專利名稱：單管非水潔齒劑增白組合物及其使用和制備方法
技術領域：
本發明涉及口腔護理產物和使用產物有效使牙齒表面增白和去除或者減少牙垢積累并預防牙齦炎的方法。在一個實施方案中，本發明提供穩定、非水潔齒劑組合物形式的口腔護理產物，所述組合物包含至少一種酶、至少一種底物和適合載體。本發明的另一個實施方案提供一種能夠使牙齒和/或口腔增白和清潔的穩定、非水潔齒劑組合物，所述組合物包含至少一種酶、至少一種底物和適合載體。本發明的另一個實施方案提供一種能夠使牙齒和/或口腔增白或清潔的穩定、非水潔齒劑組合物，所述組合物包含至少一種酶、至少一種底物、至少一種磨料、至少一種表面活性劑和至少一種載體。本發明的另一個實施方案提供一種使牙齒表面增白或從口腔減少或去除牙垢的方法。本發明的另一個實施方案提供一種試劑盒，所述試劑盒包括包含至少一種酶、至少一種底物和適合載體的穩定、非水潔齒劑組合物。本發明的試劑盒也可包含至少一種磨料、至少一種表面活性劑、至少一種氟化物源和至少一種聚合物或共聚物。發明詳述
在全文中，范圍作為描述此范圍內各個和每一個值的簡略表達。可選擇此范圍內的任何值作為范圍的終端。在本文中引用的所有參考文獻全文通過引用結合到本文中。在本公開中的定義和所引用參考中的定義沖突的情況下，應以本公開為準。在一個實施方案中，本發明提供一種包含至少一種酶、至少一種底物和適合載體的穩定、非水潔齒劑組合物。如本文所用并且除非另外指明，術語“適合載體”是指形成允許酶和底物以穩定方式保持接近的非水系統的任何劑或這些劑的組合，包括但不限于表面活性劑、聚合物和共聚物。如本文所用并且除非另外指明，術語“底物”是指在與酶接觸時產生過氧化氫的任何劑。產生過氧化氫的酶和底物的實例為葡糖氧化酶和葡萄糖。在本發明的某些實施方案中，組合物也可包含一種或多種另外的劑。在其它實施方案中，組合物進一步包含至少一種磨料。在另一個實施方案中，組合物進一步包含至少一種氟化物源。在另一個實施方案中，組合物進一步包含至少一種聚合物或共聚物。在另一個實施方案中，組合物進一步包含至少一種表面活性劑。在另一個實施方案中，組合物進一步包含至少一種維生素。在另一個實施方案中，組合物進一步包含至少一種調味劑。在另一個實施方案中，組合物進一步包含至少一種酶。在另一個實施方案中，組合物進一步包含至少一種濕潤劑。在另一個實施方案中，組合物進一步包含至少一種防腐劑。在本發明的某些實施方案中，非水潔齒劑組合物容納在單一容器中，如單管。在本發明的某些實施方案中，磨料包括但不限于二氧化硅磨料、偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合磷酸二鈣、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤土或其它含硅材料或其組合。
本發明的另一個實施方案中，氟化物源包括但不限于氟化鈉、氟化鉀、氟硅酸鈉、單氟磷酸鈉(MFP)、氟硅酸銨、氟化亞錫和氯化亞錫。在本發明的另一個實施方案中，聚合物或共聚物包括但不限于聚乙二醇、PEG/PPG共聚物、PVP和/或聚乙烯。在本發明的另一個實施方案中，調味劑包括但不限于冬青油、薄荷油、綠薄荷油、黃樟油、丁子香油、阿司帕坦、乙酰舒泛、糖精、葡萄糖、果糖和環拉酸鈉及其組合。本發明也包括使牙齒表面增白和/或從口腔減少或去除牙垢的方法，所述方法包括使牙齒表面或口腔與本發明的穩定、非水潔齒劑組合物接觸，所述組合物包含至少一種酶、至少一種底物和適合載體。本發明的組合物包含一種或多種酶。本發明的酶用于與底物作用，以產生過氧化氫。有用的酶包括在與底物接觸時作用產生過氧化氫的任何可利用氧化酶。在某些實施方案中，酶為葡糖氧化酶、單胺氧化酶、黃嘌呤氧化酶、葡糖酸內酯氧化酶、漆酶、賴氨酰氧化酶或其組合。在本發明中酶或數種相容性酶的混合物以O. 002%重量至2%重量，O. 05%重量至I. 5%重量,或O. 1%重量至O. 5%重量的量存在,這些量表示以組合物重量計的％重量。本發明的底物包括在與適合酶接觸時釋放過氧化氫的任何物質。底物的實例包括葡萄糖，葡萄糖在與葡糖氧化酶接觸時產生過氧化氫。組合物可任選包括一種或多種磨料，包括但不限于二氧化硅磨料，如具有最大20微米平均粒徑的沉淀二氧化娃,如J. M. Huber銷售的Zeodent 115 。可用的磨料也包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合磷酸二鈣、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤土或其它含硅材料或其組合。本文所用二氧化硅磨料拋光材料和其它磨料一般具有O. I至30微米或5至15微米的平均粒徑。二氧化娃磨料可來自沉淀二氧化娃或娃膠，例如授予Pader等的美國專利3，538，230和授予Digiulio的美國專利3，862，307所述的二氧化硅干凝膠，兩專利全文通過引用結合到本文中。具體二氧化娃干凝膠由W. R. Grace & Co. ,Davison ChemicalDivision以商品名Syloid 銷售。沉淀二氧化娃材料包括J. M. Huber Corp.以商品名Zeodent 銷售的那些材料，包括具有名稱Zeodent 115和119的二氧化硅。這些二氧化硅磨料描述于授予Wason的美國專利4，340, 583,所述專利通過引用結合到本文中。在某些實施方案中，磨料包括具有小于100cc/100g 二氧化硅，范圍在45cc/100g至 70cc/100g 二氧化娃,45cc/100g 至 65cc/100g 二氧化娃或 45cc/100g 至 60cc/100g 二氧化硅的吸油值的硅膠和沉淀非晶二氧化硅。吸油值用ASTA Rub-Out Method(摩出法)D281測定。在其它實施方案中，二氧化硅為具有3微米至12微米和5至10微米的平均粒徑的膠體微粒。特別用于實施本發明的低吸油二氧化娃磨料由Davison Chemical Division offf. R. Grace & Co. ,Baltimore,Md. 21203 以商標Sylodent XWA 銷售。Sylodent 650 XffA ,由具有29%重量水含量的平均7至10微米直徑和小于70cc/100g 二氧化硅吸油量的膠態二氧化硅顆粒組成的二氧化硅水凝膠，為用于實施本發明的低吸油二氧化硅磨料的實例。磨料以組合物重量計I至40%重量濃度存在于本發明的口腔護理條或帶組合物中，在其它實施方案中，5至30%重量，在另一個實施方案中，10至20%重量。單獨條或帶中的磨料劑量(即，單一劑量)為以組合物重量計0. 01至0. 4%重量，0. 05至0. 3%重量，在另一個實施方案中，0. I至0. 2%重量。組合物也可包含一種或多種氟化物離子源。可在本發明組合物中用多種氟化物離子產生物質作為可溶氟化物源。適合的氟化物離子產生物質的實例發現于授予Briner等的美國專利3，535，421、授予Parran, Jr.等的美國專利4，885，155和授予Widder等的美國專利3，678，154，所述專利通過引用結合到本文中。代表性氟化物離子源包括但不限于氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、單氟磷酸鈉(MFP)、氟硅酸銨和錫氟化物(例如，氟化亞錫和氯化亞錫)及其組合。某些具體實施方案包括氟化亞錫或氟化鈉及其混合物。在某些實施方案中，本發明的組合物也可包含足以提供25ppm至5，OOOppm氟化物離子的量的氟化物離子源或氟提供成分。在一個實施方案中，氟化物離子源可以組合物重量的0. 01%重量至3%重量的量加入到本發明的組合物，在另一個實施方案中，以組合物重量計0. 03%重量至1%重量。單獨條或帶的劑量(即，單一劑量)可以為以組合物重量計0. 0001至0. 003%重量，0. 0005至0. 003%重量，在另一個實施方案中，0. 001至0. 02%重量。在本發明的組合物中包含的另一種劑為表面活性劑或相容性表面活性劑的混合物。適合的表面活性劑為在整個寬PH范圍合理穩定的那些表面活性劑，例如陰離子、陽離子、非離子或兩性離子表面活性劑。適合的表面活性劑更充分描述于例如授予Agricola等的美國專利3，959，458、授予Haefele的美國專利3，937，807和授予Gieske等的美國專利4，051, 234，所述專利通過引用結合到本文中。在某些實施方案中，本文所用陰離子表面活性劑包括在烷基中具有10至18個碳原子的硫酸烷基酯的水溶性鹽和具有10至18個原子的脂肪酸的磺化單酸甘油酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉和椰油酸單甘油酯磺酸鈉為此類型陰離子表面活性劑的實例。也可使用陰離子表面活性劑的混合物。在另一個實施方案中，本發明所用的陽離子表面活性劑可廣泛定義為具有包含8至18個碳原子的一個長烷基鏈的脂族季銨化合物的衍生物，例如氯化月桂基三甲基銨、氯化鯨蠟基吡啶鎗、溴化鯨蠟基三甲基銨、氯化二異丁基苯氧基乙基二甲基芐基銨、亞硝酸椰油燒基二甲基按、氣化餘臘基卩比唳鐵及其混合物。、
說明性陽離子表面活性劑為描述于授予Briner等的美國專利3，535，421的氟化季銨，所述專利通過引用結合到本文中。某些陽離子表面活性劑也可在組合物中作為殺菌劑。可用于本發明的組合物的說明性非離子表面活性劑可廣泛定義為通過氧化烯基(親水性質)與可為脂族或烷基芳族性質的有機疏水化合物縮合產生的化合物。適合非離子表面活性劑的實例包括但不限于Pluronics、烷基酚的聚氧化乙烯縮合物、由氧化乙烯與氧化丙烯和乙二胺的反應產物縮合衍生的產物、脂族醇的氧化乙烯縮合物、長鏈叔胺氧化物、長鏈叔膦氧化物、長鏈二烷基亞砜和這些物質的混合物。在某些實施方案中，本發明所用的兩性離子合成表面活性劑可廣泛描述為脂族季銨、磷鎗和硫鎗化合物的衍生物，其中脂族基團可以為直鏈或支鏈，其中脂族取代基的一個取代基包含8至18個碳原子，一個包含陰離子水增溶基團，例如，羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。適用于包含到組合物的表面活性劑的說明性實例包括但不限于烷基硫酸鈉，月桂酰肌氨酸鈉、椰油酰氨基丙基甜菜堿和聚山梨酯20及其組合。表面活性劑或相容性表面活性劑的混合物可以組合物總重量O. 1%重量至5%重量存在于本發明的組合物中，在另一個實施方案中O. 3%重量至3%重量，在另一個實施方案中O. 5%重量至2%重量。單獨條或帶中的表面活性劑的劑量(即，單一劑量)為以組合物重量計O. 001至O. 05%重量，O. 003至O. 03%重量，在另一個實施方案中，O. 005至O. 02%重量。本發明的組合物也可包含調味劑。用于實施本發明的調味劑包括但不限于精油和各種調味醛、酯、醇和類似物質。精油的實例包括綠薄荷、薄荷、冬青、黃樟、丁子香、鼠尾草、桉、甘牛至、肉桂、檸檬、白檸檬、圓柚和橙的油。這些化學品也是有用的，如薄荷醇、香芹酮和茴香腦。某些實施方案利用薄荷和綠薄荷的油。調味劑以組合物重量計O. I至5%重量的濃度存在于口腔組合物，或O. 5至I. 5%重量。單獨條或帶中的調味劑的劑量(即，單一劑量)為以組合物重量計O. 001至O. 05%重量，在另一個實施方案中，O. 005至O. 015%重量。本發明的組合物也可任選包含一種或多種能夠絡合在細菌的細胞壁中建立的鈣的螯合劑。結合此鈣使細菌細胞壁弱化，并增加細菌溶胞。適合在本發明中用作螯合劑的另一組劑為可溶焦磷酸鹽。在本發明組合物中使用的焦磷酸鹽可以為任何堿金屬焦磷酸鹽。在某些實施方案中，鹽包括四堿金屬焦磷酸鹽、二堿金屬二酸焦磷酸鹽、三堿金屬一酸焦磷酸鹽及其混合物，其中堿金屬為鈉或鉀。鹽可以其水合和未水合二者的形式使用。在本發明組合物中使用的有效量焦磷酸鹽一般足以提供以組合物重量計至少I. 0%重量,5至6%重量,3. 5%至6%重量的焦磷酸根離子。單獨條或帶中的螯合劑的劑量(即，單一劑量)為以組合物重量計O. 01至O. 6%重量，在另一個實施方案中，O. 035至O. 06%重量。本發明的組合物也任選包含一種或多種聚 合物。這些材料在本領域熟知，以其游離酸或部分或完全中和的水溶性堿金屬(例如鉀和鈉)或銨鹽的形式使用。某些實施方案包括具有30,000至1，000，000的分子量(M.W.)的1:4至4:1馬來酸酐或酸與另一種可聚合烯鍵式不飽和單體(例如，甲基·乙烯基醚(甲氧基乙烯))的共聚物。這些共聚物例如作為 GAF Chemicals Corporation 的 Gantrez AN 139 (M. ff. 500, 000)、AN 119 (M. ff.250，000)和 S-97 醫藥級(M. ff. 70，000)得到。
其它操作聚合物包括如馬來酸酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、N-乙烯基-2-卩比咯烷酮或乙烯的I: I共聚物，后者例如作為Monsanto EMA No. 1103、M.W. 10,000和EMA Grade 61得到；和丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或輕乙酯、丙烯酸甲酯或乙酯、異丁基 乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的I: I共聚物。—般適合使用包含活化碳-碳烯雙鍵和至少一個羧基的聚合烯屬或烯鍵式不飽和羧酸，即，包含在聚合中容易起作用的烯雙鍵的酸，因為它在單體分子中相對于羧基在a 位或作為末端亞甲基的部分存在。這些酸的示例為丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、a -氯丙烯酸、巴豆酸、^ -丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、a -氯山梨酸、肉桂酸、^ -苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、檸康酸、中康酸、戊烯二酸、烏頭酸、a-苯基丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-環己基丙烯酸、當歸酸、傘形酸、富馬酸、馬來酸和酐。可與這些羧酸單體共聚的其它不同的烯烴單體包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、馬來酸二甲酯等。共聚物包含關于水溶解度的足夠羧 酸鹽基團。另一類聚合劑包括包含經取代丙烯酰胺的均聚物和/或不飽和磺酸及其鹽的均聚物的組合物，具體地講，在此聚合物基于選自丙烯酰胺基烷磺酸的不飽和磺酸，例如具有1，000-2, 000, 000的分子量的2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸，描述于1989年6月27日授予Zahid的美國專利4，842，847，所述專利通過引用結合到本文中。另一類有用的聚合劑包括聚氨基酸，特別是包含比例陰離子表面活性氨基酸的那些聚氨基酸，例如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸絲氨酸，如Sikes等的美國專利4，866，161所公開，所述專利通過引用結合到本文中。在制備組合物中，有時有必要加入一些增稠物質，以提供合乎需要的稠度。在某些實施方案中，增稠劑為羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽(如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉)。也可加入天然樹膠，如剌梧桐樹膠、阿拉伯樹膠和黃蓍樹膠。可用膠體硅酸鎂鋁或精細分散的二氧化硅作為增稠組合物的組分，以進一步改善組合物的紋理。可使用以組合物總重量計0. 5%重量至5. 0%重量的增稠劑。在口腔組合物內也可合乎需要地加入濕潤劑，以防止組合物在暴露于空氣時硬化。某些濕潤劑也可給予潔齒劑組合物合乎需要的甜度或味道。基于純濕潤劑，在一個實施方案中，濕潤劑一般占潔齒劑組合物重量15%重量至70%重量，在另一個實施方案中30%重量至65%重量。適合的濕潤劑包括食用多元醇，如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇及其它多元醇和這些濕潤劑的混合物。在某些實施方案中，可使用甘油和山梨糖醇的混合物作為牙膏組合物的濕潤劑組分。除了上述組分外，本發明的實施方案還可包含多種任選的潔齒劑成分，其中一些以下描述。任選的成分包括例如但不限于粘附劑、起泡劑、調味劑、甜味劑、附加防牙斑劑、磨料和著色劑。這些和其它任選的組分進一步描述于授予Majeti的美國專利5，004, 597、授予Agricola等的美國專利3，959，458和授予Haefele的美國專利3，937，807，所有這些專利通過引用結合到本文中。 本發明的組合物可用在口腔產品領域普通的方法制備。在一個說明性實施方案中，非水口腔護理組合物通過混合Pluracare L-1220、L-4370和PEG 600制備，將它們在完全真空下在Mini Ross桶中混合15分鐘。加入糖精和氟化鈉，并將混合物在完全真空下混合5分鐘。然后加入高清潔二氧化硅和熱解法二氧化硅，并將混合物混合另外15分鐘。然后加入調味品、葡糖氧化酶和葡萄糖，并將混合物混合15分鐘。以下實施例進一步描述和說明在本發明范圍內的說明性實施方案。實施例只為了說明給出，不應將這些實施例解釋為本發明的限制，在不脫離本發明的精神和范圍下，可有很多變型。實驗性實施例
實施例I
權利要求
1.一種穩定、非水潔齒劑組合物，所述潔齒劑組合物包含 (i)至少一種酶； (ii)用于至少一種酶的至少一種底物；和 適合載體，其中至少一種底物在含水條件在至少一種酶存在下反應產生過氧化氫。
2.權利要求I的組合物，所述組合物進一步包含至少一種磨料。
3.權利要求I或2的組合物，所述組合物進一步包含至少一種氟化物源。
4.權利要求I至3中任一項的組合物，所述組合物進一步包含至少一種聚合物或共聚物。
5.前述權利要求中任一項的組合物，所述組合物進一步包含至少一種表面活性劑。
6.前述權利要求中任一項的組合物，其中非水潔齒劑組合物容納在單一容器中。
7.前述權利要求中任一項的組合物，所述組合物進一步包含至少一種維生素、至少一種其它聚合物、至少一種調味劑、至少一種其它酶、至少一種濕潤劑和/或至少一種防腐劑及其組合。
8.前述權利要求中任一項的組合物，其中酶為葡糖氧化酶。
9.前述權利要求中任一項的組合物，其中底物為葡萄糖。
10.權利要求2的組合物，其中磨料為一種選自二氧化硅磨料、偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合磷酸二鈣、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤土或其它含硅材料或其組合的成員。
11.權利要求3的組合物，其中氟化物源為一種選自氟化鈉、氟化鉀、氟硅酸鈉、單氟磷酸鈉(MFP)、氟硅酸銨、氟化亞錫和氯化亞錫的成員。
12.權利要求4的組合物，其中聚合物或共聚物為聚乙二醇、PEG/PPG共聚物、PVP、聚乙烯。
13.權利要求7的組合物，其中調味劑為一種選自冬青油、薄荷油、綠薄荷油、黃樟油、丁子香油、阿司帕坦、乙酰舒泛、糖精、葡萄糖、果糖和環拉酸鈉及其組合的成員。
14.一種使牙齒表面增白的方法，所述方法包括使牙齒表面與前述權利要求中任一項的穩定非水潔齒劑組合物接觸。
15.前述權利要求I至13中任一項的穩定非水潔齒劑組合物，所述組合物用于處理口腔牙垢積累。
全文摘要
本發明涉及口腔護理組合物、其使用方法和制備方法，所述組合物包括含有至少酶和底物的單管非水潔齒劑增白組合物。
文檔編號A61K8/66GK102639109SQ200980162735
公開日2012年8月15日 申請日期2009年12月4日 優先權日2009年12月4日
發明者L.利, L.蔡德爾, M.普倫西普, S.K.喬普拉, S.伊布拉欣 申請人:高露潔-棕欖公司