專利名稱：用于治療高血壓的春黃菊提取物的制作方法
技術領域：
本發明涉及用于治療高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和/或由高血壓引起的疾病的組合物。本發明還涉及由至少一種春黃菊(Chamomilla)植物提取物為唯一活性成分組成的組合物在制備治療高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和/或由高血壓引起的疾病的藥物中的用途。進一步的，本發明涉及一種用于治療患有高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和/ 或由高血壓引起的疾病的人或動物的方法。
背景技術：
各種植物的治療性質已知道了數千年了。即使在本申請提交之時，在很多情況下對有效組分的特性及其性質還是知之甚少。在很多用于治療目的的植物中，春黃菊(Chamomilla)植物是非常普通的。存在非常多種屬于菊科(Asteraceae)的春黃菊植物。菊科的一部分為春黃菊屬 (Anthemis)。白花春黃菊(Anthemis nobilis L.)和母菊(Matricaria recutita L.)有廣泛的治療應用。通常僅有特定部分的春黃菊植物或甚至其提取物對治療性處理具體的病癥和 /或疾病有重要意義。此種提取物包含了植物的活性成分或其部分，通常是精油的混合物。春黃菊油可以使用蒸氣蒸餾從春黃菊植物的花提取。白花春黃菊精油的得率大約在1. 7v/m%，而母菊精油的得率大約在0. 2-0. 4v/m%。羅馬春黃菊(Roman chamomile)精油(白花春黃菊油(Matricariae romanae aetheroleum))從白花春黃菊(同義詞果香菊(Chamaemelum nobile (L.) All.))制得。 羅馬春黃菊精油有甜的蘋果樣的香味，和非常淡的清澈的藍色。羅馬春黃菊在例如德國、法國、西班牙、意大利和摩洛哥種植。羅馬春黃菊油主要的化學組分為α-菔烯、莰烯、β-菔烯、檜萜、月桂烯、1，8-桉樹腦、Y-萜品烯、石竹烯、當歸酸丙酯和當歸酸異丁酯。羅馬春黃菊油的主要治療性質如下消毒、抗炎、殺細菌、驅風、鎮靜、助消化和療倉Il (Hunnius, Pharmazeutisches Worterbuch, 7. Auflage ；309 ；Walter de Gruyter ； New York 1993 禾口 R. Hansel, 0. Sticher, Pharmakognosie-Phytopharmazie, 8. Auflage, 1066-1068 ；Springer Medizin Verlag Heidelberg 2007)。德國春黃菊(German chamomile)精油(母菊油(Matricariae aetheroleum))由母菊(Matricaria recutita L.)(同義詞Chamomilla recutica(L. )Rauschert)制得。德國春黃菊精油具有甜的稻草樣的香味，和深藍色。德國春黃菊在例如東歐、尤其在匈牙利、 法國和埃及種植。德國春黃菊油的主要化學組分為母菊奧、α -紅沒藥醇、紅沒藥醇氧化物 Α、紅沒藥醇氧化物B和紅沒藥酮(bisabolone)氧化物A。德國春黃菊油的主要治療性質如下抗炎殺細菌、驅風、助消化、鎮靜、健胃和療創 (Hunnius, Pharmazeutisches Worterbuch, 7. Auflage ；309 ；Walter de Gruyter ；Berlin ；New York 1993 禾口 R. Hansel, 0. Sticher, Pharmakognosie-Phytopharmazie, 8. Auflage, 1132-1133 ；Springer Medizin Verlag Heidelberg 2007)。高血壓被定義為動脈血管系統中血壓持續升高，超過139mm Hg的收縮壓和89mm Hg的舒張壓。根據臨床和器官發病機制(organopathogenetic)方面，高血壓已被分成了原發性高血壓(占所有類型的90% )，腎性高血壓(6-8% )和內分泌性、心血管性、神經原性高血壓(加起來少于或等于3%)。高血壓觸發動脈硬化、冠狀動脈機能不全和腎機能不全(Mutschler Arzneimittelwirkungen ；Lehrbuch der Pharmkologie und Toxikologie ； 8.Ausgabe,571-574 ；Stuttgart ；ffiss.Verl. Ges. ,2001)。本發明的目的是提供一種用于治療高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和/或由高血壓引起的疾病的組合物。本發明優選的目的是提供一種包含春黃菊精油，優選母菊精油(母菊油)和/或白花春黃菊精油(白花春黃菊油)的用于治療高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和/或由高血壓引起的疾病的組合物。本發明進一步的目的是提供一種治療患有高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和 /或由高血壓引起的疾病的人或動物的方法。本發明的目的也是提供所述組合物用于治療患有高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和/或由高血壓引起的疾病的人或動物的用途。這些目的通過本發明得以實現。本發明的特征在于獨立權利要求中限定的特征。優選的實施方案在從屬權利要求中加以限定。發明簡述目前已驚奇地發現至少一種春黃菊植物的提取物，尤其是例如通過蒸氣蒸餾可得到的包含春黃菊植物精油的提取物，對高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和/或由高血壓引起的疾病有效。這種提取物顯示了降低血壓的活性，特別是對病理性升高的血壓。相當出乎意料的是用白花春黃菊油(羅馬春黃菊油)治療高血壓患者導致他們的血壓有顯著性的降低。更驚人的發現是白花春黃菊油和母菊油(德國春黃菊油)的組合物在降低升高的血壓水平上更有效，從而就所述活性而言發揮了協同作用。更驚人的發現是，患者在用春黃菊油治療期間可移除所有的抗高血壓藥物并維持正常的血壓。因此，預期用本發明組合物治療高血壓患者將也治療高血壓所帶來的癥狀和副作用，以及將預防或治療高血壓引起的疾病。本發明的一個突出的優勢在于根據本發明的春黃菊油(春黃菊提取物)可單獨使用而沒有任何藥學助劑、載體或賦形劑，且簡單地應用于患者的皮膚上來發揮其抗高血壓的作用，和/或治療高血壓的癥狀。發明詳述本發明基于使用春黃菊頭狀花序精油而獲得的數據，優選通過蒸氣蒸餾得到的精油。準確的說，該精油由德國春黃菊(母菊)和羅馬春黃菊(白花春黃菊)的頭狀花序的揮發油組分組成。
其它合適的春黃菊植物為春黃菊屬的物種，例如田春黃菊(Anthemis arvensis L.)、臭春黃菊(Anthemis cotula L.)、春黃菊(Anthemis tinctoria L.)。其它合適的植物為摩洛哥甘菊(Ormenis multicaulis Br-Bl. Maire)、好望角甘 (Eriocephalus punctulatus DA.)禾口同(Matricaria discoidea DC·)。該精油或油類可以采用本領域技術人員已知的任何合適程序得到。該精油或油類例如可以采用水或者有機提取介質或采用水蒸氣蒸餾得到。該精油或油類可以采用過濾、層析、超臨界流體提取等與其他的組分分離。根據本發明的組合物可以用本領域技術人員已知的方法配制。可以使用藥學上可以接受的輔助劑。根據本發明的的組合物優選為適宜注射的、直腸施用的、吸入的、經口應用的或局部應用的形式，尤其是經皮治療系統、TTS、皮膚貼劑、搽劑、乳膏、軟膏、凝膠、溶液或懸浮液。精確的施用劑量和頻率由幾個因素決定。例如，發現一天2次經皮施用1. 5ml本發明組合物導致高血壓患者升高的血壓有顯著性的下降。以下部分對本發明可能的實施方案進行描述。下面的實施例將會舉例來說明本發明。
實施例實施例1 (含有1種精油的組合物的皮膚貼劑)將1. 5ml的白花春黃菊油(CAS No. :8015-92_7) —滴一滴地置于M印ore Pro Patch(9X 10cm ；MolnyckeHealth Care Lot No 0802—9783)的棉網(cotton fleece)上， 直到油被完全吸收。實施例2 (含有2種精油的組合物的皮膚貼劑)將1. 35ml 的白花春黃菊油(CASNo. :8015-92-7)和 0. 15ml 的母菊油(CAS No. =8002-66-2)小心地混合在一起。將該混合物一滴一滴地置于M印ore Pro Patch (9X 10cm ；Molnycke Health Care Lot No 0802-9783)的棉網上，直到油被完全吸收。實施例3 (含有2種精油的組合物的搽劑)將546. 875ml 的橄欖油(Olivae oleum raffinatum) (PhEur)和 390. 625ml 的杏仁油(Amygdalae oleum raffinatum) (PhEur)混合在一起。將 56. 250ml 的白花春黃菊油 (CAS No. :8015-92-7)和 6. 250ml 的母菊油(CAS No. :8002-66-2)混合在一起，然后在輕微攪拌下添加至橄欖油(WiEur)和杏仁油(WiEur)的混合物中，直到得到1000ml的清澈均質的溶液。實施例4 (采用實施例1的皮膚貼劑的治療實施例)患者為女性，68歲，體重75kg，且患有高血壓已經有3年。在開始治療之前，收縮壓為153mm Hg，且舒張壓為88mm Hg。藥療法無。患者接受根據實施例1的皮膚貼劑，一天2次(每12小時一次)，貼于右臂上側。經過12天的治療時間段之后，收縮壓為148mm Hg，且舒張壓為80謹Hg。實施例5 (采用實施例2的皮膚貼劑的治療實施例)
患者為男性，51歲，體重86kg，且患有高血壓已經有5年。在開始治療之前，收縮壓為142mm Hg，且舒張壓為IOlmm Hg。藥療法=Covercel 。患者接受根據實施例2的皮膚貼劑，一天2次(每12小時一次)，貼于右臂上側。經過7天的治療時間段后，收縮壓為 136mm Hg，且舒張壓為95mm Hg。這時停止Covercel 藥療法，但是繼續使用皮膚貼劑的治療。再經過10天的治療時間段后，收縮壓為124mm Hg，且舒張壓為91mm Hg。實施例6 (采用實施例2的皮膚貼劑的治療實施例)患者為女性，71歲，體重75kg，且患有高血壓已經有10年。在開始治療之前，收縮壓為170mm Hg，且舒張壓為70mm Hg。藥療法Brindine 。患者接受根據實施例2的皮膚貼劑，一天2次(每12小時一次)，貼于右臂上側。經過9天的治療時間段后，收縮壓為 147讓Hg，且舒張壓為65mm Hg。實施例7 (采用實施例3的搽劑的治療實施例)患者為男性，51歲，體重70kg，且患有高血壓已經有5年。在開始治療之前，收縮壓為148_ Hg，且舒張壓為102_ Hg。藥療法Atenolol 和Lasix 。患者在背部以及頸部接受2細1量的根據實施例3的搽劑，一天2次(每12小時一次)。經過7天的治療時間段后，收縮壓為141mm Hg，且舒張壓為98mmHg。這時停止Atenolol 藥療法，但是繼續使用 Lasix 和搽劑的治療。再經過7天的治療時間段后，收縮壓為136mm Hg，且舒張壓為93mm Hg。這時停止Lasix 藥療法，但是繼續使用搽劑的治療。再經過21天的治療時間段后，收縮壓為121mmHg，且舒張壓為80mmHg。結論實施例1-3表明，為了達到本發明的目的，可以通過何種組合制備組合物或產生應用。實施例4-7證明了根據本發明所用的組合物和制備的應用的抗高血壓作用。通過比較實施例4與實施例5和6，表明了德國春黃菊油(母菊油)和羅馬春黃菊油(白花春黃菊油)的組合在降低升高的血壓水平上具有協同作用。實施例4-7表明本發明組合物具有高的治療潛力，且能夠降低高血壓且甚至在去除標準藥療法后能夠防止血壓的升高。
權利要求
1.一種用于治療高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和/或由高血壓引起的疾病的組合物，其特征在于由至少一種春黃菊植物的提取物作為唯一的活性成分組成。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于該提取物包括春黃菊植物的油，尤其是精油。
3.根據權利要求1至2任意一項所述的組合物，其特征在于該提取物可通過蒸氣蒸餾得到。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的組合物，其特征在于提取物可從春黃菊植物的頭狀花序，尤其是不含芹菜苷配基和芹菜苷配基糖苷的管狀花(Flores tubiformis)中得到。
5.根據權利要求1-4任意一項所述的組合物，其特征在于春黃菊植物選自 -母菊屬物種，尤其是__ (Matricaria recutita L.)—同花母菊(Matricaria discoidea DC.)-春黃菊屬物種，尤其是—白花春黃菊(Anthemis nobillis L)—田春黃菊(Anthemis arvensis L )--臭春黃菊(Anthemis cotula L)--春黃菊(Anthemis tinctoria L)-摩洛哥甘菊(Ormenis multicaulis Br. -Bi. Maire.)—好望角甘菊(Eriocephalus punctulatus DC.)，然而尤其優選母菊和白花春黃菊。
6.根據權利要求1-5任意一項所述的組合物，其特征在于包括至少一種藥學上和/或皮膚上可以接受的輔助劑，例如稀釋劑、賦形劑或者載體。
7.根據權利要求1-6任意一項所述的組合物，其特征在于它的形式是適宜注射的、直腸施用的、吸入的、經口應用的或局部應用的，尤其是經皮治療系統、TTS、皮膚貼劑、搽劑、 乳膏、軟膏、凝膠、溶液或懸浮液。
8.根據權利要求1-7任意一項所述的組合物，其特征在于與高血壓有關的癥狀和/或由高血壓引起的疾病選自心血管疾病，尤其是內皮機能障礙，動脈硬化，心絞痛，冠心病和心肌梗死，慢性頭痛，頭暈或眩暈，視力模糊或復視，瞌睡，惡心，氣短，心悸，持續性疲勞，面紅，鼻出血，經常強烈需要排尿，尤其是在夜間，耳鳴。
9.根據權利要求1-8任意一項所述的組合物，其特征在于治療包括了將該組合物應用或施用于皮膚表面的步驟，優選臂、頸部或雙肩之間的背部。
10.由至少一種春黃菊植物提取物作為唯一的活性成分組成的組合物用于治療高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和/或由高血壓引起的疾病的用途。
11.根據權利要求10所述的用途，其特征在于所述的組合物是權利要求2-9之一中限定的組合物。
12.由至少一種春黃菊植物的提取物作為唯一的活性成分組成的組合物在制備用于治療高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和/或由高血壓引起的疾病的藥物中的用途。
13.根據權利要求12所述的用途，其特征在于所述的組合物是權利要求2-9之一中限定的組合物。
14.一種用于治療患有高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和/或由高血壓引起的疾病的人或動物的方法，其特征在于給患者應用或施用由至少一種春黃菊植物的提取物作為唯一的活性成分組成的組合物。
15.根據權利要求14所述的方法，其特征在于所述的組合物是權利要求2-9之一中限定的組合物。
全文摘要
本發明涉及用于治療高血壓、和/或與高血壓有關的癥狀和/或由高血壓引起的疾病的組合物。該組合物由至少一種春黃菊植物提取物作為唯一活性成分組成。
文檔編號A61P9/12GK102271695SQ200980143016
公開日2011年12月7日 申請日期2009年10月27日 優先權日2008年10月27日
發明者卡拉姆·馬沙爾·哈梅德·阿爾薩里, 拉菲達·莫哈梅德·阿梅德·阿爾-達布尼 申請人:卡拉姆·馬沙爾·哈梅德·阿爾薩里, 拉菲達·莫哈梅德·阿梅德·阿爾-達布尼