促進健康發育與成長的營養組合物的制作方法

專利名稱：促進健康發育與成長的營養組合物的制作方法
技術領域：
本公開內容一般涉及營養組合物領域。本公開內容更具體涉及含有益生元組合物(prebiotic composition)的營養組合物，所述益生元組合物具有在人類腸道內長時間 (over an extended period of time)提供增加的有益菌群體(population)的總發酵速率曲線(overall fermentation rate profile)；與常規組合物相比，該營養組合物提供改善的可消化性。
背景技術：
人類的腸道微生物區系是共同作用以促進消化過程的相互關聯的微生物的復雜集合。在嬰兒的情況中，在出生后的最初幾周內迅速建立腸道微生物區系。這種腸道建群的性質最初由與微生物的環境來源的早期接觸以及嬰兒的健康來確定。無論嬰兒是母乳喂養還是配制食品喂養，均會對腸道細菌群體產生強烈的影響。
例如在母乳喂養的嬰兒中，雙歧桿菌屬(Bifidobacterium spp.)在腸道細菌中占優勢，而鏈球菌屬(Sti^ptococcus spp.)和乳酸桿菌屬(Lactobacillus spp.)為較不常見的貢獻者(less common contributors) 0相反，配制食品喂養的嬰兒的微生物區系更加多樣，含有雙歧桿菌屬(Bifidobacterium spp.)和擬桿菌屬(Bacteroides spp.)以及致病性更高的物種一葡萄球菌(Staphylococcus)、大腸埃希氏菌(Escherichia coli)和梭菌(Clostridia)。母乳喂養和配制食品喂養的嬰兒的糞便中雙歧桿菌(Bifidobacterium) 的各種物種也不同。
通常認為雙歧桿菌(Bifidobacteria)是“有益”的細菌并已知保護免于病原菌的建群。這可能通過競爭細胞表面受體、競爭必需營養素、產生抗微生物劑和產生抑制性化合物(如可以降低糞便PH并抑制潛在病原菌的短鏈脂肪酸(SCFA))而發生。
雙歧桿菌(Bifidobacteria)還與對胃腸(GI)道和呼吸性感染的抗性以及提高的免疫功能有關，在兒童和嬰兒中尤其如此。因此，促進其中雙歧桿菌(Bifidobacteria)占優勢的腸道環境已經成為營養組合物(包括用于成年人和兒童的營養制品以及用于配制食品喂養的嬰兒的組合物)的開發目標。
人乳(HM)含有可有助于嬰兒腸道微生物區系中雙歧桿菌(Bifidobacteria)的生長與群體的許多因子。在這些因子中有超過130種不同低聚糖的復雜混合物，其在過渡乳與成熟乳中的水平高達8-12克/升。Kunz等人，Oligosaccharides in Human Milk Structure, Functional, and Metabolic Aspects, Ann. Rev. Nutr. 20 :699_722 (2000)。這些低聚糖耐受上胃腸道中的酶消化并完整到達結腸，在那里它們充當結腸發酵的底物。
據信，HM低聚糖導致增加結腸菌群(colonic flora)中雙歧桿菌 (Bifidobacteria)的數目，連同減少潛在病原菌的數目。Kunz等人，Oligosaccharides in Human Milk :Structure，Functional，and Metabolic Aspects，Ann.Rev. Nutr. 20 699-722 (2000) ；Newburg，Do the Binding Properties of Oligosaccharides in Milk Protect Human Infants from Gastrointestinal Bacteria ？，J.Nutr. 217 S980-S984(1997)。HM低聚糖可增加雙歧桿菌(Bifidobacteria)的數目并減少潛在病原菌的數目的一種方式是通過充當競爭性受體并抑制病原體與細胞表面的結合。 Rivero-Urgell 等人’ Oligosaccharides !Application in Infant Food, Early Hum. Dev. 65 (S) 43-52(2001)。
除了減少病原菌數目和增進雙歧桿菌(Bifidobacteria)群體之外，當HM低聚糖發酵時，它們產生SCFA，例如乙酸、丙酸和丁酸。據信，這些SCFA貢獻熱含量、充當腸上皮的主要能源、刺激結腸內鈉和水的吸收并提高小腸消化和吸收。此外，據信，SCFA通過調節胃腸發育和免疫功能而有助于整體胃腸健康。
HM低聚糖的發酵還降低糞便的氨、胺和酚濃度，氨、胺和酚已經被顯示是糞便的主要有氣味的成分。Cummings & Macfarlane, The Control and Consequences of Bacterial Fermentation in the Human Colon, J. Appl. Bacteriol. 70 443~459 (1991)； Miner & Hazen, Ammonia and Amines Components of Swine-Building Odor ASAE 12 772-774(1969) ；Spoelstra，Origin of Objectionable Components in Piggery Wastes and the Possibility of Applying Indicator Components for Studying Odour Development，Agric. Environ. 5:241-260(1980) ；0，Neill & Phillips，A Review of the Control of Odor Nuisance from Livestock Buildings :Part 3.Properties of the Odorous Substances which have been Identified in Livestock Wastes or in the Air Around them J. Agric. Eng. Res. 53 :23_50 (1992)。
由于HM中存在低聚糖，母乳喂養的嬰兒的SCFA分布(SCFA profile)與配制食品喂養的嬰兒的完全不同。例如，母乳喂養的嬰兒實質上不產生丁酸鹽，而乙酸鹽占總SCFA 產量的大約 96%。Lifschitz 等人，Characterization of Carbohydrate Fermentation in Feces of Formula-Fed and Breast-Fed Infants, Pediatr. Res. 27 165-169(1990)； Siigur 等人’ Faecal Short-Chain Fatty Acids in Breast-Fed and Bottle-Fed Infants. Acta. Paediatr. 82 536-538 (1993) ；Edwards 等人，Faecal Short-Chain Fatty Acids in Breast-Fed and Formula-Fed Babies, Acta. Paediatr. 72 459~462(1994)； Parrett & Edwards, In Vitro Fermentation of Carbohydrates by Breast Fed and Formula-Fed Infants, Arch. Dis. Child 76 :249_253 (1997)。相反，雖然配制食品喂養的嬰兒也具有乙酸鹽(74% )作為糞便中的主要SCFA，但他們具有相當大量的丙酸鹽(23% )， 且還存在少量丁酸鹽(3%)。母乳喂養的嬰兒與配制食品喂養的嬰兒的SCFA分布之間的這些差異會影響配制食品喂養的嬰兒的能量、消化以及整體健康。
由于牛乳和基于牛乳的市售嬰兒配制食品僅提供痕量的低聚糖，因此通常使用益生元來補充配制食品喂養的嬰兒的膳食。已將益生元定義為“通過選擇性刺激結腸中的一種或有限數目的可以改善宿主健康的細菌的生長和/或活性來有益地影響宿主的非消化性食品成分，，。Gibson，G.R.& Roberfroid, Μ. B. , Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota-Introducing the Concept of Probiotics, J. Nutr. 125 1401-1412(1995)。常見的益生元包括低聚果糖、低聚葡萄糖、低聚半乳糖、低聚異麥芽糖、 低聚木糖和乳果糖(lactulose)。
已經公開了向嬰兒配制食品中并入各種益生元成分。例如，Bindels等人的美國專利申請No. 2003/0072865公開了具有改善的蛋白質含量和至少一種益生元的嬰兒配制食品。該益生元成分可以是乳-N-四糖(lacto-N-tetaose)、乳-N-巖藻戊糖 (lacto-N-fuco-pentaose)、乳果糖(LOS)、乳蔗糖(Iactosucrose)、棉子糖、低聚半乳糖 (GOS)、低聚果糖(FOS)、衍生自大豆多糖的低聚糖、基于甘露糖的低聚糖、低聚阿拉伯糖 (arabino-oligosaccharides)、低聚木糖、低聚異麥芽糖、葡聚糖、唾液酸低聚糖(sialyl oligosaccharides)禾口4氏聚胃(fuco~oligosaccharides)。
類似地，Haschke的美國專利申請No. 2004/0191234公開了提高免疫反應的方法， 其包括給予至少一種益生元。該益生元可以是從葡萄糖、半乳糖、木糖、麥芽糖、蔗糖、乳糖、 淀粉、木聚糖、半纖維素、菊粉或其混合物制備的低聚糖。益生元可以存在于嬰兒谷類食品中。
此外，據信，存在于人類母乳中的其它因子有益于發育中的身體。例如，功能蛋白 (如β-轉化生長因子(TGF-β))在嬰兒和兒童以及成人的健康與發育所必需的許多過程中起重要作用。
更具體而言，TGF-β是一家族多肽的通稱，其成員具有多功能調節活性。三種差異性調節的哺乳動物同工型(mammalian isoforms)(稱為TGF-β 1、TGF_0 2*TGF_0 3)在發育中的嬰兒、兒童和成人的眾多過程中起重要作用。TGF-β是已知在免疫系統中和全身性地調節多效性功能(Pleitropic functions)的25_kDa同型二聚體細胞因子(homodimeric cytokine)，其在腸粘膜中的幾種細胞類型中表達，所述細胞類型包括淋巴細胞、上皮細胞、 巨噬細胞和基質細胞以及T細胞、嗜中性粒細胞、巨噬細胞、上皮細胞、成纖維細胞、血小板、成骨細胞、破骨細胞及其它。此外，TGF-β存在于人類母乳中，可以影響嬰兒健康與發育的多個方面。
因此，有益的是提供營養組合物，其提供為促進健康發育和成長(尤其在嬰兒中) 而設計的營養素的組合。包括在該營養組合物中的應當是模擬人乳低聚糖在嬰兒中的功能特性(如增加嬰兒腸道中有益菌的群體和物種，以及產生類似于母乳喂養的嬰兒的SCFA分布)的益生元物質，以及提供生物活性TGF-β的膳食來源的材料。此外，該營養組合物應在動物(尤其人類嬰兒)中充分耐受且不應產生或引起過量氣體、腹部膨脹、胃氣脹或腹瀉。

發明內容
簡而言之，在一種實施方案中，本公開內容涉及營養組合物，其包含脂質或脂肪； 蛋白質源；包含二十二碳六烯酸(DHA)的長鏈多不飽和脂肪酸源；益生元組合物，其包含多種低聚糖，以使該益生元組合物的總發酵速率曲線在人類腸道內長時間提供增加的有益菌群體。更特別地，益生元組合物包含多種低聚糖，以使所述低聚糖中的至少一種具有相對快的發酵速率且所述低聚糖之一具有相對慢的發酵速率，由此低聚糖的組合提供有益的總發酵速率。在某些實施方案中，益生元組合物包含低聚半乳糖和聚葡萄糖的組合。
本發明還涉及營養組合物，其包含 a.至多大約7克/100千卡的脂肪或脂質，更優選大約3至大約7克/100千卡的脂肪或脂質； b.至多大約5克/100千卡的蛋白質源，更優選大約1至大約5克/100千卡的蛋白質源； c.大約5至大約100毫克/100千卡的包含DHA的長鏈多不飽和脂肪酸源，更優選大約10至大約50毫克/100千卡的包含DHA的長鏈多不飽和脂肪酸源；和 d.大約1. 0至大約10. 0克/升(更優選大約2. 0克/升至大約8. 0克/升)的益生元組合物，其包含多種低聚糖，以使該益生元組合物的總發酵速率曲線在人類腸道內長時間提供增加的有益菌群體。在某些實施方案中，該營養組合物還包含大約0. 015至大約 0. 1 (pg/ μ g) ppm 的 TGF- β，更優選大約 0. 0225 至大約 0. 075 (pg/ μ g) ppm 的 TGF- β。
在再一種實施方案中，本發明涉及具有改善的可消化性的營養組合物，其包含脂質或脂肪、蛋白質源、包含二十二碳六烯酸(DHA)的長鏈多不飽和脂肪酸源、包含至少20% 低聚糖混合物的益生元組合物以及任選的TGF-β，所述低聚糖混合物包含聚葡萄糖和低聚半乳糖。
實施本發明的最佳方式 本發明要解決的技術問題在于提供新穎營養組合物，其易于消化、提供生理化學益處和/或提供生理學益處。在本發明的一種實施方案中，營養組合物包含脂質或脂肪；蛋白質源；包含二十二碳六烯酸(DHA)的長鏈多不飽和脂肪酸源；和益生元組合物，其包含多種低聚糖，以使該益生元組合物的總發酵速率曲線在人類腸道內長時間提供增加的有益菌群體，并包含至少20%的低聚糖混合物，所述低聚糖混合物包含D-葡萄糖與D-半乳糖(通常稱為低聚半乳糖或反式-低聚半乳糖，或G0S)和聚葡萄糖(通常稱為PDX)的混合物。更特別地，本文中公開的組合物包含 a.至多大約7克/100千卡的脂肪或脂質，更優選大約3至大約7克/100千卡的脂肪或脂質； b.至多大約5克/100千卡的蛋白質源，更優選大約1至大約5克/100千卡的蛋白質源； c.大約5至大約100毫克/100千卡的包含DHA的長鏈多不飽和脂肪酸源，更優選大約10至大約50毫克/100千卡的包含DHA的長鏈多不飽和脂肪酸源；和 d.大約1. 0至大約10. 0克/升的具有至少20%的低聚糖混合物的益生元組合物， 所述低聚糖混合物包含低聚半乳糖和聚葡萄糖，更優選大約2. 0克/升至大約8. 0克/升的具有至少20%的低聚半乳糖與聚葡萄糖的混合物的益生元組合物。
在一些實施方案中，營養組合物可以是嬰兒配制食品。本文所用的術語“嬰兒” 表示年齡不超過12個月的人。術語“嬰兒配制食品”應用于通過作為人乳替代品來滿足嬰兒的營養需求的液體或粉末形式的組合物。在美國，嬰兒配制食品的內容物由21 C.F.R. § §100，106和107中闡述的聯邦規章所規定。這些規章限定了致力于模擬人類母乳的營養與其它特性的常量營養素(macronutrient)、維生素、礦物質和其它成分水平。在一種單獨的實施方案中，營養組合物可以是人乳增強劑，意味著其為加入到人乳中以便提高人乳營養價值的組合物。作為人乳增強劑，本發明的組合物可以為粉末或液體形式。在再一種實施方案中，本發明的營養組合物可以是兒童的營養組合物。本文使用的術語“幼童” 或“幼童們”表示年齡超過12個月但至多為三歲(36個月)的人。本文使用的術語“兒童” 或“兒童們”表示年齡超過三歲且未到青春期的人。
本發明的營養組合物可以提供最低限度的、部分的或全部的營養支持。該組合物可以是營養補充品或膳食替代品。在一些實施方案中，可聯合給予該組合物與食品或營養組合物。在這種實施方案中，該組合物可以在被對象(subject)攝取之前與食品或其它營養組合物混合，或者可以在攝取食品或營養組合物之前或之后喂給予該對象。可將該組合物給予接受嬰兒配制食品、母乳、人乳增強劑或其組合的早產兒(preterm infants) 0本文所用的術語“早產兒”或“未成熟嬰兒”表示少于37周妊娠后出生的嬰兒。在一種實施方案中，將該組合物給予早產兒作為腸內營養補充品。
該組合物可以但不必是營養完全的。本領域技術人員將認可“營養完全”根據許多因素而變化，所述因素包括但不限于該術語所應用的對象的年齡、臨床狀況和膳食攝取量。 通常，“營養完全”表示本發明的營養組合物提供足量的正常生長所需的所有碳水化合物、 脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需氨基酸、條件性必需氨基酸、維生素、礦物質和能量。應用于營養素的術語“必需”指不能被身體以足夠用于正常生長和保持健康的量合成的任何營養素，因此其必須通過膳食來供給。應用于營養素的術語“條件性必需”表示在身體難以獲得足量的前體化合物來使內源性合成發生時的條件下必須通過膳食供給該營養素。
在定義上，對于早產兒而言“營養完全”的組合物將在質量上和數量上提供足量的早產兒生長所需的所有碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需氨基酸、條件性必需氨基酸、維生素、礦物質和能量。本領域技術人員將認可“足月兒”指在至少37周妊娠之后(通常為37周至42周妊娠)出生的嬰兒。在定義上，對于足月兒而言“營養完全”的組合物將在質量上和數量上提供足量的足月兒生長所需的所有碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需氨基酸、條件性必需氨基酸、維生素、礦物質和能量。在定義上，對于兒童而言“營養完全”的組合物將在質量上和數量上提供足量的給定具體年齡的兒童的生長以及所述兒童的發育階段所需的所有碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需氨基酸、條件性必需氨基酸、維生素、礦物質和能量。
可以以本領域已知的任何形式提供營養組合物，包括粉末、凝膠、懸浮液、糊劑、固體、液體、液體濃縮物或即用型(ready-to-use)產品。在一種優選實施方案中，營養組合物是嬰兒配制食品，尤其是適合用作嬰兒的唯一營養源的嬰兒配制食品。在另一種實施方案中，營養組合物是適合用作早產兒的唯一營養源的組合物。在其它實施方案中，營養組合物可以是較大嬰兒配制食品(follow-up formula)、成長階段乳(growing-up milk)、乳改性劑及其組合。
在優選實施方案中，可以經腸給予本文中公開的營養組合物。本文所用的“經腸” 表示通過胃腸道或消化道或在胃腸道或消化道內，“經腸給予”包括經口喂食、胃內喂食、經幽門給予(transpyloric administration)或進入消化道的任何其它引入方式。
用于實施本發明的合適的脂肪或脂質源可以是本領域中任何已知或使用的脂肪或脂質源，包括但不限于動物來源，例如乳脂(milk fat)、奶油、乳脂(butter fat)、蛋黃脂質；海洋來源，例如魚油、海產油、單細胞油；蔬菜及植物油，例如玉米油、低芥酸菜子油、葵花油、大豆油、棕櫚油精(palmolein)、椰子油、高油酸葵花油、月見草油、菜籽油、橄欖油、亞麻籽(亞麻子)油、棉籽油、高油酸紅花油、棕櫚硬脂精、棕櫚仁油、小麥胚芽油；中鏈甘油三酯油和脂肪酸的乳液和酯；及其任意組合。
有用于實施本發明的牛乳蛋白質源包括但不限于乳蛋白粉、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、脫脂乳固體、脫脂乳、脫脂乳粉、乳清蛋白、乳清分離蛋白、乳清蛋白濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸析酪蛋白(acid casein)、酪蛋白酸鹽(例如酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈣鈉、酪蛋白酸鈣)及其任意組合。
在一種實施方案中，以完整蛋白質的形式提供蛋白質。在其它實施方案中，以完整蛋白質與水解度為大約4%至10%的部分水解蛋白的組合的形式提供蛋白質。在再一種實施方案中，可以用含谷氨酰胺的肽來補充蛋白質源。
在本發明的特定實施方案中，蛋白質源的乳清酪蛋白比率類似于人類母乳中發現的乳清酪蛋白比率。在一種實施方案中，蛋白質源包含大約40%至大約80%的乳清蛋白和大約20%至大約60%的酪蛋白。
在本發明的一種實施方案中，營養組合物可以含有一種或多種益生菌 (probiotics)。術語“益生菌(probiotic)”表示對宿主的健康產生有益影響的微生物。本領域已知的任何益生菌在本實施方案中是可接受的，條件是，其實現預期結果。在特定實施方案中，益生菌可以選自乳酸桿菌屬、鼠李糖乳桿菌GG(LactobacilluS rhamnosus GG)、 雙歧桿菌屬、長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)和動物雙歧桿菌(Bifidobacterium animal is)亞種乳酸雙歧桿菌 BB-12 (lactis BB-12)。
如果包含在組合物中，則益生菌的量可以為每天每公斤體重大約IO4至大約IOki 菌落形成單位(cfu)。在另一種實施方案中，益生菌的量可以為每天每公斤體重大約IO6至大約109cfu。在再一種實施方案中，益生菌的量可以為每天每公斤體重至少大約106cfu。
在一種實施方案中，所述一種或多種益生菌可以是成活的或非活體的 (non-viable)。本文中使用的術語“成活的”指活的微生物。術語“非活體的”或“非活體的益生菌”表示非存活的益生菌微生物、它們的細胞成分和/或其代謝物。此類非活體的益生菌可以已經被熱滅活或以其它方式滅活，但其保持有益影響宿主健康的能力。有用于本發明的益生菌可以是天然存在的、合成的或通過對有機體的基因操作而開發的，無論此類新來源是目前已知的或后來開發的。
營養組合物含有一種或多種益生元(probiotics)。本文中使用的術語“益生元 (probiotic) ”指對宿主產生健康益處的非消化性食品成分。此類健康益處可包括但不限于選擇性刺激一種或有限數目的有益腸道細菌的生長和/或活性、刺激攝入的益生菌微生物的生長和/或活性、選擇性減少腸道病原體及有利地影響腸道短鏈脂肪酸分布。此類益生元可以是天然存在的、合成的或通過對有機體和/或植物的基因操作而開發的，無論此類新來源是目前已知的或后來開發的。有用于本發明的益生元可包括低聚糖、多糖、以及含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。更具體而言，有用于本發明的益生元可包括聚葡萄糖、聚葡萄糖粉末、乳果糖、乳蔗糖、棉子糖、低聚葡萄糖、菊粉、低聚果糖、低聚異麥芽糖、大豆低聚糖、乳蔗糖、低聚木糖、殼寡糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、唾液酸低聚糖、低聚巖藻糖、低聚半乳糖和低聚龍膽糖。
在一種實施方案中，營養組合物中存在的益生元的總量為該組合物的大約1. 0克 /升至大約10. 0克/升。如所述，營養組合物中存在的益生元的總量為該組合物的大約2. 0 克/升至大約8.0克/升。至少20%的益生元應包含低聚半乳糖與聚葡萄糖的混合物。在一種實施方案中，營養組合物中低聚半乳糖和聚葡萄糖各自的量在大約1. 0克/升至大約 4.0克/升的范圍內。
在一種實施方案中，營養組合物中低聚半乳糖的量可以為大約0. 1毫克/100千卡至大約1.0毫克/100千卡。在另一種實施方案中，營養組合物中低聚半乳糖的量可以為大約0. 1毫克/100千卡至大約0. 5毫克/100千卡。在一種實施方案中，營養組合物中聚葡萄糖的量可在大約0. 1毫克/100千卡至大約0. 5毫克/100千卡的范圍內。在另一種實施方案中，聚葡萄糖的量可以為大約0. 3毫克/100千卡。在特定的實施方案中，將低聚半乳糖和聚葡萄糖以大約至少大約0. 2毫克/100千卡并且可以為大約0. 2毫克/100千卡至大約1. 5毫克/100千卡的總量補充入營養組合物中。
本發明的營養組合物含有長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)源，其包含二十二碳六烯酸(DHA)。其它合適的LCPUFA包括但不限于α -亞油酸、γ -亞油酸、亞油酸、亞麻酸、 二十碳五烯酸(EPA)和花生四烯酸(ARA)。
在一種實施方案中，用DHA和ARA兩者補充營養組合物。在這種實施方案中， ARA DHA的重量比可以為大約1 3至大約9 1。在本發明的一種實施方案中，該比率為大約1 2至大約4 1。
營養組合物中長鏈多不飽和脂肪酸的量有利地為至少大約5毫克/100千卡，可以為大約5毫克/100千卡至大約100毫克/100千卡，更優選為大約10毫克/100千卡至大約50毫克/100千卡。
可以使用本領域已知的標準技術用含有DHA和ARA的油來補充營養組合物。例如，可通過置換等量的通常存在于該組合物中的油(如高油酸葵花油)，將DHA和ARA加入到該組合物中。作為另一種實例，可以通過置換等量的通常存在于不含DHA和ARA的組合物中的總脂肪共混物的其余部分，將含有DHA和ARA的油加入到該組合物中。
如果使用的話，則DHA和ARA的來源可以是本領域已知的任何來源，例如海產油、 魚油、單細胞油、蛋黃脂質和腦脂質。在一些實施方案中，DHA和ARA源自單細胞Martek油， DHASCO ，或其變種。DHA和ARA可以為天然形式，條件是，LCPUFA源的剩余部分不會對嬰兒產生任何實質有害影響。或者，可使用精制形式的DHA和ARA。
在本發明的實施方案中，DHA和ARA的來源是如美國專利No. 5，374，567 ； 5，550，156和5，397，591中教導的單細胞油，通過引用將所述專利的公開內容整體并入本文。但是，本發明不僅限于此類油。
在特定實施方案中，本發明的組合物是提供生理化學和生理學益處的基于牛乳的營養組合物。如本領域所已知的，牛乳蛋白包含兩種主要成分酸溶性乳清蛋白和酸不溶性酪蛋白，后者占牛乳總蛋白質含量的大約80%。一經進入胃的酸性環境中，酪蛋白就沉淀并與礦物質絡合，形成各種尺寸和硬度的半固體凝乳。較軟、較小的凝乳比較大、較硬的凝乳更容易被身體消化。凝乳形成可能是營養組合物(包括但不限于嬰兒配制食品、醫療食品和早產兒配制食品)開發的重要考慮。在本發明的實施方案中，本發明的組合物提供具有比標準嬰兒配制食品更軟和更小的凝乳的營養組合物。
如上所討論，在某些實施方案中，本發明的營養組合物還含有TGF-β。在本發明的特定實施方案中，本發明組合物中TGF- β的水平為大約0. 0150 (pg/ μ g) ppm至大約 0.1&8/1^) 111。在另一種實施方案中，本發明組合物中16 -0的水平為大約0.0225 (pg/ μ g) ppm 至大約 0. 0750 (pg/ μ g) ppm。
在本發明的特定實施方案中，本發明組合物中TGF-β的水平為大約2500pg/mL至大約10，000pg/mL組合物，更優選為大約3000pg/mL至大約8000pg/mL。
在一種實施方案中，本發明組合物中TGF-β 1 TGF-β 2的比率為大約1 1至大約1 20，或更特別為大約1 5至大約1 15。
在一些實施方案中，通過加入富含生物活性的乳清級分來提高營養組合物中 TGF- β的生物活性。本領域已知的任何生物活性乳清級分可用于該實施方案中，條件是，其實現預期結果。在一種實施方案中，該生物活性乳清級分(fraction)可以是乳清蛋白濃縮物。在特定實施方案中，乳清蛋白濃縮物可以是獲自Glanbia Nutritionals的Salibra 800。在另一種實施方案中，乳清蛋白濃縮物可以是獲自DMV International的Nutri Whey 800。在再一種實施方案中，乳清蛋白濃縮物可以是獲自Glanbia Nutritionals的 Salibra-850。在再一種實施方案中，乳清蛋白濃縮物可以是獲自Lactilus Industrie U. S. A.，Inc 的 Prolacta Lacatalis WPI90。在另一實施方案中，可以由 MG Nutritionals 供給乳清蛋白濃縮物。
在一些實施方案中，本發明的組合物誘導口服耐受性。本文中所用的術語“ 口服耐受性”指通過預先經口服途徑給予抗原而實現的對細胞和/或體液對該抗原的免疫反應的特異性抑制。口服耐受性影響腸粘膜本身中的局部免疫系統的反應，由此防止可能在腸道內以其它方式引起的有力炎性反應的對食品蛋白質的過敏性反應。口服耐受性的發展是適當的粘膜免疫功能中的重要組成部分。通常以導致受調節的免疫反應的方式處理口服抗原 (例如食品、食品蛋白質或共生細菌)。該反應不傷害宿主，并在隨后使用相同食品抗原的口服攻擊(oral challenge)中導致全身性低反應。因此建立口服耐受性。但是，在對幾種基于免疫的疾病(包括炎性腸病、克羅恩病和潰瘍性結腸炎)的發展和發病機制的反應中， 口服耐受性可能失敗。在特定實施方案中，TGF-β和本發明的益生元的組合可以在其中口服耐受性先前已經失敗過的環境中協同地有助于誘導抗原的口服耐受性。在一些實施方案中，可以通過給予本發明組合物來增強對口服耐受性的誘導。在其它實施方案中，可以通過給予本發明組合物來維持對象所獲得的口服耐受性。
下列實施例描述了本公開內容的一種實施方案。從對本文中公開的本發明的說明書或實踐的考慮，本文權利要求書的范圍內的其它實施方案對本領域技術人員是顯而易見的。意圖是，說明書連同實施例僅視為示例性的，本發明的范圍和精神由實施例后的權利要求書來表示。在實施例中，除非另有說明，所有百分比均按重量計。
實施例 本實施例舉例說明了本公開的粉末狀嬰兒配制食品的一種實施方案。
成分
權利要求
1.營養組合物，其包含a.脂質或脂肪；b.蛋白質源；c.至少大約5毫克/100千卡的長鏈多不飽和脂肪酸源，其包含二十二碳六烯酸；和d.至少大約0.2毫克/100千卡的益生元組合物，其中所述益生元組合物包含多種低聚糖，以使所述益生元組合物的總發酵速率曲線在人類腸道內長時間提供增加的有益菌群體。
2.權利要求1的營養組合物，其中所述長鏈多不飽和脂肪酸源進一步包含花生四烯酸。
3.權利要求2的營養組合物，其中花生四烯酸與二十二碳六烯酸的比率為大約1 3 至大約9 1。
4.權利要求1的營養組合物，其中該脂質或脂肪以最多大約7克/100千卡的水平存在。
5.權利要求1的營養組合物，其中所述蛋白質源以至多大約5克/100千卡的水平存在。
6.權利要求1的營養組合物，其中所述低聚糖包含聚葡萄糖。
7.權利要求6的營養組合物，其中所述低聚糖進一步包含低聚半乳糖。
8.權利要求1的營養組合物，其進一步包含至少一種益生菌。
9.權利要求1的營養組合物，其包含嬰兒配制食品。
10.權利要求1的營養組合物，其進一步包含大約0.015至大約0.I(Pgz^g)PPm的 TGF- β。
11.權利要求10的營養組合物，其中TGF-β的水平為大約2500pg/mL組合物至大約 10，000pg/mL 組合物。
12.權利要求10的營養組合物，其中TGF-β1 TGF-β 2的比率為大約1 1至大約 1 20。
全文摘要
營養組合物，其包含脂質或脂肪；蛋白質源；至少大約5毫克/100千卡的包含二十二碳六烯酸的長鏈多不飽和脂肪酸源；和至少大約0.2毫克/100千卡的益生元組合物，其中所述益生元組合物包含多種低聚糖，以使所述益生元組合物的總發酵速率曲線在人類腸道內長時間提供增加的有益菌群體。
文檔編號A61K38/00GK102186493SQ200980142391
公開日2011年9月14日 申請日期2009年10月23日 優先權日2008年10月24日
發明者F·J·羅塞爾斯, G·P·賴, K·莫里斯, D·巴納瓦拉, D·洪德曼, E·范托爾, Z·E·朱尼, R·J·麥馬洪, D·A·沙德, D·C·沃克 申請人:美贊臣營養品公司