纈沙坦的分散片及其制備方法。由于纈沙坦口服吸收生物利用度較低，用藥個體間差異較大，為此本發明提供了一種纈沙坦的分散片，它含有纈沙坦、羥丙基-β-環糊精和填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑。纈沙坦經羥丙基-β-環糊精(HP-β-CD)包合后極易溶于水，并提高藥物的穩定性，促進藥物在體內的釋放，增加吸收，提高生物利用度，降低用藥個體間差異。
文檔編號A61K31/41GK101732270SQ20101000528
公開日2010年6月16日 申請日期2010年1月17日 優先權日2010年1月17日
發明者張帥, 王洪臣, 趙志全 申請人:魯南制藥集團股份有限公司