專利名稱：可分離末端的微型導液管的制作方法
技術領域：
本申請涉及可分離末端的導液管，包括具有熱塑性套管的可分離的、生物相容末端的微型導液管。
背景技術：
微型導液管，包括神經微型導液管，通常為通過諸如股動脈的血管插入身體中的微型管，并具有多種用途(參見，例如，美國專利No. 6，306，IM和6，454，738)。微型導液管具有遠端和近端，其中，典型地，在最遠端處或靠近最遠端處，采用標記帶以允許臨床醫師觀察體內使用期間定位的微型導液管。標記帶典型地包括金屬或金屬合金環，例如鉬、鎳鈦合金和/或金環，從而可以通過熒光透視檢查觀察到。
微型導液管典型地用來以相對非侵入式方式例如在處理動靜脈畸形(AVM)、 動脈瘤和類似病癥中使神經血管系統發生栓塞。例如，參見Jones等人(美國專利 No. 5，843，050)，其披露了用于處理小的彎曲脈管或神經血管系統的微型導液管。
適于許多不同應用的多種微型導液管在市場上可購得。神經與血管栓塞裝置包括血管內合成物，其在體內固化以永久地堵塞至腦動脈瘤和腦動靜脈畸形的血流。適當的血管內合成物包括(僅以舉例的方式)在體內聚合以形成硬塊的氰基丙烯酸酯以及溶解在諸如二甲亞砜(“DMS0”)的非水溶劑中的生物相容的、不溶于水的聚合物溶液，因而一旦引入脈管系統，DMSO消散，而所述聚合物沉淀在水基血液成分中。這種血管內合成物還包括用于幫助觀察所形成的硬塊的造影劑。
與特別用在影響神經與血管栓塞中的微型導液管相關聯的一個問題是稱為“逆流”的現象。典型地，在神經與血管栓塞期間，硬塊由栓塞劑形成，例如栓塞液體，所述栓塞劑原位輸送至栓塞位置。諸如氰基丙烯酸酯預聚物的預聚物或諸如Onyx: 配方(可從美國California州Irvine市的ev3 Neurovascular買到，并且包括乙烯-乙烯醇共聚物、 DMSO和鉭)的聚合物溶液形式的栓塞劑從微型導液管末端遠距離噴出，并在該遠點處形成硬塊。然而，在某些情況中，液體成分在固化之前的“回流”或“逆流”可能會發生，并且栓塞劑可能吞沒微型導液管末端。在這種情況中，微型導液管末端可能在栓塞劑固化時陷入硬塊中。即使在避免了逆流的情況中，由于由栓塞合成物中的DMSO或其它間斷性材料 (spasmodic material)引起的血管痙攣，微型導液管會陷入血管中。
當逆流或血管痙攣發生時，考慮到脈管撕裂或破裂，臨床醫師通常不愿意使用過多的力去除神經微型導液管。典型地，臨床醫師或者必須試圖通過力撤回神經微型導液管 (這通常造成微型導液管破裂)，或者必須切斷微型導液管。在任一種情況中，神經微型導液管的一部分都會殘留在患者的脈管系統中。可選地，臨床醫師會試圖通過未充滿空腔來最小化逆流，未充滿空腔由此帶來比期望的治療效果小的效果，并且也不能完全消除神經微型導液管被捕獲的風險。
發明內容
在此描述的實施方式中的至少一個的一個方面包括這種實現，即有利地提供一種微型導液管，所述微型導液管可以在其由于任何原因被捕獲在脈管系統中的情況中安全地從患者體內移除，同時最小化由這種復雜情況引起的潛在有害效應。進一步有利的是提供一種微型導液管，所述微型導液管可以維持高爆裂強度，以在栓塞劑注入期間抑制微型導液管分離或爆裂，以及維持低的撤回力，用于在輸送栓塞劑之前和/或之后在逆流情況中移除微型導液管。
因此，根據至少一個實施方式，一種采用微型導液管的方法可以包括使微型導液管前進到患者體內的步驟，該微型導液管包括細長柔性管狀本體，所述管狀本體具有近端、遠端和軸向地延伸通過所述管狀本體的至少一個管腔；末端體，所述末端體具有近端、 遠端和軸向地延伸通過所述末端體的管腔；和熱塑性裝配的套管，所述套管覆蓋管狀本體的遠端和末端體的近端。該方法還可以包括下述步驟將末端體放置在脈管部位處；通過管狀本體的管腔和末端體的管腔輸送栓塞劑；以及通過向管狀本體施加撤回力將末端體從管狀本體上分離，末端體與栓塞劑保持在一起。
根據另一種實施方式，一種用于將栓塞劑輸送至患者體內的脈管部位的微型導液管可以包括細長柔性管狀本體，所述管狀本體具有近端、遠端和軸向地延伸通過所述管狀本體的至少一個管腔；末端體，所述末端體具有近端、遠端和軸向地延伸通過所述末端體的管腔；和熱塑性裝配的套管，所述套管覆蓋管狀本體和末端體二者的一部分；其中，套管與管狀本體和末端體都摩擦接合，并且通過施加撤回力，末端可與管狀本體和末端體中的一個分離。
當閱讀接下來的詳細描述并參照這些實施方式的附圖，這些實施方式的這些和其它特征和優點將變得更明顯，在附圖中 圖IA為根據一種實施方式的微型導液管的側視圖； 圖IB為圖IA的微型導液管的末端分離部的放大視圖； 圖2A為采用圖IA的微型導液管治療動脈瘤的定位方法的示意圖； 圖2B為圖IA的微型導液管的一部分的放大視圖，示出了從微型導液管管狀本體上可分離地釋放的微型導液管末端體和熱塑性套管； 圖2C為圖IA的微型導液管的一部分的放大視圖，示出了從微型導液管管狀本體和熱塑性套管上可分離地釋放的微型導液管末端體； 圖2D為動靜脈畸形的示意圖； 圖2E為采用圖IA的微型導液管治療動靜脈畸形的定位方法的示意圖； 圖3為圖IA的微型導液管管狀本體、末端體和熱塑性套管的示意圖； 圖4為圖IA的可分離地接合至微型導液管的管狀本體的熱塑性套管的示意圖； 圖5為圖IA的可分離地接合至微型導液管的管狀本體和末端體的熱塑性套管的示意圖，圖5還示出了末端體中的側孔； 圖6為根據另一種實施方式的微型導液管的示意性側視圖； 圖7A為圖6的微型導液管的末端分離區的放大橫截面圖； 圖7B為根據另一種實施方式的套管的立體橫截面圖； 圖7C為根據另一種實施方式的套管的立體橫截面圖； 圖8為圖6的微型導液管的末端體的放大橫截面圖； 圖9為圖示圖6的微型導液管的爆裂強度和拆分力之間的關系的圖表； 圖10為根據另一種實施方式的包括薄壁分離部的微型導液管的一部分的橫截面圖； 圖11為根據另一種實施方式的包括分離環的微型導液管的一部分的橫截面圖； 圖12為根據另一種實施方式的具有分開制造的可分離末端的微型導液管的一部分的橫截面圖； 圖13為根據另一種實施方式的微型導液管的橫截面圖，示出了具有側孔的末端； 圖14為根據另一種實施方式的微型導液管的一部分的立體圖，示出了包括夾緊結構的導液管末端；和 圖15為根據另一種實施方式的具有可分離末端、側孔和標記帶的微型導液管的示意性側視圖。
具體實施例方式除非另有限定，在此使用的所有技術和科學術語具有由本領域技術人員通常所理解的相同的含義。雖然在此描述的實施方式的實踐或測試中可以使用類似于或等同于在此描述的方法和材料的任何方法和材料，但現在說明優選的方法、裝置和材料。在此引用的所有公開文獻和專利申請的全部內容在此并入本文供參考。
必須注意到，如在此和在隨附權利要求中使用的那樣，單數形式“一個”和“所述” 包括復數引用，除非上下文清楚地另外指明了。
11^ ^ ^ :^ ^^ ^ 參照圖1，微型導液管10(例如，神經微型導液管)可以用于將栓塞劑輸送至患者的脈管部位。典型地，這些脈管部位位于神經脈管系統中且包括AVM和動脈瘤。然而，這種技術可以用在身體中的任何脈管中，并且可以用于栓塞任何體腔。微型導液管10可以包括遠端12、近端14以及在所述遠端與所述近端之間延伸的細長柔性管狀本體16。
微型導液管的遠端12可以由生物相容的末端體30構成，末端體30通過套管26， 例如熱塑性套管(例如參見圖1B)，與管狀本體16可分離地接合并同軸。“可分離地接合” 的含義是，末端體30與管狀本體16接合或連接至管狀本體16 ；然而，這兩者可以在施加可以預定的撤回力時脫離或分開。“撤回力”所表達的意思通常是指在近側方向上(例如，在將從患者撤回微型導液管的方向上)沿著微型導液管10的縱向軸線(例如，平行于中心腔 22)施加的拉力。用來將管狀本體16從末端體30上分離的撤回力例如可以不大于約160 克力，更優選地，可以在約10克力至約160克力的范圍內。在特定的實施方式中，撤回力為約20克力至約40克力。在其它實施方式中，撤回力為約30克力至約50克力。也可以采用除上述范圍之外的其它范圍。管狀本體16和末端體30可以具有相同或不同的外徑和內徑。微型導液管10的近端14可以設置有歧管18。歧管18可以設置有至少一個進入口 20， 所述進入口通過細長中心腔22與遠端進入口 M流體連通。中心腔22允許微型導液管10 沿著導絲(未示出)前進。在去除導絲之后，中心腔22可以用來將栓塞劑輸送至期望的脈管部位。
為了進一步幫助將栓塞劑輸送至期望的脈管部位，末端體30可以任選地包含多個側向孔洞或孔38。孔洞38的形狀可以從圓形、橢圓形或其它形狀中選擇。
在圖IB中還示出的是中心腔22。雖然未具體地圖示，但微型導液管可以包含多個管腔。例如，一個管腔可以由導絲專用，而其它的管腔可以專用于栓塞劑的輸送。微型導液管10可以包含位于管狀本體16的遠端34上的標記32，例如不透射線的標記。標記32可以為由諸如鉬、鉬/銥、金、鎳鈦合金和類似材料的金屬或金屬合金制成的環或帶。
圖2A示出了微型導液管10在人體內的使用。具體地，微型導液管10插入到患者中便利的位置，例如腹股溝。可以使用多種定位系統，例如導向微型導液管，導絲還可以用來幫助定位。微型導液管10或在此描述的其它微型導液管可以移動通過脈管，直到末端體 30到達治療位置40，例如AVM或動脈瘤。微型導液管10的位置可以通過觀察不透射線的標記32進行監控。一旦微型導液管10在脈管系統中處于其合適的位置，則可以將栓塞劑 42輸送至治療位置40。栓塞劑42可以為液態栓塞劑，并且可以包括多種物質。適合的栓塞劑42包括包含生物相容的聚合物和原位聚合的預聚物的栓塞劑。液態栓塞劑還可以包括生物相容的溶劑和造影劑。在一種實施方式中，造影劑是不溶于水的。一種這樣的例子是Onyx ,其是由溶解在DMSO(二甲亞砜)中的EV0H(乙烯-乙烯醇)共聚物和懸浮的微粉化鉭粉構成的無粘性的液態栓塞劑，以提供用于熒光透視檢查下的觀察的反差。在美國專利 5，667，767,5, 695，480,6, 051，607,6, 342，202,6, 531，111 和 6，562，317 中描述了合適的栓塞劑的進一步說明，通過引用將這些專利結合于此，并且這些專利構成本說明書的一部分。
參照圖2A，在輸送栓塞劑42之后，末端體30可能會被捕獲在栓塞劑42內。在特定的實施方式中，套管26也可能會由栓塞劑42捕獲或部分地捕獲。為了從患者身上移除微型導液管10，主治臨床醫師可以向管狀本體16施加撤回力。當施加撤回力時，熱塑性套管沈可以1)保持連接至末端體30(圖2B) ；2)保持連接至管狀本體16(圖2C)；或者3) 破裂成兩個部件，由此保持部分地連接至管狀本體16和末端體30 (未示出)。
類似地，微型導液管10或在此描述的其它微型導液管可以用來治療動靜脈畸形 (AVM)。圖2D圖示了 AVM的例子，圖2E圖示了如何可以將微型導液管10移動至AVM位置， 以將栓塞劑42輸送至該位置。類似于圖2A-C，可以通過使用套管沈和撤回力卸下末端30。
套管沈在施加所述力之后的位置會受到套管沈如何接合至末端體30和管狀本體16的結構的影響(參見圖幻。可以以多種方式完成末端體30到套管沈的接合和管狀本體16到套管沈的接合。例如，套管沈可以與管狀本體16的遠端34重合(參見圖4)， 和/或可以與末端體30的近端36重合(參見圖幻。重合的量可以為確定用于分離末端體30的撤回力的因素。在一些實施方式中，套管沈到末端體30或管狀本體16的一種或兩種連接可以為對接(端對端)。在一些實施方式中，遠端34和近端36可以形成對接。
在此描述的微型導液管的一個優點是在維持高爆裂強度的同時具有低且恒定的拆分力的能力。除了使用套管26將末端體30可分離地接合至管狀本體16，這種優點還可以通過為管狀本體16和套管沈選擇的材料、套管沈與管狀本體16和末端體30的重合長度、和/或將套管26固定至管狀本體16和末端體30的構造實現。
管狀本體16可以由本領域熟知的多種材料并以本領域熟知的用于優化爆裂強度的方式構造。在一種實施方式中，管狀本體16可以由與二甲亞砜相容的材料構造而成。管狀本體16還可以包括具有變化的柔性的區域，這種變化的柔性還可以由所采用的構造方法和材料來控制。理想的是在管狀本體34的遠端具有更加柔韌的區域。所述區域的構造的描述可以在美國專利5，843，050中找到，通過引用將該專利結合于此，并且該專利構成本說明書的一部分。可以通過層疊多種聚合物，例如聚酰亞胺、聚四氟乙烯、聚醚嵌段酰胺、 聚酰胺和類似聚合物，構造管狀本體16。管狀本體16還可以可選地包括間距變化的編織物以增強爆裂強度。這種編織物的描述例如可以在美國專利公開文獻2004-0153049中找到， 通過引用將該專利公開文獻結合于此，并且該專利構成本說明書的一部分。
末端體30可以由生物相容性材料制成。“生物相容”指的是，以所采用的數量計， 當在患者內部使用時，所述材料基本上是無毒的且基本上不產生免疫反應。生物相容性材料可以包括縮管聚合物(shrink-tubing polymer)，例如，聚醚嵌段酰胺，包括帶有商標 Pebax 的聚合物。
在特定的實施方式中，末端體30還可以是“可生物降解的”。已知許多可生物降解 /可生物侵蝕以不可生物降解的材料可用于構造微型導液管末端。末端體30可以由原位可生物降解或可生物吸收的材料形成。可以使用可生物降解或可生物吸收材料或它們的一些組合，從而在預定的條件下允許生物降解/生物吸收。
多種生物相容-可生物降解的材料在市場上可購得。用于選擇用作生物材料的聚合物的一般標準是使機械性能和降解時間與應用需求相匹配。在美國專利No. 4，938，763 中提出了可以使用的聚合物質。例如，下述聚合物是生物相容的以及可生物降解的
DLPLA-聚(dl_ 丙交酯) LPLA-聚(I-丙交酯) PGA-聚乙交酯 PDO-聚(二氧環己酮) PGA-TMC-聚(乙交酯-共-三亞甲基碳酸酯) PGA-LPLA-聚(1-丙交酯-共-乙交酯) PGA-DLPLA-聚(dl_丙交酯-共-乙交酯) LPLA-DLPLA-聚(1_ 丙交酯-共-dl-丙交酯) PD0-PGA-TMC-聚(乙交酯-共-三亞甲基碳酸酯-共-二氧環己酮) 一種這類可以適合的吸收材料為多羥基鏈烷酸酯類生物聚合物(“PHA”)。例如，一種這種PHA是重組生產的，且商標為I^phaFLEX聚合物，目前從美國馬薩諸塞州Cambridge 市的T印ha公司可買到。
套管沈可以由熱塑性材料或可熱縮的材料形成。理想地，所選擇的熱塑性塑料對管狀本體16材料來說是優選的，并且可以被填充或未被填充。套管沈可以包括多于一種的熱塑性材料。實例包括熱塑性聚烯烴彈性體(TPE)；丙烯酸樹脂；賽璐珞；醋酸纖維素；乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)；乙烯乙烯醇(EVAL)；氟塑料(PTFE，FEP，PFA, CTFE, ECTFE, ETFE)；離聚物；丙烯酸樹脂/PVC合金化聚合物；液晶聚合物(LCP)；聚縮醛(POM或乙縮醛)；聚丙烯腈(PAN或丙烯腈)；聚酰胺(PA或尼龍)；聚芳醚酮(PAEK或酮)；聚丁二烯(PBD)；聚丁烯(PB)；聚己酸內酯(PCL)；聚三氟氯乙烯(PCTFE)；聚羥基鏈烷酸酯(PHA)；聚酮(PK) ’聚酯；低密度聚乙烯(LDPE)；線性低密度聚乙烯(LLDPE)；聚乙烯(PE)；聚醚酰亞胺(PEI) ’聚醚砜(PES)；聚砜；聚乙烯氯化物(PEC)；聚乳酸(PLA)；聚甲基戊烯(PMP)；聚苯醚(PPO)； 聚苯硫醚(PPS)；聚鄰苯二甲酰胺(PPA)；聚丙烯(PP)；聚苯乙烯(PS)；聚氯乙烯(PVC)；聚偏二氯乙烯(PVDC)；及其組合。
套管沈可以用諸如硫酸鋇的不透射線的材料填充或不用該材料填充。
在一種實施方式中，熱塑性塑料為熱塑性彈性體。在一種實施方式中，熱塑性塑料為可熱縮聚烯烴，例如聚乙烯，而在另一種實施方式中，熱塑性塑料為低密度聚乙烯和聚烯烴彈性體(DuPont Engage )的混合物。
如上所述，將末端體30與管狀本體16分離的能力會受到微型導液管10的構造的影響，且具體地，受到將套管沈可分離地接合至末端體30和管狀本體16的構造的影響。微型導液管10的總長度可以大致在從約150cm至約175cm的范圍內，雖然其它范圍也是可行的。管狀本體16可以被選擇為具有在從0. 5mm至約1. 5mm的范圍內的外徑，雖然其它直徑也是可行的。在一些實施方式中，中心腔22的直徑可以為約0. 002英寸至約0. 005英寸， 如果使用導絲，則所述直徑大于導絲的外徑。在近端和遠端可以恰當地修改這種直徑。根據本文的公開內容，除在此描述的之外的其它尺寸也容易由本領域技術人員采用，以適合微型導液管10的特定預期用途。
可以如上所述設置管狀本體16和末端體30。隨后可以設置套管26，并通過在套管沈與管狀本體16和末端體30的接合處施加受控溫度熱源指定的時間，將套管沈可分離地接合至管狀本體16和末端體30。施加熱源的時間以及溫度可以影響形成在套管沈和其它部件之間的粘結。當施加熱源時，套管沈可以通過機械結合(較小的微型導液管和末端體周圍的熱收縮力)或熔融結合(其中套管、管狀本體和/或末端體的材料熔化在一起) 連接至管狀本體16和末端體26。所述結合可以為較弱的抗拉強度結合，以在施加約10克力至約160克力，優選約20克力至50克力的撤回力時允許末端體30從管狀本體16上分
1 O 在可選的構造方法中，套管沈可以通過使用粘合劑和溶劑連接至末端體30和/ 或管狀本體16。
如上所述，套管沈與管狀本體16和/或末端體30的重合量可以存在變化。所述重合量可以為將末端體30從管狀本體16分離所需要的撤回力中的一個因素。套管沈在管狀本體16和/或末端體30上的重合越大，將這兩個元件分離所需要的撤回力越大。在一些實施方式中，這種重合可以為從約0. 5mm至約5mm。在一些實施方式中，所述重合可以為2mm至約4mm。其它重合范圍也是可行的。
可以提供包括微型導液管10或在此描述的其它微型導液管和如上所述的液態栓塞劑的成套器具。
參照圖6-8，微型導液管110可以類似于上述的微型導液管10。因此，微型導液管110的類似部件由與微型導液管10中的對應部件相同的附圖標記表示，但附圖標記增加 100。
參照圖7A，末端分離區可以包括管狀本體116、熱塑性裝配的套管1 和末端體 130。類似于上述套管沈，熱塑性套管1 可以套在管狀本體116的遠端134和末端體130 的近端136上。在一些實施方式中，套管1 或在此描述的任何套管在分離之前可以與管狀本體116和末端體130摩擦接合，并且與管狀本體116可以形成比與末端體116更緊的摩擦接合。一旦施加撤回力，則套管1 可以因此趨向于留在管狀本體116上，因此留下末端體130。
繼續參照圖7A，管狀本體116可以包括標記132。標記132可以被定位為使得所述標記位于套管126的下面，從而在分離末端體130之前確定套管1 和末端體130的位置。
圖7B圖示了套管126’的可選實施方式。除了套管126’可以包括內部隔離元件 127之外，套管126’可以與上述套管1 相似。內部隔離元件127可以設計為分別隔開管狀本體116和末端體130的遠端134和近端136，同時仍允許栓塞劑流過微型導液管。上述隔離可以阻止遠端134和近端136在熱塑性裝配的套管126’的加熱之后相互接觸和/或相互粘結或粘附。如果遠端134和近端136相互粘結，則將它們分開所需要的拆分力可以增加。因此，隔離元件127可以有助于降低拆分力。隔離元件127可以與套管126’一體地形成，或者可以被單獨地連接或插接。隔離元件127可以包括多種材料，包括但不限于金屬或塑料，在一些實施方式中可以為墊圈形狀。
圖7C圖示了套管126”的另一種可選實施方式。除了套管126”可以包括兩個分開的隔離部件128a和12 之外，套管126”可以與上述套管126’和126”相似。部件128a 和128b可以彼此成鏡像，并且可以被連接(例如，粘附在一起或保持在一起)以形成套管 126”。如同套管126’ 一樣，套管126”可以包括隔離元件127，所述隔離元件可以用來隔開管狀本體116和末端體130的遠端1；34和近端136。
參照圖8，末端體130還可以包括標記133。標記133可以為沿著末端體130的一部分定位的不透射線的標記，并且可以用來在末端體130從管狀本體116上分離之前和/ 或之后識別出末端體130的位置。
參照圖9，提供了圖示圖6-8的微型導液管的靜態爆裂強度和拆分力之間的關系的圖表。如上所述，靜態爆裂強度通常描述可以引起微型導液管徑向爆裂的內部壓力(例如，由導液管內的栓塞液體施加)。靜態爆裂強度是微型導液管的管壁爆裂處的壓力。通常希望具有高的靜態爆裂強度，以限制微型導液管在使用期間爆裂的可能性。如果靜壓力升高的足夠高，則這種內部壓力可以引起微型導液管爆裂或破裂。例如，通過夾緊或以其它方式固定微型導液管的兩端，將液體注入微型導液管中，并允許微型導液管內部的靜壓力徑向壓在管壁上，可以測試靜態爆裂強度。還可以在各種階段測試靜態爆裂強度，例如，在第一次使用裝置之前，和/或在裝置使用給定時間周期之后(例如，在模擬1小時程序期間推動栓塞劑通過微型導液管110之后)。通常，在第一使用之前，對于給定的拆分力可獲得較高的爆裂強度。圖9呈現在模擬使用微型導液管110約1小時之后進行的靜態爆裂測試。
如上所述，拆分力通常描述用于將末端體130從管狀本體116分離需要軸向施加的拉力。拆分力可以由使用者施加，例如通過向近側拉管狀本體116的近端。通常理想的是具有低的拆分力，以限制分離末端體130所需要的力的大小。
同時處理爆裂和分離時的一個潛在問題是在管狀本體116和末端體130之間的相交處出現爆裂的可能性。因此，諸如上述套管中的一種的機構可以用來阻止微型導液管110 爆裂，同時使末端體130的分離更容易。例如，套管沈、1沈、126’或126”在維持高的爆裂強度的同時可以允許期望的拆分力。
如圖9中的圖表所示，在一種實施方式中，在使用套管126’時，用于維持在約 50psi和400psi之間的靜態爆裂強度的拆分力可以在約20-40克力的范圍內。因此，如果套管126’被熱塑性地環繞管狀本體116裝配到使分離所需的撤回力增加的程度(即，更緊的裝配)，則微型導液管徑向爆裂所需要的靜壓力的大小也將增加。在特定的實施方式中， 微型導液管10或110可以被設計為具有足夠高的爆裂強度，例如在約150psi至450psi的范圍內，更優選地至少為250psi，相關的所需拆分力例如在約M克力和M克力之間，并且在特定的實施方式中，不大于約40克力、35克力、30克力或25克力。在特定的實施方式中， 在小于30克力的拆分力下，微型導液管10或110可以呈現在約150psi至225psi之間的爆裂強度。在某些實施方式中，在約32-33克力之間的拆分力下，微型導液管10或110可以呈現約275psi的爆裂強度。
上述的微型導液管10和110包括熱塑性裝配的套管26、126、126’和1 ”，所述套管用于可分離地接合微型導液管的管狀本體和末端體。熱塑性裝配的套管相對于用于將末端體可分離地保持到微型導液管的管狀本體的其它類型的結構或系統可以提供優點。例如，可以使用金屬套管(例如，金屬環)，從而需要粘合劑以將所述環粘結至管狀本體的遠端和末端體。然而，與這種金屬環一起使用的粘合劑可能會不希望地退化，使得金屬環從微型導液管上分離并變為患者身體中的栓塞物。此外，以這種方式使用粘合劑要求粘合劑在分離之前分解。如果粘合劑由栓塞劑本身分解，則分離過程會變得依賴于時間且花費比期望的時間長的時間，或者在一些情況中，在分離所需要的時間方面會是不可預知的。此外， 用于分離末端體所需要的撤回力可以根據所使用的粘合劑的量、所使用的粘合劑的稠度、 粘合劑的涂敷等改變。相反，上述微型導液管具有利用單次撤回力快速、有效且穩定地將末端體從微型導液管的管狀本體上分離的優點。
此外，在一些實施方式中，上述的套管沈、1沈、126’和126”可以具有在抑制微型導液管10或110爆裂方面提供進一步的優點的長度(例如，軸向地沿著內管腔)與外徑之比。例如，在特定的實施方式中，套管126’在遠端可以具有約8 1的長度與外徑之比，在近端具有9 1的長度與外徑之比。其它比率也是可行的。在特定的實施方式中，長度與外徑之比至少為6 1或7 1。例如大至8 1或9 1的比率可以為微型導液管提供增加的穩定性，并且通過提供更大的沿著管狀本體116和末端體130的覆蓋或重合而阻止爆裂。
此外，在套管126’的近端具有比套管126’的遠端上的長度與外徑之比大的長度與外徑之比可以幫助套管126’圍繞管狀本體116的裝配比圍繞末端體130的裝配緊。這種裝配差異可以使末端體130的分離更容易，同時在分離之后允許套管126’保持連接至管狀本體116。
參照圖10-15，其它類型的可分離末端導液管可以用來輸送栓塞劑。至少在一些實施方式中，在圖10-15中圖示的并在此描述的導液管的部件可以與上述導液管10和110 — 起使用。
如上所述，導液管通常根據已知的導液管設計原理來構造，并典型地由近端設置的剛性部分、中間半柔性部分和遠端柔性部構成，遠端柔性部設計為有助于每次特定的醫療應用期間越過預期遇到的小的彎曲脈管。導液管的遠端可以包含一個或多個不透射線的標記，以在醫療過程期間幫助臨床醫師觀察導液管位置。典型地，不透射線的標記定位在離導液管的遠端固定距離處。例如，一個不透射線的標記可以可選地靠近相鄰于末端分離區放置，以幫助臨床醫師觀察導液管以及醫療過程的解剖后遺癥(例如，栓塞)和末端分離。
一些導液管包括具有可分離末端的單體式導液管。在此使用的術語“單體式”通常是指制造為單個元件的導液管或部件的寬泛術語。將會認識到，“單體式導液管”不是暗示整個導液管裝置由單個元件構成。而“單體式導液管”是指導液管的遠端的包括預定分離區和可分離末端區的一部分的單體結構。
在本質上，所述預定末端分離區可以為導液管本體的脆弱部分或剛性部分。換句話說，所述預定末端分離區在施加力時的彈性比管狀本體的彈性弱。除了預定分離點的脆弱/剛性構造控制斷裂的位置之外，這種單體結構可以類似于傳統的導液管末端結構。這種設計對現有的單體式導液管末端結構進行了改進，在現有的單體式導液管末端結構中， 末端基本是均勻的，并且在施加過大的力時，破裂沿著導液管末端體隨機出現。在實踐中， 導液管在插入患者身體中可能變形，特別是在微脈管系統環境中。導液管在預定末端分離區處可以是相對不易彎曲的或柔性的。因此，由于分離區具有比相鄰的管道低的抗拉強度， 導液管末端可以在該預定區處選擇性地分離。
可以主要基于材料的物理化學性質和使用導液管的條件，計算在預定管狀本體位置處每單位力下預定分離區的彈性特性，例如彈性(可逆變形)或塑性(非可逆變形)。
在一種結構中，預定分離區可以由與導液管相同的材料制成，但分離區比導液管的相鄰部分薄，從而提供了在施加適當的(例如，撤回)力時易于破裂的弱化點。可以修改分離區的相對脆弱性和伴隨的導液管壁的厚度差，以在施加期望大小的力時便于分離 (即，斷裂)。典型地，分離區將比相鄰的導液管壁薄至少10 %、20 %、30 %、40 %、50 %、65 % 或 80%。
可選地，預定分離區可以由與緊鄰的導液管本體不同的材料構造而成。如上所述， 分離區可以比直接靠近該差些區的導液管本體脆弱和/或更具有剛性，以便導液管優選在分離區處斷裂。導液管末端體(即，分離區的遠側)可以與導液管本體的材料相同，與分離區的材料相同，或為不同的材料。
圖10為具有根據上述原理構造的可分離末端的單體式導液管210的示意圖。導液管210形成管狀本體，所述管狀本體由形成管腔212的基本平行的壁214構成。導液管壁214的材料在分離區218處變弱。分離區218的變弱可以為導液管壁214材料的減薄， 與導液管壁214材料不同(更脆弱或更具有剛性)的材料。可分離末端216可以為導液管 210的在分離區218遠側的部分，并且在向導液管210施加預定力時通過導液管210在分離區218處的斷裂而分離。標記215可以緊靠近分離區218定位，并且優選定位在離分離區 218—厘米的范圍內。
圖11示出了具有預定分離區的單體式導液管220的可選實施方式。在該可選實施方式中，分離環2 在預定分離區218處嵌入導液管壁214中。分離環2 可以用作影響末端216的分離的脆弱點。可選地，分離環2 可以在操作人員的控制下連接至導絲(未示出)，當受到影響時，操作人員使導液管220在分離區218處斷裂。典型地，分離環2 可以被設計為屬于遠側導液管壁214，但所述分離環也可以被設計為與末端216分離和屬于末端216。再一次，標記215可以緊靠近分離區218定位，并且優選可以定位在離分離區 218—厘米的范圍內。
在一些實施方式中，可以通過電解分離來拆下末端216。為電阻材料的環可以在分離區218處嵌入導液管中。當電流通過環時，電阻材料會變熱，使分離區218處的導液管熔化并釋放末端216。
一些導液管可以具有單獨制造并固定至導液管的遠端的可分離末端。可分離末端可以由與導液管本體相同或不同的材料構造。如在此描述的那樣，可生物降解/可生物侵蝕的可分離末端是優選的。
可選地，導液管的遠端可以構造為接收可分離末端。導液管和末端的該設計可以有助于在施加預定量的力時分離。
圖12示出了具有單獨的可分離末端236的導液管230的一種實施方式。導液管遠端被擴大以形成凸緣238，可分離末端236作為一體的同心連接器(即，以套管狀方式) 套在凸緣上。可選地，導液管遠端不包括凸緣或其它專用接收結構(即，具有與遠側導液管的相鄰部分基本相同的外徑)。類似于上述的套管沈和126，末端236可以弱結合或壓配合或熱配合(例如熱焊接或用熱縮塑料包裝)至導液管的管狀本體且具有允許用于拆除的預定力的預定結合強度。
末端236可以裝配有“鎖定”結構，使得防止末端236在經過預定時間之前無意中脫離。當導液管末端236達到預期位置時，可以從下面的導液管本體“解鎖”末端236。可以使用諸如底切式、鎖或Luer鎖或本領域中可用的其它裝置的鎖定類型。解鎖裝置可以是機械的，或者可以是完全或部分電子的，例如用于建立機械解鎖的遠程裝置，如本文中更充分地描述的那樣。因此，作為單獨的元件，末端216可以具有作為表面特征的能夠與導液管管狀本體形成可鎖定組件的突起或向內突入部。
在另一種實施方式中，導液管可以包含在此描述的預定分離區，單獨的末端可以在分離區遠側連接至導液管。在該實施方式中，在預定分離區處引起結構損壞(斷裂)所需要的力可以小于將末端從導液管上分離所需要的力。
對于在此描述的導液管(包括導液管10和110)的大多數體內使用，末端(即，末端體)可以被設計為在施加約10克力至約160克力的力時分離，雖然所述力會極大地依賴于環境以及導液管和末端的特性也是如此。典型地，通過采用足以影響末端分離的力撤回導液管可以施加拆分力。可以選擇拆分力，使得末端在正常的導液管使用(即，與定位導液管相關的正常牽引)情況下將不會分離，但采用比將預期損壞其中放置導液管的脈管的力小的牽引力將分離。當末端(意外地或故意地)被捕獲在栓塞聚合物中或者在血管痙攣情況下時，這是特別重要的考慮因素。
可分離末端可以被設計為特意嵌入栓塞聚合物中。在一種設計中，如圖13所示， 末端可以包含一個或多個“側孔”對3，以便栓塞劑(例如，栓塞聚合物)或其它注入材料側向流出導液管對0。這種末端可以僅具有側孔M3，或者可以同時具有側孔243和位于導液管末端216的遠端終點處的標準末端開口 M5。在實踐中，這種末端可以用來首先從側孔 243輸送一定量的允許首先硬化的栓塞聚合物，緊跟著通過末端開口 245輸送其它的栓塞聚合物。理想的是，側孔243將聚合物輸送到AVM或動脈瘤囊中，末端輸送的聚合物繼續填充末端遠處的區域。這種過程設計用于將導液管末端俘獲在栓塞聚合物中，迫使末端分離。 分離所需的力應當小于將預期引起脈管損壞或排出栓塞聚合物的力。
通常，可分離末端可以具有裝飾性的或功能性的其它特征。例如，圖14圖示了具有側夾緊部257的可分離末端256。側夾緊部257可以通過成環狀環繞可分離末端256的末端的導絲用于機械去除。如在此描述，側夾緊部257可以為突起或內陷部分，所述突起或內陷部分被設計為在需要分離時進一步將末端256錨定在栓塞聚合物中。側夾緊部還可以用來在末端已經從導液管上分離時幫助機械地取出該末端。可選地，夾緊部的設計可以不增加除裝飾之外的功能，以使醫療設備具有在審美上令人滿意的設計。
許多可生物降解的材料/可生物侵蝕的材料和不可生物降解的材料是熟知用于構造導液管末端的。對于單獨制造的末端，可以使用收縮管道聚合物，例如，包括聚醚嵌段酰胺，包括商標為Pebax 的、聚酰胺、聚烯烴等。
可選地，末端可以由是原位可生物降解的或可生物吸收的材料形成。可以使用可生物降解的或可生物吸收的材料或它們的一些組合，從而允許在預定條件下生物降解/生物吸收。
多種生物相容-可生物降解的材料在市場上可購得。用于選擇用作生物材料的聚合物的一般標準是使機械性能和降解時間與應用需求相匹配。在美國專利No. 4，938，763 中提出了可以使用的聚合物質。例如，下述聚合物是生物相容的以及可生物降解的 DLPLA-聚(dl-丙交酯) LPLA-聚(1-丙交酯) PGA-聚乙交酯 PDO-聚(二氧環己酮) PGA-TMC-聚(乙交酯-共-三亞甲基碳酸酯) PGA-LPLA-聚(1_丙交酯-共-乙交酯) PGA-DLPLA-聚(dl-丙交酯-共-乙交酯) LPLA-DLPLA-聚(1_ 丙交酯-共-dl_ 丙交酯) PD0-PGA-TMC-聚(乙交酯-共-三亞甲基碳酸酯-共-二氧環己酮) 一種這類可以適合的吸收材料為多羥基鏈烷酸酯類生物聚合物(“PHA”)。例如一種這種PHA是重組生產的，且商標為I^phaFLEX聚合物，目前從美國馬薩諸塞州Cambridge 市的T印ha公司可買到。
此外，生物降解區域可以被設計成為許多生物相容聚合物。水解不穩定的鍵可以被制造到生物相容聚合物中，例如包括包含酯、酐、原酸酯和酰胺的官能團。酶底物部位、水解部位或其它化學(或生物化學)斷裂部位可以結合到具有期望的物理-化學特性的生物相容的聚合物主鏈中。可以使用環境降解部位，如光敏或溫度敏感部位。例如，一種可以利用在曝光時降解的化學部分(chemical moiety)，光纖光可以用作這種原位降解的光源。
影響可生物降解聚合物的機械性能的因素是本領域中公知的那些因素，并且包括單體選擇、聚合引發劑選擇、工藝條件和添加劑的存在。這些因素又影響聚合物的親水性、 結晶度、熔融溫度和玻璃化溫度、分子量、分子量分布、端基、序列分布(隨機與塊狀)、以及殘留單體或添加劑的存在。此外，這些變量中的每一個都會影響生物降解速率。
可選地，末端可以由是DMSO可溶解的材料形成，允許所述末端在采用Onyx的過程期間降解，從而降低可分離末端的抗拉強度。
在此描述的可分離末端還可以任選地由功能成分構成，例如可檢測標簽或標記/ 成像成分。可檢測標簽或成像成分可以結合到末端合成物中，使得可以監測降解或吸收的存在、位置或程度。標簽或成像成分應當與可以伴隨著導液管的使用被輸送的任何其它標簽或成像成分明顯不同，以與導液管輸送和可分離末端區分開。
可分離末端還可以包含一種或多種生物活性成分，例如治療成分。例如，人們可能希望在去除末端的位置處輸送抗生素或止痛劑。包括治療活性成分的生物活性成分結合到可分離末端的成分中在本質上使可分離末端成為藥物輸送工具。可以為除伴隨導液管使用的任何治療劑輸送之外的藥物代謝動力或持續藥物輸送期間選擇可分離末端的成分。
生物活性成分可以是或不是治療有效的。雖然生物活性可以局部發生，但這可以是僅例如用于阻止隨后的情況發展或作為預防措施。因此，任何個體患者可以顯現或不顯現治療益處，因為這種益處可以例如防止有害的發炎反應。
生物活性成分可以從下述藥劑中選擇止痛劑，消炎劑，抗菌劑，抗病毒劑，殺真菌藥，抗寄生物的藥劑，抗腫瘤或抗癌劑，蛋白質，毒素，酶，激素，神經遞質，糖蛋白，免疫球蛋白，免疫調節藥，染料，放射性追蹤劑，不透射線化合物，熒光化合物，多糖，細胞受體結合分子，抗青光眼藥劑，散瞳劑，局部麻醉劑，以及諸如新生血管阻斷劑和相關藥劑之類的血管生成抑制劑。
生物活性成分可以為細胞因子、模擬肽(P^tidomimetic)、肽、蛋白質、類毒素、血漿、抗體、疫苗、核苷、核苷酸、遺傳物質的一部分、核酸或其混合物。特別地，當如此去除的導液管末端留在脈管系統修復部位處的位置時，可以包括組織修復部分(moiety)，如涉及傷口愈合的部分(moiety)。傷口愈合尖銳地涉及生長因子和細胞因子的釋放，但還涉及生長因子和組織修復蛋白質、表皮或脈管生長因子(或其類似物，如重組產生的)，成血因子， 如粒細胞集落刺激因子、干細胞因子或其它因子及其類似物，血小板衍生的生長因子，成纖維細胞生長因子，以及其它自然發生的或合成傷口愈合部分。此外，可以使用血液稀釋劑或抗凝血劑，如香豆定(Coumadin)或肝素(或及其合成形式)。
其它部分可以包括微管抑制部分(抗微管蛋白部分是其中的一種)。微管對于細胞骨架(cytoskeletal)是必要的，因此對細胞生長或分裂是必要的。通過抑制細胞骨架生長，人們可以抑制發炎或其它不希望的細胞活性。人們可以通過防止抑制細管形成或通過抑制細管解構來抑制微管生長。多種微管抑制劑包括抗癌化合物(例如紫杉烷類 (taxanes)和長春生物堿(vinca alkaloid))以及其它合成抗微管蛋白或微管抑制劑。
圖15為圖示根據一種實施方式的微型導液管沈0的示意性側視圖。微型導液管 260可以包括管狀本體沈2、可分離末端264和將末端264連接至管狀本體262的裝置沈6。 裝置266可以適于能夠將末端264從管狀本體262上分離。
管狀本體262可以包括靠近微型導液管260的操作人員的近端部沈8、遠端部270 和從近端部268延伸到遠端部270的管腔(未示出)。管狀本體262可以具有形成所述管腔的基本上一致的壁。
分離裝置266可以設計為對于微型導液管沈0的大多數體內應用是可斷裂的，以將末端264從管狀本體262上分離。例如，分離裝置266可以在施加約10-160克力的力下斷裂。可選地，分離裝置可以設計為通過電動方式可斷裂。在一些實施方式中，分離裝置266可以為管狀本體264的延伸部分，并且由與管狀本體262相同的材料構造而成。在這種情況中，分離裝置266可以包括側壁，所述側壁具有小于管狀本體64的壁厚的厚度。可選地，分離裝置66可以由與制成管狀本體62的材料不同的材料構造而成。
在一些實施方式中，分離裝置266可以包括上述的套管沈或126。在一些實施方式中，分離裝置266可以為嵌入管狀本體沈4的側壁中的分離環(未示出)。分離環可以用作影響末端264分離的脆弱位置。分離環還可以在操作人員的控制下連接至導絲(未示出)，從而在受到作用時引起末端264從管狀本體262上分離。可選地，分離環可以由電阻材料制成，當電流從中通過時，電阻材料加熱末端沈4，引起末端264從管狀本體62上分離。
分離裝置沈6的其它實施方式也是可行的。例如，分離裝置266可以為接收結構， 例如形成在管狀本體沈2的遠端處的凸緣，末端264裝配到該凸緣上，或者分離裝置266可以為熱結合或壓力結合結構，所述結構在末端264和管狀本體262之間提供預定結合強度。 在施加預定力時，所述結合可以斷裂。
末端沈4可以設置有與管狀本體的管腔流體連通的通道(未示出)，并具有用于將栓塞劑輸送至脈管系統中的部位的至少一個開口。末端264可以具有位于末端側壁上的用于輸送流體劑的多個開口 272。末端264還可以具有位于末端遠端的用于輸送栓塞劑的開口。末端264可以由可生物降解的材料構造而成。可選地，末端264可以由不可生物降解的材料制成。上文已經描述了與可分離末端相關的多種材料、結構、成分和功能，這些等同地適用于該實施方式中的末端沈4。
標記或標記帶274可以設置在管狀本體沈2的遠端部270上。標記帶274可以緊靠近分離裝置266設置，以幫助操作人員觀察可分離末端264和/或分離區266在脈管系統內的位置。標記帶274可以由不透射線金屬制成，這種不透射線金屬例如可以通過X射線成像識別。由于標記帶274設置在管狀本體262上，因此在末端264從管狀本體62上分離之后，所述標記帶保留在管狀本體272上。結果，在輸送流體劑之后，標記帶274或不透射線金屬可以與管狀本體62 —起從患者體內移出，因此最小化或消除對患者的傷害。
第二標記或標記帶276可以設置在末端264上。附加的標記帶276可以緊靠近末端264的遠端設置，因此在末端264從管狀本體262上分離之后保留在輸送位置處。在微型導液管260用于輸送用于治療動脈瘤的栓塞劑的情況中，可以由栓塞劑原位形成硬塊。結果，附加的標記帶276可以嵌入處于栓塞位置處的硬塊中，且不進入被治療的脈管的體流體，否則這種進入對患者是有害的。
連接裝置可以包括適于將末端體連接至管狀本體的凸緣結構。末端體可以由可生物降解的材料制成。
其它實例 下文呈現的是圖示用于輸送栓塞化合物的方法的其它實例。這些實例僅僅是用于說明目的且不是用于限制。
實例1 可分離的可生物降解末端的使用 該實例說明人們如何可以采用導液管栓塞血管。術語“栓塞”是指物質被注入血管中的過程，典型地是指堵塞血管以阻止不希望的血流。美國專利No. 5，695，480中提出了用于栓塞的材料方法，通過引用將該美國專利的全部內容結合于此，并且該美國專利形成本說明書的一部分。可選地，用于栓塞的材料可以從美國California州Irvine市的ev3 Neurovascular公司買到。實例包括以Onyx 18、20、；34和500HD栓塞化合物售賣的Onyx: 栓塞化合物。例如，在患者在腦中具有動脈瘤的情況中，可以通過導液管將US 6，454，738中提出的栓塞材料輸送至動脈瘤部位。
如上文提到的那樣，一種市場上可購得的栓塞劑是Onyx 及其相關的成套器具， 由 ev3 Neurovascular 公司(美國 California 州 Irvine 市白勺 MicroTherapeutics 公司) 售賣的Onyx 液體栓塞系統。
該成套器具中的Onyx. 栓塞化合物可以為非粘性液態栓塞劑，所述栓塞劑由溶解在DMSO(二甲亞砜)中的EV0H(乙烯-乙烯醇)共聚物和懸浮的微粉化鉭粉構成，以提供用于熒光透視檢查下的觀察的反差。Onyx 栓塞劑可以為生物活性劑，以及包含診斷劑或成像劑。
在一些實施方式中，例如采用微型導液管110，優選的是采用Onyx 18或34成套器具。Onyx 18和；34成套器具可以包括1.5ml管瓶的Onyx 栓塞劑、1.5ml管瓶的 DMS0、一個DMSO相容的輸送注射器、以及兩個Onyx 注射器。Onyx 18或34可以在熒光透視檢查控制下通過緩慢的受控注射輸送通過微型導液管進入動脈瘤或其它脈管部位。 DMSO溶劑可以分散在血液中，使EVOH共聚物和懸浮鉭原位沉淀到海綿狀的、粘在一起的栓塞物中。當聚合栓塞物從外到內固化時，Onyx 18或34可以立即形成外皮，同時更遠地填充到脈管部位。這種材料的最終固化可以在5分鐘之內出現。
具有如在此公開的預定末端分離區的微型導液管可以用來輸送Onyx 栓塞劑。緊靠近分離區或在分離區內的可以為標記帶。可以圍繞管狀本體或在管狀本體中的所述標記帶可以是連續的或不連續的。在一些實施方式中，除了離遠端約Icm的區域(例如，單體構造的導液管的末端體)之外，微型導液管的管狀本體可以具有均勻的彈性和塑性。在一些實施方式中，在此描述的末端體30的長度可以在I-IOcm之間，優選在l-6cm之間，甚至更優選地在l-3cm之間。其它范圍也是可行的。微型導液管的管狀本體離所述遠端Icm處的直徑例如可以在約0. 5mm和約1. 5mm之間。其它直徑和范圍也是可行的。此外，在離微型導液管本體的遠端末端例如約I-IOcm的距離處可以包含塑性和彈性較低的預定分離區。可選地，該區域可以是可生物降解的。
專業人員將認識到，可以根據導液管的類型和導液管將被投入的用途改變上述距離、直徑和其它尺寸。
實例2 可分離的可生物降解末端的使用 可以使用實例1中的導液管，其中所述預定末端分離區是作為套管套在導液管的遠端上的單獨的末端，如圖12中所示。所述單獨的末端可以由生物相容的、可生物降解的聚合物構成。可生物降解聚合物可以包含酶催降解部位，在存在合適的酶的情況下，該酶催降解部位將末端降解為可生物吸收的成分。
3 有用于積j戒耳又出的夾緊部的可分離末端的 如圖14所示的具有可夾緊元件的末端可以從導液管上去除。導絲或其它機械元件可以用來穩定或取出具有可夾緊元件的末端。隨后可以阻止該末端移動到體循環中或嵌入脈管系統中。如果末端具有在此所述的或本領域熟知的適當的輸送特性，則如此穩定的末端可以保持該末端用于任何其它成分(例如，成像劑或生物活性劑)的局部配置的原位位置。例如，活性劑(例如，生物活性劑)可以非共價地附著到末端，用于在合適的可用條件下在水相環境中釋放。
實例4 包含附加標簽或成像劑的可分離末端的使用 遠側末端(或單獨的可分離末端)還可以包括附加的可檢測標簽或成像試劑。專業人員可以通過適當的標簽檢測(例如，通過光傳感器檢測的熒光標簽)或成像觀察(例如，可以與栓塞劑區分開的造影劑)觀察降解或后續的吸收。
導液管可以在離遠端例如IOmm處具有預定的末端分離區。導液管本體的末端部分(或單獨的末端)可以為可生物降解的，并且可以用作用于生物活性成分的連續釋放輸送工具。
導液管可以用來選擇性地將抗癌化療劑輸送至患者體內的腫瘤所處的具體位置。 在輸送主要抗癌化療劑之后，末端可以配置在靠近腫瘤的位置。該末端可以包含一定劑量的將在選定期間內釋放的第二種抗癌生物活性劑。
上述的導液管和化合物也可以用在其它栓塞情況中，例如在AVM的栓塞中，在流入惡性和非惡性腫瘤(例如，纖維瘤)的血管的栓塞中，治療涉及腹部主動脈瘤(AAA)的血管和類似物。
雖然已經在一些優選的實施方式和實例中公開了這些發明，但本領域技術人員將會認識到，本發明將具體公開的實施方式擴展到其它可選實施方式和/或本發明的用途和明顯的修改及其等同物。此外，雖然已經詳細示出并描述了本發明的一些變形方式，但基于本發明內容，在本發明的保護范圍之內的其它修改對本領域技術人員來說是容易明白的。 還預期的是，可以對所述實施方式的具體特征和方面進行多種組合或分組合，并且這些組合仍落入本發明的保護范圍之內。應當理解，所公開的實施方式的多種特征和方面可以彼此組合或代替，以形成所公開的發明的變化形式。因此，意味著在此公開的本發明中的至少一些的保護范圍不應當由上述特定公開的實施方式限制。
權利要求
1.一種微型導液管，所述微型導液管用于將栓塞劑輸送至患者體內的脈管部位，包括細長柔性管狀本體，所述管狀本體具有近端、遠端和軸向地延伸通過所述管狀本體的至少一個管腔；末端體，所述末端體具有近端、遠端和軸向地延伸通過所述末端體的管腔；和熱塑性裝配的套管，所述套管覆蓋所述管狀本體和所述末端體二者的一部分， 其中，所述套管與所述管狀本體和所述末端體都摩擦接合，并且通過施加撤回力，所述末端能夠與所述管狀本體和所述末端體中的一個分離。
2.根據權利要求1所述的微型導液管，其中，所述套管與所述管狀本體形成的摩擦接合比與所述末端體形成的摩擦接合更緊。
3.根據權利要求1所述的微型導液管，還包括設置在所述管狀本體的遠端上且位于所述套管下面的第一標記，所述第一標記用于在所述末端體分離之前指示所述末端體的位置。
4.根據權利要求3所述的微型導液管，其中，所述第一標記是位于所述管狀本體的外表面上的不透射線的標記帶。
5.根據權利要求1所述的微型導液管，還包括設置在所述管狀本體上的第二標記，所述第二標記用于在所述末端體分離之后指示所述末端體的位置。
6.根據權利要求1所述的微型導液管，其中，所述末端體包括位于所述末端體的側壁上的多個孔，所述多個孔用于將栓塞劑輸送至所述脈管部位。
7.根據權利要求1所述的微型導液管，其中，所述套管是從由下述材料組成的組中選擇的熱塑性塑料熱塑性聚烯烴彈性體(TPE)；丙烯酸樹脂；賽璐珞；醋酸纖維素；乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)；乙烯乙烯醇(EVAL)；氟塑料(PTFE，FEP，PFA, CTFE, ECTFE, ETFE)；離聚物；丙烯酸樹脂/PVC合金化聚合物；液晶聚合物(LCP)；聚縮醛(POM或乙縮醛)；聚丙烯腈(PAN或丙烯腈)；聚酰胺(PA或尼龍)；聚芳醚酮(PAEK或酮)；聚丁二烯(PBD)；聚丁烯 (PB)；聚己酸內酯(PCL)；聚三氟氯乙烯(PCTFE)；聚羥基鏈烷酸酯(PHA)；聚酮(PK)；聚酯； 低密度聚乙烯(LDPE)；線性低密度聚乙烯(LLDPE)；聚乙烯(PE)；聚醚酰亞胺(PEI)；聚醚砜(PES)；聚砜；聚乙烯氯化物(PEC)；聚乳酸(PLA)；聚甲基戊烯(PMP)；聚苯醚(PPO)；聚苯硫醚(PPS)；聚鄰苯二甲酰胺(PPA)；聚丙烯(PP)；聚苯乙烯(PS)；聚氯乙烯(PVC)；聚偏二氯乙烯(PVDC)；及其組合。
8.根據權利要求7所述的微型導液管，其中，所述熱塑性塑料為聚烯烴。
9.根據權利要求8所述的微型導液管，其中，所述聚烯烴為聚乙烯或聚烯烴彈性體或其組合。
10.根據權利要求1所述的微型導液管，其中，所述撤回力在約10克力至160克力之間。
11.根據權利要求10所述的微型導液管，其中，所述微型導液管具有在約150psi和 400psi之間的靜態爆裂強度，且所述撤回力在約25克力和40克力之間。
12.根據權利要求1所述的微型導液管，其中，所述套管包括內部隔離元件。
13.一種用于將栓塞劑輸送至患者體內的脈管部位的方法，包括下述步驟 使微型導液管前進到患者體內，所述微型導液管包括細長柔性管狀本體，所述管狀本體具有近端、遠端和軸向地延伸通過所述管狀本體的至少一個管腔；末端體，所述末端體具有近端、遠端和軸向地延伸通過所述末端體的管腔；和熱塑性裝配的套管，所述套管覆蓋所述管狀本體的遠端和所述末端體的近端；將所述末端體放置在所述脈管部位處；通過所述管狀本體的管腔和所述末端體的管腔輸送栓塞劑；以及通過向所述管狀本體施加撤回力將所述末端體與所述管狀本體分離，所述末端體與栓塞劑保持在一起。
14.根據權利要求13所述的方法，其中，在施加所述撤回力之后，所述套管與所述管狀本體保持在一起。
15.根據權利要求13所述的方法，其中，所述分離步驟包括施加在約10克力至160克力之間的撤回力，以將所述管狀本體與所述末端體分離。
16.根據權利要求13所述的方法，其中，所述微型導液管具有在約150psi和400psi之間的靜態爆裂強度，且所述分離步驟包括施加在約20克力至40克力之間的撤回力，以將所述管狀本體與所述末端體分離。
17.根據權利要求13所述的方法，其中，在模擬應用約1小時之后，所述微型導液管具有在約150psi和225psi之間的靜態爆裂強度，而拆分力小于約30克力。
18.根據權利要求13所述的方法，其中，在模擬應用約1小時之后，所述微型導液管具有約275psi的靜態爆裂強度，而拆分力在約32克力至33克力之間。
19.根據權利要求13所述的方法，其中，在施加所述撤回力之后，所述套管與所述末端體保持在一起。
20.根據權利要求13所述的方法，其中，所述套管的一部分與所述末端體保持在一起， 且所述套管的剩余部分與所述管狀本體保持在一起。
21.根據權利要求13所述的方法，其中，液態栓塞劑包括生物相容聚合物、生物相容溶劑和不溶于水的造影劑。
22.根據權利要求21所述的方法，其中，所述生物相容聚合物為乙烯-乙烯醇共聚物， 所述生物相容溶劑為二甲亞砜，且所述造影劑為鉭。
23.根據權利要求13所述的方法，還包括下述步驟在分離之前和分離之后采用位于所述管狀本體的遠端上的至少一個標記帶和位于所述遠側末端上的至少一個標記帶指示所述末端體的位置。
24.根據權利要求13所述的方法，其中，所述脈管部位為動靜脈畸形部位。
25.一種微型導液管，包括管狀本體，所述管狀本體具有近端部、遠端部以及從所述近端部延伸到所述遠端部的用于引入流體劑的管腔；末端體，所述末端體連接至所述管狀本體的遠端部，用于將流體劑輸送至患者的脈管系統中的部位；分離裝置，所述分離裝置設置在所述管狀本體的遠端部和所述末端體之間，用于在輸送流體劑之后將所述末端體與所述管狀本體分離；和第一標記，所述第一標記緊靠緊所述分離裝置設置在所述管狀本體的遠端部上，用于在分離所述末端體之前指示所述末端體的位置，并且所述第一標記在所述末端體分離之后保留在所述管狀本體上而與所述管狀本體一起從患者體內去除。
26.根據權利要求25所述的微型導液管，其中，所述分離部位具有比所述導液管的相鄰管低的抗拉強度。
27.根據權利要求25所述的微型導液管，其中，所述第一標記為位于所述管狀本體的外表面上的不透射線的標記帶。
28.根據權利要求25所述的微型導液管，其中，所述末端體包括位于所述側壁上的用于輸送流體劑的多個孔。
29.根據權利要求25所述的微型導液管，其中，所述末端體包括位于所述末端體的遠端上的用于輸送流體劑的孔。
30.根據權利要求25所述的微型導液管，還包括緊靠近所述末端體的遠端設置的第二標記，所述第二標記在所述末端體與所述管狀本體分離之后或之前提供所述末端體的位置的指示。
31.根據權利要求25所述的微型導液管，其中，所述末端體由可生物降解的材料制成。
32.根據權利要求25所述的微型導液管，其中，所述分離裝置包括管狀構件，所述管狀構件由與所述管狀本體的材料相同的材料制成并具有比所述管狀本體的壁厚小至少10 %的壁厚。
33.根據權利要求25所述的微型導液管，其中，所述分離裝置包括通過機械或電動方式能夠斷裂的結構。
34.根據權利要求25所述的微型導液管，其中，所述分離裝置包括接收結構，所述末端體裝配到所述接收結構中。
35.根據權利要求25所述的微型導液管，其中，所述分離裝置包括在所述末端體和所述管狀本體之間提供預定的結合強度的熱結合部分或壓力結合部分。
36.根據權利要求25所述的微型導液管，所述微型導液管適于輸送用于治療動脈瘤的栓塞劑。
37.一種神經微型導液管，用于將流體栓塞劑輸送至患者的神經脈管系統中的部位，包括細長管狀本體，所述管狀本體具有近端部、遠端部以及從所述近端部延伸到所述遠端部的用于引入流體栓塞劑的管腔；末端體，所述末端體連接至所述管狀本體的遠端部，用于將栓塞劑從所述管腔輸送至患者的神經脈管系統中的部位；分離裝置，所述分離裝置設置在所述管狀本體的遠端部和所述末端體之間，并適于在輸送栓塞劑之后將所述末端體與所述管狀本體分離；第一標記，所述第一標記緊靠近所述分離裝置設置在所述管狀本體的遠端部上，用于在所述末端體分離之前提供所述末端體的位置的指示，所述第一標記在所述末端體分離之后保留在所述管狀本體上以便從患者體內去除；和可選的第二標記，所述第二標記緊靠近所述末端體的遠端設置，用于在所述末端體分離之后和/或之前提供所述末端體的位置的指示。
38.根據權利要求37所述的微型導液管，其中，所述末端體包括多個孔，所述多個孔位于所述末端體的側壁上，用于將栓塞劑輸送至神經脈管系統中的所述部位。
39.根據權利要求37所述的微型導液管，其中，所述末端體由可生物降解的材料制成。
40.根據權利要求37所述的微型導液管，其中，所述分離裝置通過電動或機械方式能夠斷裂。
41.一種微型導液管成套器具，包括管狀本體，所述管狀本體具有近端部、遠端部以及從所述近端部延伸到所述遠端部的用于引入流體劑的管腔；末端體，所述末端體適于連接至所述管狀本體的遠端部，用于將流體劑從所述管腔輸送至患者體內的神經脈管系統中的部位；連接裝置，所述連接裝置用于將所述末端體連接至所述管狀本體的遠端部，所述連接裝置適于在輸送流體劑之后將所述末端體與所述管狀本體分離；第一標記，所述第一標記緊靠近所述連接裝置設置在所述管狀本體的遠端部上，以提供所述末端體在神經脈管系統中的位置的指示；和可選的第二標記，所述第二標記緊靠近所述末端體的遠端設置。
42.根據權利要求41所述的微型導液管成套器具，還包括第二標記，所述第二標記設置在所述末端體的遠端上，以在所述末端體與所述管狀本體分離之前和/或之后提供所述末端體的位置的指示。
43.根據權利要求41所述的微型導液管成套器具，其中，所述末端體包括位于所述末端體的所述側壁上的多個孔。
44.根據權利要求41所述的微型導液管成套器具，其中，所述連接裝置包括接收結構， 所述末端體裝配到所述接收結構中。
45.根據權利要求41所述的微型導液管成套器具，其中，所述末端體由可生物降解的材料制成。
46.一種用于嵌入被栓塞脈管部位的導液管末端的受控分離的方法，該方法包括下述步驟選擇導液管，所述導液管具有靠近所述導液管末端的分離區，并進一步靠近所述分離區設置標記帶，使得能夠觀察所述分離區在體內的位置；將所述導液管末端放入采用形成栓塞塊的流體化合物栓塞的脈管部位中，其中在栓塞期間，所述導液管末端變為嵌入所述栓塞塊中；通過靠近所述分離區定位所述標記帶來識別所述分離區在體內的位置并確定所述標記是否在所述栓塞塊之外；以及在所述分離區處分離所述導液管。
全文摘要
本發明提供了一種微型導液管，所述微型導液管用于將栓塞劑輸送至脈管部位。微型導液管具有生物相容的或生物相容且可生物降解的末端，該末端可以通過熱塑性套管可分離地接合至微型導液管。一旦將栓塞劑輸送至期望的脈管部位，微型導液管的末端通常被捕獲在液態栓塞流體的硬塊內。采用微型導液管，臨床醫師可以以預定的撤回力撤回微型導液管，從而將末端從微型導液管本體上分離，允許更容易地移除微型導液管。
文檔編號A61M25/00GK102186526SQ200980141599
公開日2011年9月14日 申請日期2009年8月19日 優先權日2008年8月19日
發明者卡爾·薩瑟蘭, 厄爾·霍華德·斯利, 維塔斯·喬納·斯伯利斯, 馬克·安東尼·斯米努克, 布賴恩·邁克爾·施特勞斯 申請人:微治療公司