新用途的制作方法

專利名稱：新用途的制作方法
新用途領域本發(fā)明涉及卟啉化合物的新用途，尤其是所述化合物在殺傷、抑制或防止微生物生物膜(在醫(yī)學以及家庭、商業(yè)和工業(yè)環(huán)境)中的用途。背景形成生物膜是普遍的細菌生存策略。在自然環(huán)境和工業(yè)設備的惰性支持體及有生命支持體中都存在生物膜。生物膜是包裹在自主發(fā)育的聚合物基質內并粘附于生命表面或無生命表面的微生物的結構化群落。生物膜的特征通常亦為表面粘附、結構異質性、遺傳多樣化、復雜的群落作用和細胞外聚合物性質的基質。單細胞生物體通常表現(xiàn)出兩種不同的行為模式。第一種是常見的自由漂浮或浮游形式，其中單個細胞在某些液體介質中獨立漂浮或泳動。第二種是粘附狀態(tài)，其中細胞緊密聚集成團，牢牢地彼此粘附，通常形成穩(wěn)定的表面。行為的變化由多種因素觸發(fā)，所述因素包括群體感應(quorum sensing)以及在不同物種之間不同的其它機制。當細胞轉換模式時，其經(jīng)歷行為方面的表型改變，其中眾多基因被增量調節(jié)和減量調節(jié)。碰生物膜的形成開始于自由漂浮的微生物粘附到表面。這些最初的定殖者通過可逆的弱范德瓦爾斯力開始粘附于所述表面。若定殖者沒有立即與該表面分開，它們可用細胞粘附結構例如毛發(fā)使自己更長久地錨定。最初的定殖者通過提供更多種形式的粘附位點并開始建造使生物膜聚在一起的基質來促進其它細胞的來到。某些物種靠自己不能夠粘附在表面，但通常能夠使自己錨定在基質上或直接錨定在早期定殖者上。在這種定植期間細胞能夠經(jīng)由群體感應來交換信息。一旦開始定植，生物膜就通過聯(lián)合細胞分裂和補充新來者來生長。生物膜形成的最后階段稱為發(fā)育，該階段已建立生物膜，并僅可使其在形態(tài)及大小方面變化。生物膜的這種發(fā)育可使得細胞對抗生素的抵抗更強。認為細菌生物膜至少因兩個原因抵抗抗生素作用生物膜形成物理障礙來防止抗生素滲入細菌；第二是生物膜內的細菌往往長得更慢，因而為抗生素的靶向提供了更低的代謝特征。艦通常在淹沒在或暴露在某些水溶液的固態(tài)基質上發(fā)現(xiàn)生物膜，但它們也可在液體表面及亦在樹葉表面(尤其是在高濕度氣候下)形成浮游墊。給予充足的生長資源，生物膜將很快長成肉眼可見。生物膜可含有很多不同類型的微生物，例如細菌、古細菌、原生動物、真菌和藻類；每一組都表現(xiàn)出特化的代謝功能。然而，某些生物體在某些條件下將形成單物種膜。生物膜似乎使自己能防御消毒劑和抗生素、吞噬細胞和人免疫系統(tǒng)。細胞外基質生物膜聚在一起，受到稱為EPS的分泌性的聚合化合物基質的保護。EPS是細胞外聚合物或表多糖的縮寫。該基質保護其內的細胞，通過生化信號促進這些細胞之間的信息傳遞。發(fā)現(xiàn)某些生物膜含有幫助分送營養(yǎng)物及信號分子的水通道。該基質足夠強，使得在某些條件下生物膜可成為化石。生活在生物膜中的細菌通常與同一物種的自由漂浮的細菌的性質明顯不同，因為密集受到保護的膜環(huán)境使得這些細菌能以不同方式協(xié)作并相互作用。該環(huán)境的好處之一是提高對去污劑和抗生素的抵抗，因為密集的細胞外基質和細胞外層保護群落內部。在某些情況下，抗生素抗性可提高1000倍(參見Mewart P，Costerton J，2001，Lancet 358(9276) :135-8) 鍾生物膜普遍存在。不僅是細菌和古細菌，幾乎每一種微生物都具有可粘附到表面并彼此粘附的機制。 可在大部分溪流或河流底部的巖石及鵝卵石上發(fā)現(xiàn)生物膜，且其通常在靜止的水池表面形成。事實上，生物膜是河流及溪流中食物鏈的重要組成，供養(yǎng)很多魚的水生無脊椎動物靠它們?yōu)樯?生物膜生長在黃石國家公園(USA)的酸性熱水池中和南極冰川上。 生物膜可極為容易地在淋浴間生長，因為淋浴間為生物膜興旺生長提供了潮濕溫暖的環(huán)境。 生物膜可在管道內部形成，導致管道堵塞及腐蝕。地板和臺面上的生物膜可使得烹飪區(qū)的衛(wèi)生難以實現(xiàn)。已知冷卻水系統(tǒng)中的生物膜降低熱交換(參見W. G. Characklis 等，1981，Heat Trans. Eng. 3 :23-37)。 細菌粘附到船體充當海輪生物污著的基礎。當細菌膜形成后，其它的海洋生物例如附著甲殼動物就更容易粘附。所述生物污著可減慢船只速度達至20%，使得航行時間更長和需要額外的燃油。在干船塢整修及重新油漆的時間降低了船舶資產(chǎn)的生產(chǎn)力，由于來自船體外殼的海洋生物的腐蝕和機械脫除(刮擦)，船舶的使用壽命亦降低了。 亦可利用生物膜用于建設性目的。例如，很多污物處理廠包括廢水通過生長在過濾器上的生物膜的處理階段，該生物膜提取和消化有機化合物。在這樣的生物膜中，細菌主要負責除掉有機物(BOD)；而原生動物和輪蟲主要負責除掉包括病原體和其它微生物在內的懸浮固體(SQ。慢砂濾池以同樣的方式依賴生物膜形成來過濾來自湖泊、泉水或江河來源的表面水用于飲用目的。我們認作凈水的東西對于這些微細胞生物而言是廢物，因為它們不能從純水中提取任何另外的營養(yǎng)物。 生物膜可有助于消除污染海洋或船舶系統(tǒng)中的石油。石油通過微生物群落、尤其是通過最近非凡地發(fā)現(xiàn)的號稱解烴菌(hydrocarbonoclastic bacteria, HCB)的專家菌群體降解烴的活動來消除，。 生物膜亦作為牙菌斑存在于大部分動物的牙齒上，它們在此處可造成牙齒腐敗及齦疾病。 在植物表面及內部發(fā)現(xiàn)生物膜。它們既可以造成農(nóng)作物疾病，或者又可在根部的固氮根瘤菌情況下與植物共生[6]。與生物膜有關的農(nóng)作物疾病包括柑桔潰瘍、葡萄的皮爾斯病(Pierce’ s Disease)和諸如胡椒及西紅柿等植物的細菌性斑腐病。生物膜和傳染病業(yè)已發(fā)現(xiàn)生物膜參與身體內多種微生物感染，估計其為全部感染的80% (參見 "Research on microbial biof ilms (微生物生物膜研究)(PA-03-047) 〃 , NIH, NationalHeart, Lung, and Blood Institute, 2002-12-20) 生物膜參與的感染過程包括諸如尿道感染、導管感染、中耳感染、牙菌斑形成、齦炎、包被隱性眼鏡(coating contact lens)等常見問題和諸如心內膜炎和囊性纖維化感染和永久性留置裝置(例如人工關節(jié)及心臟瓣膜)感染等較不常見但更致命的過程。最近證明生物膜存在于經(jīng)受慢性鼻竇炎手術患者的80%被除掉的組織中。已證明有生物膜的患者不象具有正常的纖毛細胞和杯形細胞形態(tài)的沒有生物膜的對照，前者的纖毛細胞和杯形細胞裸露。亦在來自上述10個健康對照者中2個的樣品中發(fā)現(xiàn)有生物膜。 來自術中培養(yǎng)物(interoperative culture)的細菌物種與各自患者組織的生物膜中的細菌物種并不對應。換言之，盡管存在細菌，但培養(yǎng)物為陰性。銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)生物膜由于在無免疫應答的患者及老年群體中越來越明顯的慢性機會性感染，工業(yè)化社會的醫(yī)療處理成就受到顯著削弱。慢性感染一直是醫(yī)療職業(yè)的主要挑戰(zhàn)，并具有很大的經(jīng)濟關聯(lián)性，因為傳統(tǒng)抗生素治療通常不足以根除這些感染。細菌持續(xù)存在的一個主要原因似乎是細菌在保護其免受有害環(huán)境因素損害的生物膜中生長的能力。銅綠假單胞菌不僅是新興醫(yī)院感染的的重要機會病原體和致病因子，而且還可將其作為研究造成細菌持續(xù)存在的不同細菌機制的模型生物。在這種情況下，根除造成從浮游生長轉變?yōu)樯锬け硇筒⒇撠燁B疾中細菌間信息交流的作用的分子機制，應該提供對銅綠假單胞菌的致病性的新見識，有助于更好地臨床管理慢性感染患者，并應該導致對新的藥物靶標的鑒定，用于開發(fā)備選抗感染治療策略。牙菌斑牙菌斑是粘附在牙齒上的物質，由細菌細胞(主要是變異鏈球菌(Sti^ptococcus mutans)和血鏈球菌(Sti^ptococcus sanguis))、唾液聚合物和細菌胞外產(chǎn)物組成。牙斑是牙齒表面上的生物膜。微生物的這種聚積使得牙齒及齒齦組織遭受高濃度的細菌代謝物， 從而導致產(chǎn)生牙病。軍團桿菌病已知軍團菌屬細菌在某些條件下在生物膜中生長，其在生物膜中受到保護免受消毒劑的作用。冷卻塔中的工人、空調房間內工作的人和進行淋浴的人，可在系統(tǒng)建筑、設計不完美且未恰當維護時通過吸入而與軍團菌接觸。引人關注的是，諸如粘附到表面并作為生物膜生長的細菌等微生物對常規(guī)抗生素治療較不敏感。降低的抗生素易感性造成生物膜感染(例如與植入裝置有關聯(lián)的感染)的持續(xù)存在。生物膜中起作用的保護機制似乎與造成常規(guī)抗生素抗性的機制完全不同。在生物膜中，假設是抗生素滲透差、營養(yǎng)物限制、生長緩慢、脅迫適應性反應和形成耐藥細胞構成了多層防御。此外，生物膜培養(yǎng)物通常在未形成基因型耐藥的情況下，就非常難以用化療根除。 因此，治療選擇的數(shù)量有限，開發(fā)抗生物膜活性的新抗微生物劑越來越重要。因此，需要用于殺傷、抑制或防止微生物生物膜(在醫(yī)療和非醫(yī)療兩種環(huán)境中)生長的新方法。發(fā)明簡述本發(fā)明第一方面提供式I化合物用于殺傷、抑制或防止微生物生物膜的生長的用途
其中&、)(2、)(3和)(4獨立代表(即相同或不同)氫原子、親脂部分、苯基、低級烷基、烷芳基或芳烷基或下式陽離子基團-
權利要求
1.下式I化合物用于殺傷、抑制或防止微生物生物膜生長的用途
2.下式II化合物用于殺傷、抑制或防止微生物生物膜生長的用途
3.權利要求1或2用于殺傷、抑制或防止微生物生長的用途，所述用途通過不包括讓所述化合物與激活抗微生物活性的刺激物接觸的方法來實現(xiàn)。
4.前述權利要求中任一項的用途，其中所述化合物在缺乏用光動力學療法光源或超聲源的輻照情況下表現(xiàn)出抗微生物活性。
5.權利要求2-4中任一項的用途，其中M為二價或三價金屬元素。
6.權利要求2-5中任一項的用途，其中M選自Zn(II)、Cu(II)、La(III)、Lu(III)、 Y(III)、h (III)、Cd(II)、Mg(II)、Al (III)、Ru、Ni (II)、Mn (III)、Fe (III)和 Pd(II)。
7.權利要求2-4中任一項的用途，其中M為類金屬元素，例如硅(Si)或鍺(Ge)。
8.前述權利要求中任一項的用途，其中Y”Y2、Y3和Y4不存在。
9.前述權利要求中任一項的用途，其中Z為-CH。
10.前述權利要求中任一項的用途，其中R1為未被取代的低級亞烷基、低級亞烯基或低級亞炔基。
11.前述權利要求中任一項的用途，其中隊為-(CH2)m-,‘m’為1-20的整數(shù)。
12.權利要求11的用途，其中‘m’為1-10的整數(shù)，例如1-6、1-5、1-4或1-3。
13.權利要求12的用途，其中‘m’為3。
14.前述權利要求中任一項的用途，其中1 2、1 3和/或R4為低級烷基、低級烯基或低級炔基。
15.權利要求14的用途，其中R2、R3和/或R4為未被取代的低級烷基。
16.權利要求14或15的用途，其中&、民和R4中的至少一個為被伯胺、仲胺、叔胺基團或季銨基團取代的烷基。
17.前述權利要求中任一項的用途，其中札為-(CH2)3-,R2和R3為CH3, R4 為-(CH2)3-N(CH3)20
18.前述權利要求中任一項的用途，其中R1為-(CH2)3-,R2、M口 R4各自為CH30
19.前述權利要求中任一項的用途，其中R1為-(CH2)3-,R2、M口 R4各自為C2H50
20.前述權利要求中任一項的用途，其中L選自苯氧基、亞苯基、磺酰氨基、氨磺?；?、 磺酰亞氨基、苯基磺?；?氨基、苯基氨磺?；?、脲、脲烷和氨基甲酸酯連接部分。
21.權利要求20的用途，其中X^X2J3和/或)(4為
22.權利要求20的用途，其中X1J2J3和/或)(4為
23.權利要求20的用途，其中X1J2J3和/或)(4為
24.權利要求21-23中任一項的用途，其中‘η’或‘m’為3。
25.權利要求21-23中任一項的用途，其中‘η’或‘m’為2。
26.權利要求21-23或25中任一項的用途，其中‘η’和/或‘m’為1。
27.權利要求21-23中任一項的用途，其中L在對位被單取代。
28.權利要求21-23中任一項的用途，其中L在間位被單取代或二取代。
29.權利要求21-23中任一項的用途，其中L在鄰位被單取代或二取代。
30.前述權利要求中任一項的用途，其中所述化合物在卟啉環(huán)的相對側包含兩個如權利要求1所定義的陽離子基團，所述卟啉環(huán)的相對側即環(huán)的5和15位或環(huán)的10和20位。
31.權利要求30的用途，其中\(zhòng)和&為氫原子、親脂部分、苯基、低級烷基、烷芳基或芳烷基，X2和\為陽離子基團，或反之亦然。
32.權利要求1-30中任一項的用途，其中所述化合物在卟啉環(huán)的鄰位包含兩個如權利要求1所定義的陽離子基團，所述卟啉環(huán)的鄰位即環(huán)的5和10位或環(huán)的10和15位或環(huán)的 15和20位或環(huán)的20和5位。
33.權利要求32的用途，其中X1和X2為氫，X3和X4為陽離子基團，或X2和X3為氫，X4 和&為陽離子基團。
34.前述權利要求中任一項的用途，其中XpX2J3和)(4中的至少一個為親脂部分。
35.權利要求34的用途，其中所述親脂部分為式-(CH2)pCH3的飽和直鏈烷基，其中V 為1-22的整數(shù)。
36.權利要求35的用途，其中V介于1-18，例如2-16或4-12。
37.權利要求1-33中任一項的用途，其中Xi、X2、)(3和&中無一為親脂部分。
38.前述權利要求中任一項的用途，其中Xi、X2、)(3和&中無一為苯基。
39.前述權利要求中任一項的用途，其中所述化合物為水溶性的。
40.權利要求1的用途，其中所述化合物為5，15-雙(3-二甲基氨基-丙基)_ 二甲基-銨基]-丙基-氧基}_苯基)_卟啉或其鹽。
41.權利要求1的用途，其中所述化合物為5，15-雙-[4-(3-三乙基銨基-丙氧基)-苯基]-卟啉或其鹽。
42.權利要求1的用途，其中所述化合物為5，15-雙-[3-(3-三甲基銨基-丙氧基)-苯基]-卟啉或其鹽。
43.權利要求1的用途，其中所述化合物為5，15-雙-[4-(3-三甲基銨基-丙氧基)-苯基]-卟啉或其鹽。
44.權利要求1的用途，其中所述化合物為5-[3，5-雙-(3-三甲基銨基-丙氧基)-苯基]-15-十一烷基-卟啉或其鹽。
45.權利要求1的用途，其中所述化合物為5-{4-[3_二甲基-(3-二甲基氨基丙基)-銨基-丙基-氧基]-苯基} -15- (4-十二烷氧基-苯基)-卟啉或其鹽。
46.權利要求1的用途，其中所述化合物為3-[({3-[(3-{4-[15-(4_十二烷氧基-苯基)-卟啉-5-基]-苯氧基}-丙基)-二甲基-銨基]-丙基}-二甲基-銨基)-丙基]-三甲基-銨或其鹽。
47.權利要求1的用途，其中所述化合物為5，15-雙-[3-(3-三甲基銨基-丙氧基)-苯基]-10-十一烷基-卟啉或其鹽。
48.權利要求1的用途，其中所述化合物為5-{4-[3_二甲基-(3-三甲基銨基-丙基)-銨基-丙氧基]-苯基} -15- (4-十二烷氧基-苯基)-卟啉或其鹽。
49.權利要求1的用途，其中所述化合物為544-(3-二甲基癸基-銨基丙氧基)-苯基]-15- {4- [3- 二-甲基-(3- 二甲基氨基丙基)-銨基丙氧基]-苯基}-卟啉或其鹽。
50.權利要求40-49中任一項的用途，其中所述化合物為氯化物鹽。
51.權利要求40-49中任一項的用途，其中所述化合物為15-雙44-(3-三甲基銨基-丙氧基)_苯基]-卟啉(“XF-73”)或5，15-雙-[3-(3-三甲基銨基-丙氧基)-苯基]-卟啉(“XF-70”)或其二氯化物鹽。
52.權利要求40-50中任一項的用途，其中所述化合物包含中心金屬離子。
53.權利要求52的用途，其中所述中心金屬離子選自Cu(II)^P Fe(III)0
54.權利要求53的用途，其中所述化合物為XF-73Fe(III)-15-雙44-(3-三甲基銨基-丙氧基)-苯基]-卟啉或其二氯化物鹽。
55.前述權利要求中任一項的用途，其中所述化合物基本上對哺乳動物細胞無毒性。
56.前述權利要求中任一項的用途，其中所述微生物生物膜包括選自以下的微生物或由選自以下的微生物組成細菌、古細菌、原生動物、真菌和藻類。
57.權利要求56的用途，其中所述微生物對一種或多種常規(guī)抗生素有抗性。
58.權利要求56或57的用途，其中所述微生物為細菌。
59.權利要求58的用途，其中所述細菌為革蘭氏陽性菌。
60.權利要求59的用途，其中所述細菌為葡萄球菌或鏈球菌。
61.權利要求60的用途，其中所述細菌為葡萄球菌。
62.權利要求61的用途，其中所述細菌為金黃色葡萄球菌。
63.權利要求62的用途，其中所述細菌為甲氧西林耐藥性金黃色葡萄球菌(MRSA)。
64.權利要求60的用途，其中所述細菌為鏈球菌。
65.權利要求64的用途，其中所述細菌為變異鏈球菌和/或血鏈球菌。
66.權利要求58的用途，其中所述細菌為革蘭氏陰性菌。
67.權利要求59的用途，其中所述細菌為軍團菌。
68.權利要求56或57的用途，其中所述微生物為真菌。
69.權利要求68的用途，其中所述真菌為假絲酵母。
70.權利要求56或57的用途，其中所述微生物為古細菌。
71.權利要求56或57的用途，其中所述微生物為原生動物。
72.權利要求56或57的用途，其中所述微生物為藻類。
73.權利要求1-72中任一項的用途，其中所述生物膜在家庭環(huán)境中。
74.權利要求1-72中任一項的用途，其中所述生物膜在商業(yè)或工業(yè)環(huán)境中。
75.權利要求1-74中任一項所定義的化合物，用于治療或防止與活哺乳動物身體上或內的生物膜的存在或生長有關的病況或病癥。
76.權利要求75的化合物，其中所述哺乳動物為人。
77.權利要求75或76的化合物，其中所述生物膜粘附至有生命支持體。
78.權利要求75--77中任--項的化合物，其中所述生物膜在口腔中。
79.權利要求75--77中任--項的化合物，其中所述生物膜在尿道中。
80.權利要求75--77中任--項的化合物，其中所述生物膜在竇中。
81.權利要求75--77中任--項的化合物，其中所述生物膜在耳內。
82.權利要求75--77中任--項的化合物，其中所述生物膜在心臟中。
83.權利要求75--77中任--項的化合物，其中所述生物膜在前列腺內。
84.權利要求75--77中任--項的化合物，其中所述生物膜在骨中。
85.權利要求75--77中任--項的化合物，其中所述生物膜在肺內。
86.權利要求75--77中任--項的化合物，其中所述生物膜在腎中。
87.權利要求75--77中任--項的化合物，其中所述生物膜在皮膚內或上。
88.權利要求75--77中任--項的化合物，其中所述生物膜粘附至身體內的惰性支持體,
89.權利要求88的化合物，其中所述生物膜粘附至血管內裝置。
90.權利要求88或89的化合物，其中所述生物膜粘附至導管。
91.權利要求88的化合物，其中所述生物膜粘附至支架。
92.權利要求88的化合物，其中所述生物膜粘附至分流器。
93.權利要求88的化合物，其中所述生物膜粘附插管或氣管切開套管。
94.權利要求88的化合物，其中所述生物膜粘附至眼科裝置。
95.權利要求88的化合物，其中所述生物膜粘附至人工關節(jié)。
96.權利要求88的化合物，其中所述生物膜粘附至人造心瓣膜。
97.權利要求88的化合物，其中所述生物膜粘附至乳房假體。
98.權利要求1-74中任一項所定義的化合物用于殺傷、抑制或防止緩慢生長期細菌的生長的用途。
99.權利要求1-74中任一項所定義的化合物用于殺傷、抑制或防止靜止期細菌的生長的用途。
100.權利要求98或99的用途，其中所述細菌為權利要求59-67中任一項所定義的細菌。
101.權利要求1-55中任一項所定義的化合物，用于治療或防止與活哺乳動物例如人身體上或內的緩慢生長期或靜止期細菌的存在或生長有關的病況或病癥。
102.一種用于治療罹患或易感與微生物生物膜有關或由其引起的疾病或病況的患者的方法，所述方法包括給予所述患者權利要求1-97中任一項所述的化合物。
103.一種用于治療罹患或易感與緩慢生長期細菌有關或由其引起的疾病或病況的患者的方法，所述方法包括給予所述患者權利要求1-97中任一項所述的化合物。
104.一種用于治療罹患或易感與靜止期細菌有關或由其引起的疾病或病況的患者的方法，所述方法包括給予所述患者權利要求1-97中任一項所述的化合物。
105.權利要求102-104中任一項的方法，其中將所述化合物經(jīng)口給予。
106.權利要求102-104中任一項的方法，其中將所述化合物經(jīng)胃腸外給予。
107.權利要求102-104中任一項的方法，其中將所述化合物局部給予。
108.權利要求102-107中任一項的方法，其中所述生物膜在口腔、尿道、竇、耳朵、心臟、前列腺、骨、肺、腎和/或皮膚中。
109.權利要求102-107中任一項的方法，其中所述生物膜粘附至身體內的惰性支持體。
110.權利要求109的方法，其中所述患者擁有導管、支架、分流器、插管或氣管切開套管、眼科器械、人工關節(jié)、人造心瓣膜和/或乳房假體。
111.一種用權利要求1-97中任一項所述的化合物浸漬、包被或另外處理的可植入醫(yī)療裝置。
112.權利要求111的可植入醫(yī)療裝置，其選自血管內裝置、導管、分流器、插管和氣管切開套管、眼科裝置、人工關節(jié)、人造心臟瓣膜和乳房假體。
113.—種制備權利要求111或112的可植入醫(yī)療裝置的方法，所述方法包括將權利要求1-97中任一項所述的化合物施用到未處理的可植入醫(yī)療裝置的表面。
114.式I化合物用于殺傷、抑制或防止基本上如下文根據(jù)說明書所述的微生物生物膜的生長的用途。
115.式I化合物用于殺傷、抑制或防止基本上如下文根據(jù)說明書所述的緩慢生長期或靜止期細菌的生長的用途。
116.一種用于治療罹患或易感與基本上如下文根據(jù)說明書所述的微生物生物膜有關或由其引起的疾病或病況的患者的方法。
117.一種用于治療罹患或易感與基本上如下文根據(jù)說明書所述的緩慢生長期或靜止期細菌有關或由其引起的疾病或病況的患者的方法。
118.—種基本上如下文根據(jù)說明書所述的可植入醫(yī)療裝置。
119.一種用于制備基本上如下文根據(jù)說明書所述的可植入醫(yī)療裝置的方法。
全文摘要
本發(fā)明提供式I化合物或其金屬化衍生物用于殺傷、抑制或防止微生物生物膜生長的用途其中X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4和Z具有說明書所給定的含義。所述生物膜可位于有生命支持體或惰性支持體上。優(yōu)選所述微生物選自細菌和真菌。
文檔編號A61P31/00GK102264367SQ200980152905
公開日2011年11月30日 申請日期2009年10月23日 優(yōu)先權日2008年10月24日
發(fā)明者W·G·洛夫, W·賴斯-威廉斯 申請人:命運之神藥品有限公司