專利名稱：粒度直徑范圍(D<sub>90</sub>)為大于3μm至約10μm的阿托伐醌的制作方法
技術領域：
本發明涉及包含具有特定粒度的阿托伐醌的藥物化合物，以及包含這樣的阿托伐 醌作為活性成分的組合物。此外，本發明涉及這樣的組合物在制備用于治療阿托伐醌對其 有效的疾病狀態的藥物中的用途，以及制備這些組合物的方法。
背景技術：
化合物反式-2- [4- (4-氯苯基)環己基]-3-羥基-1，4_萘二酮，在下文中被稱為 阿托伐醌，由第5，053，432號美國專利(被轉讓給狗11(0111評01111(1站丨011)首次公開。阿托
伐醌是具有下列結構的抗肺囊蟲劑
權利要求
1.阿托伐醌或其藥物可接受的鹽，其具有D9tl為大于3μ m至約10 μ m的粒度直徑范圍。
2.如權利要求1所述的阿托伐醌，其中所述D9tl為大于3μ m至約5 μ m。
3.如權利要求1或2所述的阿托伐醌，其中所述D9tl為約4μ m至約5 μ m。
4.如權利要求1所述的阿托伐醌，其中所述D9tl為約6μ m至約8 μ m。
5.藥物組合物，其包含權利要求1至4中任一權利要求所述的阿托伐醌或其藥物可接 受的鹽以及至少一種藥物可接受的賦形劑。
6.如權利要求5所述的藥物組合物，其中所述賦形劑選自羥丙甲纖維素、十二烷基硫 酸鈉、微晶纖維素、羥基乙酸淀粉鈉、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯酮、低取代的羥丙基纖維素，交 聯聚乙烯吡咯酮和硬脂酸鎂。
7.如權利要求5或6所述的藥物組合物，其進一步包含至少一種抗原生動物的藥物活 性成分。
8.如權利要求7所述的藥物組合物，其中所述至少一種抗原生動物的藥物活性成分選 自氯胍、氯胍三嗪、甲氟喹、奎寧、阿莫地喹、氯喹、羥氯喹、撲瘧喹啉、伯氨喹、乙胺嘧啶、青 蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、青蒿醇、蒿乙醚、鹵泛群和苯芴醇，或其藥物可接受的鹽。
9.如權利要求7或8所述的藥物組合物，其中所述至少一種抗原生動物的藥物活性成 分為氯胍。
10.如權利要求9所述的藥物組合物，其中所述氯胍為氯胍鹽酸鹽。
11.如權利要求5至10中任一權利要求所述的藥物組合物，其中所述阿托伐醌的量為 50mg 至 500mgo
12.如權利要求11所述的藥物組合物，其中所述阿托伐醌的量為62.5mg至250mg。
13.如權利要求5至12中任一權利要求所述的藥物組合物，其中所述氯胍或其藥物可 接受的鹽的量為20mg至200mg。
14.如權利要求13所述的藥物組合物，其中所述氯胍或其藥物可接受的鹽的量為25mg 至 lOOmg。
15.權利要求1至4中任一權利要求所述的阿托伐醌或其藥物可接受的鹽在制備用于 瘧疾的治療性和/或預防性治療的藥物中的用途。
16.權利要求1至4中任一權利要求所述的阿托伐醌或其藥物可接受的鹽在瘧疾的治 療性和/或預防性治療中的用途。
17.權利要求5至14中任一權利要求所述的藥物組合物在瘧疾的治療性和/或預防性 治療中的用途。
18.用于瘧疾的治療性和/或預防性治療的方法，所述方法包括給予有需要的患者治 療有效量和/或預防有效量的權利要求1至4中任一權利要求所述的阿托伐醌或權利要求 5至14中任一權利要求所述的藥物組合物。
19.用于制備權利要求1至4中任一權利要求所述的阿托伐醌的方法，所述方法包括用 粒度減小技術對阿托伐醌顆粒進行處理。
20.用于制備權利要求5至14中任一權利要求所述的藥物組合物的方法，所述方法包 括將權利要求1至4中任一權利要求所述的阿托伐醌或由權利要求18所述方法制備的阿 托伐醌與至少一種藥物可接受的賦形劑混合。
全文摘要
具有D90為大于3μm至約10μm的粒度直徑范圍的阿托伐醌或其藥物可接受的鹽。
文檔編號A61K9/14GK102105427SQ200980129098
公開日2011年6月22日 申請日期2009年2月4日 優先權日2008年7月25日
發明者布萊特·安東尼·穆尼, 帕納吉奧塔斯·克萊米達斯 申請人:阿爾法制藥有限公司