專利名稱：抗氧化劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗氧化劑，其可用作藥物、食品或者飲料、食品添加劑、皮膚外用制劑等。
背景技術(shù)：
“氧化壓力”(Oxidative stress)的定義是活體生物內(nèi)活性氧物質(zhì)(ROS)的產(chǎn)生和抗氧化防御機制之間的不平衡導(dǎo)致的生物體氧化趨勢的狀態(tài)。也就是說，過量產(chǎn)生ROS 或者抗氧化能力降低導(dǎo)致氧化壓力。ROS氧化脂質(zhì)、特別是磷脂的低密度脂蛋白(LDL)，形成脂質(zhì)過氧化物和氧化LDL， 并且ROS氧化變性并失活蛋白質(zhì)，從而造成DNA氧化性損傷。因此，一般認為，氧化壓力通過損傷細胞和組織以及損傷重要的功能參與許多疾病的發(fā)生發(fā)展，例如動脈硬化、癌癥、不同生活方式相關(guān)性疾病、老年性癡呆和帕金森氏病以及促進衰老(例如參見非專利文獻1)。另外，皮膚處于受環(huán)境因素如紫外線刺激很容易產(chǎn)生ROS的狀態(tài)。皮膚里的ROS能造成機體組織如膠原的損傷，從而損傷細胞，導(dǎo)致皮膚癥狀，例如皺紋、彈性降低、炎癥和色素沉著。此外，已知ROS通過氧化頭皮蛋白和脂質(zhì)造成脫發(fā)(例如參見專利文獻1和2)。同時，本領(lǐng)域已知，如果脂質(zhì)過氧化物在血液中的濃度增加，脂質(zhì)過氧化物本身或者其氧化分解產(chǎn)物可直接作用于核酸和蛋白，造成血管病、肝臟功能異常、白內(nèi)障等。此外， 脂質(zhì)過氧化物還造成心血管上皮細胞損傷、血小板聚集提高、泡沫細胞形成等，因此脂質(zhì)過氧化物也被認為是動脈硬化的原因。例如，本領(lǐng)域已知動脈硬化的原發(fā)性損害是由氧化LDL造成的。最簡單的檢測氧化LDL的方法是檢測脂質(zhì)過氧化物(例如參見非專利文獻2)。已知的來自天然物質(zhì)的抗氧化劑包括維生素E、維生素C、蠟菊(Helichrysum)植物提取物的中性組分(例如參見專利文獻1)、傘形喜冬草提取物(Chimaphila umbel lata) (例如參見專利文獻2)等。具體來說，已知的抑制活體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物形成的藥物等包括含芝麻素和/或細辛脂素作為活性成分的制劑(例如參見專利文獻幻，特征為包含低聚果糖 (fructo-oligosaccharide)的制劑(例如參見專利文獻4)，包含作為活性成分的提取自番石榴(Psidium guajava L.)葉子的提取物的制劑(例如參見專利文獻幻，可抑制脂質(zhì)過氧化物的形成、特征為包含原產(chǎn)地為墨西哥的科學(xué)名為Gnaphalium semiamlexicaule的植物的提取物的制劑(例如參見專利文獻6)，包含蝦青素和/或其酯的制劑(例如參見專利文獻7)和包含羅布麻(Apocynum venetum L.)提取物和維生素C化合物的制劑(例如參見專利文獻8)。另外，專利文獻9公開了一種抑制脂質(zhì)過氧化物形成的、作為皮膚外用制劑的制劑，其包含有類固醇糖苷和/或三萜類糖苷和鞘糖脂質(zhì)。此夕卜，抗氧化劑如3，5-叔-丁基-4-羥基甲苯(BHT)和2，3_叔-丁基-羥基茴香醚(2，3-tert-butyl-hydr0XyaniS0le，BHA)已經(jīng)開發(fā)用于抑制脂質(zhì)或類似物的氧化。但是，這樣的抗氧化劑可能會致癌(例如參見非專利文獻幻，因此難以安全使用。
此種情況下，業(yè)界一直希望開發(fā)新的能安全使用且沒有副作用的抗氧化物質(zhì)。注意，已知用來改善高血糖癥的制劑、改善胰腺功能的制劑、改善胰島素抵抗的制劑、抑制內(nèi)臟脂肪積累的制劑，所述每種制劑都含有作為活性成分的3-0-β -D-吡喃葡糖基-4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇(分別參見專利文獻10，11，12，13)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻專利文獻專利文獻1JP-A-2007-01607專利文獻2 JP-A-2004-149729專利文獻3JP-AHl388專利文獻4JP-A-8-32515專利文獻5JP11-75770
專利文獻 6 JP-A-2000-19872專利文獻7JP-A-2006-8719專利文獻8 JP-A-2006-160668專利文獻9 JP-B-288630專利文獻10W02005/09543專利文獻11W02006/1234專利文獻l2W02007/04330專利文獻13W02007/034851非專利文獻非專利文獻1YAKUGAKU ZASSHI，127(12)2007，1997-2014 禾Ui· 2“Oxidative Stress Navigator, "Masahiko Kurabayashi, Ed.， Medical Review Co.，Ltd.，2005，192-19非專利文獻3Cancer Research, 44,1984,1604-1610發(fā)明_既述本發(fā)明的一個目的是提供一種高度安全的抗氧化劑，其抑制生物組分、特別是脂質(zhì)的氧化，其可用作藥物、食品或者飲料、食品添加劑、皮膚外用制劑等。具體來說，本發(fā)明的一個目的是提供一種用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的藥物、食物或者飲料等，其有效抑制血液內(nèi)的脂質(zhì)過氧化物的形成。解決上述問題的第一個發(fā)明是一種抗氧化劑，其包含作為活性成分的以下化學(xué)式 (1)代表的化合物(下文統(tǒng)一為“本發(fā)明的抗氧化劑”)，其包括以下優(yōu)選實施方案(1)到 (6)(1)含有濃度至少為0. 0001% (質(zhì)量)的化學(xué)式(1)代表的化合物；(2)用于抑制脂質(zhì)的氧化；(3)用于抑制脂質(zhì)過氧化物的形成；(4)用于皮膚外用制劑；(5)包括含化學(xué)式⑴代表的化合物的食品或者飲料；和(6)含有乳化劑。
權(quán)利要求
1.一種抗氧化劑，其包含作為活性成分的以下化學(xué)式(1)代表的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1的抗氧化劑，其包含濃度至少為0.0001%(質(zhì)量)的化學(xué)式(1)代表的化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或者2的抗氧化劑，其用于抑制脂質(zhì)的氧化。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的抗氧化劑，其用于抑制脂質(zhì)過氧化物的形成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到4任一項的抗氧化劑，其是皮膚外用制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1到4任一項的抗氧化劑，其為含所述化學(xué)式(1)代表的化合物的食品或者飲料。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的抗氧化劑，其中所述食品或者飲料包含乳化劑。
8.一種制備權(quán)利要求1到7任一項的抗氧化劑的方法，其包括混合所述化學(xué)式(1)代表的化合物作為活性成分。
9.一種用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的藥物，其包含作為活性成分的以下化學(xué)式(1)代表的化合物
10.根據(jù)權(quán)利要求9的藥物，其包含濃度至少為0.0001%(質(zhì)量)的所述化學(xué)式(1) 代表的化合物。
11.一種制備權(quán)利要求9或者10的藥物的方法，其包括混合作為活性成分的所述化學(xué)式⑴代表的化合物。
12.用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品或者飲料，其包含作為活性成分的以下化學(xué)式(1)代表的化合物
13.根據(jù)權(quán)利要求12的食品或者飲料，其包含濃度至少為0.0001%(質(zhì)量)的所述化學(xué)式⑴代表的化合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或者13的食品或者飲料，其進一步包含乳化劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求12到14任一項的食品或者飲料，其包含脂肪和油。
16.根據(jù)權(quán)利要求12到15任一項的食品或者飲料，其是功能性食品或者飲料。
17.一種制備權(quán)利要求12到16任一項的食品或者飲料的方法，其包括混合所述化學(xué)式 (1)代表的化合物作為活性成分。
18.一種用于抑制脂質(zhì)過氧化物形成的食品添加劑，其包含作為活性成分的以下化學(xué)式⑴代表的化合物
19.根據(jù)權(quán)利要求18的食品添加劑，其進一步包含乳化劑。
20.根據(jù)權(quán)利要求18或者19的食品添加劑，其包含濃度至少為0.001%(質(zhì)量)的化學(xué)式⑴代表的化合物。
21.一種制備權(quán)利要求18到20任一項的食品添加劑的方法，其包括混合作為活性成分的所述化學(xué)式(1)代表的化合物。
22.—種賦予食品或者飲料抗氧化活性的方法，其包括將以下化學(xué)式(1)代表的化合物
23. 一種提高含以下化學(xué)式(1)代表的化合物的食品或者飲料的抗氧化活性的方法， 其包括將化學(xué)式(1)代表的化合物加入食品或者飲料中，使所述化合物在食品或者飲料中
24.以下化學(xué)式(1)代表的化合物在制備抗氧化劑中的用途
25.包含濃度至少為0.0001% (質(zhì)量)的以下化學(xué)式(1)代表的化合物的組合物在制備抗氧化劑中的用途
26. 一種以下化學(xué)式(1)代表的化合物，其用于抗氧化
27. 一種包含濃度至少為0.0001% (質(zhì)量)的以下化學(xué)式(1)代表的化合物的組合物，其用于抗氧化
28. 一種治療或者預(yù)防氧化引起的疾病或者癥狀的方法，其包括將以下化學(xué)式(1)代表的化合物給予需要抗氧化的個體
29.根據(jù)權(quán)利要求觀的治療或者預(yù)防氧化引起的疾病或者癥狀的方法，其包括給予含濃度至少為0.0001% (質(zhì)量)的所述化學(xué)式(1)代表的化合物的組合物。(1)
全文摘要
本發(fā)明提供一種高安全性的抗氧化劑，其可以抑制生物組份的氧化、特別是脂質(zhì)的氧化，其可用作藥物、食品、飲料、食品添加劑、皮膚外用制劑等。該抗氧化劑包含3-O-β-D-吡喃葡糖基-4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇作為活性成分。
文檔編號A61P37/08GK102216318SQ20098014680
公開日2011年10月12日 申請日期2009年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月19日
發(fā)明者江原達彌, 田中美順, 野間口光治 申請人:森永乳業(yè)株式會社