專利名稱：包含5-氯-n-({(5s)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)-苯基]-1,3-噁唑烷-5-基}-甲基 ...的制作方法
包含5-氯-N- ({(5S) -2-氧代-3- [4- (3-氧代-4-嗎啉 基)-苯基]-1，3-噁唑烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺
的藥物組合物本發明涉及適合速釋的包含5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代_4_嗎啉 基)-苯基]-1，3-噁唑烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺(thiophencarboxamid)的藥物 組合物及其制備方法。5-氯-N- ({(5S) -2-氧代 _3_ [4_ (3-氧代 _4_ 嗎啉基)-苯基]_1，3_ 噁唑 烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺是一種低分子量且可口服的凝血因子)(&抑制劑， 用于預防和/或治療各種血栓栓塞病(參見WO 01/47919)，并且已通過INN利伐沙班 (rivaroxaban)或商品名Xarelto 為人們所知。5-氯-N- ({(5S) -2-氧代 _3_ [4_ (3-氧代 _4_ 嗎啉基)-苯基]_1，3_ 噁唑
烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺的化學結構如下
權利要求
1.藥物組合物，其包含(a)作為活性組分的式I的化合物、其溶劑化物、水合物和/或藥學上可接受的鹽，
2.權利要求1所述的藥物組合物，其中所述組合物包含(a)晶形的式I的化合物，(b)作為增溶劑的纖維素或纖維素衍生物或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮共聚(c)作為假乳化劑的天然膠。
3.權利要求1或2所述的藥物組合物，其中所述假乳化劑的存在量占組合物的總重量 的 0. 1 至 IOwt. %。
4.生產權利要求1至3的任何一項的藥物組合物的方法，所述方法包括以下步驟 (i)將式I的化合物與賦形劑混合，( )干壓實混合物以產生干燥壓縮物，和 (iii)將所述干燥壓縮物粒化。
5.權利要求4所述的方法，其中所述干壓實步驟是通過輥式壓實來完成的。
6.生產權利要求1至3任何一項的藥物組合物的方法，所述方法包括以下步驟 (i)提供球粒核，( )提供包含式I的化合物的溶液或懸浮液，以及 (iii)噴灑所述溶液或懸浮液至球粒核上。
7.生產權利要求1至3的任何一項的藥物組合物的方法，所述方法包括以下步驟 (i)將式I的化合物與賦形劑混合( )熔化混合物，(iii)冷卻并粒化熔化的混合物。
8.生產權利要求1至3的任何一項的藥物組合物的方法，所述方法包括以下步驟 (i)將式I的化合物與聚合物賦形劑溶解在溶劑中，( )通過添加反溶劑來沉淀出包含式I的化合物和聚合物賦形劑的復合物，以及 (iii)粒化沉淀出的復合物。
9.能通過權利要求4至8的任何一項所描述的方法來獲得的粒子。
10.權利要求9的粒子，所述粒子的體積平均粒度為10至200μ m或250至650 μ m。
11.生產包含權利要求1至3的任何一項的藥物組合物的片劑的方法，所述方法包括以物，以及下步驟(i)任選地將權利要求9或10的粒子與另外的賦形劑混合， ( )壓縮權利要求9或10的粒子或步驟⑴的混合物以產生片劑。
12.生產包含權利要求1至3的任何一項的藥物組合物的片劑的方法，所述方法包括以 下步驟(i)將式I的化合物與賦形劑混合， ( )直接壓縮混合物。
13.能通過權利要求11或12所描述的方法獲得的片劑。
14.權利要求13的片劑，其中所述片劑是用于口服的鍍膜片劑，或是分散片劑。
15.藥物組合物，其包括(a)作為活性組分的式I的化合物、其溶劑化物、水合物和/或藥學上可接受的鹽，以及
全文摘要
本發明涉及包含5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)-苯基]-1，3-噁唑烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺(thiophencarboxamid)的藥物組合物及其制備方法。在另一個方面，本發明涉及制備這種組合物的球粒層積方法。
文檔編號A61K31/5377GK102105138SQ200980128948
公開日2011年6月22日 申請日期2009年7月7日 優先權日2008年7月8日
發明者卡特琳·里姆庫斯, 弗蘭克·穆斯庫魯斯, 桑德拉·布魯克, 賈納·佩茨 申請人:德國通益藥業有限公司