專利名稱：羅蘇伐他汀鋅鹽的晶型i的制作方法
技術領域：
本發明涉及式⑴的(+)-7-W-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(甲磺酰基-甲基-氨基)-嘧啶-5-基]-(3R，5S) - 二羥基-庚-6-烯酸的結晶鋅鹽。
權利要求
1.式I的羅蘇伐他汀鋅0 1)鹽的晶型I，其具有使用CuKd輻射測量的包含6. 621、 19. 089和22. 466度2 θ的特定衍射角的X射線粉末衍射圖，
2.羅蘇伐他汀鋅0 1)鹽的晶型I，其具有使用CuKa輻射測量的包含6. 621、 18. 756、19. 089、19. 505和22. 466度2 θ的特定衍射角的X射線粉末衍射圖。
3.羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型I，其具有使用CuKa輻射測量的包含6.621、9.920、 11. 213,13. 248,16. 127,16. 471,17. 230,18. 756,19. 089,19. 505,22. 101,22. 466 度 2 θ 的特定衍射角的X射線粉末衍射圖。
4.式(I)的羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型I，其特征在于，
圖1所示的X射線衍射圖且具有以下的特定衍射數據
5.式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的無定形和式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I的混合物。
6.權利要求1 5中任一項的式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I，包含1-10 摩爾、優選1-6摩爾的水。
7.式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I的制備方法，其包括將無定形的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)在5-100倍、優選20倍重量的水中、在0-25°C、優選0-5°C的溫度攪拌 4-168小時、優選4-8小時，分離固體，根據需要洗滌并干燥晶體產物。
8.式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I的制備方法，其包括將無定形的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)在5-100倍、優選20倍重量的水中、在0-25°C、優選0-5°C的溫度攪拌 2-168小時、優選4-8小時，通過過濾分離固體，用水洗滌固體至少一次，將如此得到的固體物質在5-100倍、優選20倍重量的水中、在0-25°C、優選0_5°C的溫度攪拌1-168小時、優選2-4小時，通過過濾分離晶體產物，任選地洗滌和干燥所獲得的羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型I。
9.式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I的制備方法，其包括在0-25°C、優選20°C 的溫度將無定形的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)在5-100倍、優選20倍重量的包含基于式(I) 的羅蘇伐他汀鋅鹽的摩爾量計算的0. 0005-0. Ol摩爾當量、優選0. 005摩爾當量的堿金屬氫氧化物、優選氫氧化鈉的水溶液中攪拌4-168小時、優選4-8小時，通過過濾分離固體產物，根據需要，洗滌并干燥產物。
10.式(I)的羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型I的制備方法，其包括在0-25°C、優選 20°C的溫度將無定形的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)在5-100倍、優選20倍重量的包含基于式 (I)的羅蘇伐他汀鋅鹽的摩爾量計算的0. 0005-0. 01摩爾當量、優選0. 005摩爾當量的堿金屬氫氧化物、優選氫氧化鈉的水溶液中攪拌4-168小時、優選4-8小時，通過過濾分離固體產物，將分離的固體用0. 0005-0. 01摩爾當量的堿金屬氫氧化物、優選氫氧化鈉在相當于羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的量的5-100倍重量的水中的溶液洗滌至少一次，并在0-25°C、優選20°C的溫度將由此獲得的固體在5-100倍、優選20倍重量的基于式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽的摩爾量計算的0. 0005-0. 01摩爾當量、優選0. 005摩爾當量的堿金屬氫氧化物、優選氫氧化鈉的水溶液中攪拌1-168小時、優選2-4小時，通過過濾分離固體產物，并且如果期望， 洗滌和干燥羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型I。
11.藥物，包含任選地與可藥用媒介物或助劑混合的治療有效量的權利要求1 6中任一項的羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型I。
12.權利要求13的藥物的制備方法，包括將權利要求1 6中任一項的羅蘇伐他汀鋅鹽0 1)的晶型I或其與可藥用媒介物或助劑的混合物轉化為藥物劑型。
13.權利要求1 6中任一項的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I用于治療包括高膽固醇血癥、高脂蛋白血癥、血脂異常和動脈粥樣硬化在內的與脂類代謝有關的疾病或病癥的用途。
14.權利要求1 6中任一項的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I用于制備藥物的用途，所述藥物適合于治療包括高膽固醇血癥、高脂蛋白血癥、血脂異常和動脈粥樣硬化在內的與脂類代謝有關的病癥或疾病。
15.治療包括高膽固醇血癥、高脂蛋白血癥、血脂異常和動脈粥樣硬化在內的與脂類代謝有關的疾病或病癥的方法，其包括對需要這種治療的患者給予包含治療有效量的權利要求1 6中任一項的羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型的藥物。
全文摘要
本發明涉及羅蘇伐他汀鋅(2∶1)鹽的晶型I、其制備方法及其作為藥學活性成分用于治療包括高脂蛋白血癥、高膽固醇血癥、血脂異常和動脈粥樣硬化在內的與脂類代謝有關的疾病的用途。
文檔編號A61K31/505GK102548971SQ200980160962
公開日2012年7月4日 申請日期2009年7月24日 優先權日2009年7月24日
發明者A·科茲斯爾伊, B·沃爾克, F·巴瑟, G·克勒蒙提斯, G·克拉茨奈, G·希米格, G·考萬伊納拉克斯, G·莫洛夫吉安, G·魯日奇, I·卡普, J·埃姆爾, J·鮑爾科齊, K·納吉, P·斯勒格爾, V·霍夫曼納弗克特, Z·圣特克拉里 申請人:埃吉斯藥物股份公開有限公司