專利名稱：牙線的制作方法
牙線本申請要求2008年2月8日提交的美國專利申請系列號61/027，436的權益，其 內容通過引用結合于本文中。
背景技術：
使用牙線和其它牙間清潔器是牙齒衛生的重要部分，并用于從牙間和牙齦(gum line)下，如，口腔中牙刷接觸不到的地方去除牙菌斑和其它顆粒。這些常常成為齲齒的起 動位點，尤其是如果不能定期地清潔時。然而，即使采用常規維護，齲齒和牙齦炎仍然在這 些區域發生。因此，對于開發更有效的牙線存在持續的需求。雖然推薦人們每日至少一次使用牙線清潔其牙齒，但實際情況是很少有人如推薦 的那樣經常用牙線清潔牙齒。因此，需要更有效的牙線組合物供偶爾使用牙線者使用。發明簡述已經發現，堿性氨基酸在抑制細菌附著、促進牙齒的再礦化(remineralization)、 降低口腔和牙齒超敏性的發生率和抑制有利于精氨酸分解(arginolytic)菌的致齲菌中 提供有益作用。本發明提供與包含堿性氨基酸或其鹽，如精氨酸、精氨酸碳酸氫鹽、精氨酸鹽酸鹽 或精氨酸磷酸鹽的組合物組合或相關(association)的牙線。可將堿性氨基酸或鹽涂敷在 牙線上，或將牙線浸漬在牙線基質中，或可使用包裝分發牙線，其中牙線經由包括含堿性氨 基酸的組合物，如，以下組合物1. 1-1. 15的任一個的容器儲存或分發。因此，本發明包括與組合物(組合物1. 0)組合或相關(如，用組合物涂敷或浸漬) 的牙線，所述組合物包含堿性氨基酸或其鹽，如，與以下任何組合物組合或相關的牙線組合物1.0，其中的堿性氨基酸是精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、肌氨酸、組氨 酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸(diaminoproprionic acid)、其鹽和/或其組合。組合物1. 0或1. 1，其中的堿性氨基酸具有L-構型。任一種前述組合物是以包含堿性氨基酸的二肽或三肽的鹽的形式提供的。任一種前述組合物，其中的堿性氨基酸是精氨酸。任一種前述組合物，其中的堿性氨基酸是L-精氨酸。包含堿性氨基酸的生理學上可接受的鹽的任一種前述組合物。任一種前述組合物，其中的堿性氨基酸的鹽是碳酸鹽。任一種前述組合物，其中的堿性氨基酸的鹽是碳酸氫鹽。任一種前述組合物，其中的堿性氨基酸鹽是精氨酸碳酸氫鹽。還包含氟化物或氟離子源的任一種前述組合物。包含選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、一氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟 化銨，及其組合的氟離子源的任一種前述組合物。還包含防腐劑或抗微生物劑的任一種前述組合物。還包含選自以下的抗菌劑的任一種前述組合物三氯生、草藥提取物和精油(如， 迷迭香提取物、茶提取物、木蘭花提取物、麝香草酚、薄荷醇、桉油醇、香葉醇、香芹酚、檸檬 醛、扁柏酚(hinokitol)、兒茶酚、水楊酸甲酯、表沒食子兒茶精沒食子酸酯、表沒食子兒茶精、沒食子酸、miswak提取物、沙棘提取物、蜂膠)、雙胍(bisguanide)防腐劑(如，氯己定、 阿來西定(alexidine)或奧替尼啶(octenidine))、季銨化合物(如，西吡氯銨(CPC)、苯 扎氯銨、十四烷基氯化吡啶錨(TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鐐(TDEPC))、酚防腐 劑、海克替啶(hexetidine)、奧替尼啶、血根堿、聚維酮碘、地莫匹醇、5-正辛酰-3'-三氟 甲基苯基水楊酰胺(salifluor)、金屬離子(如，鋅鹽，例如，檸檬酸鋅、錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、 血根堿、蜂膠和氧化劑(oxygenating agents)(如，過氧化氫、緩沖的過硼酸鈉或過氧碳酸 鈉)、酞酸及其鹽、單過氧鄰苯二甲酸(monoperthalic acid)及其鹽和酯、抗壞血酸硬脂酸 酯(ascorbyl stearate)、油酰肌氨酸、烷基硫酸鹽、磺基琥珀酸二辛酯、水楊酰苯胺、度米 芬、地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶子基衍生物、乳鏈菌肽(nicin)制劑、亞氯酸鹽類；和前述 的任何混合物。還包含選自止痛劑、抗炎劑、促凝藥、收斂劑、維生素，及其組合的其它成分的任一 種前述組合物。還包含粘合劑、蠟或載體的任一種前述組合物。本發明還包括用于儲存或分發牙線的包裝，該包裝包括含堿性氨基酸的容器 (chamber)，其中在儲存或分發期間牙線暴露于堿性氨基酸中，如，其中的容器含有包含堿 性氨基酸的組合物，如，依據組合物1. 0-1. 15的任一組合物。本發明還包括方法2. 0，一種(i)減少或抑制齲齒的形成，(ii)減少、修復或抑制 牙釉質的齲前缺損，如，由定量光導(light-induced)熒光(QLF)或齲齒的電學檢測(ECM) 探測的缺損，(iii)減少或抑制牙齒的去礦化和促進牙齒的再礦化，(iv)減少牙齒的超敏 性，(ν)減少或抑制牙齦炎，(vi)促進口腔中瘡或傷口的愈合，(vii)降低產酸菌的水平， (viii)提高精氨酸分解細菌的相對水平，(ix)抑制口腔中微生物生物膜的形成，(χ)提高 和/或保持牙菌斑PH為至少pH 5.5的水平，(xi)減少牙菌斑聚積，(xii)清潔牙齒和口 腔，(xiii)使牙齒對致齲菌免疫，和/或(xiv)減少侵蝕，(XV)增加全身健康，和/或(xvi) 治療或抑制口干癥的方法，該方法包括用與游離的堿性氨基酸或鹽形式組合或相關(如， 與上文描述的組合物1. 0-1. 15中任一的組合物組合或相關的)的牙線清潔有此需要的患 者的牙齒或口腔的其它表面。對于本領域技術人員而言，本發明的其它實施方案將是顯而易見的。發明詳述不打算受特定的理論的束縛，認為口腔中的堿性氨基酸被某些類型的細菌，例如 血鏈球菌(S. sanguis)代謝，該細菌為不致齲的并與致齲菌，例如變性鏈球菌(S. mutans) 競爭在牙齒上和口腔中的位置。精氨酸分解細菌可利用精氨酸和其它堿性氨基酸而生成 氨，從而提高其環境的PH，而致齲菌代謝糖生成趨于降低牙菌斑pH和使牙齒去礦化，最終 生成牙洞的乳酸。認為采用本發明組合物可相對增加精氨酸分解細菌和相對減少致齲菌， 產生較高的牙菌斑PH并相應減少牙洞形成(cavitation)過程。可用于本發明組合物的堿性氨基酸不僅包括天然存在的堿性氨基酸，諸如精氨 酸、賴氨酸和組氨酸，還包括在分子中具有羧基和氨基的任何堿性氨基酸。因此，堿性氨基 酸包括，但不限于，精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、肌氨酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙 酸、其鹽或其組合。在具體的實施方案中，堿性氨基酸選自精氨酸、瓜氨酸和鳥氨酸，優選精 氨酸，例如，1-精氨酸。
本發明的組合物用于口腔，按提供的量和濃度針對這類用途而用于本發明的這類 鹽應該是安全的。合適的鹽包括本領域已知是藥學上可接受的鹽，通常認為按照所提供的 量和濃度，其在生理上是可接受的。生理上可接受的鹽包括衍生自藥學上可接受的無機或 有機酸或堿的那些鹽，例如由生成生理上可接受的陰離子的酸所形成的酸加成鹽，例如，氫 氯酸鹽或氫溴酸鹽，和由生成生理上可接受的陽離子，例如衍生自堿金屬諸如鉀和鈉或堿 土金屬諸如鈣和鎂的那些堿所形成的堿加成鹽。可采用本領域已知的標準程序，例如，通過 使足夠堿性化合物，諸如胺與適用的酸反應，得到生理上可接受的陰離子，得到生理上可接 受的鹽。優選的鹽是碳酸氫鹽，例如，精氨酸碳酸氫鹽。制造牙線的方法為本領域所熟知。例如，在尼龍鹽被聚合且將得到的聚合物泵出 或擠出以形成單纖維絲時，可由尼龍生產牙線。使細絲變硬，然后合并形成一股牙線。可由 聚四氟乙烯(PTFE或Teflon )、聚丙烯、聚乙烯、苯乙烯丁二烯(butadyene)共聚物、它們 的組合生產牙線。將聚合物融化并擠出形成細絲線。也參見美國專利號6，270，890，其內容 通過參考結合于本文。在一個實施方案中，將樹脂，如尼龍或PTFE與堿性氨基酸或其鹽混合，并擠出以 形成細絲(如，在尼龍的情況下)，將其捻搓(twisted)形成牙線，或形成牙線的單根絲帶 (ribbon)(如，在PTFE的情況下)。應該理解的是，一些堿性氨基酸或鹽將被布置在牙線表 面附近，并且當使用牙線時將被暴露和釋放出來。在一個實施方案中，牙線的旦尼爾為約 450至約1350。在另一個實施方案中，牙線的旦尼爾(dernier)從約100至約900。涂敷牙線的方法為本領域所熟知。在本發明的一個實施方案中，在含精氨酸或其 藥學上可接受的鹽的乳劑浴液中處理牙線。該乳劑浴液可任選含一種或多種蠟，其附著于 牙線上，并由此使精氨酸附著于牙線上。在另一個實施方案中，包含非-PTFE纖維的牙線經 第一次和第二次涂敷，第二次涂敷覆蓋在第一次涂層上。第一次涂層是尼龍粘結涂層，而第 二次涂層是蠟或聚合物，例如與堿性氨基酸或其鹽組合或相關的聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯 等。參見，如，美國專利號6，289，904，其通過參考結合于本文。牙線可為單根絲帶(如，Teflon 或聚乙烯絲帶)的形式。或者，其可為細絲，如尼 龍細絲束。細絲的數量將從約2至約300條，如從約2至約200條，其取決于細絲的旦尼爾。 將以每英寸約1至5個捻度(twists)捻搓細絲以形成牙線。捻搓提供在線軸(spool)上 和在后續處理期間牙線的完整性。然而，在使用時，細絲將展開并斜對著(splay against) 齒面。牙線也可形成連鎖纖維的形式，如，像Oral-B Ultra牙線 的情形。在任何情況下， 最終的牙線產品優選具有使之適宜牙齒之間的厚度。可用蠟涂敷牙線。在使用多股細絲時， 可在捻搓之前或之后，優選在捻搓之后應用涂敷。在蠟涂敷之后，可將其它的添加劑應用于 蠟涂敷的牙線。可應用為液體或固體的香料。優選的是使用噴霧干燥的固體。同樣地，可 應用多種為液體或固體其它的添加劑。當應用為液體的添加劑時，在纏繞在線軸上之前使 牙線干燥。可通過輻射干燥或風干進行干燥。干燥后，將牙線纏繞在線軸上。一般以含10至50米牙線的塑料分配器(dispenser)供應牙線。典型地，該分配 器具有小的受保護的刀片，用于在拉出所需要的量的牙線時將其切斷。在本發明的一個實施方案中，提供含放置在容器中并與牙線接觸的堿性氨基酸、 鹽或其溶液的牙線分配器。在儲存牙線時或在用戶拉出需要量的牙線時，牙線即與堿性氨 基酸、鹽或其溶液接觸，從而涂敷牙線。
已經開發了多種器械幫助用戶用牙線清潔其牙齒，特別是當用牙線清潔特定的牙 齒時間有困難或使用不便時(awkward)。這樣的器械形狀像小棒以夾持牙線。本發明預期 與這樣的器械組合使用堿性氨基酸及其鹽。另外，可將不含堿性氨基酸或鹽并且保留在這 樣的小棒上的牙線浸漬在堿性氨基酸、鹽或其溶液中，以獲取本發明的優點。在本發明的一個實施方案中，牙線可任選包括氟化物或氟離子源。很多種產生氟 離子的原料可被用作本文組合物中的適宜的氟化物源。產生適宜的氟離子的原料的實例， 在Briner等的美國專利號3，535，421、Parran, Jr.等的美國專利號4，885，155和Widder 等的美國專利號3，678，154中找到，這些文獻通過參考結合于本文。代表性的氟離子源包 括，但不限于氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、一氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化銨， 及其組合。在某些實施方案中，氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、一氟磷酸鈉及其混合物。本發明的牙線也可包含磨料微粒，如，氧化鋁、小粒硅膠或其它研磨劑或拋光粒 子。參見如，美國專利號6，453，912，其通過參考結合于本文。本發明的牙線也可包含選自以下的防腐劑或抗微生物劑三氯生、草藥提取物和 精油(如，迷迭香提取物、麝香草酚、薄荷醇、桉油醇、水楊酸甲酯)、雙胍防腐劑(如，氯己 定、阿來西定或奧替尼啶)、季銨化合物(如，西吡氯銨)、酚防腐劑、海克替啶、聚維酮碘、地 莫匹醇、5-正辛酰-3'-三氟甲基苯基水楊酰胺、金屬離子(如，鋅鹽，例如，檸檬酸鋅)、血 根堿、蜂膠，及其組合，以進一步促進堿性氨基酸的有益效應。由于使用牙線，可在使用期間或之后引起不適或出血，可任選包含止痛劑、抗炎 劑、促凝藥、維生素，及其組合。
權利要求
一種與堿性氨基酸組合或相關的牙線。
2.權利要求1的牙線，其中的堿性氨基酸是堿性氨基酸的生理學上可接受的鹽。
3.權利要求1或2的牙線，其中的堿性氨基酸是精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、肌氨 酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其鹽和/或其組合。
4.前述權利要求的任一項的牙線，其中的堿性氨基酸具有L-構型。
5.前述權利要求的任一項的牙線，其中的堿性氨基酸是精氨酸。
6.前述權利要求的任一項的牙線，其中的堿性氨基酸是L-精氨酸。
7.前述權利要求的任一項的牙線，其中的堿性氨基酸的鹽是碳酸鹽。
8.權利要求2-6的任一項的牙線，其中的堿性氨基酸的鹽是碳酸氫鹽。
9.權利要求2-5和8的任一項的牙線，其中的堿性氨基酸鹽是精氨酸碳酸氫鹽。
10.前述權利要求的任一項的牙線，其還包含氟離子源。
11.權利要求1-10的任一項的牙線，其還包含防腐劑或抗微生物化合物。
12.權利要求1-11的任一項的牙線，其還包含選自止痛劑、促凝藥、抗炎劑、阿片樣物 質和維生素的其它成分。
13.權利要求1-12的任一項的牙線，其還包含粘合劑、蠟或載體。
14.權利要求1-13的任一項的牙線，其中牙線用堿性氨基酸涂敷或浸漬。
15.一種用于儲存或分發牙線的包裝，該包裝包括含堿性氨基酸的容器，其中在儲存或 分發期間牙線暴露于堿性氨基酸中。
16.一種制造牙線的方法，該方法包括使堿性氨基酸與單體混合、使單體反應產生聚合 體，并使聚合體形成一條或多條細線。
17.通過權利要求16的方法獲得的或可獲得的牙線。
18.—種(i)減少或抑制齲齒的形成，(ii)減少、修復或抑制牙釉質的齲前缺損，(iii) 減少或抑制牙齒的去礦化和促進牙齒的再礦化，(iv)減少牙齒的超敏性，(ν)減少或抑制 牙齦炎，(vi)促進口腔中瘡或傷口的愈合，(vii)降低產酸菌的水平，(viii)提高精氨酸分 解細菌的相對水平，(ix)抑制口腔中微生物生物膜的形成，(χ)提高和/或保持牙菌斑PH 為至少pH 5.5的水平，(xi)減少牙菌斑聚積，(xii)清潔牙齒和口腔，(xiii)使牙齒對致 齲菌免疫，和/或(xiv)減少侵蝕，(xv)增加全身健康，和/或(xvi)治療或抑制口干癥的 方法，該方法包括用與游離或鹽形式的堿性氨基酸組合或相關的牙線清潔有此需要的患者 的牙齒或口腔的其它表面。全文摘要
本發明涉及包含堿性氨基酸或其鹽的牙線。
文檔編號A61C15/04GK101938955SQ200980104932
公開日2011年1月5日 申請日期2009年2月6日 優先權日2008年2月8日
發明者J·E·豐塔納, R·科利 申請人:高露潔-棕欖公司