專利名稱：晶體形式的苯并咪唑化合物及其鹽的制作方法
技術領域：
本發明涉及晶體形式的(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3-二氫-2-氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺(下文中稱為本化合物)或其鹽。
背景技術：
本化合物由下列結構式表示，并且顯示出0RL-1 (阿片受體樣1)受體激動劑活性(專利文獻1)。本化合物按照專利文獻1中的實施例18制備。由于具有0RL-1受體激動劑活性的化合物可用于治療精神障礙，以及神經癥和生理紊亂，尤其用于改善焦慮和應激障礙、憂郁癥、創傷性障礙、由于阿爾茨海默氏病或其他癡呆癥導致的記憶喪失、癲癇和驚覺癥狀、急性和/或慢性疼痛癥狀、藥物戒斷癥狀(包括由停止藥物濫用引起的戒癮癥狀)的反復、酗酒、水分平衡控制、鈉離子排泄、動脈血壓失調、飲食失調(例如肥胖和厭食)、以及晝夜節律睡眠障礙(專利文獻1-10)，因此本化合物也可以用于預防和/或治療上文提到的這些疾病。[文獻列表][專利文獻]
權利要求
1.一種(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氫_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺的鹽，其為晶體形式。
2.根據權利要求1所述的鹽，其為鹽酸鹽、甲磺酸鹽、富馬酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽或檸檬酸鹽。
3.一種(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氫_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺1鹽酸鹽1水合物，在粉末X射線衍射譜中，其在約5.6°、 16.2°、19. 0° ,20. 1°和24. 9°的衍射角2 θ (每個衍射角士0. 2° )處顯示有峰。
4.一種(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氫_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺1鹽酸鹽，在粉末X射線衍射譜中，其在約5.2°、6.8°、9.1°、 10. 5°和15. V的衍射角2 θ (每個衍射角士0. 2° )處顯示有峰。
5.一種(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氫_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺甲磺酸鹽，在粉末X射線衍射譜中，其在約7.6°、11.5°、 17.6°、18.4°、19.9°和23. 5°的衍射角2 θ (每個衍射角士0. 2° )處顯示有峰。
6.一種(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氫_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺1/2富馬酸鹽3/2水合物，在粉末X射線衍射譜中，其在約8. 4°、 11.2°、18. 0° ,19. 2° ,21. 1°和23. 1°的衍射角2 θ (每個衍射角士0. 2° )處顯示有峰。
7.一種(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氫_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺晶體，在粉末X射線衍射譜中，其在約6.4°、12.5°、12.8°、 16.5°、18. 7°、21.6°和23. 9°的衍射角2 θ (每個衍射角士0. 2° )處顯示有峰。
8.一種(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氫_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺晶體，在粉末X射線衍射譜中，其在約6.3°、12.6°、13.7°、 14.4°、16. 7°、20. 9°和23. 5°的衍射角2 θ (每個衍射角士0. 2° )處顯示有峰。
9.一種藥物，包含根據權利要求1至8中任意一項所述的鹽或晶體。
10.一種藥物組合物，包含根據權利要求1至8中任意一項所述的鹽或晶體作為活性成分。
11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其用于預防和/或治療與0RL-1受體相關的疾病。
12.根據權利要求10所述的藥物組合物，其用于預防和/或治療與0RL-1受體相關的中樞神經系統疾病。
13.根據權利要求10所述的藥物組合物，其用于預防和/或治療睡眠障礙、酒精依賴、 藥物依賴、焦慮或應激障礙。
14.根據權利要求1至8中任意一項所述的鹽或晶體用于制備預防和/或治療用藥物的用途，所述藥物是用于預防和/或治療與0RL-1受體相關的疾病的藥物。
15.一種根據權利要求1至8中任意一項所述的鹽或晶體用于制備預防和/或治療用藥物的用途，所述藥物是用于預防和/或治療與0RL-1受體相關的中樞神經系統疾病的藥物。
16.一種根據權利要求1至8中任意一項所述的鹽或晶體用于制備預防和/或治療用藥物的用途，所述藥物是用于預防和/或治療睡眠障礙、酒精依賴、藥物依賴、焦慮或應激障礙的藥物。
17.一種用于預防和/或治療與0RL-1受體相關的疾病的方法，包括將有效量的根據權利要求1至8中任意一項所述的鹽或晶體施用給個體。
18.一種用于預防和/或治療與0RL-1受體相關的中樞神經系統疾病的方法，包括將有效量的根據權利要求1至8中任意一項所述的鹽或晶體施用給個體。
19.一種用于預防和/或治療睡眠障礙、酒精依賴、藥物依賴、焦慮或應激障礙的方法， 包括將有效量的根據權利要求1至8中任意一項所述的鹽或晶體施用給個體。
全文摘要
本發明的目的在于提供(R)-2-{3-[1-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3-二氫-2-氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺的穩定形式，其不存在吸附水分等問題，并且顯示出良好的水溶性。本發明提供(R)-2-{3-[1-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3-二氫-2-氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺的晶體以及晶體形式的鹽。
文檔編號A61K31/454GK102159565SQ20098013632
公開日2011年8月17日 申請日期2009年9月16日 優先權日2008年9月16日
發明者關口純惠, 堀內秀記, 小野晉市郎, 田中敏彥, 石毛孝征, 美濃口正典 申請人:田邊三菱制藥株式會社