專利名稱：鹽酸格拉司瓊的多晶型和其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請案涉及鹽酸格拉司瓊的多晶型和其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸格拉司瓊是止吐藥，其用于治療或預防吐和手術(shù)后惡心和嘔吐。鹽酸格拉司 瓊是以注射用溶液以及片劑出售。格拉司瓊的化學名稱是N-(內(nèi)-9-甲基-9-氮雜雙環(huán) [3. 3. 2]壬-3-基)-1-甲基吲唑-3-甲酰胺并且其由以下結(jié)構(gòu)式(I)代表
權(quán)利要求
1.一種結(jié)晶鹽酸格拉司瓊(granisetron hydrochloride)，其特征在于粉末χ射線衍 射圖案在約14. 3,20. 4和23. 0士0. 2度2 θ處具有峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶鹽酸格拉司瓊，其特征另外在于粉末χ射線衍射圖案在 約18. 2,26. 8和27. 5士0. 2度2 θ處具有峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶鹽酸格拉司瓊，其特征另外在于粉末χ射線衍射圖案在 約17. 5,22. 3和25. 6士0. 2度2 θ處具有峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶鹽酸格拉司瓊，其特征在于粉末χ射線衍射圖案實質(zhì)上 如圖Ia或圖Ib中所繪示。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶鹽酸格拉司瓊，其特征另外在于紅外光譜在約3235、 2950,2450,1647 和 757 (cm-1)處具有譜帶。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶鹽酸格拉司瓊，其特征另外在于紅外光譜實質(zhì)上如圖2 中所繪示。
7.一種制備結(jié)晶鹽酸格拉司瓊的方法，其包含以下步驟a)在選自由乙腈、四氫呋喃、丙酮和其組合組成的群組的溶劑中組合粗制鹽酸格拉司 瓊，形成所述粗制鹽酸格拉司瓊與所述溶劑的混合物；b)將a)的所述混合物加熱至高溫以使所述粗制鹽酸格拉司瓊?cè)芙庥谒鋈軇┲?；和c)將b)的所述混合物冷卻至低溫以使所述結(jié)晶鹽酸格拉司瓊沉淀。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述低溫低于30°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述低溫低于10°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其另外包含向所述混合物中添加反溶劑以促進所述 結(jié)晶格拉司瓊形成的步驟。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述反溶劑是異丙醚。
12.—種制備結(jié)晶鹽酸格拉司瓊的方法，其包含以下步驟a')組合粗制鹽酸格拉司瓊與溶劑以形成所述溶劑與所述粗制鹽酸格拉司瓊的混合物；b')將所述混合物加熱至高溫以使所述粗制格拉司瓊?cè)芙庥谒鋈軇┲?；c')向步驟b')的所述混合物中添加鹽酸水溶液；d')冷卻步驟c')的所述混合物以使所述結(jié)晶鹽酸格拉司瓊沉淀。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，所述溶劑選自由低級醇(C1-C4K水、乙腈、四氫呋喃、 丙酮和其組合組成的群組。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，所述溶劑是水與丙酮的混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述方法包含在所述步驟d')之前向所述步 驟c')的所述混合物中添加丙酮的額外步驟。
16.一種組合物，其包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求所述1的結(jié)晶鹽酸格拉司瓊和至 少一種醫(yī)藥上可接受的賦形劑。
17.一種治療遭受吐、手術(shù)后惡心或嘔吐的患者的方法，其包含投予所述患者根據(jù)權(quán)利 要求16所述的組合物。
全文摘要
本發(fā)明揭示結(jié)晶鹽酸格拉司瓊(granisetron hydrochloride)，其特征在于粉末x射線衍射圖案在約14.3、20.4和23.0±0.2度2θ處具有峰，和其制備方法。
文檔編號A61K31/439GK102131506SQ200980132668
公開日2011年7月20日 申請日期2009年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月19日
發(fā)明者方曉萍, 陳淑萍 申請人:臺灣神隆股份有限公司