吡啶基氨基乙酸化合物的制作方法

文檔序號：988510閱讀：272來源：國知局

專利名稱：吡啶基氨基乙酸化合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及作為藥品有用的新型吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽。更詳細而言，本發明的吡啶基氨基乙酸化合物由于具有EP2激動作用，因此可用作例如哮喘或慢性阻塞性肺疾病(以下簡記為C0PD)等呼吸系統疾病的治療藥和/或預防藥。
背景技術：
據報告，在哮喘患者中，經吸入給藥的前列腺素E2(以下簡記為PGE2)能夠抑制速發型和遲發型哮喘反應(參照非專利文獻1)。另外已知，PGE2對EP1、EP2、EP3和EP4等受體具有激動劑的作用，并且其中教導對EP2受體的激動作用與支氣管擴張作用有很大關系 (參照非專利文獻2)。目前已知，與本發明的化合物具有類似結構的磺胺化合物具有EP2激動作用(參照專利文獻1 4)。其中，據報告，專利文獻2中作為實施例14e記載的化合物通過EP2激動作用能夠使環腺苷單磷酸(以下簡記為cAMP)濃度上升，具有促進骨折愈合的作用(參照非專利文獻3)。但是，并沒有具體記載這些專利文獻1 4中記載的化合物具有由EP2 激動作用帶來的支氣管擴張作用，此外，在上述任一文獻中也沒有具體公開本發明的具有以吡啶基氨基乙酸及其酯為部分結構的磺胺化合物。專利文獻1 :W098/28264號公報專利文獻2 :W099/19300號公報專利文獻3 :W02004/078169號公報專利文獻4 :W02008/015517號公報非專利文獻 1 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,159，31 (1999)__專禾Il文獻2 American Journal of Physiology—Lung cellular and Molecular Physiology,284, L 599(2003)非專利文獻 3 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,100,6736(2003)

發明內容
本發明人等為了開發呼吸系統疾病的優異的治療藥或預防藥，對各種磺胺化合物進行了深入研究，結果發現具有特定結構的新型的吡啶基氨基乙酸化合物具有基于高效的 EP2激動作用的優異的支氣管擴張作用，此外還在組織滲透性(tissue transfer)、生物利用度(bioavailability，BA)、藥效發揮的早晚、藥效持續性、溶解性、物理穩定性、藥物相互作用、毒性等方面具有優異的性質，因此能夠特別用作哮喘或COPD等呼吸系統疾病的治療藥和/或預防藥(優選為治療藥)，從而完成了本發明。本發明提供一種新型的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其具有基于高效的EP2激動作用的優異的支氣管擴張作用，特別是能夠用作哮喘或COPD等呼吸系統疾病的治療藥和/或預防藥(優選為治療藥)。本發明中的“吡啶基氨基乙酸化合物”是指下述通式⑴表示的化合物或其藥理學上可容許的鹽。
權利要求
通式(1)表示的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽；式中，R1、R2和R3各自獨立地表示氫原子或C1 C6烷基；Y表示可被選自鹵素原子、C1 C6烷基、鹵代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基、鹵代C1 C6烷氧基和C1 C6烷基硫基中的基團取代的雙環式雜芳環基團或基團 Q1 Q2，其中，Q1表示亞芳基或5～6元環雜亞芳基、Q2表示可被選自鹵素原子、羥基、C1 C6烷基、鹵代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基和鹵代C1 C6烷氧基中的基團取代的芳香環基團或5～6元環雜環基團；Z表示可被選自鹵素原子、C1 C6烷基、鹵代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基和鹵代C1 C6烷氧基中的基團取代的芳香環基團或5～6元環雜芳環基團。FPA00001216748900011.tif
2.根據權利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，R2 和R3各自獨立地表示氫原子或C1-C4烷基。
3.根據權利要求1或2所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，Y表示可被選自鹵素原子、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基和C1-C4烷基硫基中的基團取代的雙環式雜芳環基團或基團-Q1-Q2,其中，Q1表示亞芳基或 5 6元環雜亞芳基、Q2表示可被選自鹵素原子、羥基A1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代C1-C4烷氧基中的基團取代的芳香環基團或5 6元環雜環基團。
4.根據權利要求1 3中任一項所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，Z表示可被選自鹵素原子、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代C1-C4 烷氧基中的基團取代的芳香環基團或完全不飽和的5 6元環雜芳環基團。
5.根據權利要求1 4中任一項所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，Y表示可被選自鹵素原子、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4 烷氧基和C1-C4烷基硫基中的基團取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基或苯并噻唑基，或者Y表示基團-Q1-Q2,其中，Q1表示亞苯基、亞噻嗯基、亞噠嗪基或亞嘧啶基、Q2表示可被選自鹵素原子、羥基W1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代C1-C4烷氧基中的基團取代的苯基、噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1,2,4-三唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、4， 5- 二氫噻唑基、吡咯烷基或哌啶基。
6.根據權利要求5所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，Y 表示可被選自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、二氯甲氧基、甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、異丙基硫基和叔丁基硫基中的基團取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基或苯并噻唑基。
7.根據權利要求5所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，Y 表示基團-Q1-Q2,其中，Q1表示亞苯基、亞噻嗯基、亞噠嗪基或亞嘧啶基，Q2表示可被選自氟原子、氯原子、溴原子、羥基、甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基團取代的苯基、噻嗯基、批唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4-三唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、4，5- 二氫噻唑基、吡咯烷基或哌啶基。
8.根據權利要求1 7中任一項所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，Z表示可被選自鹵素原子、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代C1-C4 烷氧基中的基團取代的苯基、噻嗯基、咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基。
9.根據權利要求8所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，Z 表示可被選自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基團取代的苯基、噻嗯基、咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基。
10.根據權利要求1 9中任一項所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，R2和R3各自獨立地表示氫原子或甲基。
11.根據權利要求1 5、8 10中任一項所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，Y表示可被選自鹵素原子和C1-C4烷氧基中的基團取代的苯并呋喃基或苯并噻嗯基。
12.根據權利要求1 5、8 10中任一項所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，Y表示基團-Q1-Q2,該式中，Q1表示亞苯基或亞噠嗪基、Q2表示可被選自鹵素原子、C1-C4烷基和鹵代C1-C4烷基中的基團取代的苯基、吡唑基、噻唑基、1，2，4-三唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基或4，5-二氫噻唑基。
13.根據權利要求1 8、10 12中任一項所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，Z表示可被選自鹵素原子和C1-C4烷氧基中的基團取代的苯基或吡啶基。
14.根據權利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，R1表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基，R2和R3各自獨立地表示氫原子或甲基，Y表示苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-甲氧基苯并呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氟苯并[b]噻吩-2-基、5，6-二氟苯并[b]噻吩-2-基、 6_氯苯并[b]噻吩-2-基、6-氯-5-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-甲基苯并[b]噻吩-2-基、 5-氟-6-甲基苯并[b]噻吩-2-基、6-乙基苯并[b]噻吩-2-基、6-乙基-5-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-三氟甲基苯并[b]噻吩-2-基、5-氟-6-三氟甲基苯并[b]噻吩-2-基、6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基、5-氟-6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基、6-二氟甲氧基苯并[b] 噻吩-2-基、6-二氟甲氧基-5-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-甲基硫基苯并[b]噻吩-2-基、 5-氟-6-甲基硫基苯并[b]噻吩-2-基、聯苯-4-基、2 ’ -氟聯苯-4-基、3 ’ -氟聯苯-4-基、 4’ -氟聯苯-4-基、2’，4’ - 二氟聯苯-4-基、3’，4’ - 二氟聯苯_4_基、2’ -氯聯苯-4-基、 3’ _氯聯苯-4-基、4’ -氯聯苯-4-基、4’ -氯-2’ -氟聯苯-4-基、4’ -氯-3’ -氟聯苯-4-基、4，-羥基聯苯-4-基、3，-甲基聯苯-4-基、3，-乙基聯苯-4-基、3，-三氟甲基聯苯-4-基、3’ -甲氧基聯苯-4-基、3’ - 二氟甲氧基聯苯-4-基、4-(噻吩-2-基)苯基、4-(噻吩-3-基)苯基、4-(吡唑-1-基)苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(4_氟噻唑-2-基)苯基、4-(4-氯噻唑-2-基)苯基、 4-(5-氯噻唑-2-基)苯基、4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、4-(噻唑-4-基)苯基、4-(2-氟噻唑-4-基)苯基、 4-(2-氯噻唑-4-基)苯基、4-(噻唑-5-基)苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(噠嗪-3-基)苯基、4-(噠嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、 4-(5-羥基嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-5-基)苯基、4-(4，5-二氫噻唑-2-基)苯基、6-苯基噠嗪-3-基、6-(噻唑-2-基)噠嗪-3-基或6-(噻唑-4-基) 噠嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，4- 二氟苯基、3，5- 二氟苯基、3，4，5-三氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6- 二氯苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯_3，5- 二氟苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-乙基-3-氟苯基、4-丙基苯基、4-異丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基、3-氟-4-三氟甲基苯基、4- 二氟甲基苯基、4-三氯甲基苯基、4-二氯甲基苯基、4-(2，2，2-三氟乙基)苯基、4-(2，2，2_三氯乙基)苯基、4-甲氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-丙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基-3-氟苯基、4-三氯甲氧基苯基、4- 二氯甲氧基苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、5-氯噻吩-2-基、 1-甲基-IH-咪唑-4-基、噻唑-2-基、卩比啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、5-乙基吡啶-2-基、5-三氟甲基吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、5-二氟甲氧基吡啶-2-基、吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-甲基吡啶_3_基、6-乙基吡啶-3-基、6-三氟甲基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、6- 二氟甲氧基吡啶-3-基、吡啶-4-基或嘧啶-2-基。
15.根據權利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中， R1表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基或己基， R2和R3各自獨立地表示氫原子或甲基，Y表示苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-甲氧基苯并呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基、聯苯-4-基、2’ -氟聯苯-4-基、3’ -氟聯苯-4-基、4’ -氟聯苯-4-基、2’ -氯聯苯-4-基、3’ -氯聯苯-4-基、4’ -氯聯苯-4-基、3’ -甲基聯苯_4_基、 3，_三氟甲基聯苯-4-基、4-(噻吩-2-基)苯基、4-(噻吩-3-基)苯基、4-(吡唑-1-基) 苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(4-氟噻唑-2-基)苯基、4-(4_氯噻唑-2-基)苯基、4-(5_氯噻唑-2-基)苯基、4_(5_甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、 4-(噻唑-4-基)苯基、4-(2_氟噻唑-4-基)苯基、4-(2_氯噻唑-4-基)苯基、4-(噻唑-5-基)苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(噠嗪-3-基)苯基、4-(噠嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-5-基) 苯基、4-(4，5- 二氫噻唑-2-基)苯基或6-苯基噠嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，4_ 二氟苯基、3，5- 二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6_ 二氯苯基、4-氯-3-氟苯基、4-甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-乙基-3-氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-氟-4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基-3-氟苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、批啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基或吡啶_4_基。
16.根據權利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，R1表示氫原子、甲基、乙基、異丙基或己基，R2和R3均表示氫原子，Y表示苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-甲氧基苯并呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基、聯苯-4-基、2’ -氟聯苯-4-基、3’ -氟聯苯-4-基、4’ -氟聯苯-4-基、2’ -氯聯苯-4-基、3’ -氯聯苯-4-基、4’ -氯聯苯-4-基、3’ -甲基聯苯_4_基、 3，_三氟甲基聯苯-4-基、4-(噻吩-2-基)苯基、4-(噻吩-3-基)苯基、4-(吡唑-1-基) 苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(4-氟噻唑-2-基)苯基、4-(4_氯噻唑-2-基)苯基、4-(5_氯噻唑-2-基)苯基、4_(5_甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、 4-(噻唑-4-基)苯基、4-(2_氟噻唑-4-基)苯基、4-(2_氯噻唑-4-基)苯基、4_(噻唑-5-基)苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(噠嗪-3-基)苯基、4-(噠嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-5-基) 苯基、4-(4，5- 二氫噻唑-2-基)苯基或6-苯基噠嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6- 二氯苯基、4-甲氧基苯基、吡啶-2-基或吡啶-3-基。
17.根據權利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，R1表示氫原子、甲基、乙基、異丙基或己基，R2和R3均表示氫原子，Y表示苯并呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基、聯苯-4-基、4，-氟聯苯-4-基、4，-氯聯苯-4-基、4-(吡唑-1-基) 苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(5-氯噻唑-2-基)苯基、4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基、 4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、4-(噻唑-4-基) 苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(噠嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、4-(4，5-二氫噻唑-2-基)苯基或6-苯基噠嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6- 二氯苯基、4-甲氧基苯基、吡啶-2-基或吡啶-3-基。
18.根據權利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，其中，吡啶基氨基乙酸化合物為{6-[(苯并呋喃-2-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6_[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基} 乙酸、{6_[ (6-氯苯并[b]噻吩-2-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-[(6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-[(聯苯-4-基甲基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、 {6-[(聯苯-4-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、 {6_[ (4’-氟聯苯-4-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-[(4’_氯聯苯-4-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、(6-{(4-氟苯磺酰基)[4-(吡唑-1-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(吡唑-1-基)芐基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(吡唑-1-基)芐基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸異丙酯、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸乙酯、(6-{(4-氟苯磺酰基)[4-(噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、 (6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-3-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6- {(吡啶-2-基磺酰基)[4- (4-三氟甲基噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-4-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(吡啶-2-基)芐基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(噠嗪-4-基)芐基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(嘧啶-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6- {[4- (4，5- 二氫噻唑-2-基)芐基](4-氟苯磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基) 乙酸、{6- [ (6-苯基噠嗪-3-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸己酯、(6- {[4- (5-氯噻唑-2-基)芐基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基) 乙酸、(6- {[4- (5-甲基噻唑-2-基)芐基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6- {[4- (4，5- 二甲基噻唑-2-基)芐基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-3-基磺酰基)[4-(1，2，4_三唑-1-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(吡唑-1-基)芐基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸乙酯、或(6-{[4-(吡唑-1-基)芐基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸異丙酯。
19.一種醫藥組合物，其含有權利要求1 18中任一項所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽作為有效成分。
20.根據權利要求19所述的醫藥組合物，其用于呼吸系統疾病的預防或治療。
全文摘要
本發明提供一種下述通式(1)表示的新型吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理學上可容許的鹽，下式中，R1、R2、R3、Y和Z如說明書和權利要求書中所定義。該吡啶基氨基乙酸化合物由于具有EP2激動作用，因此能夠用作例如哮喘或慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統疾病的治療藥和/或預防藥。
文檔編號A61K31/444GK101970410SQ200980108500
公開日2011年2月9日申請日期2009年3月12日優先權日2008年3月12日
發明者岡成榮治, 巖村亮, 德永裕仁, 田中正幸, 勝部哲嗣, 藤原寬, 重富學申請人:宇部興產株式會社

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