專利名稱：：固體藥物配制劑的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種固體藥物配制劑。更具體的，它涉及一種持續釋放的固體藥物配制劑，其包含(a)活性藥品成分，特別是西洛他唑，(b)10-90重量％量的預凝膠化的淀粉，基于該配制劑的總重量，和(c)一種或多種腸溶性成分。
背景技術：
：持續釋放的固體藥物配制劑是有用的配制劑，因為它能夠控制活性成分的血液濃度，來改進給藥條件(例如降低給藥頻率)，來提高活性成分(其在活的生物體內具有短的半衰期)的持續時間，來降低活性成分(它在最小血液濃度和副作用發作濃度之間的濃度差是小的)的副作用，等等。西洛他唑是下式(1)所示的644-(1-環己基-IH-四唑-5-基)丁氧基]_3，4_二氫喹諾酮，其表現出對于血小板聚集高的抑制作用以及對于磷酸二酯酶的抑制作用，抗潰瘍活性，降血壓作用，消炎作用等，由此廣泛的用作抗血栓形成劑，提高大腦循環的藥劑，消炎藥，抗潰瘍藥，抗高血壓藥，平喘藥，磷酸二酯酶抑制劑等等。西洛他唑藥片(其稱作Pletaaltablet50和PletaaltabletlOO(OTSUKAPHARMACEUTICALCO.，LTD·))已經是待售的(JP-63(1988)-20235-B)。另外，西洛他唑還用于提高不同的缺血性疾病例如潰瘍，疼痛和體寒(其是基于慢性動脈閉塞的癥狀)，因為西洛他唑還表現出外周血管舒張。權利要求1.一種固體藥物配制劑，其包含(a)活性藥品成分，(b)10-90重量％量的預凝膠化的淀粉，基于該配制劑的總重量，和(c)一種或多種腸溶性成分。2.權利要求1的固體藥物配制劑，其中該活性藥品成分是難溶性藥物。3.權利要求1的固體藥物配制劑，其中該活性藥品成分是西洛他唑。4.權利要求1-3中任何一個的固體藥物配制劑，其中該一種或多種腸溶性成分包含醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羧甲基乙基纖維素、甲基丙烯酸共聚物L和/或甲基丙烯酸共聚物S。5.權利要求1-3中任何一個的固體藥物配制劑，其中該一種或多種腸溶性成分是兩種或多種具有不同的PH范圍的腸溶性成分，每種腸溶性成分在所述的PH范圍時能夠溶解。6.權利要求5的固體藥物配制劑，其中該兩種或多種腸溶性成分選自醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羧甲基乙基纖維素、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物S和甲基丙烯酸共聚物LD。7.權利要求5的固體藥物配制劑，其中該兩種或多種腸溶性成分是下面的兩種腸溶性成分；一種能夠在5或者更高的pH時溶解，另一種能夠在6或者更高的pH時溶解。8.權利要求5的固體藥物配制劑，其中該兩種或多種腸溶性成分是下面的兩種腸溶性成分；一種能夠在6或者更高的pH時溶解，另一種能夠在7或者更高的pH時溶解。9.權利要求4的固體藥物配制劑，其中該一種或多種腸溶性成分包含甲基丙烯酸共聚物L和甲基丙烯酸共聚物S。10.權利要求9的固體藥物配制劑，其中甲基丙烯酸共聚物L與甲基丙烯酸共聚物S的比例是3070-7030。11.權利要求1-10中任何一個的固體藥物配制劑，其進一步包含有機酸。12.權利要求11的固體藥物配制劑，其中該有機酸占0.5-5重量％。13.權利要求11或者12的固體藥物配制劑，其中該有機酸是檸檬酸。14.權利要求13的固體藥物配制劑，其中該腸溶性成分包含甲基丙烯酸共聚物S。15.權利要求1-14中任何一個的固體藥物配制劑，其中該預凝膠化的淀粉是預凝膠化的玉米淀粉。16.權利要求1-15中任何一個的固體藥物配制劑，其是通過下面的步驟(i)和(ii)來制備的(i)將活性藥品成分、淀粉和一種或多種腸溶性成分混合，來制備起始組合物，和()使該起始組合物進行淀粉的預凝膠化。17.權利要求16的固體藥物配制劑，其中步驟(i)中的淀粉是淀粉、部分預凝膠化的淀粉和/或預凝膠化的淀粉中的一種或者是由它們組成的混合物，前提是步驟(i)中的淀粉不能僅僅是預凝膠化的淀粉。18.權利要求1-17中任何一個的固體藥物配制劑，其處于粒子的形式。19.權利要求1-17中任何一個的固體藥物配制劑，其處于顆粒或者粉末的形式。20.權利要求19的固體藥物配制劑，其是通過擠出造粒技術來制備的。21.一種膠囊配制劑，其包含權利要求18、19和/或20的固體藥物配制劑。22.—種藥片配制劑，其包含權利要求18、19和/或20的固體藥物配制劑。23.一種制備權利要求1-20中任何一個的固體藥物配制劑的方法，其中該淀粉是通過在該制備方法過程中加熱來預凝膠化的。24.權利要求23的方法，其中該加熱伴隨著增濕。25.一種固體藥物配制劑，其是通過權利要求23或者M的方法來制備的。26.一種膠囊配制劑，其填充有含有活性藥品成分的快速釋放的顆粒或者粉末，和權利要求18-20中的任何一種或多種的顆粒或者粉末。全文摘要本發明涉及一種持續釋放的固體藥物配制劑，其包含(a)活性藥品成分，(b)10-90重量％量的預凝膠化的淀粉，基于該配制劑的總重量，和(c)一種或多種腸溶性成分。文檔編號A61K9/16GK102119024SQ20098011739公開日2011年7月6日申請日期2009年5月14日優先權日2008年5月15日發明者向井正志申請人:大塚制藥株式會社