專利名稱：甲磺酸帕珠沙星注射制劑及其檢測方法
技術領域：
本發明涉及甲磺酸帕珠沙星注射制劑及檢測方法，屬醫藥技術領域。
背景技術：
甲磺酸帕珠沙星為喹諾酮類抗菌藥，藥效學研究顯示甲磺酸帕珠沙星對革蘭陽 性菌和陰性菌，其抗菌譜較頭孢他定和慶大霉素廣，與亞胺培南和環丙沙星相似。在抗臨 床分離的革蘭陽性菌試驗中，帕珠沙星對鏈球菌屬的MIC90值為3. 13yg/ml，次于伊米 配能和環丙沙星。但對喹諾酮敏感的葡萄球菌屬和腸球菌屬，其MIC9tl值的范圍為0. 2 6. 25 μ g/ml，優于頭孢他定。對革蘭陰性菌的MIC9tl值范圍為0. 025 50 μ g/ml，其中包括 耐頭孢類的腸道細胞種群和耐頭孢他定，亞胺培南和慶大霉素的綠銅假單胞菌。帕珠沙星 對革蘭陰性菌的抗菌活性優于慶大霉素，亞胺培南和慶大霉素。藥代動力學研究顯示注射 甲磺酸帕珠沙星后，藥物可分布于除中樞神經系統外的其他任何組織，表明該藥物可用于 治療許多部位的組織感染。甲磺酸帕珠沙星在制劑工藝上的問題主要是甲磺酸帕珠沙星的穩定性問題，特別 是遇光分解問題，針對現有技術的問題，本發明人通過對供注射用的甲磺酸帕珠沙星藥物 組合物處方的篩選，意外地發現處方中加入一定量的甲磺酸使制得的甲磺酸帕珠沙星注射 劑穩定性高，副作用少，安全性高
發明內容
甲磺酸帕珠沙星
390. 6重量份 0. 4重量份 5000體積份甲磺酸注射用水上述甲磺酸帕珠沙甲磺酸帕珠沙星
星注射制劑，其原料組成優選如下
651重量份 1. 0重量份 3000體積份甲磺酸注射用水本發明所述的重量份與體積份的對應為克/毫升。本發明提供甲磺酸帕珠沙星注射制劑的制備方法，該方法制備過程中藥液PH值 為2. 6 3. 4，優選pH值為2. 8 3. 2。上述甲磺酸帕珠沙星注射制劑制備方法為取一定量的注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至全溶，用甲磺酸溶液 調藥液PH值，加注射用水至全量；加活性炭至藥液中，吸附，脫炭過濾，得澄明藥液；測PH 值及主藥含量；0. 22 μ m微孔濾膜精濾；灌裝；按常規方法制成注射液或凍干粉針劑。甲磺酸帕珠沙星注射液的制備方法優選為步驟1取9/10處方量的60 士 5°C注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至 全溶，用10mg/ml的甲磺酸溶液調藥液PH值至2. 8-3. 2，加注射用水至全量。步驟2加0. 15% (g/ml)活性炭至藥液中，吸附30分鐘，脫炭過濾，得澄明藥液。步驟3測PH值及主藥含量。步驟40. 22 μ m微孔濾膜精濾。步驟5灌裝，封口。步驟6121°C熱壓滅菌15min。步驟7檢查。步驟8包裝。本發明甲磺酸帕珠沙星注射液優選如下制備方法步驟1 取9/10處方量的60士5°C注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌 至全溶，用10mg/ml的甲磺酸溶液調藥液PH值至2. 8-3. 2，加注射用水至全量。步驟2 加0.05% (g/ml)活性炭至藥液中，吸附30分鐘，脫炭過濾，得澄明藥液。步驟3 測PH值及主藥含量。步驟4 :0. 22 μ m微孔濾膜精濾。步驟5:灌裝，封口。步驟6 :121°C 熱壓滅菌 15min。步驟7:檢查。步驟8:包裝入庫。本發明還提供一種甲磺酸帕珠沙星凍干粉針劑，其原料組成為甲磺酸帕珠沙星 100-1100重量份甲磺酸0. 4-1. 2重量份甘露醇70-110重量份注射用水2000-6000體積份。
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步驟4 微孔濾膜精濾除菌；步驟5:冷凍干燥。所述冷凍干燥條件為預凍溫度_40 V -45 預凍3小時，升華溫 度-45 _6°C，減壓真空干燥15小時，35°C減壓真空干燥5小時。上述甲磺酸帕珠沙星凍干粉針劑的制備方法，該方法優選包括如下步驟步驟1 取3/4處方量注射用水，加入甲磺酸帕珠沙星，攪拌至溶解，加入處方量的 甘露醇，攪拌至全溶，加注射用水至全量；步驟2 加0. 3% (g/ml)針劑專用活性炭至藥液中，50°C攪拌30分鐘，脫炭過濾；步驟3 用甲磺酸調藥液pH值為2. 9 3. 1 ；步驟4 0. 22 μ m微孔濾膜精濾除菌；步驟5 灌裝(每瓶3ml藥液)，半軋塞；步驟6 冷凍干燥，壓塞軋蓋。本發明還提供甲磺酸帕珠沙星注射制劑的含量測定方法，該方法為照高效液相色譜法，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填 充劑；以乙腈_辛烷磺酸鈉溶液(取1. 5g辛烷磺酸鈉，加790ml水溶解，加Iml三乙胺，用 1. 5mol/L磷酸溶液調pH值至2. 5) (16-27 70-90)為流動相；檢測波長243nm ；理論塔板數 按帕珠沙星峰計算應不低于2000 ；測定法取相當于帕珠沙星20mg的甲磺酸帕珠沙星凍干粉針劑置IOOml量瓶中， 加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml至50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密 量取20 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另稱取在105°C干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星對 照品約26mg，置IOOml量瓶中，加水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml置 50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，同法測定，按外標法以峰面積計算，結果與0. 7681相 乘，即得，含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星(C16H15FN2O4)計算，應為標示量的90.0 110.0%。本發明還提供甲磺酸帕珠沙星注射制劑的含量測定方法，該方法優選為照高效液相色譜法色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充 劑；以乙腈-辛烷磺酸鈉溶液(取1. 5g辛烷磺酸鈉，加790ml水溶解，加Iml三乙胺，用 1. 5mol/L磷酸溶液調PH值到2. 5) (21 79)為流動相；檢測波長為243nm,流速為1. Oml/ min。理論塔板數按帕珠沙星峰計算不低于2000 ；測定法精密量取本品1. Oml置IOOml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，再精密 量取本品5ml置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密取20ul 注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取105°C干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星對照品約 26mg，置50ml量瓶中，加流動相適量，超聲使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，再精密量取 5ml置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，同法測定，按外標法以峰面積計算，結果與 0. 7681相乘即得，含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星計算，應為標示量的90. 0 110. 0%。本發明注射液及凍干粉針劑具有極強的穩定性，在低溫、高溫，特別是光照條件 下，甲磺酸帕珠沙星質量都十分穩定。通過如下實驗例和實施例對本發明的技術方法作進一步的描述，但不作為對本發 明的限制。實驗例1甲磺酸帕珠沙星溶液PH值范圍的考察
取60士5°C的注射用水4500ml，加入甲磺酸帕珠沙星，攪拌使溶解，加注射用水至 5000ml，分別配制20mg/ml、60mg/ml、100mg/ml和167mg/ml的甲磺酸帕珠沙星溶液，脫碳過 濾，得澄明藥液。分別用50mg/ml的甲磺酸溶液調PH至2. 4,2. 6,2. 8,3. 0,3. 2,3. 4,3. 6、 3. 8，考察溶液的穩定性。結果見下表1 :表1甲磺酸帕珠沙星溶液PH值范圍的考察 從上述結果可以看到，在PH值3. 6以下，上述四個濃度的甲磺酸帕珠沙星溶液較 穩定；PH值3. 6時，濃度較大的甲磺酸帕珠沙星中間體溶液(167mg/ml)開始有帕珠沙星沉 淀析出；PH值3. 8時，60mg/ml、100mg/ml和167mg/ml濃度的甲磺酸帕珠沙星中間體溶液析 出沉淀，但含量和有關物質較穩定。因此優選的PH值控制條件是3. 4以下，考慮到人體耐 受性，優選PH值2. 6-3. 4和濃度為100mg/ml和167mg/ml的甲磺酸帕珠沙星溶液進行下一 步考察。實驗例2溶液的穩定性考察按上述工藝分別配制100mg/ml和167mg/ml的甲磺酸帕珠沙星中間體溶液，分別 用50mg/ml的甲磺酸溶液調PH至2. 6,2. 8,3. 0,3. 2,3. 4，室溫靜置24h，考察溶液的穩定性。表2溶液的穩定性考察結果 結果表明pH值3.4時，溶液渾濁，有少量深沉產生。所以優選pH值范圍為 2. 6-3. 2，更優選的pH值范圍為2. 8-3. 2。實驗例3甲磺酸帕珠沙星組合物處方篩選通過以上預實驗知甲磺酸帕珠沙星的溶解度受pH值影響很大。帕珠沙星Ig用 50ml注射用水溶解后的pH值為3. 6，調節pH值至3. 8時析出帕珠沙星。用50mg/ml不同 種類的酸調節PH值至3. 2，設計了 4個處方進行處方篩選，考察滅菌后在加速試驗條件放置 10天后溶液的性狀、含量及有關物質變化情況，結果見下表3、4。
結果表明處方4在10天后顏色加深、有關物質增加，處方1、處方2有結晶析出。 處方3各樣品在60°C高溫、光照環境(45001x)、4°C低溫環境中放置10天，檢查各項質量指 標，與0天比較均無明顯變化，因此確定本品優選含有甲磺酸的處方3。實驗例4甲磺酸量的篩選取60士5°C的注射用水4500ml，加入甲磺酸帕珠沙星130. 2g，攪拌至全溶，分別 加10mg/ml的甲磺酸溶液至下表所示量，加注射用水至5000ml，脫碳過濾，得澄明藥液。在 60°C高溫、光照環境(45001x)中放置10天，以性狀、 值、含量、有關物質為指標，考察溶 液的穩定性，結果見下表5、6:表5加入不同量的甲磺酸的處方設計 表6不同甲磺酸量處方考察結果 結果表明加速條件放置10天，處方1中加入10mg/ml甲磺酸溶液30ml，溶液為 黃色澄明液體、微有結晶，性狀不符合規定；處方IlPH值2. 78、有關物質增加明顯。由此可 見，優選處方加入10mg/ml甲磺酸溶液40ml 120ml。實驗例5凍干粉針輔料種類的篩選取下表所示處方量，按照實施例1的制備方法制備，得到以下制劑，通過外觀、含 量、有關物質、右旋異構體等指標考察輔料種類。結果見下表7 :表7輔料種類的篩選試驗 由表7可見，本發明粉針劑選用甘露醇為輔料的質量最優。實驗例6按照實施例1所述的組方及方法，注射用水加入甲磺酸帕珠沙星，攪拌至溶解，加 入處方量的甘露醇，攪拌至全溶，加注射用水至全量，加0.3% (g/ml)針劑專用活性炭至藥 液中，50°C攪拌30分鐘，脫炭過濾，用甲磺酸調藥液pH值，考察不同pH值條件下制備的凍 干粉針劑的穩定性。結果如下表8注射用甲磺酸帕珠沙星10天穩定性試驗 結果表明本樣品pH值在2.5 3.2范圍內高溫(60°C )、低溫(4°C )、光照 (45001x)環境中放置10天，檢查各項質量指標，與0天比較均無明顯變化。考慮人體耐受 的原因，故確定本品的PH值范圍為2. 8 3. 2。實驗例7配伍試驗將實施例1制備的注射用甲磺酸帕珠沙星加入到IOOmlO. 9%氯化鈉注射液中，檢 測24小時內質量變化情況，結果見下表9 表9注射用甲磺酸帕珠沙星與0. 9%氯化鈉注射液配伍試驗結果 結果表明注射用甲磺酸帕珠沙星在“24小時配伍試驗”中，各項質量指標均符合 要求，說明本品和0. 9%氯化鈉注射液配伍，24小時內質量穩定。實驗例8工藝條件研究實驗
1、甘露醇用量選擇將不加甘露醇和加入1%、3%、5% (g/ml)甘露醇的甲磺酸帕珠沙星樣品(500mg/ 支)冷凍干燥，考察其制得成品的質量情況。結果見下表10 表10甘露醇用量不同制得的冷凍干燥樣品質量評價表 結果表明甲磺酸帕珠沙星溶液加入3%、5% (g/ml)甘露醇凍干后的樣品形狀飽 滿，表面光滑外觀較好，澄清度較好，也較易復溶。因此，確定注射用甲磺酸帕珠沙星處方中 甘露醇的濃度為3%。2、活性炭用量選擇將不同量的針劑專用活性炭加入甲磺酸帕珠沙星藥液中，50°C下攪拌30分鐘，檢 測帕珠沙星含量變化情況，結果見下表表11活性炭用量選擇 結果表明活性炭對甲磺酸帕珠沙星有明顯的吸附作用，按照能夠充分吸附熱原 和脫色及主藥吸附量盡量少的原則，確定活性炭用量為0. 3%。3、冷凍干燥條件的選擇冷凍干燥分為三個階段預凍、低溫真空升華，高溫干燥。根據凍干過程設計了三 種冷凍干燥條件進行實驗選擇，不同凍干結果見下表表12冷凍干燥條件的質量評價表 結果表明注射用甲磺酸帕珠沙星的最優制備工藝為7號工藝，冷凍干燥條件為 預凍溫度-40°C -45°C，預凍3小時，升華溫度_45 _6°C，減壓真空干燥15小時，再經 7-8小時升溫使擱板溫度與制品溫度相同，達35°C，再保持35°C減壓真空干燥5小時。冷凍工藝確定為取經除熱原、除菌和分裝的甲磺酸帕珠沙星溶液，預凍至-40°C以下，到達該溫度后維持3小時，同時將冷凝室內溫度降至-45 -50°C，啟動真空泵，緩緩打開閥門，當干燥 室內真空度達0. ImmHg以下時關閉冷凍機，此時擱板的加熱系統緩緩加溫，控制升華溫度， 約經15小時制品溫度達到_6°C左右后，轉入再干燥階段，經7-8小時擱板溫度與制品溫度 相同，達35 °C，繼續保溫干燥5小時，得凍干成品。實驗例9甲磺酸帕珠沙星注射液加速試驗考察將按實施例12制得三批甲磺酸帕珠沙星注射液樣品按上市藥品包裝，在40°C、 RH75%的恒溫、恒濕箱中放置6個月，分別于0、1、2、3、6個月測定各項質量指標，結果見表 13。表13甲磺酸帕珠沙星注射液加速試驗結果 結果表明甲磺酸帕珠沙星注射液加速試驗6個月，檢測各項質量指標，與0個月 比較，檢測各項質量指標均無明顯變化。下述實施例均能實現上述實驗例的效果。
具體實施例方式實施例1 甲磺酸帕珠沙甲磺酸甘露醇注射用水
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651g l.Og 90g 3000ml
制備工藝取3/4處方量注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至溶解，加入處方量 的甘露醇，攪拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 3% (g/ml)針劑專用活性炭至藥液中，50°C攪拌30分鐘，脫炭過濾。用甲磺 酸調藥液PH值。測pH值為2. 8及主藥含量為99. 99 %。0. 22 μ m微孔濾膜精濾除菌。灌裝(每瓶3ml藥液)，半軋塞。冷凍干燥，壓塞軋蓋。含量測定；照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄V D)試驗，色譜條 件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-辛烷磺酸鈉溶液(取 1. 5g辛烷磺酸鈉，加790ml水溶解，加Iml三乙胺，用1. 5mol/L磷酸溶液調pH值至2. 5) (21 79)為流動相；檢測波長243nm。理論塔板數按帕珠沙星峰計算應不低于2000。測 定法取樣品，混勻，精密稱取適量(約相當于帕珠沙星20mg)置IOOml量瓶中，加水溶解并 稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml至50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取20 μ 1 注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取在105°C干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星對照品 約26mg，置IOOml量瓶中，加水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml置50ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，同法測定，按外標法以峰面積計算，結果與0. 7681相乘，即 得。本品為甲磺酸帕珠沙星的無菌凍干品。含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星(C16H15FN2O4)計 算,應為標示量的90. 0 110. 0%。規格每瓶0. 5g (按 C16H15FN2O4 計算)。實施例2 甲磺酸帕珠沙星 681g甲磺酸0. 8g甘露醇80g注射用水 3000ml制備工藝取3/4處方量注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至溶解，加入處方量 的甘露醇，攪拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 3% (g/ml)針劑專用活性炭至藥液中，50°C攪拌30分鐘，脫炭過濾。用甲磺 酸調藥液PH值。測pH值為2. 9及主藥含量為101.0%。0. 22 μ m微孔濾膜精濾除菌。灌裝(每瓶3ml藥液)，半軋塞。冷凍干燥，壓塞軋蓋。實施例3 甲磺酸帕珠沙星 700g甲磺酸0. 4g甘露醇90g
注射用水3000ml制備工藝取3/4處方量注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至溶解，加入處方量 的甘露醇，攪拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 3% (g/ml)針劑專用活性炭至藥液中，50°C攪拌30分鐘，脫炭過濾。用甲磺 酸調藥液PH值。測pH值為3.0及主藥含量為100.01%。0. 22 μ m微孔濾膜精濾除菌。灌裝(每瓶3ml藥液)，半軋塞。冷凍干燥，壓塞軋蓋。實施例4 甲磺酸帕珠沙星 730g甲磺酸0. 6g甘露醇85g注射用水3000ml制備工藝取1/2處方量注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至溶解，加入處方量 的甘露醇，攪拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 2% (g/ml)針劑專用活性炭至藥液中，50°C攪拌30分鐘，脫炭過濾。用甲磺 酸調藥液PH值為2. 84，0.22 um微孔濾膜精濾除菌。灌裝(每瓶3ml藥液)，半軋塞。冷凍干燥，壓塞軋蓋。實施例5 甲磺酸帕珠沙星621g甲磺酸0. 5g甘露醇80g注射用水3000ml制備工藝取3/4處方量注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至溶解，加入處方量 的甘露醇，攪拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 4% (g/ml)針劑專用活性炭至藥液中，50°C攪拌30分鐘，脫炭過濾，用甲磺酸 調藥液pH值3. 11，0. 22 μ m微孔濾膜精濾除菌。灌裝(每瓶3ml藥液)，半軋
冷凍干燥，壓S；ι "^n ο
實施例6
甲磺酸帕珠沙]匿 681g
甲磺酸0. 8g
甘露醇80g
注射用水3000ml
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制備工藝取5/8處方量注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至溶解，加入處方量 的甘露醇，攪拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 3% (g/ml)針劑專用活性炭至藥液中，50°C攪拌30分鐘，脫炭過濾。用甲磺 酸調藥液PH值。測pH值為2. 9及主藥含量為101.0%。0. 22 μ m微孔濾膜精濾除菌。灌裝(每瓶3ml藥液)，半軋塞。冷凍干燥，壓塞軋蓋。實施例7 甲磺酸帕珠沙星 581g甲磺酸0. 8g甘露醇103g注射用水2500ml制備工藝取5/8處方量注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至溶解，加入處方量 的甘露醇，攪拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 3% (g/ml)針劑專用活性炭至藥液中，50°C攪拌30分鐘，脫炭過濾。用甲磺 酸調藥液PH值。測pH值為2. 9及主藥含量為101.0%。0. 22 μ m微孔濾膜精濾除菌。灌裝(每瓶3ml藥液)，半軋塞。冷凍干燥，壓塞軋蓋。實施例8 甲磺酸帕珠沙星 130. 2g甲磺酸1. 2g注射用水5000ml制備工藝取9/10處方量的60士5°C注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至全溶， 用10mg/ml的甲磺酸溶液調藥液PH值至2. 8-3. 2，加注射用水至全量；加0. 05% (g/ml)活 性炭至藥液中，吸附30分鐘，脫炭過濾，得澄明藥液；PH值及主藥含量；0. 22 μ m微孔濾膜 精濾；灌裝，封口 ；121°C熱壓滅菌15min ；檢查；包裝。實施例9 甲磺酸帕珠沙星 390. 6g甲磺酸0. 4g注射用水5000ml制備工藝取9/10處方量的60士5°C注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至全溶， 用10mg/ml的甲磺酸溶液調藥液PH值至2. 8-3. 2，加注射用水至全量；加0. 15% (g/ml)活性炭至藥液中，吸附30分鐘，脫炭過濾，得澄明藥液；PH值及主藥含量；0. 22 μ m微孔濾膜 精濾；灌裝，封口 ； 121°C熱壓滅菌15min ；檢查；包裝。實施例10 甲磺酸帕珠沙星 325. 5g甲磺酸1. Ig注射用水5000ml制備工藝取9/10處方量的60士5°C注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至全溶， 用10mg/ml的甲磺酸溶液調藥液PH值至2. 8-3. 2，加注射用水至全量；加0. 15% (g/ml)活 性炭至藥液中，吸附30分鐘，脫炭過濾，得澄明藥液；PH值及主藥含量；0. 22 μ m微孔濾膜 精濾；灌裝，封口 ；121°C熱壓滅菌15min ；檢查；包裝。含量測定方法照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)測定色譜條件與系統適用 性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-辛烷磺酸鈉溶液(取1. 5g辛烷磺酸 鈉，加790ml水溶解，加Iml三乙胺，用1. 5mol/L磷酸溶液調PH值到2. 5) (21 79)為流 動相；檢測波長為243nm，流速為1. Oml/min。理論塔板數按帕珠沙星峰計算不低于2000 ；測定法精密量取本品1. Oml置IOOml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，再精密 量取本品5ml置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密取20ul 注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取105°C干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星對照品約 26mg，置50ml量瓶中，加流動相適量，超聲使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，再精密量取 5ml置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，同法測定，按外標法以峰面積計算，結果與 0. 7681相乘即得；含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星(C16H15FN2O4)計算，應為標示量的90. O 110.0%。規格0. 5g :10ml/支。
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權利要求
甲磺酸帕珠沙星注射制劑，其特征在于其原料組成為甲磺酸帕珠沙星 100 1100重量份甲磺酸 0.4 1.2重量份注射用水 2000 6000體積份。
2.如權利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星注射制劑，其特征在于其原料組成為甲磺酸帕珠沙」 甲磺酸 注射用水 或者為 甲磺酸帕珠沙」 甲磺酸 注射用水 或者為 甲磺酸帕珠沙」 甲磺酸 注射用水 或者為 甲磺酸帕珠沙」 甲磺酸 注射用水300-800重量份0.6-1. 0重量份 2500-3500體積份130. 2重量份1.2重量份 5000體積份；390. 6重量份0.4重量份 5000體積份；651重量份1.0重量份 3000體積份。
3.甲磺酸帕珠沙星凍干粉針制劑，其特征在于其原料組成為甲磺酸帕珠沙」 甲磺酸 甘露醇 注射用水100-1100重量份 0. 4-1. 2重量份 70-110重量份 2000-6000 體積份 c
4.如權利要求3所述的甲磺酸帕珠沙星凍干粉針制劑，其特征在于其原料組成為甲磺酸帕珠沙」 甲磺酸 甘露醇 注射用水300-800重量份 0. 6-1. 0重量份 70-110重量份 2500-3500 體積份 c
5.甲磺酸帕珠沙星凍干粉針制劑，其特征在于其原料組成為甲磺酸帕珠沙」 甘露醇 注射用水550-750重量份 70-110重量份 2000-4000 體積份 c
6.如權利要求5所述的凍干粉針制劑，其特征在其原料組成為 甲磺酸帕珠沙星651重量份甘露醇90重量份注射用水3000體積份；或者為甲磺酸帕珠沙星670重量份甘露醇90重量份注射用水3000體積份。
7.如權利要求1-6所述任意一種制劑的制備方法，其特征在于制劑制備過程中藥液pH 值為2. 6 3. 4 ；pH值優選為2. 8 3. 2。
8.如權利要求3-6所述任意一種制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 步驟1 取1/2 3/4處方量注射用水，加入處方量甲磺酸帕珠沙星，攪拌至溶解，加入處方量的甘露醇，攪拌至全溶，加注射用水至全量；步驟2 加0. 2% -0. 4%活性炭至藥液中，攪拌，脫炭過濾； 步驟3:用甲磺酸調藥液pH值； 步驟4 微孔濾膜精濾除菌； 步驟5 冷凍干燥；所述冷凍干燥條件為預凍溫度-40°C -45°C，預凍3小時，升華溫度_45 _6°C，減 壓真空干燥15小時，再經7-8小時升溫使擱板溫度與制品溫度相同，達35°C，再保持35°C 減壓真空干燥5小時。
9.如權利要求1或2所述的甲磺酸帕珠沙星注射制劑的制備方法，其特征在于注射液 制備方法包括如下步驟步驟1 取9/10處方量的60士5°C注射用水，加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，攪拌至全 溶，用10mg/ml的甲磺酸溶液調藥液PH值至2. 8-3. 2，加注射用水至全量；步驟2 加0. 05% (g/ml)活性炭至藥液中，吸附30分鐘，脫炭過濾，得澄明藥液；步驟3:測PH值及主藥含量；步驟4 :0. 22 μ m微孔濾膜精濾；步驟5:灌裝，封口 ；步驟6 :121°C熱壓滅菌15min ；步驟7 檢查。
10.如權利要求1-6所述任一制劑的含量測定方法，其特征在于該方法包括如下步驟 照高效液相色譜法，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以16-27 70-90乙腈-辛烷磺酸鈉溶液為流動相；檢測波長243nm ；理論塔板數按帕珠沙 星峰計算應不低于2000 ；測定法取相當于帕珠沙星20mg的甲磺酸帕珠沙星凍干粉針劑置IOOml量瓶中，加水 溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml至50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取 20 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另稱取在105°C干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星對照品 約26mg，置IOOml量瓶中，加水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml置50ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，同法測定，按外標法以峰面積計算，結果與0. 7681相乘，即 得，含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星計算，應為標示量的90. O 110. 0%。
全文摘要
本發明涉及甲磺酸帕珠沙星注射制劑和檢測方法，該制劑原料為甲磺酸帕珠沙星、甲磺酸、注射用水等；本發明穩定性及安全性更高，副作用低，便于儲存及應用。同時本發明提供檢測方法靈敏度高、專屬性強。
文檔編號A61K9/08GK101897666SQ201010000648
公開日2010年12月1日 申請日期2010年1月14日 優先權日2009年5月31日
發明者張建立, 曹相林, 李海冰, 董世杰, 蔡剛 申請人:北京四環科寶制藥有限公司