用于治療直腸陰道瘺及其它瘺的設備和方法

專利名稱：用于治療直腸陰道瘺及其它瘺的設備和方法
技術領域：
概括而言，本發明涉及醫學技術，具體地涉及用于治療瘺的設備和方法。
背景技術：
作為進一步的背景技術，在人體中可發生各種瘺。這些瘺的發生源于各種原因， 例如但不限于由于炎性腸病如克隆氏病(Chron’ sdisease)、輻射、創傷(諸如分娩)弓丨起 的先天性缺陷，或者由于手術操作帶來的副作用。此外，可發生多種不同類型的瘺，例如尿 道-陰道瘺、膀胱-陰道瘺、氣管-食管瘺、胃-皮膚瘺，以及許多的肛門直腸瘺，例如直 腸-陰道瘺、直腸-膀胱瘺、直腸-尿道瘺，或者直腸-前列腺瘺。肛門直腸瘺可由于位于形成解剖標志(稱為齒狀線)的遠端肛管周圍的肛腺的感 染而引起。在人體中發現大約20至40個這樣的腺。肛腺感染會導致膿腫。該膿腫接著會 沿著軟組織(例如經過括約肌或在括約肌周圍)進入肛周皮膚，在那里膿腫自動或通過外 科手術排放。通過軟組織產生的空隙被稱為瘺。通常位于齒狀線上或齒狀線周圍的瘺的內 部或內側開口被稱為原生開口。通常位于肛周皮膚的任何外部或外側開口被稱為次生開這些瘺所采取的路徑及其復雜性會有所變化。瘺自原生開口至次生開口可采取 “直線”路徑，這樣的瘺稱為單純瘺。可替換地，瘺可由從原生開口分支的多道組成，并具有 多個次生開口。這樣的瘺稱為復雜瘺。這些瘺采取的解剖路徑根據其與肛門括約肌的關系進行分類。肛門括約肌由肌肉 的兩個同心帶，內部或內側括約肌和肛門外部和外側括約肌組成。經過兩個同心肛門括約 肌之間的瘺稱為括約肌間瘺。經過內部和外部括約肌兩者的那些瘺稱為跨括約肌瘺，經過 兩個括約肌上方的那些瘺稱為括約肌上瘺。由于克隆氏病導致的瘺通常“忽視” 了這些解 剖平面，其被稱為“解剖之外的”瘺。很多復雜瘺由多道組成，其中一些為盲端的，而另一些通向多個次生開口。最常見 的復雜瘺中的一種被稱為馬蹄形瘺。在該情況下，感染始于肛腺(原生開口)中的12點的 位置處或靠近12點位置(患者處于俯臥位置)。瘺從該原生開口起圍繞肛管以圓周方式沿 兩側經過。自馬蹄形瘺的多個次生開口可在肛管周圍的任何地方出現，導致瘺道具有特有 的馬蹄形結構。治療肛周瘺的一種技術為鄰近肛門切開直至切口接觸瘺，然后自肛門組織切除 瘺。該手術操作往往切斷肛門括約肌的纖維，并可導致失禁。瘺的其它外科療法涉及使得瘺探針以盲方式經過瘺道，主要僅憑觸覺和經驗指引 探針。使探針經過瘺道后，通過外科手術分開上覆的組織。這被稱為瘺管切開術。由于在 操作過程中可變量的括約肌被分開，瘺管切開術也可導致受損的括約肌控制，甚至明顯的 失禁。其它方法還涉及向瘺道中注入組織硬化劑或密封劑(例如膠原或纖維蛋白膠)以 阻塞瘺。使用密封劑閉合瘺通常以兩階段過程進行，包括布置泄液線的第一階段和數周后的注入纖維蛋白膠。這使得能夠解決殘余感染，并使得能夠在注入密封劑之前使瘺道“成 熟”。如果密封劑或組織硬化劑在同一階段過程中注入“無準備的”或受染的瘺中，則這會 導致感染的突然發作，甚至進一步形成膿腫。胃腸瘺為滲漏胃或腸(小腸或大腸)的內容物至其他器官(通常為腸或皮膚的其 他部分)的異常通道。例如，胃空腸結腸瘺同時包括腸皮膚瘺(在皮膚表面和腸(即十二 指腸、空腸和回腸)之間出現的那些)和胃瘺(在胃和皮膚表面之間出現的那些)。在胃腸 道中出現的瘺的其它類型為腸腸瘺，其涉及在腸的兩部分之間出現的瘺。胃腸瘺會導致營 養不良和脫水，這取決于它們在胃腸道中的位置。它們還是皮膚問題和感染的根源。大部 分這些類型的瘺是由于外科手術(例如腸外科手術)導致的，盡管有時它們會自發發展或 由于創傷，特別是穿透性創傷如刺傷或槍彈傷而發展。炎癥性過程，例如感染或炎性腸疾病 (克隆氏病)也可導致胃腸瘺。實際上，克隆氏病是最常見的導致腸皮膚瘺的主要腸疾病， 由于這些患者中的多數在手術后發展另外的腸皮膚瘺，因此外科療法是困難的。胃腸瘺的治療選擇是多種多樣的。取決于臨床表現，患者可要求IV營養和一段無 食物的時間以使得瘺有時間主動閉合。實際上，非外科療法可使得瘺自發閉合，盡管根據一 項估計，對其的預期可少于30%的時間。已經受到推薦的能夠使得瘺自發閉合的可變數量 的時間為30天至6-8周。在該外科手術前的準備過程中，瘺排放的外部控制防止皮膚破裂 并為流體和電解質替代物提供指引。在一些情況下，需要外科手術以除去涉及不愈合瘺的 腸的部分。仍需要改進的和/或替代的用于治療瘺(包括直腸陰道瘺)的設備和方法。本發 明用于解決那些需要。

發明內容
本發明在某些方面提供用于治療瘺的獨特的產品，例如具有至少第一瘺開口、第 二瘺開口以及在其間延伸的瘺道的那些瘺。一個示例性產品為瘺移植組件，該組件包括第 一加蓋元件、第二加蓋元件以及細長塞體。在該組件中還包括第一牽引元件和第二牽引元 件，所述第一牽引元件和第二牽引元件分別自第一加蓋元件和第二加蓋元件延伸。各組件 部件的每個部件可呈現出各種形狀和尺寸，每個部件可由各種各樣材料中的一種或多種形 成。在這方面，塞體元件可以由與一個或兩個加蓋元件相同或不同的材料形成。在一些形 式中，全部或部分組件由含膠原的材料如可重塑細胞外基質(ECM)材料形成。示例性地，塞 體可以由ECM材料形成，而一個或兩個加蓋元件可以由合成聚合材料或其它非ECM材料形 成。第一加蓋元件和第二加蓋元件被配置為分別位于第一瘺開口和第二瘺開口之上，而細 長塞體被配置為位于瘺道中。第一牽引元件和第二牽引元件被配置為沿著瘺道中的塞體延 伸，且可在大體相反的方向上同時受到牽引以保持第一加蓋元件在第一瘺開口之上和第二 加蓋元件在第二瘺開口之上。當牽引元件被拉緊時，組件可被大體上固定在該拉緊狀態從 而使得組件保持位于瘺道中，例如通過在加蓋元件的外側捆扎牽引元件或者通過固定牽引 元件以使得組件保持拉緊。在某些優選的具體實施方案中，本發明的組件將被確保處于拉 緊狀態而不必使組件結合至患者組織。在另一具體實施方案中，本發明提供用于治療瘺的瘺移植組件，所述瘺具有至少 第一瘺開口、第二瘺開口以及在其間延伸的瘺道。該組件包括第一加蓋元件和細長塞體。第一加蓋元件可位于第一瘺開口之上并具有自第一瘺開口延伸的第一牽弓I元件。細長塞體被 配置為位于瘺道中，并且包括配置為延伸穿過第一加蓋元件中的開口的部分。第一牽引元 件被配置為延伸穿過瘺道，且在大體上遠離第一瘺開口的方向上是可牽引的，以保持第一 加蓋元件在第一瘺開口之上。本發明的另外的方面提供用于治療瘺的方法，所述瘺具有至少第一瘺開口、第二 瘺開口以及在其間延伸的瘺道。在該方法中，提供第一加蓋元件和第二加蓋元件。還提供 第一牽引元件和第二牽弓I元件，所述第一牽弓I元件和第二牽引元件分別自第一加蓋元件和 第二加蓋元件延伸。在一個步驟中，第一加蓋元件位于第一瘺開口之上以使得第一牽引元 件延伸穿過瘺道。在另一步驟中，第二加蓋元件位于第二瘺開口之上以使得第二牽引元件 延伸穿過瘺道。向第一牽引元件施加第一牽引力以保持第一加蓋元件在第一瘺開口之上。 在施加第一牽引力的同時，向第二牽引元件施加第二牽引力，以保持第二加蓋元件在第二 瘺開口之上。本發明的另一方面提供用于治療瘺的方法，所述瘺具有至少第一瘺開口、第二瘺 開口以及在其間延伸的瘺道。該方法包括提供(i)細長塞體；以及(ii)第一加蓋元件，其 具有自第一加蓋元件延伸的第一牽弓I元件。在一個步驟中，第一加蓋元件位于第一瘺開口 之上以使得第一牽引元件延伸穿過瘺道。在另一步驟中，塞體位于瘺道中，其中所述塞體自 第二瘺開口前進穿過瘺道并且朝向第一瘺開口。本發明的其它目的、具體實施方案、形式、特征、優點、方面和益處將通過包括在文 中的詳細描述及附圖而變得顯而易見。


圖1顯示了布置在瘺中和瘺周圍的本發明組件的部件。圖2顯示了根據本發明的一個具體實施方案的加蓋元件。圖3顯示了圖1中配置在瘺中和瘺周圍的組件的另外的部件。圖4顯示了圖1和圖3中配置在瘺中和瘺周圍的組件的另外的部件。
具體實施例方式盡管本發明可體現在很多不同的形式中，為了加強對本發明原理的理解，現在將 參考在附圖中所示的具體實施方案，且將使用特定的語言描述具體實施方案。盡管如此，應 該理解的是其并不意圖限制本發明的范圍。可以預期的是，在記載的具體實施方案中的任 何改變和進一步的變體以及如文中所述的本發明的原理的任何進一步的應用對于本發明 涉及的領域中的技術人員而言經常發生。如上所述，在某些具體實施方案中，本發明提供用于治療瘺的獨特產品和方法。本 發明的某些方面涉及治療瘺，所述瘺具有至少第一瘺開口、第二瘺開口以及在其間延伸的 瘺道。在一個示例性方法中，第一加蓋元件位于第一瘺開口之上以使得自第一加蓋元件延 伸的第一牽引元件穿過瘺道。此外，第二加蓋元件位于第二瘺開口之上以使得自第二加蓋 元件延伸的第二牽引元件穿過瘺道。向第一牽引元件施加第一牽引力并且向第二牽引元件 施加第二牽引力，以分別保持第一加蓋元件在第一瘺開口之上并保持第二加蓋元件在第二 瘺開口之上。
用在本發明中的加蓋元件可以各種方式進行成型和配置。在一些形式中，加蓋元 件可以為置于瘺開口之上的薄板狀物體以完全或部分阻塞開口。瘺開口可出現在身體組織 壁如皮膚或消化道壁中，加蓋元件可被配置為接觸壁的鄰近開口的部分，并保持在開口之 上。加蓋元件可以包括單個物體，或者可替代地，多個物體(例如多片材料)。盡管在一個 示例性具體實施方案中的加蓋元件為圓盤形，很多其它合適形狀的加蓋元件也被預期落入 本發明的范圍內。這些包括具有直線和/或曲線特征的各種三維形狀。合適的三維直線形 狀可以具有任何合適數目的邊，且可包括例如立方體、長方體、四面體、棱柱、錐體、楔形物 及其變體。合適的三維曲線體可包括例如球體、回轉橢球體、橢圓體、圓柱體、圓錐體及其任 何合適的變體(例如部分球體，或截頂圓錐體等)。在本發明中使用的加蓋元件可以如在2006年6月21日提交的題為“IMPLANTABLE GRAFT TO CLOSE A FISTULA” 的國際專利申請序號 No. PCT/US2006/024260 (Cook Biotech Incorporated)和在 2007 年 1 月 31 日提交的題為“FISTULA GRAFTS AND RELATED METHODS AND SYSTEMS FOR TREATING FISTULAE” 的國際專利申請序號 No. PCT/US2007/61371 (Cook Biotech Incorporated)中所述進行制備，在此引用其全部內容作為參考。這些包括加蓋元 件，所述加蓋元件包括彈性線框架或其它類似的框架或框架類支撐組件。在其中框架具有 膨脹能力的形式中，這些框架可以包括被認為是自膨脹的那些框架以及為了膨脹需要至少 一些操作的那些框架。在本發明中使用的加蓋元件可通過各種材料中的一種或多種形成，所述材料包括 天然衍生的一些材料和非天然衍生的一些材料。在一些具體實施方案中，全部或部分加蓋 元件將通過合適的合成聚合材料形成，所述材料包括但不限于生物相容性和/或非生物相 容性塑料。可以使用的生物相容性或生物吸收性聚合物包括但不限于聚(左旋乳酸)、聚己 酸內酯、(丙交酯-乙交酯)共聚物、聚(羥基丁酸酯)、(羥基丁酸酯-戊酸酯)共聚物、 聚二氧六環酮、聚原酸酯、聚酐、聚乙醇酸、聚(右，左旋乳酸)、(乙醇酸-三亞甲基碳酸酯) 共聚物、聚羥基鏈烷酸酯、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸乙酯、聚(氨基酸)、氰基丙烯酸酯、 聚三亞甲基碳酸酯、聚(亞氨基碳酸酯)、共聚(醚-酯)(例如PE0/PLA)、聚亞烷基草酸酯 和聚磷腈。可以使用這些或其他的生物相容性材料，例如，僅需要暫時阻塞或閉合功能時， 和/或與非生物相容性材料結合使用，此時僅需要生物相容性材料的暫時參與。可以使用的非生物相容性或生物穩定性聚合物包括但不限于聚四氟乙烯(PTFE) (包括膨脹的PTFE)、聚對苯二甲酸乙酯(PET)、聚氨酯、硅酮、聚酯及其它聚合物例如但不 限于聚烯烴、聚異丁烯和乙烯-α烯烴共聚物；丙烯酸類聚合物和共聚物、乙烯基鹵化物聚 合物和共聚物如聚氯乙烯；聚乙烯醚如聚乙烯基甲基醚；聚偏乙烯鹵化物如聚偏二氟乙烯 和聚偏二氯乙烯；聚丙烯腈、聚乙烯酮；聚乙烯芳香烴如聚苯乙烯、聚乙烯酯如聚醋酸乙烯 酯；乙烯基單體間的共聚物和烯烴如乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚醋酸乙烯酯-苯乙烯 共聚物、ABS樹脂、和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物；聚酰胺如尼龍66和聚己內酰胺；醇酸樹脂、 聚碳酸酯；多聚甲醛；聚酰亞胺；聚醚；環氧樹脂、聚氨酯；人造絲；和人造絲-三乙酸酯。在一些具體實施方案中，本發明的移植組件另外地包括被配置在位于瘺道中的塞 體。這種塞體可呈現出各種形狀和尺寸，且可通過各種材料中的一種或多種形成，所述材料 包括天然衍生的一些材料和非天然衍生的一些材料。盡管沒必要擴大本發明的方面，但是 在一些方面中，塞體將與構成組件一部分的加蓋元件連接。此外，在一些形式中，塞體將被配置為位于瘺道中以使得其朝向加蓋元件延伸，并潛在地延伸穿過在所述加蓋元件中的開在本發明中使用的塞體可以以任何合適的方式進行構造。在一些具體實施方案 中，塞體由重組或重裝ECM材料形成。形成塞體可涉及折疊或滾動或覆蓋生物相容性材 料如生物相容性片材的一個或多個部分。在某些方面，覆蓋的生物相容性片材被壓縮和 干燥或者結合成體積形狀以形成基本上整體的構造。在一些形式中，通過在模具中任意 地或有規則地填充一片或多片單層或多層ECM片材，然后加工填充的材料而形成這樣的 塞體。例如，合適的塞體可如在2006年4月四日提交的題為“VOLUMETRIC GRAFTS FOR TREATMENT OFFISTULAE AND RELATED METHODS AND SYSTEMS，，的國際專利申請序號No. PCT/ US2006/16748 (Cook Biotech Incorporated)中所述進行制備，在此引入其全部內容作為 參考。當使用時，一些細長塞體將具有足夠的尺寸和形狀以延伸穿過瘺道的至少一部 分，且通常(但非必須)具有足夠的尺度以填充瘺或瘺的部分，例如原生瘺開口、瘺道，和/ 或任何次生瘺開口，或者單獨地或者與其它設備結合。在某些具體實施方案中，細長塞體將 具有至少大約0. 20厘米的長度，在很多情況下具有至少大約1厘米至大約20厘米(大約 1至8英寸)的長度。在示例性具體實施方案中，塞體將具有大約2厘米至大約5厘米的 長度，或者可替代地，具有大約2英寸至大約4英寸的長度。此外，在某些具體實施方案中， 細長塞體具有大約0. 1毫米至大約25毫米，或更通常地大約5毫米至大約10毫米的直徑 (沿著其長度可以為常數或不為常數)。在某些具體實施方案中，大體上圓錐形的塞體沿著 其長度逐漸變細從而使得塞體的一端具有大約5毫米至大約10毫米的直徑，而塞體的相反 端具有大約0. 5毫米至大約3毫米的直徑。沿著細長塞體長度的這種逐漸變細可以為連續 的，也可以不為連續的。另外地或可替代地，塞體可以包括兼容的片狀材料。這類材料可以包括如文中所 述的任何ECM或其它合適的生物相容性材料，例如多層ECM片材。在優選的具體實施方案 中，這類片材在碰撞后將憑借環繞瘺的軟組織(例如環繞原生瘺開口、瘺道和/或任何次 生瘺開口的組織)而可變形，且將改變尺寸和形狀以可變形為三維體積體延伸穿過瘺道的 至少一部分，并潛在地填充瘺道的至少一部分、原生開口和/或任何次生瘺開口。這樣做 時，有利的移植材料也是足夠柔軟的從而避免周圍軟組織的大量切割或撕裂。例如，片狀塞 體可以如在2006年4月沘日提交的題為“FISTULA GRAFT WITH DEF0RMABLESHEET-F0RM MATERIAL” 的美國專利申請序號 No. 11/414, 682 (CookBiotech Incorporated)中所述進行 制備，在此引入其全部內容作為參考。當包括在本發明的移植組件中時，所述塞體可以與設備中存在的加蓋元件連接， 或者可以不與設備中存在的加蓋元件連接。在這方面，加蓋元件和細長塞體可以一起形成 單一單元(例如由單件的生物相容性材料形成)，或者可替代地，可以分別形成兩個元件然 后例如利用粘合劑、通過縫合、利用機械緊固件和/或任何其它合適的連接手段互相結合。 當分別形成時，兩個元件可以由相同的生物相容性材料構成或者可以不由相同的生物相容 性材料構成。而且，應該注意的是，在某些方面，加蓋元件和細長塞體由各自的材料件形成， 但是無需使用任何其他的設備或材料(例如縫線、粘合劑等)而保持互相結合。在這些方 面，加蓋元件和細長塞體通過使得至少一個元件(或其任何部分)圍繞、穿過、覆蓋(等)另一元件(或其任何部分)而結合在一起。在某些優選的方面，至少部分本發明的移植組 件由可重塑材料如可重塑ECM材料形成。示例性地，加蓋元件和細長塞體可由各自的可重 塑SIS材料件形成，然后將它們互相連接起來。在一些具體實施方案中，一個或多個加蓋元 件由非天然衍生材料形成，塞體由天然衍生材料形成。本發明的產品和方法可以用于治療身體中的各種瘺及其它通道和開口。在一些優 選的方面，使產品和方法適合治療瘺，所述瘺具有至少原生開口(例如在消化道中的原生 開口)和自原生開口延伸的瘺道。待治療的一些瘺會具有至少第一瘺開口、第二瘺開口以 及在其間延伸的瘺道。在本發明的上下文中，術語“瘺道”是指包括但不限于自原生瘺開口 延伸的軟組織中的空隙(不論其為盲端還是通向一個或多個次生瘺開口)，例如包括通常 被稱為單純瘺和復雜瘺的那些瘺。在這方面，本發明的產品和方法可用于治療尿道-陰道瘺、膀胱-陰道瘺、氣 管-食管瘺、胃-皮膚瘺，以及許多的肛門直腸瘺，例如直腸-陰道瘺、直腸-膀胱瘺、直 腸-尿道瘺，或者直腸-前列腺瘺。本發明的產品和方法可用于治療瘺而不論瘺的尺寸和 形狀，在某些形式中，可用于治療具有原生開口、次生開口和/或瘺道的瘺，所述瘺道具有 大約1毫米至大約20毫米，更通常地大約5毫米至大約10毫米的直徑。現在參照圖1，圖1顯示了一個示例性方式，其中本發明的瘺移植組件的若干部分 可布置在瘺中和瘺周圍。瘺包括第一瘺開口 20、第二瘺開口 21和在其間延伸的瘺道22。 如圖所示，本發明的瘺移植組件30包括第一加蓋元件31，其被放置為正好超過第一瘺開口 20。第一牽引元件34(其包括一對縫線)自第一加蓋元件31延伸，且可穿過瘺道22。縫 線可以以各種方式與加蓋元件結合或連接。在一個具體實施方案中，縫線的末端嵌入加蓋 元件中。第二牽引元件35包括單一縫線，其穿過瘺道22和加蓋元件31中的中央開口 32。 加蓋元件31包括由合成聚合材料(例如尼龍)形成的大體上圓盤形的構成物，盡管這樣的 加蓋元件可以如文中其他地方所述以別的方式進行成形和配置。加蓋元件的尺度為如圖所 示，當圓盤位于開口之上時，使得圓盤的若干部分可以接觸組織壁的鄰近第一瘺開口 20的 若干部分。存在各種方式以提供如圖1所示類型的布置。一個方式包括使探針或其它類似的 儀器自第二瘺開口 21經過瘺道22并朝向第一瘺開口 20。在一些方面，第二牽引元件35將 被可釋放地連接至探針以輸送進入瘺道且穿過瘺道。第一牽引元件34和第二牽引元件35 可與探針結合或聯合，探針可以通過瘺道22收回，由此沿瘺道22牽引第一牽引元件34和 第二牽引元件35。在這方面，第一牽引元件34可以被牽引直至第一加蓋元件31位于第一 瘺開口 20上或在第一瘺開口 20附近。如果還未放置，則可布置第二牽引元件35使其完全 延伸穿過瘺道22，如圖1所示。自第二瘺開口 21延伸的第二牽引元件35的一部分可與潛 在地包括在組件中的另一部件(例如被配置位于瘺道22中的塞體和/或被配置位于第二 瘺開口 21之上的第二加蓋元件等)結合。然后，可利用第二牽引元件35牽引另外的部件 進入在瘺中和/或瘺周圍的所需位置以提供治療。可用手直接進行牽引元件的操作(在這樣進入可能的情況下)，盡管在一些具體 實施方案中，操作牽引元件會另外地或替代地涉及使用一個或多個儀器。在某些具體實施 方案中，操作牽引元件可涉及使用瘺探針或其它合適的儀器，例如適當配置的一對外科止 血鉗，其包括可通過瘺開口(例如次生開口)，通過瘺道，并且離開另一瘺開口(例如原生開口)的部分。其后，牽引元件可被探針可釋放地抓住或者結合至探針并且穿過瘺牽引回來。現在參照圖2，圖2所示為第一加蓋元件31’，其類似于圖1中所示的加蓋元件，但 其另外地包括延伸穿過元件的一對開口 36。這種開口在某些移植布置中是有利的，例如當 縫線或其它合適的牽引元件以使縫線穿過一個或兩個開口的方式而固定于加蓋元件時。此 外，這種開口可以為來自瘺道的潛在的排放提供出口。在一些優選的具體實施方案中，需要 注意的是不要阻塞或閉合瘺開口以利于在移植程序后瘺道的排放，例如在重塑過程中當在 移植組件中利用可重塑材料時。圖3顯示了圖1中的瘺移植組件，但不同的是另外地引入了細長塞體37，該塞體 37延伸自第二加蓋元件38。現在顯示的是第一加蓋元件31的橫截面。塞體37包括大體 上圓柱形構造，其包括軋制和壓縮的片狀ECM材料，盡管其也可以如文中其他地方所述以 別的方式進行成形和配置。第二加蓋元件38和塞體37可以一起形成單一單元，或者可替 換地，分別形成兩個元件然后互相結合在一起。在一些形式中，這樣的部件形成為單獨的構 造，然后用可吸收的聯結設備或材料(例如粘合劑)互相聯結在一起。可降解的和不可降解的聯結設備可以呈現出任何合適的尺寸、形狀和構造，且在 一些具體實施方案中，采取牽引鉤、緊固件、倒鉤、箍、縫線或其組合中的一種或多種形式。 可降解的聯結元件可以包括各種合適的生物相容性材料(其在體內植入后表現出一定的 降解速率)的中的一種或多種，例如但不限于2-0薇喬線(vicryl)縫合材料。示例性地， 調整聯結元件以在產品處理和植入過程中合意地使加蓋元件和塞體彼此結合，然后在植入 后以所需的速率降解。在操作的某些模式中，加蓋元件和細長塞體，至少部分地由于聯結元 件的降解而在植入后的一段時間之后可以互相分離或者脫離，從而使得加蓋元件可以穿過 并穿出身體。繼續參照圖3，第二牽引元件35可以結合或聯結至塞體37，其后，可使用第二牽引 元件35將塞體37通過第二瘺開口 22牽引至瘺道22中(如圖所示)。在瘺道中，第一牽 引元件34的縫線可沿著塞體37延伸。當向第二牽引元件35施加力時，可同時向第一牽引 元件34施加力，例如，將第一加蓋元件31牽引至第一瘺開口 21之上的位置，如圖所示。盡 管沒必要擴大本發明的方面，但是在某些形式中，會調整第二加蓋元件以使得第一牽引元 件34的縫線可穿過加蓋元件，例如穿過加蓋元件中的一個或多個開口。此外，可調整塞體 如塞體37以使得縫線或其它合適的牽引元件可沿著其全部或部分長度穿過塞體的一部分 (例如穿過任選地在塞體中具有的中心腔，穿過自塞體的表面延伸至塞體的通道等)。在目 前的具體實施方案中，第一牽引元件34的每個縫線穿過鄰近加蓋元件38的體區域中的大 量塞體37，例如穿過體中的裂縫、通道或其它路徑。示例性地，內部通道可以在體的外側壁 具有一開口，在塞體的外端壁具有另一開口。可向第一牽引元件34施加力以大體上保持第一加蓋元件31在第一瘺開口 20之 上，且同時向第二牽引元件35施加力以進一步牽引塞體37前進穿過瘺道22。現在參照圖 4，如圖所示，塞體37可以被放置在瘺道22中，且塞體37延伸穿過第一加蓋元件31中的中 央開口 32，第二加蓋元件38被放置在第二瘺開口 21之上。一旦合意地布置了組件30的 部件，則可采取步驟以使組件保持在該一般情況下。組件的部件可以互相固定和/或圍繞 著組織。示例性地，第一牽引元件34的縫線可以被拉緊和結扎或者互相固定(例如使用夾 子)在第二加蓋元件38與瘺道22相對的一側。另外地或者替代地，這些縫線可以被結合或聯結至第二加蓋元件38。任選地，可采取步驟將第二加蓋元件38和/或第一牽引元件 34結合或者連接至第二瘺開口 21上或第二瘺開口 21周圍的患者組織，盡管應該理解的是 在本發明的一些形式中，在布置程序中沒有組件30的部分被聯結至患者組織。在一些情況 下，有利的是沒必要將組件的部件縫合或連接至治療位置處的患者組織，例如在到合適的 錨定組織的通路很差或不存在的情況下，外圍組織被弱化或者不提供所需的聯結點的情況 下。其它潛在的優勢包括較快的植入時間，在治療處移植物更持續的固定，以及避免縫線、 粘合劑或其他用于將移植物固定在治療處的錨定設備或材料的可能損壞。任選地，對組件30在第一瘺開口 20中和/或周圍的部分進行操作，從而保持組件 在所需的條件下以提供治療。示例性地，塞體37可以直接或間接地與第一加蓋元件31聯 結，但是可以預期的是其中塞體未與其延伸穿過的加蓋元件聯結的具體實施方案也落入本 發明的范圍內。在這方面，未聯結的塞體可自由來回移動穿過加蓋元件，在一些形式中其可 有效提供對于組件的一種應變消除。此外，在布置程序中可改變或除去部分塞體37。示例 性地，自中央開口 32延伸出來的塞體的任何部分可以與塞體的剩余部分分離并被丟棄。任 選地，然后可將剩余塞體部分聯結至第一加蓋元件31和/或在第一瘺開口 20上或第一瘺 開口 20周圍的患者組織。在布置不同的組件部件時，可向第一牽弓I元件34和第二牽弓I元件35施加不同程 度的力。因此，有可能向牽引元件施加大量的力，在某些情況下，將同時施加力，且所述力足 以縮短在治療處第一加蓋元件31和第二加蓋元件38之間相對于在最小張力下所測量的距 離而言的距離。組件可以大體保持在該狀態下以提供治療，例如通過將縫線固定至組件的 其它組件和/或患者組織，或者如文中其他地方所述。現在更詳細地討論用于形成本發明的移植構造的一些材料，這些材料通常應該為 生物相容的，在產品的有利的具體實施方案中，這些材料由可重塑材料構成。可以通過包括 可重塑膠原材料的醫藥產品提供獨特的優勢。這樣的可重塑膠原材料，不論是重組的還是 非重組的，可以例如通過自熱血脊椎動物，特別是哺乳動物分離的膠原材料而提供。可對這 樣分離的膠原材料進行加工以使其具有可重塑、血管原性質，并促進細胞侵入和向內生長。 在上下文中可使用可重塑材料以促進在組織上、在組織周圍和/或在組織內的細胞生長， 其中本發明的醫藥移植產品被植入例如限定瘺道或瘺開口的組織周圍。可以由具有向生體性能的膠原細胞外基質(ECM)材料提供合適的可重塑材料。例 如，合適的膠原材料包括ECM材料如粘膜下層、腎囊膜、真皮膠原、硬腦脊膜、心包、闊筋膜、 漿膜、腹膜或基底膜層，包括肝臟基底膜。用于這些目的的合適的粘膜下層材料包括例如 腸粘膜下層(包括小腸粘膜下層)、胃粘膜下層、膀胱粘膜下層和子宮粘膜下層。用于本發 明中的粘膜下層可通過收獲這樣的組織來源以及自平滑肌層、黏膜層和/或在組織來源中 存在的其他層剝離粘膜下層而獲得。有關可用于本發明的粘膜下層以及其分離和治療的 另外的信息，可參見例如美國專利Nos. 4，902，508,5, 554，389，、5，993，844,6, 206，931和 6，099，567。用于本發明的粘膜下層或其它ECM組織優選為高度純化的，例如在Cook等的美國 專利No. 6，206，931中所述。因此，優選的ECM材料將表現出每克小于大約12內毒素單位 (EU)，更優選每克小于大約5EU，最優選每克小于大約IEU的內毒素水平。另外優選的是，粘 膜下層或其它ECM材料可以具有每克小于大約1集落形成單位(CFU)，更優選每克小于大約0. 5CFU的生物負荷。合意的真菌水平是類似低的，例如每克小于大約1CFU，更優選每克 小于大約0. 5CFU。核酸水平優選小于大約5微克/毫克，更優選小于大約2微克/毫克， 病毒水平優選每克小于大約50空斑形成單位(PFU)，更優選每克小于大約5PFU。在美國專 利No. 6，206，931中教導的粘膜下層或其他ECM組織的這些及另外的性能可以是在本發明 中所用的任何ECM組織的特征。如此分離的粘膜下層或在本發明中使用的其它ECM組織層的通常的層厚度為大 約50至大約250微米(當完全水化時)，更通常地為大約50至大約200微米(當完全水化 時)，盡管也可獲得并使用具有其它厚度的分離層。這些層厚度可隨用作組織來源的動物的 種類和年齡而變。而且，這些層厚度可以隨獲自動物源的組織的來源而變。合適的生物活性劑可以包括來源于ECM組織材料源的一種或多種生物活性劑。例 如，粘膜下層或其它可重塑ECM組織材料可以保留一個或多個生長因子，例如但不限于堿 性成纖維細胞生長因子(FGF-2)、轉化生長因子β (TGF-beta)、表皮生長因子(EGF)、軟骨 源生長因子(CDGF)，和/或血小板源生長因子(PDGF)。而且，粘膜下層或其它ECM材料當 用于本發明時可保留其它天然生物活性劑，例如但不限于蛋白質、糖蛋白、蛋白多糖和糖胺 聚糖。例如，ECM材料可以包括肝素、硫酸肝素、透明質酸、纖連蛋白、細胞因子等。因此，一 般而言，粘膜下層或其它ECM材料可保留一種或多種生物活性組分，所述組分直接或間接 地包括細胞反應例如在細胞形態學上的變化、增殖、生長、蛋白質或基因表達。本發明的粘膜下層或其它ECM材料可源自任何合適的器官或其他組織來源，通常 為包含結締組織的來源。加工用于本發明中的ECM材料通常包括豐富的膠原，膠原最普遍 地以干重計占至少大約80重量％。這樣的天然源ECM材料的大部分包括非無規取向的膠 原纖維，例如以通常為單軸或多軸但是規則取向的纖維形式出現。當對其進行加工以保留 天然生物活性因子時，ECM材料可保留這些以固體形式散布在膠原纖維之間、之上和/或之 內的因子。特別合意的用于本發明中的天然源ECM材料包括顯著量的這種散布的非膠原固 體，所述固體經適當染色后在光顯微鏡檢查下易于確定。在本發明的某些具體實施方案中， 這樣的非膠原固體可構成ECM材料干重的相當大的比例，例如在本發明的各個具體實施方 案中為至少大約1重量％，至少大約3重量％，和至少大約5重量％。用于本發明的粘膜下層或其它ECM材料還可表現出血管原性，由此可有效地誘導 在移入材料的宿主中的血管生成。在這方面，血管生成是身體制造新血管從而產生增加的 對組織的血液供給的過程。因此，血管原性材料，當與宿主組織接觸時，促進或激勵材料中 新血管的形成。針對生物材料植入的體內血管生成的測量方法最近已經得以發展。例如， 一種這樣的方法使用皮下植入體模型以確定材料的血管原性。參見C. Heeschen等人的 Nature Medicine 7 (2001)，No. 7，833-839。當與熒光微血管造影術技術結合時，該模型可 提供生物材料中血管生成的定量和定性測量。C. Johnson等人的Circulation Research 94(2004)，No.2，262-268。此外，除了包含這樣的天然生物活性組分之外，或者作為包含這樣的天然生物活 性組分的替代形式，非天然生物活性組分，例如通過重組技術或其它方法(例如遺傳材料 如DNA)綜合制得的那些也可引入ECM材料中。這些非天然生物活性組分可以為天然源或 重組制得的蛋白質，其相當于在ECM組織中天然存在的那些，但是有可能是不同的種類。這 些非天然生物活性組分還可以為藥品物質。可加入材料中的示例性的藥品物質包括例如抗凝結劑如肝素、抗生素、抗炎劑、血栓促進物質如血液凝固因子，例如凝血酶、纖維蛋白原 等，以及抗增生劑，例如紫杉酚衍生物如紫杉醇。這樣的非天然生物活性組分可以以任何合 適的方式被引入ECM材料中和/或ECM材料上，例如通過表面治療(例如噴霧)和/或浸 漬(例如浸泡)，只是指出了一些。而且，可在前制步驟中，就在程序之前(例如通過將材料 浸泡在包含合適的抗生素如頭孢唑啉的溶液中)，或者在材料移入患者的過程中或之后將 這些物質應用于ECM材料。本發明的醫藥移植產品可包括異種移植材料(即種間交叉材料，例如自非人類供 體至人類接受者的組織材料)，同種異體移植材料(即種間材料，供體與接受者的組織材 料為相同種類)和/或自身移植材料(即其中供體和接受者是相同的個體)。此外，引入 ECM材料的任何外源性生物活性物質可以獲自相同的動物種類(ECM材料源于此)(例如自 體的或相對于ECM材料為同種異體的)，或者可以獲自與ECM材料來源不同的種類(相對 于ECM材料為異體的)。在某些具體實施方案中，ECM材料相對于接收移植物的患者為異體 的，且任何加入的外源性材料獲自與接收移植物的患者相同的種類(例如自體的或同種異 體的)。示例性地，可以使用如文中所述已經用外源性人體材料改性的異體ECM材料(例如 源自豬、牛或羊的)治療人類患者，那些外源性材料為天然源的和/或重組制得的。在本發明中使用的ECM材料可以不含另外的非天然交聯，或者可以包含另外的交 聯。這種另外的交聯可通過光交聯技術、化學交聯劑或者由于脫水或其它手段誘導的蛋白 質交聯而獲得。然而，由于某些交聯技術、某些交聯劑，和/或某種程度的交聯會破壞可重 塑材料的可重塑性能，而此時需要保存可重塑性能，因此可在一定程度上或以某種方式進 行可重塑ECM材料的任何交聯以使得材料保持至少其部分可重塑性質。可以使用的化學交 聯劑包括例如醛如戊二醛，二酰亞胺例如碳化二亞胺，例如1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基) 碳化二亞胺鹽酸化物，核糖或其它糖，酰基-疊氮化物，硫代-N-羥基丁二酰胺，或者聚環 氧化物，包括例如聚縮水甘油醚如乙二醇二環氧丙醚(其可以商品名DENACOL EX810獲自 Nagese Chemical Co.，Osaka, Japan)和甘油聚甘油醚(其也可以商品名 DENACOL EX 313 獲自Nagese Chemical Co.)。通常地，當使用時，聚甘油醚或其它聚環氧化物每分子具有2 至大約10個環氧基。現在詳細論述可用于本發明的某些具體實施方案中的干燥技術，蒸發干燥或者空 氣干燥通常包括通過使得水合物自材料中蒸發而部分或完全干燥水合的可重塑材料。可以 通過很多方式增強蒸發冷卻，例如通過將材料置于真空中，使空氣吹過材料，提高材料的溫 度，在蒸發過程中施用吸收材料，或者任何其他合適的方式或它們的任何合適的組合。在已 經通過蒸發干燥的ECM材料中的空隙空間或敞開基質結構的量相比于如下所述例如通過 凍干干燥的ECM材料而言通常更少。合適的凍干過程可以包括提供包含充足量水合物的ECM材料，由此材料基質中的 空隙被水合物填充。水合物可以包括本領域中已知的任何合適的水合物，例如純凈水或無 菌鹽水，或其任何合適的組合。示例性地，水合材料可被置于冷凍室中直至材料和水合物基 本上處于冷凍或固體狀態。其后，冷凍的材料和水合物可置于真空室中并啟動真空。一旦 處于充足的真空下，如本領域中所公知，冷凍的水合物將自材料升華，由此導致干燥的可重 塑材料。在可替代的具體實施方案中，可對水合的ECM材料進行凍干而無需預冷凍步驟。在這些具體實施方案中，可對水合的材料施加強真空以實現冷凍ECM材料內的水合物的快 速蒸發冷卻。其后，冷凍的水合物可自材料升華，從而干燥ECM材料。合意地，通過凍干法 干燥的ECM材料保持大量的空隙空間，或者敞開基質結構，這是收獲的ECM材料的特征。通過真空壓制進行干燥通常包括當材料經受真空處理時壓縮完全或部分水合的 可重塑材料。真空壓制的一個合適方法包括將可重塑材料置于具有可塌陷壁的真空室中。 隨著真空的建立，壁塌陷在材料上并壓縮材料直至材料變干。與蒸發干燥類似，當可重塑材 料在真空壓制下干燥時，與通過凍干法干燥的材料相比，材料的敞開基質結構減少或降低 得更多。在某些方面，本發明提供包括多層材料的醫藥產品。這樣的多層材料可以包括結 合在一起的多個ECM材料層，結合在一起的多個非ECM材料，或者結合在一起的一個或多個 ECM材料層與一個或多個非ECM材料層的組合。為形成多層ECM材料，例如兩個或多個ECM 部分堆積在一起，或者一個ECM部分自身折疊至少一次，然后在脫水條件下使用結合技術， 例如化學交聯或真空壓制將層熔合或結合在一起。還可以使用粘合劑、膠水或其它結合劑 以實現材料層之間的結合。合適的結合劑可以包括例如膠原凝膠或糊劑、明膠或包括反應 性單體或聚合物的其它試劑，例如氰基丙烯酸酯粘合劑。此外，可使用如上所述的那些化學 交聯劑實現或促進ECM材料層之間的結合。也可使用這些中的一種或多種與脫水誘導結合 的組合以實現ECM材料層彼此的結合。可使用各種脫水誘導結合方法以使得ECM材料的部分熔合在一起。在一個優選的 具體實施方案中，在脫水條件下壓縮多層的ECM材料。在該上下文中，術語“脫水條件”被 定義為包括促進或誘導水自ECM材料中除去的任何機械或環境條件。為促進壓縮的ECM材 料的脫水，壓縮基質結構的兩個表面的至少一個可以為可滲透水的。任選地可通過越過壓 縮的外表面施用吸收材料、加熱基質結構或吹入空氣或其它惰性氣體而進一步增強ECM材 料的脫水。脫水結合ECM材料的一個特別有用的方法為凍干法。脫水結合的另一方法包括在組件上施加真空同時將組件壓制在一起。而且，該方 法被稱為真空壓制。在真空壓制過程中，互相強制接觸的ECM材料的脫水有效地使材料互 相結合，即使在不存在用于實現結合的其它試劑的情況下，盡管可以使用這樣的試劑同時 也可至少部分利用脫水誘導結合。通過充分的壓縮和脫水，可使得ECM材料形成大體上整 體的ECM結構。在本發明的某些方面，有利的是在相對溫和的溫度暴露條件下進行干燥和其它操 作從而使得對使用的任何ECM材料如天然膠原結構和存在的潛在生物活性物質的有害作 用降至最低。因此，在本發明的一些形式中優選使用干燥操作，所述干燥操作的進行沒有 或基本上沒有持續暴露于超出人體溫度或略高，即不高于大約38°C的溫度。這些包括例 如在小于大約38°C下的真空壓制操作，在小于大約38°C下的強制氣干，或者不采取主動加 熱-在大約室溫(大約25°C )下或采取冷卻的這些過程的任一個。當然，相對較低的溫度 條件還包括凍干條件。此外，本發明的醫藥產品還包括源于大量生物聚合物的生物相容性材料，其可為 天然存在的或者體外發酵產品，重組遺傳工程等。純化的生物聚合物可以通過諸如編織、針 織、鑄造、模制和擠出技術適當地形成底物。合適的生物聚合物包括但不限于膠原、彈力素、 角蛋白、明膠、聚氨基酸、多糖(例如纖維素和淀粉)及其共聚物。而且，本發明的產品的任何部分還可以由合適的合成聚合材料形成，所述材料包括但不限于如文中其它地方所述的 生物相容性和/或非生物相容性塑料。本發明在某些方面還提供包括不透射線元件的醫藥產品，例如但不限于不透射線 涂層、附加的不透射線物體或集成的不透射線物質。在這方面，本發明的一些組件的加蓋元 件和/或細長塞體可由不透射線元件構成。可以向本發明的醫藥產品中引入任何合適的不 透射線物質，包括但不限于鉭例如鉭粉。其它不透射線材料包括鉍、碘和鋇及其其它合適的 標識物。在某些方面，本發明提供引入可膨脹元件(例如可膨脹材料和/或設備)的移植 組件。在這方面，可提供本發明的組件使得其中全部或部分加蓋元件和細長塞體(如果存 在的話)具有膨脹的能力。例如，移植產品可以包括例如合適的ECM泡沫或海綿形成材 料。示例性地，移植組件或其任何部分可以包括由一種或多種合適的生物相容性基質材料 形成的多孔三維穩定體。這樣的生物相容性基質材料可以包括天然存在的聚合物和/或 合成聚合物。更優選的海綿組合物包括膠原作為基質形成材料(或單獨地或與一種或多 種其他基質形成材料結合)，特別優選的海綿組合物包括ECM材料例如在文中其它地方所 述的那些。通常，用于本發明的某些特定具體實施方案中的海綿基質可以通過提供基質形 成材料的液體溶液或懸浮液，并使得材料形成多孔三維穩定結構而形成；但是，海綿或泡 沫材料可以使用本領域已知的任何合適的形成方法而形成。對于有關可用于本發明的特 定具體實施方案中的泡沫或海綿形成材料的另外的信息，可以參見例如美國專利申請公布 No.2003/0013989。在某些形式中，緊密的穩定海綿構造當潤濕時是高度膨脹的，其可合意地增強所 述構造的填充至少部分瘺的能力。在示例性的程序中，合適的水合物如鹽水在其合適地位 于患者體內后可施用或傳遞至海綿構造以增強所述構造在瘺道和/或瘺開口內的膨脹。可 選擇地或另外地，患者的體液可充分地潤濕植入的移植構造從而促進構造在瘺內的膨脹。在本發明的某些形式中，移植產品引入錨定適配裝置以使產品在產品植入后在治 療處保持在所需的位置。例如，醫藥產品可以包括粘合劑以保持在瘺內和/或瘺周圍的接 觸。在植入程序前，例如在制造產品的過程中可將粘合劑施用至移植產品，或者可替代地， 在這樣的移植程序過程中可將粘合劑施用至移植產品和/或瘺上或瘺附近的組織。其他合 適的錨定適配裝置包括但不限于倒鉤、牽引鉤、縫線、隆起物、肋等。此外，這樣的錨定適配 裝置，盡管在本發明的特定的具體實施方案中是有利的，但沒必要擴大本發明的方面。示例 性地，配置特定的醫藥移植產品使得加蓋元件在植入后能夠保持與鄰近瘺開口的身體組織 壁的部分接觸而無需這樣的錨定適配裝置。在其它方面，合適的錨定適配裝置輔助或有助 于保持這種接觸。此外，在某些示例性的具體實施方案中，在道內放置塞的過程中和/或在道內放 置塞之后，一個或多個錨、倒鉤、肋、隆起物和/或其它合適的表面變型可引入示例性的塞 體之上和/或之內以對至少部分瘺(例如瘺道和/或原生開口)進行粗糙化、調節或去上 皮覆蓋。道組織的調節可用于啟動患者組織中的局部愈合反應，這對于增強患者組織向內 生長至示例性的塞構造(例如包括ECM材料的塞)中是有利的。此外，在示例性的具體實 施方案中，當使用縫線、引線或串線輔助示例性的移植構造在道內放置時，如文中其它地方 所論述的，引線可包括磨料，或包括一個或多個部分和/或表面特征和/或適配裝置，例如16一根或多根硬毛，其可定向地自引線材料發出，且其可在穿過瘺道前進和/或定位在瘺道 內時用來對患者組織進行粗糙化或調節或去上皮覆蓋。在特定的方面，本發明的醫藥移植產品引入粘合劑或者硬化劑(當合適時)以有 助于和/或促進至少瘺的原生開口的阻塞。而且，本發明的瘺治療方法可包括其中這樣的 物質或材料被施用于使用的醫藥移植產品和/或圍繞瘺的軟組織的步驟。例如，還可使用 粘合劑、膠水或其它結合劑以實現本發明的醫藥移植產品與限定瘺開口或瘺道的軟組織和 /或鄰近組織之間的結合。合適的結合劑可以包括例如纖維蛋白或膠原凝膠或糊劑、明膠或 包括反應性單體或聚合物的其它試劑，例如氰基丙烯酸酯粘合劑。在本發明的一些形式中， 瘺治療方法包括在使得由材料得到的片材進入瘺之前，使得在瘺周圍的軟組織表面(例如 在原生開口上或附近的軟組織表面和/或沿瘺道排列的軟組織)與硬化劑接觸。如此使用 硬化劑可去上皮覆蓋或者損害或毀壞這些軟組織表面，由此啟動愈合反應。在一些形式中，在那里接收本發明的醫藥移植產品之前排放瘺。可以通過在瘺中 插入窄直徑的稱為泄液線(Greek，“線”)的橡皮排放管實現這樣的排放。在對瘺進行限定 性閉合或密封之前，使泄液線穿過瘺道并在包含的組織周圍系個環，靜置數周或數月。通常 在限定性閉合程序之前進行該程序以自區域排放感染，并使瘺道成熟。此外，本發明提供包括如文中所述的產品的套裝(kits)用于治療瘺，例如以無菌 醫藥包裝形式。套裝可以包括書面材料，該材料包括傳遞和/或使用產品治療瘺，例如治療 如文中所述的直腸陰道瘺的說明。本發明的相關的具體實施方案包括用于分配這種治療瘺 的產品的方法或者進行商務的方法，其包括分配這種治療瘺的產品，以及發布與使用這種 治療瘺的產品的相關信息。這種信息的發布可以與治療瘺的產品一起包裝，或者分開包裝， 例如包括可獲自通信網絡(包括全球計算機通信網絡如因特網)的信息或說明。本發明的一些具體實施方案提供一系列醫藥套裝，其中本發明的醫藥套裝在密封 的包裝中包括一種或多種本發明的產品。在本發明的一些形式中，提供的醫藥套裝包括一 種或多種瘺治療產品，例如在文中描述的那些產品中的任意種，以及封裝在無菌醫藥包裝 內的待用于將產品傳遞至治療處的潛在合適的儀器。示例性地，這種醫藥產品可具有包括 通過如在醫藥包裝中常用的壓力-粘合劑邊界聯結的襯里層和前薄膜層的包裝，其中將包 裝的內容物密封在襯里層和前薄膜層之間。可通過例如輻射、環氧乙烷氣體或任何其它合 適的滅菌技術來實現這種醫藥產品的滅菌，并據此選擇醫藥包裝的材料和其它性能。此外， 包裝可以包括向個人、機器、計算機和/或電子設備傳送包裝內容物的標記。這樣的標記可 以包括形成材料的尺度、類型和/或與包裝的內容物相關的其它有用的信息。本發明的瘺治療方法可以包括內窺鏡顯影(瘺觀察)步驟。例如，可使用這樣的 內窺鏡顯影以確定瘺的形狀和尺寸，其接著可用于選擇適合尺寸和形狀的醫藥移植產品用 于治療瘺。示例性地，可將極薄的易彎曲內窺鏡插入瘺的次生開口中，在直視下使其前進穿 過瘺道并穿出原生開口。通過對瘺進行的瘺觀察，可精確地確定原生開口。而且，可在施用 本發明的醫藥移植產品之前和/或過程中對瘺進行清洗。例如，可在移植產品之前使用灌 洗液除去位于瘺內的任何發炎或壞死組織。在特定的具體實施方案中，將一種或多種抗生 素應用至醫藥移植產品和/或瘺周圍的軟組織，作為治療瘺內任何殘余感染的額外預防措 施或手段。此外，可在施用之前、過程中和/或之后對本發明的醫藥移植產品進行改性。示例性地，可用一種或多種合意的組合物，例如之前在文中公開的那些，例如抗凝劑(例如肝 素)、生長因子或其它具有合意性能的改性劑對產品進行切割、修剪、滅菌和/或處理(例如 進行接觸、浸漬、涂布等)。在特定的方面，在施用根據本發明的移植組件之后，組件的一個 或多個部分受到改性，例如修剪或除去例如自原生開口和/或任意次生開口突出的材料。在特定的方面，利用塞體，所述塞體包括可接受組織向內生長的材料。在這些方 面，通過施用根據本發明的塞體，患者細胞可滲入體材料，引起例如新組織在材料上、材料 周圍和/或材料內生長。在一些具體實施方案中，醫藥移植產品包括可重塑材料。在這些 具體實施方案中，可重塑材料促進和/或有助于新組織的形成，可重塑材料能夠被破壞并 被新組織取代，這樣通過植入塞體獲得的初始瘺閉合保持在整個重塑過程中從而最終由新 組織形成閉合或基本閉合。進一步地，在文中公開的瘺治療方法在給定的醫療程序中可用于閉合一個或多個 瘺。而且，本發明的方法可用于治療復雜瘺。對于多個瘺，可植入多個醫藥移植產品直至所 有瘺得以解決。在復雜瘺如馬蹄形瘺的情況中，可存在一個原生開口以及兩個或多個自該 開口延伸的瘺道。在這種情況下，可配置醫藥移植產品使其具有多個加蓋元件和多個塞體。本發明的另外的具體實施方案提供治療瘺的方法，該方法涉及使用可流動的可重 塑細胞外基質材料。在這樣的具體實施方案中，可流動的材料可用于填充瘺的開口和/或 瘺道，包括肛門直腸或其他消化道瘺，并促進組織向內生長以閉合瘺。在這方面，可以任 何合適的方式傳遞可流動的材料，包括例如自管狀元件如導管、鞘或針狀物強制噴出。用 于本發明該方面的合適的可流動的可重塑ECM材料可例如如在美國專利Nos. 5，275，826 和 5，516，533 或 2005 年 3 月 10 日公布的國際公布 No. W02005020847 (Cook Biotech Incorporated)中所述進行制備，在此引入各專利的全部內容作為參考。這樣的可流動材料 可以包括溶解的和/或微粒ECM組分，在優選的形式中包括ECM凝膠，所述ECM凝膠其中具 有懸浮的ECM顆粒，例如具有的平均粒徑為大約50微米至大約500微米，更優選地大約100 微米至大約400微米。可以相對于溶解的ECM組分的任何合適的量加入ECM微粒，優選的 ECM微粒與ECM溶解組分的重量比(以干固體計)為大約0.1 1至大約200 1，更優選 1 1至大約100 1。在最終凝膠中包含這樣的ECM微粒可用來提供另外的材料，該材料 可用作向凝膠(例如自身包括FGF-2和/或其他生長因子或生物活性物質，如文中所述) 提供生物活性和/或用作組織向內生長的支架材料。可流動的ECM材料還可與在文中所述 的移植組件結合使用。例如可在瘺治療位置提供植入組件，所述植入組件可對相對屏障引 入的大量可流動ECM材料起到邊界屏障作用并可用于填充瘺道以促進愈合。將在本說明書中引用的所有出版物和專利申請引入本文中作為參考，如同特別且 單獨地指出各個單獨的出版物或專利申請被引入作為參考。此外，在文中記載的任何理論、 操作機制、證據或發現旨在進一步加強對本發明的理解，而不旨在以任何方式將本發明限 制在這種理論、操作機制、證據或發現。盡管在附圖和前述說明中已經詳細闡明并記載了本 發明，但是這些應該被認為是示例性的而不是對于特征的限制，應該理解的是，僅顯示和記 載了所選的具體實施方案，落入如在說明書或權利要求書中所限定的本發明精神內的所有 等同方式、變化和改變也希望受到保護。
權利要求
1.一種用于治療瘺的瘺移植組件，所述瘺具有至少第一瘺開口、第二瘺開口以及在第 一瘺開口和第二瘺開口之間延伸的瘺道，所述組件包括第一加蓋元件，所述第一加蓋元件能夠位于第一瘺開口之上并具有自第一加蓋元件延 伸的第一牽引元件；第二加蓋元件，所述第二加蓋元件能夠位于第二瘺開口之上并具有自第二加蓋元件延 伸的第二牽引元件；被配置為位于瘺道中的細長塞體，其中所述第一牽弓I元件和所述第二牽弓I元件被配置為沿著瘺道中的塞體延伸，并能夠 在大體相反的方向上同時受到牽引以分別保持第一加蓋元件在第一瘺開口之上以及第二 加蓋元件在第二瘺開口之上。
2.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述細長塞體包括配置為延 伸瘺道的整個長度的部分。
3.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述第一加蓋元件和所述第 二加蓋元件的至少其中之一包括天然衍生材料。
4.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述第一加蓋元件和所述第 二加蓋元件的至少其中之一包括非天然衍生材料。
5.根據權利要求4所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述非天然衍生材料包括合 成的聚合材料。
6.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述第一加蓋元件和所述第 二加蓋元件的至少其中之一包括支撐架。
7.根據權利要求6所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述支撐架包括彈性材料。
8.根據權利要求7所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述彈性材料包括鎳鈦合金絲。
9.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述第一加蓋元件和所述第 二加蓋元件的至少其中之一包括可膨脹元件。
10.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述細長塞體包括天然衍 生材料。
11.根據權利要求10所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述細長塞體包括膠原材料。
12.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述細長塞體包括可重塑 材料。
13.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述細長的塞體包括細胞 外基質材料。
14.根據權利要求13所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述細胞外基質材料包括 粘膜下層。
15.根據權利要求14所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述粘膜下層包括小腸粘 膜下層、膀胱粘膜下層或胃粘膜下層。
16.根據權利要求13所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述細胞外基質材料包括 漿膜、心包、硬腦膜、腹膜或真皮膠原。
17.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述第一加蓋元件和所述 第二加蓋元件的至少其中之一設置有一開口，所述細長塞體能夠延伸穿過該開口。
18.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述細長塞體呈現出大致 圓柱形。
19.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述細長塞體包括逐漸變 細的部分。
20.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述細長塞體包括具有體 積體的軋制板材料。
21.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述細長塞體設置有一通 道，所述第一牽引元件和所述第二牽引元件的至少其中之一能夠穿過該通道。
22.根據權利要求1所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述第一牽引元件和所述 第二牽引元件的至少其中之一包括縫線。
23.一種用于治療瘺的瘺移植組件，所述瘺具有至少第一瘺開口、第二瘺開口以及在第 一瘺開口和第二瘺開口之間延伸的瘺道，所述組件包括第一加蓋元件，所述第一加蓋元件能夠位于第一瘺開口之上并具有自第一瘺開口延伸 的第一牽引元件；以及配置為位于瘺道中的細長塞體，所述細長塞體包括配置為延伸穿過第一加蓋元件中的 開口的部分，其中所述第一牽引元件配置為延伸穿過瘺道，且在大體上遠離第一瘺開口的方向上是 能夠牽引的，以保持第一加蓋元件在第一瘺開口之上。
24.根據權利要求23所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中在第一加蓋元件中的一個 或多個狹縫設置有所述開口。
25.根據權利要求23所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其進一步包括位于第二瘺開口 之上的第二加蓋元件。
26.根據權利要求25所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述第二加蓋元件被配置 為沿著所述細長塞體平移。
27.根據權利要求25所述的用于治療瘺的瘺移植組件，其中所述第二加蓋元件被配置 為接收在所述細長塞體上。
28.一種治療瘺的方法，所述瘺具有至少第一瘺開口、第二瘺開口以及在第一瘺開口和 第二瘺開口之間延伸的瘺道，所述方法包括提供第一加蓋元件，所述第一加蓋元件具有自第一加蓋元件延伸的第一牽弓I元件；提供第二加蓋元件，所述第二加蓋元件具有自第二加蓋元件延伸的第二牽弓I元件；將所述第一加蓋元件配置在所述第一瘺開口之上，其中所述第一牽引元件延伸穿過瘺道；將所述第二加蓋元件配置在所述第二瘺開口之上，其中所述第二牽弓I元件延伸穿過瘺 道；以及向第一牽引元件施加第一牽引力以保持第一加蓋元件在第一瘺開口之上；且在施加第一牽引力的同時，向第二牽引元件施加第二牽引力，以保持第二加蓋元件在 第二瘺開口之上。
29.根據權利要求觀所述的治療瘺的方法，其中所述第一牽引元件和所述第二牽引元 件的至少其中之一包括細長塞體。
30.一種治療瘺的方法，所述瘺具有至少第一瘺開口、第二瘺開口以及在第一瘺開口和 第二瘺開口之間延伸的瘺道，所述方法包括提供第一加蓋元件，所述第一加蓋元件具有自第一加蓋元件延伸的第一牽弓I元件； 將所述第一加蓋元件配置在所述第一瘺開口上使得所述第一牽引元件延伸穿過瘺道；提供細長塞體；以及將所述塞體配置在瘺道中，其中所述塞體自第二瘺開口前進穿過瘺道并且朝向第一瘺 開口。
31.根據權利要求30所述的治療瘺的方法，其中所述配置包括牽引塞體穿過瘺道。
32.根據權利要求30所述的治療瘺的方法，其中所述塞體配置在瘺道中，使得塞體的 一部分在第一瘺開口與第二瘺開口之間延伸。
全文摘要
本發明的某些方面提供用于治療瘺的方法，以及用于該方面的各種瘺移植組件。示例性地，本發明的某些方法對于治療瘺是有用的，所述瘺具有至少第一瘺開口、第二瘺開口以及在其間延伸的瘺道。在一個步驟中，第一加蓋元件位于第一瘺開口之上使得自第一加蓋元件延伸的第一牽引元件穿過瘺道。在另一步驟中，第二加蓋元件位于第二瘺開口之上使得自第二加蓋元件延伸的第二牽引元件穿過瘺道。向第一牽引元件施加第一牽引力，向第二牽引元件施加第二牽引力以分別保持第一加蓋元件在第一瘺開口之上并且保持第二加蓋元件在第二瘺開口之上。
文檔編號A61B17/00GK102046095SQ200980119365
公開日2011年5月4日 申請日期2009年5月28日 優先權日2008年5月29日
發明者F·J·奧伯米勒, U·H·帕特爾 申請人:庫克生物科技公司