干粉吸入器和用于藥物輸送的系統的制作方法

專利名稱：干粉吸入器和用于藥物輸送的系統的制作方法
技術領域：
本發明涉及干粉吸入器、用于干粉吸入器的筒以及用于將藥物快速輸送到肺部氣 管的系統，它們包括用于吸入器的干粉藥物配方，該干粉藥物配方包括用于治療諸如糖尿 病和肥胖的疾病的活性劑。具體地，該系統可以包括具有或者不具有單位劑量筒的干粉吸 入器，以及藥物輸送配方，該配方包括例如二酮哌嗪和諸如肽和蛋白質的活性劑(包括胰 島素和胰高血糖素樣肽1)。在對附加或者可選地的細節、特征和/或者技術背景的教導適合的情況下，在此 說明書中引用的所有參考文獻及其它們的參考文獻通過引用而全部結合于此。
背景技術：
用于將活性成分引入循環系統的疾病治療的藥物輸送系統眾多，并包括口腔、皮 膚、吸入、皮下和靜脈管理。通過吸入輸送的藥物通常使用相對于大氣壓的正壓和推進劑 來輸送。這樣的藥物輸送系統輸送成懸浮微粒、成霧狀或者成蒸氣的藥物。近年來，已經 用干粉吸入器實現了藥物輸送到肺部組織。干粉吸入器能通過呼吸啟動或者由呼吸提供動 力，并能通過將載體中的藥物顆粒轉換成卷帶到氣流中并被病人吸入的細微干粉而輸送藥 物。使用干粉吸入器輸送藥物不再僅僅用于治療肺部疾病，特定的藥物可以用來治療許多 癥狀，包括糖尿病和肥胖。干粉吸入器用于將藥物輸送到肺部，并包括粉末配方的劑量系統，該粉末配方以 散裝供應或者量化成存儲在單位劑量室(諸如硬凝膠膠囊或者水泡眼包裝)中的各個劑 量。散裝容器配備有由病人操作的測量系統，以緊接在吸入之前將單個劑量與粉末分離開。 劑量的再現性要求藥物配方均勻，并且劑量能以恒定和可再現的結果輸送到病人。因而，當 病人正在服用他/她的劑量時，在吸氣操作過程中，劑量系統理想地工作以完全將所有配 方有效地排出。然而，只要能實現可再現的劑量，可不要求完全排出。在此方面粉末配方的 流動特性和長期物理和機械穩定性對于散裝容器而言比對于單個單位劑量室更關鍵。對于 諸如水泡眼包裝的單位劑量室，更容易實現良好的濕度保護，然而，用來制造水泡眼的材料 允許空氣進入藥物時，隨后配方由于長期存儲而失效。附加地，使用水泡眼來通過吸入輸送 藥物的干粉吸入器會遇到劑量輸送到肺部的不一致性，這是由于刺破膜或者水泡眼的膜的 剝離而造成的空氣管道結構的變化。諸如在美國專利No. 7，305，986和7，464，706 (這兩個專利的公開內容通過引用而 全部結合于此)中描述的干粉吸入器能在吸氣操作過程中通過崩解膠囊內的粉末配方而 產生基本的藥物顆粒或者適合的吸入流。在吸入過程中從吸入器的管口排出的細微粉末量
11例如主要依賴于粉末配方中顆粒間的力和吸入器將這些顆粒分離使得顆粒適于吸入的效 率。經由肺部循環輸送藥物的益處是很多的，并包括快速進入動脈循環、避免被肝臟的新陳 代謝而使藥物變壞、容易使用(即，不會有其他管理路線引起的管理的不舒適)。針對肺部輸送而研發的干粉吸入器時至今日已經得到有限的成功，這是因為缺少 實用性和/或者制造成本的緣故。現有技術的吸入器的一些持久的問題包括缺少裝置的耐 用性、用來輸送粉末的推動器、劑量的一致性、設備的不便利性、差的崩解性和/或者缺少 病人的順應性。因而，發明人已經認識到了設計和制造具有恒定粉末輸送特性、舒適而容易 地使用并且允許更高的病人順應性的離散吸入器構造的吸入器。
發明內容本發明公開的內容涉及干粉吸入器、用于干粉吸入器的筒和用于快速輸送藥物到 肺部氣管的系統，包括具有用于治療疾病(包括糖尿病和肥胖)的活性劑的干粉。干粉吸 入器可以是呼吸提供動力的、緊湊、可再使用或者可任意處置的，并具有各種形狀和尺寸， 并包括用于有效和快速輸送粉末藥物的空氣流動管道路徑的系統。在一個實施例中，吸入 器可以單位劑量、可再使用或者可任意處置的吸入器，其能與或者不與筒一起使用。在不與 筒一起使用時，我們是指筒狀結構與吸入器一體的系統，這與筒例如由使用者安裝使用的 系統相反。在另一實施例中，吸入器可以是多計量吸入器，可任意處置或者可在使用的，并 與安裝在吸入器中的單位計量筒或者內置的或者結構構造為吸入器的一部分的筒狀結構 一起使用。干粉吸入系統包括具有或者不具有筒的干粉吸入裝置或者吸入器，以及包括用于 肺部輸送的活性成分的藥物配方。在一些實施例中，輸送到肺部深處(即，肺泡區域)，并 且在這些實施例的一些當中，活性劑吸收到肺部循環進行系統輸送。該系統還包括具有或 者不具有單位劑量筒的干粉吸入器，以及包括例如二酮哌嗪和諸如肽和蛋白質的活性成分 (包括胰島素和胰高血糖素狀肽1)的藥物輸送配方。在一個實施例中，干粉吸入器包括殼體、可動構件以及管口，其中，可動構件可操 作地構造成將容器從粉末容納位置移動到定量位置。在此和其他實施例中，可動構件可以 是被各種機構移動的滑板、滑盤或者滑架。在另一實施例中，干粉吸入器包括殼體和結構構造成具有打開位置和關閉位置的 管口以及可操作地構造成在所述吸入器從打開位置運動到關閉位置時將筒從容納位置接 收、保持和重新構造到分配定量或者劑量輸送位置的機構。在此實施例的各種形式中，當 打開吸入器卸載所使用的筒時，機構還能在使用之后將安裝在吸入器中的筒從定量位置重 新構造到容納位置。在一個實施例中，機構能在使用之后將筒重新構造到可任意處置或者 丟棄的構造。在此實施例中，殼體的結構構造成通過諸如鉸鏈的各種機構可動地安裝到管 口。構造成將安裝在吸入器中的筒接收并從容納位置重新構造到定量位置的機構可以設 計成在例如通過從打開構造關閉裝置使得吸入器的各部件運動時手動或者自動地工作。在 一個實施例中，用于重新構造筒的機構包括安裝到管口并可動地安裝到殼體的滑盤或者滑 板。在另一實施例中，機構安裝到或者適配于吸入器，并包括一體安裝在例如吸入器裝置的 鉸鏈內的齒輪機構。在另一實施例中，可操作地構造成接收筒并將筒從容納位置重新構造 到定量位置的機構包括在例如殼體或者管口旋轉時重新構造筒的凸輪。[0013]在可選實施例中，干粉吸入器可以制造成單次使用、單位劑量可任意處置的吸入 器，其設置有構造成保持粉末藥物的粉末容器，其中，吸入器可以具有其中第一構造是容納 構造并且第二構造是定量或者分配構造的第一和第二構造。在此實施例中，吸入器可以設 置有或者不具有用于重新構造粉末容器的機構。根據后者實施例的各方面，容器可以由使 用者直接重新構造。在另一實施例中，吸入器包括構造成接收容器的容器安裝區域以及具有至少兩個 入口開孔和至少一個出口開孔的管口 ；其中，至少兩個入口開孔的一個入口開孔與容器區 域流體連通，并且至少兩個入口開孔中的一個經由構造繞過容器區域的流動路徑與至少一 個出口開口流體連通。在一個實施例中，吸入器具有諸如用于接觸使用者嘴唇或者嘴巴的近端和遠端的 相對端，并包括管口和藥物容器；其中，管口包括頂表面和底表面或者下表面。管口下表面 具有構造成相對平坦以將容器保持在密封或者容納構造中的第一區域和與第一區域相鄰 并相對于第一區域凸起的第二區域。在此實施例中，容器可從容納構造運動到定量構造，反 之亦然，并在定量構造中，管口下表面的第二凸起區域和容器形成或者限定允許周圍空氣 容器的內部空間或者將容器的內部空間暴露于周圍空氣的入口通道。在一個實施例中，管 口能具有多個開孔，例如，入口、出口或者與處于分配或者定量位置中的藥物容器連通的至 少一個口，并構造成具有從吸入器的底表面側延伸并朝著吸入器管口的中心突起的凸緣的 一體安裝的面板，凸緣用作軌道并將容器支撐在管口上使得容器能沿著軌道從容納位置運 動到分配或者定量位置，并且如果期望返回到容納位置。在一個實施例中，藥物容器構造有 從頂部邊界延伸以適配于管口面板上的凸緣的翼狀突起或者小翼。在一個實施例中，藥物 容器可以由使用者或者借助于滑板、滑盤或者滑架從容納位置手動移動到定量位置，并在 定量之后返回到容納位置。在另一實施例中，單次使用、單位劑量可任意處置的吸入器能構造成具有結合的 并可操作地構造到管口的滑板。在此實施例中，滑板上的橋能抵靠或者依靠在藥物容器的 區域上以將容器沿著管口面板軌道從容納位置移動到分配或者定量位置。在此實施例中， 滑板能手動地操作以在管口軌道上移動容器。在一個實施例中，干粉吸入器包括一個或者多個空氣入口和一個或者多個空氣出 口。當關閉吸入器時，至少一個空氣入口允許氣流進入吸入器，并且至少一個空氣入口允 許氣流進入適用于吸入的筒或者容器的筒室或者內部。在一個實施例中，吸入器具有結構 構造成當筒容器處于定量位置時與筒放置區域和與筒出口連通的開口。進入筒內部的氣流 能通過出口或者分配口離開筒；或者進入吸入器的容器的氣流能通過至少一個分配開孔離 開。在此實施例中，筒入口結構構造成使得所有或者部分進入筒的內部的氣流在出口或者 分配口處被引導。藥物容器結構構造成具有兩個相對的能引導氣流的相對曲線側面。在 此實施例中，在吸入過程中進入空氣入口的氣流能在容器內部繞相對垂直于分配口的軸線 的軸線循環，由此，氣流能提升、翻滾，并有效地使筒中容納的粉末藥物流態化。在此和其 他實施例中，空氣管道中的流態化的粉末能進一步通過流動路徑中的顆粒的方向或者速度 (即，加速度或者減速度)的變化被崩解成細微粉末顆粒。在一些實施例中，通過改變例如 分配口、管口管道和/或者其內面的角度和幾何尺寸來完成加速度或者減速度的變化。在 此處描述的吸入器中，隨著顆粒行進通過吸入器而使顆粒流態化和加速的機構是執行干粉
13配方的崩解和輸送的方法。在具體實施例中，用于對干粉配方進行崩解和分配的方法包括一個或者多個步 驟諸如在主容器區域內的翻滾通過進入容器的氣流開始并提高；快速加速粉末流經分配 口離開容器；隨著粉末離開分配口還通過方向或者速度的變化來加速粉末，其中，顆粒的頂 部的流動比顆粒的底部的流動要快；由于管口空氣管道內的橫截面的擴大而造成流動減 速；捕獲在顆粒內的空氣由于顆粒從更高壓力區域移動到更低壓力區域或者顆粒和流動管 道壁之間在流動通道中的任意點處的碰撞而膨脹。在另一實施例中，干粉吸入器包括管口 ；滑板、滑盤或者滑架、殼體、鉸鏈和構造成 執行滑板或者滑盤的移動的齒輪機構；其中，管口和殼體由鉸鏈可動地安裝。用于干粉吸入器的筒可以構造成容納用于吸入的任何干粉藥物。在一個實施例 中，如果吸入器具有允許平移移動或者旋轉移動的機構，則筒的結構構造成可適配于特定 的干粉吸入器并能制成任何尺寸和形狀，這取決于所用的吸入器的尺寸和形狀。在一個實 施例中，筒能構造有緊固機構，例如其在對應于吸入器中的配合斜邊緣的筒頂部具有斜邊 緣，使得筒在使用中被緊固。在一個實施例中，筒包括容器和蓋子或者罩子，其中，容器能適 配于蓋子的表面，并能相對于蓋子移動或者蓋子能在容器上移動并能取決于其位置到達各 種構造，例如，容納構造、定量構造或者使用后的構造。可選地，蓋子可拆卸的。示例性實施 例包括保持藥物的殼，并構造成響應于壓力梯度在分配開孔處或者在靠近殼內的分配開孔 的顆粒引導一部分氣流。分配開孔和進氣開孔各獨立地具有諸如橢園形、矩形、三角形、方 形和卵狀的形狀，并能彼此靠近。在吸入過程中，適配于處于定量構造中的吸入器的筒允許 氣流進入殼中并與粉末混合以使藥物流態化。流態化的藥物在殼內移動，使得藥物通過分 配開孔逐漸離開殼，其中，離開分配開孔的流態化藥物被不是來自殼內的輔助氣流剪切和 稀釋。在一個實施例中，空氣在內部空間內的流動以圓形的方式旋轉，以在容器或者殼中提 升粉末藥物，并在容器的內部空間中再循環卷帶的粉末顆粒或者粉末塊，以在顆粒離開容 器的分配口或者吸入器入口或者空氣出口或者分配開孔中的一個或者多個之前促進氣流 翻滾，并且其中，再次循環的氣流能造成翻滾，或者在內部空間中空氣的非旋渦流動用來對 藥物崩解。在一個實施例中，旋轉的軸線幾乎垂直于重心。在另一實施例中，旋轉的軸線大 致平行于重心。不是來自殼內的輔助氣流進一步用來對藥物崩解。在此實施例中，通過使 用者的呼吸形成壓力差。用于干粉吸入器的筒包括構造成保持藥物的殼；允許氣流進入殼中的至少一個 入口以及允許氣流流出殼的至少一個分配口 ；所述至少一個入口構造成響應于壓力差在殼 內弓丨導進入至少一個入口的氣流的至少一部分到至少一個分配口處。用于吸入器的單位劑量筒包括大致平坦的箭狀構造的筒頂部，具有一個或者多 個入口空、一個或者多個分配開孔，以及向下延伸的兩個側面板，每個側面板具有軌道；以 及可動地配合到筒頂部的側面板的軌道的容器，并包括構造成具有相對杯狀形狀且具有兩 個相對平坦和平行側面和相對圓形底部，以及限定內部空間的內表面；所述容器可構造成 到達筒頂部的容納位置和定量位置；其中，在干粉吸入器的使用當中，在吸入過程中，進入 內部空間的氣流隨著其進入內部空間而分歧，其中一部分氣流流出一個或者多個分配開 孔，一部分氣流在內部空間內旋轉，并在離開分配開孔之前在內部空間中提升粉末。在一個實施例中，提供用于肺部藥物輸送的吸入系統，包括殼體和具有入口和出
14口的管口的干粉吸入器、在入口和出口之間的空氣管道以及結構構造成接收筒的開口 ；諸 如和滑板的筒安裝機構；構造成適配于干粉吸入器并包含用于吸入的干粉藥物的筒；其 中，筒包括容器和具有一個或者多個入口或者一個或者多個分配口的蓋子；干粉吸入系統 在使用當中具有相對于輸送到病人的總流量經過所述筒的預定氣流平衡分布。在此處公開的實施例中，干粉吸入系統包括吸入器內預定的質量流動平衡。例如， 離開吸入器并進入病人的總流量的約10%至70%的流動平衡由分配口輸送或者經過筒， 而約30%至90%從吸入器的其他管道產生。此外，旁路流動或者不進入并離開筒的流動能 與離開吸入器內的筒的分配口的流動重新組合以在離開管口之前稀釋、加速并最終崩解流 態化粉末。在此處描述的實施例中，干粉吸入器設置有相對剛性空氣管道或者管件系統以及 高流動阻力水平以使粉末藥物的崩解最大化并促進輸送。因而，由于吸入器設置有保持相 同并不能改變的空氣管道幾何尺寸，從重復使用之后的吸入器獲得粉末藥物排出的有效性 和一致性。在一些實施例中，從吸入器以小于約3秒或者通常小于1秒一致地分配干粉藥 物。在一些實施例中，吸入器系統能具有例如約0. 065至約0. 200 (kPa)/升每分鐘的高阻 力值。因而，在系統中，2和20kPa之間的峰值吸入壓力降產生約7和70升每分鐘的合成峰 值流率。這些流露造成以1和30mg的填充質量分配筒的容納物的75%以上。在一些實施 例中，這些性能特征由最終使用在單次吸入操作中產生90%以上的筒分配百分比來實現。 在一些實施例中，吸入器和筒系統構造成通過從吸入器排出蜂蜜作為連續流或者作為輸送 到病人的粉末的一個或者多個脈沖來提供單次劑量。在一個實施例中，提供一種用于在吸入過程中在干粉吸入器中有效對干粉配方進 行崩解的方法。該方法能包括以下步驟提供包括容器的干粉吸入器，容器具有空氣入口、 與管口空氣管道連通的分配口，并包含和在需要配方時輸送配方到對象；通過對象的呼吸 在吸入器中產生氣流使得進入吸入器的氣流的約10至約70%進入和離開容器；允許氣流 進入容器入口，在垂直于分配口的軸線上循環和翻滾配方以使配方流態化，以產生流態化 配方；加速通過分配口和在空氣管道中的計量的流態化配方，并在到達對象之前在吸入器 的管口空氣管道中對包含流態化配方的氣流進行減速。在另一實施例中，提供用于對用于吸入的干粉配方崩解和分配的方法，包括以下 步驟在包括管口和容器的干粉吸入器中產生氣流，所述容器具有至少一個入口和至少一 個分配口，并包含干粉配方；所述容器內形成至少一個入口和至少一個分配口之間的空氣 通道，并且入口弓I導進入容器的一部分氣流到至少一個分配口 ；允許氣流在大致垂直于至 少一個分配口的軸線上翻滾容器內的粉末，以提升和混合容器中的干粉藥物以形成氣流藥 物混合物；并且加速通過至少一個分配口離開容器的氣流。在一個實施例中，吸入器管口構 造成具有逐漸膨脹的橫截面以使流動減速，并使吸入器內的粉末沉積最小化并促進粉末最 大輸送到病人。在一個實施例中，例如，吸入器的口腔放置區域的橫截面積在約3cm的近似 長度上從約0. 05cm2到約0. 25cm2。這些尺寸依賴于用于吸入器的粉末的類型和吸入器自 身的尺寸。用于干粉吸入器的筒包括筒頂部和限定內部空間的容器；其中，筒頂部具有在 容器的上方延伸的下表面；所述下表面構造成配合所述容器，并包括包含內部空間的區域 和將內部空間暴露到周圍空氣中的區域。[0029]在可選實施例中，提供一種用于通過干粉裝置輸送顆粒的方法；將用于容納和分 配顆粒的筒插入輸送裝置中，筒包括容納顆粒的殼、分配開孔和進氣開孔；其中，殼、分配開 孔和進氣開孔定位成當進氣進入進氣開孔時，顆粒通過如上所述的崩解的至少一個模式被 崩解以分離顆粒，并顆粒與進氣的一部分分配通過分配開孔；同時強制氣體經過與分配開 孔連通的輸送管道，由此使進氣進入進氣開孔，對顆粒崩解，并與一部分進氣一起通過分配 開孔分配顆粒；并且在例如吸入器管口中通過裝置的輸送管道輸送顆粒。在此處描述的實 施例中，為了執行粉末崩解，干粉吸入器結構構造和設置有一個或者多個粉末崩解區域，其 中，在吸入操作過程中崩解區域能通過進入吸入器的氣流促進粉末翻滾，減速包含粉末的 氣流，并使包含粉末的氣流減速，剪切粉末顆粒，并使得捕獲在粉末顆粒中的空氣膨脹，和/ 或者其組合。在另一實施例中，吸入系統包括呼吸提供動力的干粉吸入器、包含藥物的筒，其 中，藥物例如包括用于肺部輸送的藥物配方，諸如二酮哌嗪的成分和活性劑。在一些實施例 中，活性劑包括肽和蛋白質，諸如胰島素、胰高血糖素樣肽、胃泌酸調節素、肽YY、促胰島素 分泌肽、其類似物等。本發明的吸入系統可以例如用在治療癥狀要求局部化或者系統輸送 藥物的方法，例如，用在治療糖尿病、前期糖尿病肥胖癥狀、呼吸道感染、肺部疾病和肥胖的 方法。在一個實施例中，吸入系統包括包括用于治療疾病或者失調的吸入系統的每個部件 中至少一個的套件。

圖1描述了處于關閉位置中的干粉吸入器的實施例的立體視圖。圖2描述了圖1的干粉吸入器的立體視圖，并示出了處于局部打開位置中的干粉 吸入器。圖3描述了圖1的干粉吸入器的立體視圖，并示出了處于完全打開裝載/卸載筒 的位置中的干粉吸入器，并描述了吸入器的內部室。圖4A描述了圖1的干粉吸入器的立體視圖，并示出了處于完全打開裝載/卸載筒 的位置中的干粉吸入器，并描述了包括吸入器管口的內部表面的內部表面。圖4B描述了圖 4A的干粉吸入器的立體視圖，并示出處于完全打開裝載/卸載筒的位置的吸入器和構造用 于放置到吸入器中的筒。圖4C是在圖4A和圖4B中示出的吸入器并示出了裝載到筒支架 上的筒。圖5描述圖1的干粉吸入器，其具有筒并處于以中間縱向截面示出的完全打開位 置并在支架中包含筒，其中，筒容器處于容納位置中。圖6描述了圖1的干粉吸入器，其具有筒并處于以中間縱向截面示出的局部打開 位置并在支架中包含筒，其中，筒處于容納位置中。圖7描述了圖1的干粉吸入器，其具有筒并處于以中間縱向截面示出的關閉位置 并在支架中包含筒，其中，筒處于定量位置中。圖8描述了圖1的干粉吸入器的完全打開構造的俯視圖并示出了吸入器的內部室 部件。圖9描述了處于關閉或者吸入位置中的干粉吸入器的可選實施例的立體視圖。圖10描述了處于打開位置中的圖9的干粉吸入器，并示出了安裝在筒支架中的
16筒，其中，筒處于容納位置中。圖11A和圖11B描述了處于以中間縱向截面示出的打開(圖11A)和關閉(圖11B) 位置中的圖9的干粉吸入器實施例，且筒支架中的筒分別處于容納位置和定量位置。圖12描述了處于關閉位置中的干粉吸入器的可選實施例的立體視圖。圖13描述了處于打開位置中的圖12的干粉吸入器實施例的立體視圖，并示出了 吸入器的內部室。圖14描述了處于打開裝載/卸載位置中的圖12的實施例，其中安裝在支架中的 筒處于容納位置。圖15A描述了圖12的實施例，并示出了處于關閉位置中的干粉吸入器的經過縱向 軸線的截面。可以看見用于打開和關閉筒和打開和關閉吸入器的齒輪機構。圖15B描述了 圖12的實施例，并示出了處于關閉位置中的干粉吸入器的經過中間縱向軸線的截面。圖15C描述了圖12的吸入器的可選實施例，并示出了處于關閉位置中的正等軸測 圖。圖15D、15E、15F和15G和15H分別描述了圖15C的吸入器的側視圖、俯視圖、仰視圖、 近視圖和遠視圖。圖151描述了處于打開構造中的圖15C中的吸入器的立體視圖并示出了 相應的筒和管口蓋子。圖15J描述了處于打開構造中且筒安裝在支架中的圖151的吸入器 的正等軸測圖。圖15K描述了圖15C的通過中間縱向軸線的吸入器，其中筒安裝在筒支架 中并處于定量構造中和關閉構造中。圖16圖示了處于關閉位置的干粉吸入器的可選實施例的立體視圖。圖17圖示了處于打開裝載/卸載位置中且筒安裝在筒支架中的圖16的實施例。圖18圖示了處于關閉吸入位置且筒安裝在筒支架中并處于定量構造中的圖16的 實施例。圖19圖示了供單次使用的干粉吸入器的可選實施例的立體視圖，并示出了處于 容納構造中的容器。圖20圖示了在圖19中示出了吸入器的立體視圖，其中，吸入器處于定量構造中允 許空氣流經粉末容納杯的內部。圖21圖示了圖19所示的吸入器的中間縱向截面的立體視圖，其中，吸入器處于容 納構造中。圖22圖示了圖20所示的吸入器的中間縱向截面的立體視圖，其中，吸入器處于定
量構造中。圖23描述了圖19的實施例的仰視圖，并示出了干粉吸入器部件的下表面。圖24圖示了供單次使用的干粉吸入器的另一實施例的立體視圖并示出了容納構造。圖25圖示了圖23的吸入器的立體視圖，其中，示出了允許空氣流經藥物容器的內 部的定量構造。圖26圖示圖24所示的吸入器的中間縱向截面的立體視圖，其中，顯示處于容納或 者關閉位置中的藥物容器。圖27圖示了圖24所示的吸入器的中間縱向截面的立體視圖，其中，顯示處于定量 位置中的藥物容器。圖28是示出吸入器的下表面部件的圖24的吸入器的立體視圖和仰視圖。[0060]圖29圖示了示出容納構造的干粉吸入器的另一實施例的立體視圖。圖30A和圖30B圖示處于打開位置的圖29的吸入器的立體視圖，并示出了安裝在 容納或者關閉位置中的筒。圖31圖示圖30所示的吸入器的打開構造的中間縱向截面的立體視圖，其中，顯示 處于容納位置中的藥物容器。圖32圖示圖31所示的吸入器的中間縱向截面的立體視圖，其中，顯示處于容納位 置的藥物容器，并且管口部分已經與殼體緊固。圖33圖示圖29所示的吸入器的立體視圖，并示出了吸入器處于定量位置中。圖34圖示圖33所示的吸入器的中間縱向截面的立體視圖，其中，顯示處于定量位 置中的藥物容器。圖35圖示用于圖1的的吸入器的筒實施例的立體視圖，該筒的實施例還在描述處 于容納構造中的筒的圖4B中示出。圖36圖示圖35的筒實施例的俯視圖，并示出了筒頂表面的部件結構。圖37圖示圖35的筒實施例的仰視圖并示出了筒下表面的部件結構。圖38A圖示圖35的筒的實施例的中間縱向橫截面和容納構造的立體視圖。圖38B 圖示圖35的筒實施例的中間縱向橫截面和定量構造的立體視圖。圖39A描述了處于容納構造中的筒的可選實施例的立體視圖。圖39B至39F分別 描述了圖39A所示的筒實施例的俯視圖、仰視圖、近視圖、遠視圖和側視圖。圖39G描述了 處于定量構造中的圖39A所示的筒實施例的立體視圖。圖39H和391分別是通過圖39A和 圖39G的筒實施例的縱向軸線的橫截面。圖40圖示用于示出圖29的吸入器的筒實施例的立體視圖，并示出筒處于容納構造中。圖41圖示圖40的筒實施例的分解視圖，并示出了筒的組成部件。圖42圖示圖40的筒實施例的容納構造的中間縱向橫截面的立體視圖。圖43圖示了圖40的筒實施例的定量構造的立體視圖。圖44圖示了圖38的筒實施例的定量構造的中間縱向橫截面的立體視圖。圖45圖示用于干粉吸入器的可選筒實施例的立體視圖，并示出了筒處于容納構 造中。圖46A圖示用于干粉吸入器的圖45的筒實施例的立體視圖，并示出了筒處于定量 構造中。圖46B圖示圖45的筒實施例的定量構造的中間縱向橫截面的立體視圖。圖47A圖示用于干粉吸入器的可選筒實施例的立體視圖，并示出了筒處于定量構 造中。圖47B圖示用于干粉吸入器的圖47A的筒實施例的立體視圖，并示出了筒處于定
量構造中。圖48圖示示出打開構造的干粉吸入器的可選實施例的立體視圖。圖49圖示圖48的吸入器實施例的分解視圖并示出了吸入器組成部分。圖50圖示圖48的吸入器的打開構造的立體視圖，并示出了要安裝在吸入器支架 中的筒的類型和方位。[0084]圖51圖示圖50的吸入器的打開構造的立體視圖并示出了安裝在吸入器中的筒。圖52圖示圖51中描述的吸入器的中間縱向截面，并示出了處于容納構造中并與 滑板接觸的筒容器和與滑板接觸的齒輪機構。圖53圖示處于關閉構造中并在支架中具有筒的圖50的吸入器的立體視圖。圖54圖示圖53描述的吸入器的中間縱向截面，并示出了處于定量構造中的筒容 器和通過容器建立的空氣流動路徑。圖55圖示箭頭所示的干粉吸入器的粉末容納區域內的流動的示意表示。圖56是示出流動路徑和由箭頭表示的流經吸入器的方向的干粉吸入器的實施例 的示意表示。圖57圖示干粉吸入器的多劑量實施例的立體視圖。[0091]圖58圖示圖57的吸入器實施例的分解視圖，并示出了吸入器的組成部件。[0092]圖59圖示圖58中描述的吸入器的組成部件958的立體仰視圖。[0093]圖60圖示圖58所描述的吸入器的組裝的組成部件的立體俯視圖。[0094]圖61圖示圖58描述的吸入器的組成部件958的立體俯視圖。[0095]圖62圖示圖58中描述的吸入器的殼體組件的組成部件的立體俯視圖。[0096]圖63圖示圖58描述的吸入器的筒盤系統的立體視圖。[0097]圖64圖示圖63圖示的筒盤系統的橫截面的立體視圖。[0098]圖65圖示圖57和圖58描述的吸入器的殼體組件的立體俯視圖。[0099]圖66圖示圖58描述的吸入器的組成部件的立體橫截面視圖。[0100]圖67圖示圖57中描述的吸入器的橫截面的立體視圖。[0101]圖68圖示多計量干粉吸入器的可選實施例的立體視圖。[0102]圖69圖示在圖68中描述的吸入器的立體仰視圖。[0103]圖70圖示圖68的吸入器實施例的俯視圖并示出吸入器本體和管口。[0104]圖71圖示在圖68中描述的吸入器的正視圖。[0105]圖72圖示在圖68中描述的吸入器的側視圖。[0106]圖73圖示卸去底部筒盤且未示出所有部件的立體視圖。[0107]圖74圖示在圖68中描述的吸入器的分解視圖，并示出了齒輪驅動系統。[0108]圖75圖示了在圖68中描述的吸入器的筒盤系統的分解視圖。[0109]圖76圖示了在圖68中描述的吸入器的筒盤系統的后視圖。[0110]圖77圖示了在圖68中描述的吸入器的筒盤系統的正視圖。[0111]圖78圖示了在圖68中描述的吸入器的筒盤系統的仰視圖。[0112]圖79圖示了在圖68中描述的吸入器的密封盤的俯視圖。[0113]圖80圖示了對于吸入器的流動阻力的示例性實施例基于伯努里原理的流動和壓力關系的測量圖。圖81描述了用激光衍射設備使用吸入器和包含用于吸入的干粉配方的筒活獲得 的顆粒尺寸分布，其中該配方包括胰島素和富馬酰二酮哌嗪顆粒。
具體實施方式
在此處公開的實施例中，公開一種干粉吸入器、用于干粉吸入器的筒和用于將藥物經由吸入輸送到病人的吸入系統。在一個實施例中，吸入系統包括呼吸電動干粉吸入器、 以及包含藥物配方的筒，該筒包括藥物活性物質或者活性成分和藥物接收載體。干粉吸入 器設置成各種形狀和尺寸，并且能可再使用或者用于單次使用、容易使用，并且廉價地制 造，并且能使用塑料或者其他可接受材料在簡單步驟中大量生產。除了完整的系統之外，吸 入器、填充的筒和空的筒構成此處公開的其他實施例。本吸入系統能設計成用于任何類型 的干粉。在一個實施例中，干粉是相對粘性粉末，其要求最佳的崩解條件。在一個實施例 中，吸入系統提供了可再使用的、微型的呼吸電動吸入器，其與包含預先計量的干粉配方的 劑量的單次使用筒組合。此處所使用的“單位劑量吸入器”是指適于接收包含干粉配方的單個容器的吸入 器，并將單個劑量的干粉配方通過吸入從容器輸送到使用者。應該理解到，在一些情況下， 需要多個單位劑量以向使用者提供規定的劑量。此處所使用的術語“多劑量吸入器”是指具有多個容器的吸入器，每個容器包括預 先劑量的干粉藥物，并吸入器將單個劑量的藥物粉末同時通過吸入進行輸送。此處所使用的“容器”是構造成保持或者包含干粉配方的殼、容納粉末的殼，并能 構造成具有或者不具有蓋子。此處所使用的“粉末塊”是指粉末化顆粒的結塊或者具有不規則幾何形狀(諸如 寬度、直徑和長度)的結塊。此處所使用的術語“微粒”是指直徑約為0. 5至1000 ym的顆粒，而與精確的外部 或者內部結構無關。然而，通常期望小于10ym的四個肺部輸送微粒，尤其是顆粒直徑的平 均尺寸小于約5. 8 ii m的微粒。此處所使用的“單位劑量”是指用于吸入的預先計量的干粉配方。可選地，單位 劑量可以是具有多劑量配方的單個容器，該多劑量配方可以通過吸入作為計量的單個量輸 送。單位劑量筒/容器包含單個劑量。可選地，它可以包括多個單獨進入的室，每個室包含 單位劑量。此處所使用的術語“約”用來表示這樣的值，該值包括采用來確定該值的裝置或者 方法的誤差的標準偏差。本裝置能通過若干方法制造。然而，在一個實施例中，例如，通過注射成型技術、加 熱成形，使用各種類型的材料(包括聚丙烯、環烯烴(cyclicolephin)共聚物、尼龍和其他 兼容聚合物等)來制造吸入器和筒。在一些實施例中，能使用各個部件的上下組裝法來組 裝干粉吸入器。在一些實施例中，吸入器設置成緊湊尺寸，諸如從約1英寸到約5英寸的尺 寸，并且通常寬度和高度小于裝置的長度。在一些實施例中，吸入器設置成各種形狀，包括 相對矩形體、柱形、卵形、管狀、方形、長方形和圓形。在此處描述和舉例的實施例中，吸入器通過使用至少一個相對剛性的流動管道路 徑來使干粉配方有效地流態化、崩解或者成煙霧狀，其中該流動管道路徑用于允許諸如空 氣的氣體進入吸入器。例如，吸入器設置有用于進入和離開包含干粉的筒的第一空氣/氣 體路徑，以及能與離開筒的第一空氣流動路徑合并的第二空氣路徑。流動管道取決于吸入 器的構造例如能具有各種形狀和尺寸。在圖1至圖8中例舉干粉吸入器的實施例。在此實施例中，干粉吸入器具有三個構 造，即，圖1和圖7中圖示的關閉構造、在圖2中圖示的局部打開的構造和在圖3至圖5和圖8中圖示的打開構造。圖1至圖8中描述的干粉吸入器100具有相對矩形體，矩形體具有 用于接觸使用者的嘴唇或者口腔的近端和遠端，并具有頂面和底面、殼體120、管口 130和 筒、滑盤或者滑板117。圖1圖示了處于關閉狀況下的干粉吸入器，其中管口 130包括主體 112，并具有一個或者多個空氣入口 110 (還參見圖5和圖7)和具有出口 135的口腔放置部 分。空氣導管沿著吸入器的管口 130的長度從空氣入口 110延伸到出口 135。管口 130能 構造成在到遠部的近似中間處具有沙漏形狀的窄部以使氣流加速，然后在其近端處或者口 腔放置部分處構造成更寬的直徑以使氣流朝著出口或者開口 135減速(常見圖7)。空氣導 管140(圖4A)具有用于適配于筒頂部156的區域或者凸臺126的開口 155，并在封閉的狀 況下與吸入器中安裝的筒150相通(圖6和圖7)。當吸入器如圖1所示處于關閉或者吸入 位置時，本體112包圍吸入器100的殼體100的一部分。圖1還是出了從吸入器本體向下 延伸的筒支架115。在圖1的實施例中，殼體120的結構構造成形成為相對矩形，并具有底 壁123、側壁124和為了打開和關閉吸入器100而便于穩定抓住的肋條凸起125。圖2是在圖1中所描述的干粉吸入器實施例，示出了處于局部打開容納位置中的 吸入器，其中，管口 130示出了殼體120向外略突起的一部分。在此位置中，管口 130能通 過角度旋轉樞轉到用于裝載筒的打開構造，或者如果筒容納在支架中則能關閉到定量的構 造，或者用于存儲。在圖2中，安裝在筒支架115中的筒處于關閉容納粉末的構造。圖3圖 示圖1的干粉吸入器的立體視圖，示出了處于完全打開裝載/卸載筒的位置的吸入器，并 描述了吸入器的內部室區域。從圖3可見，處于吸入器完全打開位置中的管口 130能從豎 直面Y-Z相對移動約90°到水平面X-Z。隨著管口 130從打開位置旋轉到關閉位置，開孔 155(圖4A)能配合筒凸臺126(圖4B)以在筒適配在吸入器中的情況下允許出口或者分配 口 126處于相通并處于流動管道140的底板內。如圖3所示，殼體120包括吸入器主體的底部，其包括杯子形狀的筒支架115、將吸 入器緊固在關閉位置中的緊固機構(諸如，搭扣)以及空氣入口開孔118，在吸入器的關閉 位置中開口 155處于管口底板中且筒不在支架115中的情況下該開孔118與管口空氣管道 140連通。在筒安裝在吸入器中并處于關閉位置的情況下，當筒150處于定量構造(參見 圖7)中時，入口開孔118與筒入口支架119連通。在吸入器的關閉位置中，滑板117構造 成在其遠端處形狀對應于殼體120的空氣入口開孔118，使得在吸入器的關閉的位置處空 氣入口沒有受到阻礙。在此實施例中，管口 130從局部打開的位置到關閉位置的運動通過 在X-Z平面中的滑動運動來完成，并且管口 130從局部打開到完全打開的構造的運動是繞 Z軸的角旋轉。為了實現吸入器的完全關閉，管口 130可在水平軸線X上移動，并相對于殼 體120遠側地運動或者滑動。以此方式，滑盤或者滑板117抵著保持在筒容器115 (參見圖 4)的的筒150的筒頂部156水平移動，并將凸臺126置于筒容器上，使得筒容器151處于 分配口 127的下方并與管口開口 155對齊。此水平移動還將筒150構造形成進入容器151 的開口或者空氣入口 119。然后在空氣管道140和入口通過分配口 127的情況下建立流動 路徑。筒凸臺126的結構構造成將開口 155 (圖4A)對應于并裝配在管口 130的空氣管道 140的腰部中，使得它在空氣導管140的內壁內。圖4A-4C描述了圖1的干粉吸入器的立體圖，示出了處于完全打開裝載/卸載筒 位置中的吸入器。圖4A是示出了管口 130、開孔155、空氣入口 110和空氣出口 135的吸入 器的正視圖，該管口 130包括吸入器的本體的頂部，開孔155位于管口內表面的相對中心，
21并與空氣導管140相通，空氣入口 110和空氣出口 135與吸入器100的空氣導管140相通。 殼體120形成吸入器本體的底部，并包括筒支架115并保持相對于殼體120移動的滑盤或 者滑板117。由搭扣和桿形成的鉸鏈160(圖4A)將滑盤或者滑板117與管口 130配合。圖 4B圖示了圖4A的吸入器和構造成適配于吸入器100的筒150。吸入器示出在完全打開的 位置中，且筒在要安裝在吸入器中的筒支架容器115上；殼體120包括空氣開口或者入口 118，滑盤或者滑板117與具有開口 155和空氣入口 110的管口 130配合。筒150包括藥物 容器151和包括具有分配口 127的凸臺126的頂部156。筒頂部156包括第一區域154，第 一區域154凹入使得其底壁接觸容器151頂部邊界，并密封處于容納位置的容器151。在本 實施例中，第一區域154為了容易制造而凹入，第一區域154能具有可選的設計，只要它形 成用于容納干粉的可接受密封。筒頂部156的第二區域包含凸臺126，并且筒頂部的此部分 在其下表面略微凸起并中空，使得當筒容器151移動到分配位置時，容器151的頂部邊界與 筒頂部156形成開口或者空氣入口，以形成通過筒入口和分配口的通道。圖4B示出了處于 容納位置中的筒150，該容納位置是筒被關閉并且不允許建立通過其內部室的流動路徑的 位置。在圖4C中可見，筒150安裝在吸入器100中，并且吸入器處于打開構造中。圖5還描述了處于完全打開位置的圖4C的干粉吸入器，示出了中間縱向截面和處 于支架中的容納筒150，其中筒容器151處于容納位置并裝配帶容器支架115中。筒頂部 156和凹入區域154清楚地描述成形成與容器151的緊密密封。可以看見，筒頂部156在凸 臺下方的區域是凹面形狀，并與區域154相比凸起。圖6描述了處于局部打開位置中的圖4A的干粉吸入器，處于中間縱向截面并包含 筒150，且筒容器151安裝在筒支架115中。在此實施例中，筒容器151處于容納位置；凸臺 126隱蔽地裝配在氣流管道140的開孔155中，其中氣流管道140允許分配口 127與空氣管 道140流體連通。從圖6可見，滑板或者滑盤117抵靠筒頂部156，并且管口和滑盤117能 作為單元移動，使得筒頂部在裝置關閉時能在容器151上方移動到達分配的位置。在關閉 或者分配位置中，由搭扣(圖3)圖示的緊固機構將殼體120和管口牢固地配合。在此實施 例中，通過釋放搭扣并在殼體120的上方沿著相反方向移動管口 130以達到局部打開的構 造，殼體120能從管口脫離，其中局部打開構造使筒150從定量位置重新構造成容納構造。在如圖7所示吸入器單元重新構造成關閉位置時，筒150能從容納位置可動地構 造成定量位置。在定量位置中，筒容器151與凸臺126對齊，并且通過筒容器151和筒頂部 156形成空氣入口 119，筒頂部156與分配口 127相通，建立通過筒150的空氣管道。圖7還描述了處于關閉位置并準備吸入并在支架115中包含筒150的圖1的干粉 吸入器的中間縱向截面，其中筒容器151處于定量位置。如在圖7中可見，筒凸臺126的結 構構造成裝配在吸入器開孔155中，使得通過分配或者出口 127離開筒的氣流進入在100 進入空氣管道的空氣流動路徑。圖7還圖示了通過筒頂部156和處于定量構造的筒容器 151形成的筒空氣入口 119，其中空氣入口 119靠近分配口 127。在一個實施例中，具有分配 口 127的凸臺126位于管口 130的空氣管道140的最窄部分處。圖8描述了處于完全打開構造的圖1的干粉吸入器的俯視圖，并示出了吸入器的 內部室部件。從圖8可見，管口 130通過鉸鏈組件160經由滑盤或者滑板117可動地安裝 或者樞接到殼體120，其中滑盤或者滑板117通過鉸鏈160、161可配合地連接到管口 130并 連接到殼體120的內部。滑板117在殼體120的水平面中可移動，并被向外凸起的凸緣134防止在管口的方向上進一步移動，并被殼體134的凹部137阻擋。筒容器支架115 —體地 形成在殼體120的底壁內，底壁具有允許周圍空氣進入吸入器以向處于定量位置中的筒供 應氣流的開孔118。滑板117通過例如從殼體的側壁延伸到其內部空間中的凸起或者凸緣 133保持在殼體內。在另一實施例中，干粉吸入器設置有相對柱狀形狀。圖9至圖11B圖示了此實施 例，其中吸入器包括一體安裝到管口 230的殼體220和滑板或者滑盤217。在圖9和圖10 中，滑板217描述為包括外殼257，外殼257以伸縮布置，并同心定位，并局部覆蓋殼體220。 滑板217還在外殼257的外表面上包括諸如肋255的抓握機構，用于在滑板在殼體220上 滑動以打開和關閉裝置的同時牢固地抓握吸入器滑板。滑板217還在其內表面面對管口的 端部處包括槽221，以用于可配合地安裝有管口 230的搭扣環224部分，以將吸入器緊固在 關閉構造中。從圖11A可見，滑板217還包括構造成接收筒250的筒支架215。筒支架215—體 地構造有外殼257，使得在關閉吸入器的同時外殼257使筒支架運動。圖11A還圖示了筒 250定位在吸入器內，并且其中筒能看見具有頂部256、凸臺226、分配口 227和處于容納位 置中的容器251。在此實施例中，滑板217的運動完成了筒容器251與分配口 227對齊地平 移到定量位置，在圖11B中可見入口 219的構造。在此實施例中，殼體220是管狀形狀，并且其結構構造成具有入口 210，入口 210具 有一個或者多個空氣管道，例如諸如空氣管道245、246的空氣管道。從滑板外殼257的外 表面突起的表面突起或者肋225允許在使用中容易地抓握吸入器裝置200。在圖9中可見， 吸入器包括管口部分230和殼體220、空氣入口 210和空氣出口 235。如在圖10中所示，吸 入器200能構造到打開位置，其中使用者能裝載和/或者卸載筒。通過抓握肋222和225， 滑板外殼257能移動遠離管口 230，并且然后能靠近筒支架。圖10示出了處于打開裝載/ 卸載筒位置中的吸入器200，并且描述從管口 230完全收縮以允許進入內部室來裝載或者 卸載筒的滑板217。圖10還圖示了安裝在滑板217的筒支架215中的筒250以及用于在 滑板外殼257配合在管口的搭扣環224中時致動和打開筒到氣流路徑使得裝置處于關閉或 者吸入的位置中的諸如外殼257的機構。裝置的關閉通過滑板217在殼體220上平移以及 滑板217與管口 230沿著水平軸線X的配合來完成。如在圖11中可見，滑板217的關閉動 作使筒250移動，直到筒頂部256抵靠管口凹入表面223，此后滑板217連續運動到關閉位 置使得筒250的容器251部分從容納位置移動到筒蓋256的相反側，使得分配口 227相對 于容器或者杯子251對齊。空氣入口通道然后在容器251和筒頂部256之間形成，筒頂部 256的空氣入口與容器251和凸臺226的出口或者分配口 227連通。圖11A是處于打開構造中的圖10的實施例的中間縱向截面的立體視圖。圖11B是 處于關閉定量構造中的圖10的實施例的中間縱向截面的立體視圖。在圖11A和圖11B中 可見，吸入器包括具有截頭圓錐體形狀的管口 230、減縮到開孔255以與處于關閉位置中的 筒250的筒頂部256上的筒凸臺226配合的空氣管道240。管口 230還包括空氣出口 235。 圖10和圖11還示出了殼體220能一體地安裝到管口 230，并包括用于配合處于關閉位置中 的滑板217的搭扣環部分224。圖11B示出了處于定量構造中并具有通過分配口 227和筒 入口 219而與筒250連通的導氣管240的吸入器200。在關閉構造中，吸入器殼體220突起 超過滑板217，并且筒容器遠距離定位到凸臺126下方的定量位置。[0138]在可選實施例中，提供一種干粉吸入器300，其包括管口、滑板或者滑盤機構以及 殼體。在圖12至圖15圖示的實施例中，吸入器的形狀相對矩形，并且管口 330包括吸入器 本體305的頂部；口腔放置部分312 ；空氣入口 310 ；從空氣入口 310延伸到空氣出口 335 的空氣導管340。圖12圖示了處于關閉位置中的吸入器，并示出了吸入器300的外側的各 種特征，該吸入器300包括能將空氣引導進入入口 375的空氣通道311。用于保持吸入器 的區域325構造到吸入器本體305中以容易使用，并且還用作推著或者擠壓以釋放門插銷 380的表面。圖13圖示了處于打開構造中或者處于裝載和卸載筒位置中的圖12的實施例的立 體視圖。如圖13所示，管口 330通過安裝到齒輪機構360、363的鉸鏈可配合地安裝到殼體 320。管口 330具有與空氣管道340流體連通的開孔355 ；空氣出口 335和凸緣358限定包 圍開孔355的矩形結構。圖13還描述了殼體230包括筒支架315 ；滑板317的一部分，其 示出通過筒容器放置區域；用于保持筒頂部356在適合的位置處的突起353和用于關閉吸 入器管口的本體部分的搭扣380。圖14圖示處于打開構造中的圖13的實施例的立體視圖，其中，筒能裝載或者卸載 到筒支架。圖14圖示吸入器包括管口 330，管口 330包括吸入器的本體305的頂部并具有 位于本體的相對中心并被凸緣368包圍的開孔355 ；管口 口腔放置部分312構造成從吸入 器本體延伸并具有用于在定量時放置病人的口腔的空氣出口。吸入器還包括殼體320，殼 體320通過齒輪機構可配合地安裝到管口 330。在本實施例中，齒輪機構例如是齒條小齒 輪363(還參見圖15A)，其允許管口相對于殼體角運動。當吸入器處于關閉位置中時，齒條 機構363配合到滑板317以執行筒350的容器351的運動以在筒頂部的下方和筒凸臺326 的下方可滑動地移動。圖14還圖示安裝在支架115中的筒350的位置，并示出了內部室部 件，包括具有分配口 327的凸臺326 ；齒輪機構360、363以及輔助將裝置保持在關閉構造中 的搭扣380。如在圖13可見，管口 330形成吸入器本體頂部，并包括具有空氣管道340、空 氣入口 310和空氣出口 335的口腔放置部分312。圖15A和圖15B描述了圖12的實施例，并示出了處于關閉/吸入位置中的干粉吸 入器的通過縱向軸線的截面，其中處于定量位置中的筒350在殼體320的筒支架315內。圖 15A圖示齒輪機構362、362，其可配合地連接到用于打開和關閉吸入器的滑板，并在關閉該 裝置時同時將筒支架移動到定量或者分配位置。圖15B描述了圖12的實施例，并示出了處于關閉/吸入位置中的干粉吸入器的通 過中間縱向軸線的截面。可以看見，筒350處于定量位置中，其中，凸臺326與空氣管道340 的開孔355裝配或者配合，以允許從分配口 327流出筒350，并進入管道340中的流動路徑。 圖14還示出了通過筒放置區域中的突起而牢固地保持在適合的位置中的筒頂部359。圖 15A和圖15B示出了構造成處于定量位置中并具有緊緊靠近分配口 327并與分配口 327連 通的筒容器351。滑板317抵靠筒容器以將其保持在適合的位置處來進行吸入。在此實施 例中，引向筒入口 319的空氣入口 375構造成在空氣管道340的下方并平行于空氣管道340 延伸。在此實施例中筒的運動通過相對于殼體打開和關閉管口 330來執行，其中，齒輪機構 通過滑板317的平移運動來打開和關閉筒。如在圖15B中所示，在使用中，氣流通過空氣入 口 310進入吸入器，并同時進入空氣入口 375，并通過空氣入口 319進入筒350中。在一個 示例實施例中，從入口 310延伸到出口 335的內部體積大于約0. 2cm3。在其他示例實施例中，內部體積約0. 3cm3或者約0. 3cm3或者0. 4cm3或者0. 5cm3。在另一示例實施例中，此大 于0.2cm3的內部體積是管口的內部體積。容納在筒容器351內的粉末流態化或者形成通 過粉末物的翻滾而進入筒的氣流。流態化粉末然后逐漸地通過分配口 327流出進入管口空 氣管道340，并進一步崩解并在流出出口 335之前與在空氣入口 3410處進入的氣流稀釋。圖15C-圖15K描述了在圖12-15B中描述的吸入器300的可選實施例302。吸入 器包括殼體320、管口 330、齒輪機構和滑板，并使用例如四部分上下組裝的方式來制造。管 口 330還包括構造成沿著吸入器的縱向軸線延伸并具有口腔放置部分312、空氣入口 310 和構造成具有相對于空氣管道的縱向軸線成角度或者傾斜的表面的空氣出口 335、以及與 殼體320和/或安裝在殼體320中的筒流體連通以允許在使用中氣流從殼體或者從安裝在 吸入器中的筒進入空氣管道340的筒口開口 355。圖15C圖示了處于關閉位置中的吸入器 302的正等軸測圖，其具有比通過殼體320和管口 330的蓋部分308形成的吸入器300更細 的本體305，其中蓋部分308通過例如突起的鎖止機構312在殼體320上延伸并與殼體320 配合。圖15D、15E、15F、15G和15H分別描述了圖15C的吸入器的側視圖、俯視圖、睇視圖、 近視圖和遠視圖。如在這些圖中可見，吸入器302包括具有口腔放置部分312的管口 330、 構造為在圖15J所示的至少一個位置處安裝到殼體320的蓋子308的延伸部分。管口 330 能通過使用者的手在成角度的方向上經由鉸鏈機構313從圖15J所示的近端位置樞轉到打 開。齒輪機構317能構造有作為鉸鏈機構的一部分以與殼體320配合的管口，其中殼體320 還構造成與滑板317配合。在此實施例中，滑板317構造有與構造在鉸鏈機構上的齒輪配 合的齒條。鉸鏈機構363允許管口 330沿著成角度的方向運動到吸入器302的打開或者裝 載筒的構造以及關閉的構造或者位置。當吸入器通過一體地構造成齒輪機構363的一部分 而打開和關閉時，吸入器300、302中的齒輪機構363能致動滑板以允許滑板317在殼體330 內同時運動。在使用筒的情況下，吸入器的齒輪機構363能在吸入器關閉的過程中通過滑 板317的運動再次構造筒，從筒安裝在吸入器殼體上之后的筒容納構造到當吸入器關閉時 的定量構造，或者到在干粉配方的定量完成之后的可任意使用構造。在此處圖示的實施例 中，鉸鏈和齒輪機構設置在吸入器的近端處，然而，能提供其他構造，使得吸入器打開和關 閉以裝載或者卸載作為clam的筒。在一個實施例中，殼體320包括一個或者多個部件，例如，頂部316和底部318。頂 部和底部構造成以緊密封彼此適配，形成容納滑板317和鉸鏈和/或者齒輪機構363的殼。 殼體320還構造成具有一個或者多個開口 309以允許氣流進入殼體的內部，并還具有諸如 突起或者搭扣環的鎖止機構，其在吸入器302的關閉的位置中配合和緊固管口蓋部分308。 殼體320還構造成具有筒支架或者筒安裝區域315，其構造成對應于用于吸入器的筒的類 型。在此實施例中，筒放置區域或者支架是殼體320的頂部中的開口，一旦筒安裝在吸入器 302中，該開口還允許筒底部或者容器處于滑板317上。殼體還包括抓握區域304、307，其 構造成輔助吸入器的使用者牢固地或者可靠地握著吸入器以打開吸入器來裝載或者卸載 筒。殼體320還能包括構造成限定空氣通道或者管道的凸緣，例如還構造成將氣流引導到 吸入器空氣入口 310中和位于吸入器中的筒空氣管道的筒空氣入口中的兩個平行凸緣。凸 緣310還構造成防止使用者阻礙吸入器302的入口 310。圖151描述了處于打開構造中的圖15C的吸入器的正等軸測圖，其具有覆蓋例如 帽342和筒170的管口，其中筒170構造成對應于筒安裝區域并允許筒安裝在筒支架315中供使用。在一個實施例中，一旦筒安裝在筒支架315中，能執行筒從制造之后提供的容納位 置的重新構造，其中，筒支架315構造在殼體320內并適配于吸入器，使得筒在吸入器中具 有適合的方位，并能僅僅以僅僅一個方式或者方位插入或者安裝。例如，筒170能構造有鎖 止機構301，其匹配構造在吸入器殼體(例如，吸入器安裝區域)中的鎖止機構，或者支架能 包括斜的邊緣301，其對應于要安裝在吸入器中的筒170的斜邊緣180。在此實施例中，斜邊 緣形成防止筒在滑板317的運動過程中從支架315彈出的鎖止機構。在圖15J和15K中圖 示的一個具體實施例中，筒蓋構造有斜邊緣，使得它在使用時牢固地保持在殼體中。圖15J 個15K還示出了齒條機構319，其構造有滑板317以在吸入器302準備為使用者定量時，在 吸入器的關閉位置或者構造中，執行在筒頂部的下方筒170的筒容器175可滑動的運動以 對齊筒頂部下表面下方的容器，所述筒頂部下表面構造成具有在分配口。在定量構造中，由 筒頂部的邊界和容器的邊緣形成空氣入口，這是因為筒頂部的下表面相對于容器下表面突 起。在此構造中，空氣管道通過空氣入口、暴露到周圍空氣的筒的內部體積以及筒頂部中的 開口或者筒頂部中的分配口限定為通過筒，該空氣管道與管口的空氣管道340流體連通。吸入器302還包括保護管口的口腔放置部分的管口帽342。圖15K描述了圖15C 的吸入器的通過中間縱向軸線的截面，其中筒安裝在筒支架中并處于打開的構造中，和處 于關閉的構造中。圖15J圖示了安裝在支架或者安裝區域315中的筒350的位置，并示出了內部室 部件，包括具有分配口 327的凸臺326 ；齒輪機構360、363和輔助將裝置保持在關閉構造中 的搭扣380。在另一實施例中，如圖16-18所示，干粉吸入器400具有相對圓的本體，并包括管 口 430 ；筒支架部分415和殼體420。圖16圖示了處于關閉位置中的干粉吸入器的可選實 施例的立體視圖，其中，管口 430包括吸入器的本體的頂部，并且殼體420包括處于定量位 置中的吸入器的底部。管口 430還包括具有空氣出口 435的口腔放置部分。圖17圖示處于打開、裝載/卸載構造中的圖16的實施例，并示出了處于筒支架 415中的筒450，并還示出了筒450的頂部456。在此實施例中，用于致動筒450從容納位置 運動到打開構造的機構例如是凸輪。包含筒450的手柄或者杠桿480通過杠桿480的旋轉 而移動到關閉位置。在關閉位置中，杠桿480內的筒450在管口 430的口腔放置部分 下方移動。圖18圖示處于關閉吸入位置中的圖16中描述的實施例的中間縱向截面，其中筒 450安裝在處于打開構造中的筒支架415。從圖18可見，在筒定量構造中，空氣入口 459通 過筒頂部456和容器451之間的間隙形成或者限定，其中容器451與凸臺426上的分配口 427連通。分配口 427與空氣管道440流體連通，由此在吸入操作過程中，從筒450進入空 氣管道440的氣流流出筒并與進入入口 410中的空氣管道中的氣流組合，并且在空氣出口 435的方向上掃過流動。圖19至圖28圖示了干粉吸入器的兩個可選實施例。在這些實施例中，干粉吸入 器的結構構造成供單次使用的單位劑量吸入器，并與筒組裝在一起形成可任意使用的不可 再次使用的單元。制造本實施例中的吸入器以在形成的筒容器內包含期望的預先計量的單 位劑量藥物配方。在此實施例中，容器還能從容納位置移動到定量或者分配構造。圖19-圖23圖示了供單次使用的干粉吸入器的實施例的立體視圖。圖19示出了處于容納構造中的吸入器。在此實施例中，吸入器500包括頂表面563和底表面或者下表 面562 ；管口 530和安裝筒組件或者滑板590。管口 530具有細長形狀，并且構造有空氣入 口 510和空氣出口 535。空氣管道從空氣入口 510延伸到形成用于在吸入過程中氣流進入 吸入器500的二次路徑的空氣出口 535。圖20圖示了圖19所示的吸入器實施例的立體視圖，其中，吸入器處于建立通過筒 的內部和分配口的流動路徑的定量構造，其中吸入器準備供使用。圖20描述了管口 530具 有從空氣入口 510到空氣出口 535空氣管道540逐漸變寬的橫截面積，空氣管道540在入 口端510變窄。管口 530的結構還構造成具有從支撐滑板590的管口管道540的壁一體延 伸的側面或者面板532。管口空氣管道壁540和面板之間設置間隔，其允許滑板590在管口 530上滑動。滑板590具有跨過頂側上的管口 530的第一橋567，并具有翼或者凸緣656，其 允許用手抓握滑板590以將裝置從容納位置構造到定量位置，或者相反。圖21圖示了圖19所示的吸入器處于容納位置中的中間縱向截面的立體視圖。在 圖21中，筒容器551 —體地適配到管口 530，使得其與管口 530的表面平齊并與之密封。容 器551具有翼狀結構，其能懸掛管子上并可以在管子上移動，其中管子構造在管口面板或 者側面(extension) 532的底表面上。管口面板532的結構構造成使得容器551的移動包 含在面板532內。圖23描述了下表面562，并示出了構造成在吸入器500的底側具有第二 橋568的滑板590，吸入器500的底側能構造成與容器551接觸以從容納位置平移到分配或 者定量位置。當滑板590朝著入口 510移動時，其平移地攜帶著容器551到打開位置，并與 位于管口管道540中的分配口 527對齊。在定量構造中，入口由容器邊緣和管口下表面限 定以允許內部空間暴露到周圍空氣。定量構造還限定入口、容器的內部空間和分配口之間 的空氣管道以允許氣流經過容器并輸送包含在其中的粉末劑量。通過將滑板從容納位置移 動到定量位置直到滑板不能在面板532中進一步移動來實現容器551和分配口 527的完全 對齊。圖22圖示圖20所示的吸入器的縱向截面的立體視圖，其中筒處于打開或者定量位 置中。在此構造中，主空氣通道建立通過由入口 556、分配口 527以及容器的內部空間表示 的容器。輔助流動通道通過從管口管道540從空氣入口 510到出口 535來設置，并構造成 在使用當中提供沖擊流出分配口的氣流的氣流以提供剪切力，并隨著它們流出分配口而促 進粉末顆粒的崩解。圖24-28圖示了供單次使用的干粉吸入器的另一實施例的立體視圖。在此實施例 中，吸入器600具有頂表面665和底表面或者下表面652，并包括管口 630和容器651。圖 24示出了處于容納構造中的容器651部件。在此實施例中，吸入器600包括管口 630和安 裝并可相對于管口 630移動的安裝了的容器651。管口 630具有細長形狀，并且結構構造 有空氣入口 610和空氣出口 635。空氣管道640從入口 610延伸到空氣出口 635，空氣出口 635構造成形成用于在吸入過程中氣流進入吸入器的附加或者輔助的路徑。圖28示出了管 口 630的下表面652，其在吸入器的每側處構造有平行側面板612，并構造成具有用于保持 或者牢固地抓握吸入器600的突起或者翼653。面板612構造在其底端上，且具有例如凸緣 以形成用于在筒容器上適配和支撐側翼666的軌道。圖26示出了構造成將筒容器保持在 密封或者容納位置中的管口 630的下表面652，并且在此區域中，下表面652與筒容器651 的頂部平齊。管口下表面615構造成具有凹入狀或者中空形式，使得當容器651移動到吸 入或者定量位置時，通過容器壁和管口下表面形成空氣入口 656。空氣流動路徑然后在入口
27656和分配口 627之間建立。圖25圖示圖24所示的吸入器的立體視圖，其中，筒部件處于允許空氣流經筒的內 部的打開構造中。圖26圖示圖24所示的吸入器的中間縱向截面的立體視圖，其中，容器 651處于容納位置。圖27圖示圖25所示的吸入器的中間縱向截面的立體視圖，其中，筒處 于打開或者定量位置。在定量構造中，容器入口 656與分配口 627形成空氣管道，其中分配 口 627與管口空氣管道640連通。容器651被容器翼666通過平行軌道和裝置的下表面支 撐。在圖29-34中圖示干粉吸入器的可選實施例的立體視圖。在此實施例中，吸入器 處于關閉_容納構造中和處于關閉_定量構造中。附圖描述了具有筒或者不具有筒的吸入 器，并且描述了由管口 730和殼體720的一部分形成并具有頂面和底面的相對圓形盤狀體。 管口 730在其下表面具有入口 710、出口 735和開口 755。管口 730構造成像愛你頂吸入器 本體的頂部731，并被鉸鏈760可動地安裝，其中鉸鏈760允許吸入器從容納位置以成角度 的運動而打開以裝載和卸載筒。管口 730還能相對于殼體720從容納位置可旋轉地移動約 180°到吸入器的關閉定量位置。圖30A還圖示了用于此吸入器(其還在圖40至圖44中 描述)的藥物筒780，并包括頂部或者蓋子756和構造成裝配在殼體720內的支架715中 的容器751。殼體720包括筒支架715，并構造成限定吸入器本體的底部。圖30A、30B和 31示出了處于容納構造中的吸入器，其中管口 730和殼體720能允許裝載筒。當如圖30B、 31、32和34所示藥物筒安裝在支架715中時，管口 730具有與殼體的配合機構(諸如搭扣 環)，并能相對于殼體720旋轉。圖30A附加地示出了管口 730能與中間結構或者轉子717 配合，中間結構或者轉子717構造成通過環和槽機構適配于殼體720，并構造成保持筒。如 圖32所示，管口 730還配合筒頂部756，筒頂部756限定筒頂部和管口空氣管道740之間 的空氣管道，其中管口 730和筒頂部756相對于殼體720 —起運動以將筒凸臺726定位在 容器751上，將分配口 727與容器751和支架715對齊。入口 719由容器751上的筒頂部 756限定以在定量構造中允許空氣通過分配口 727進入筒780中。圖33和圖34圖示處于 關閉定量構造中的吸入器，其中，吸入器在筒容器751上的旋轉還限定位于鉸鏈760上的吸 入器本體的吸入器入口 710和具有筒入口 719的吸入器本體的內部之間的空氣流動連通， 其中筒入口 719放置在處于關閉定量構造中的吸入器中。通過入口 710進入吸入器本體的 氣流的一部分進入筒入口 710并通過分配口 727流入管口開孔755，然后與進入管口管道 740的旁路空氣相遇，之后到達出口 735，并進入使用者中。在此實施例中，吸入器構造成在 預定的位置具有記錄結構以在管口的旋轉運動過程中一旦到達就表示定量位置和容納位 置。對于此處的其他實施例，使用中的流動的一部分分歧，并保持在容器的內部空間中循環 以促進容器中的粉末藥物的卷帶(entrainment)和提升，并促進粉末的崩解以能流過分配 口的形成小塊粉末。以上描述了用于吸入器的筒實施例，諸如分別在圖4B和35 ；圖151和39A ；圖40 和圖45中圖示的筒150、170、780和800。本筒構造成在存儲緊密密封或者包含的位置中包 含干粉藥物，并能在吸入器內從粉末容納位置重新構造到吸入或者定量構造。在某些實施 例中，筒包括蓋子或者頂部以及具有一個或者多個開孔的容器、容納構造和定量構造、外表 面、限定內部空間的內表面；并且容納構造限制與內部空間連通，并且分配構造形成通過所 述內部空間的空氣通道以允許氣流以預定的方式進入或者離開內部空間。例如筒容器能構造成使得進入筒空氣入口的氣流引導通過內部空間內的空氣出口以計量離開筒的藥物，使 得粉末的排出速率受到控制；并且其中，筒中的氣流能大致垂直于空氣出口流動方向翻滾、 混合并在流出分配口之前使內部空間中的粉末流態化。圖35-38B還圖示了包括頂部或者蓋子156和限定內部空間的容器151的筒。圖36 說明了具有相對端的筒頂部156，并在縱向軸線X的相對端包括凹入區域154和凸臺126， 并沿著側面并在縱向軸線X的方向上包括相對矩形面板組152，面板組152 —體地構造并在 其端部安裝到頂部156。筒頂部156的邊界158向下延伸，并與面板152連續。面板152從 頂部156的每一側在縱向軸線X上向下延伸，并從凸臺126的區域和凹入區域154分開縱 向空間或者狹槽157。圖35-37還示出每個面板還包括凸緣153，其結構構造成與容器151 的突起或者翼166配合，支撐容器151并允許容器151從凹入區域154下方的容納位置移 動到凸臺126的區域下方的定量位置。面板152的結構在每端構造有檔塊132以防止容器 151移動超過其端部，在那端部面板安裝到邊界158。在此實施例中，例如，容器151或者蓋 子156能通過在頂部156上的平移移動而可移動，或者頂部156能相對于容器151可移動。 在一個實施例中，容器151能通過在蓋子156上的凸緣153上的滑動而可移動，當蓋子或者 頂部156靜止時，或者蓋子156能通過在靜止的容器151上滑動而可移動，這取決于吸入器 的構造。凸臺126附近的邊界158在筒的定量構造中具有形成入口 119的直徑的一部分的 凹入區域。圖37圖示了筒150的仰視圖，示出了容納構造中諸如容器151、分配口 127、面板 152、凸緣153和相對中空或者凹入的凸臺126或者下表面168的下方的區域的結構關系。 圖38A圖示通過容納構造中的筒150的中間縱向軸線X的截面，并示出了在凹入區域154處 與蓋子156緊密接觸并被凸緣153支撐的容器151。凸臺126的下表面中空并能在比容器 151的頂部邊界更高的位置處相對可見。圖38B圖示處于定量構造中的筒150，其中，容器 151的上邊界和凸臺126的區域下方的面板158形成允許氣流進入筒151內部的入口 119。在另一實施例中，在圖39A-39I中圖示平移筒170，其為筒150的可選實施例，并能 用于例如在圖15C-15L中描述的吸入器。圖39A描述了包括殼的筒170，該殼包括頂部或 者蓋子172和限定內部空間的容器175，其中筒示出在容納構造中。在此筒構造中，筒頂部 172構造成形成與容器175的密封，并且容器或者蓋子可相對于彼此移動。筒170能從容 納位置(圖39A和39H)構造到定量位置(圖39C-39G和391)和到可任意使用位置(未示 出)，例如，在筒的中間，以表示已經使用了筒。圖39A還圖示筒170的各種特征，其中頂部 172包括側面板171，其構造成局部覆蓋容器的外部。每個側面板172在其下邊緣包括凸緣 177，其形成支撐容器175的翼狀結構的軌道，并允許容器175沿著頂部175的下邊界運動。 筒頂部172還在一端處包括外部相對平坦的表面、具有開口或者分配口 173的相對矩形凸 臺174以及內部構造成將容器175的容納物保持緊密密封的凹部或者凹入區域。在一個實 施例中，分配口能構造成具有各種尺寸，例如，在筒的內部內，開口的寬度和長度可以為整 個寬度從約0. 025cm到約0. 25cm,并且整個長度約為0. 125cm到約0. 65cm。在一個實施例 中，分配口測量約為0. 06cm寬，0. 3cm長。在一些實施例中，筒頂部172能包括各種形狀，包 括將筒定位在右方位以適合地放置在支架中的抓握表面(例如，短小突起176，179)和其他 構造，以及牢固地適配于相應的吸入器的緊固機構(例如，倒角或者斜邊緣180)。凸緣、凸 臺的外部幾何尺寸和各種其他形狀能構成鍵控表面，其能表示、促進和/或者需要將筒適合地放置在吸入器中。附加地，這些機構能從一個吸入器-筒成對系統變化到另一系統，以 為了使由筒提供的特定藥物或者劑量與特定的吸入器相關聯。以此方式，能防止打算用于 與第一藥物或者劑量相關聯的吸入器的筒置于與第二藥物或者劑量相關的類似吸入器中 或者與之工作。圖39B是說明具有凸臺174的筒頂部172、分配口 173、凹入區域178和短小突起 176和179的總形狀。圖39C是筒170的仰視圖，示出了處于容納位置中的容器175，其被 翼狀突起182和每個凸緣171從頂部支撐。圖39D描述了處于定量構造中的凸緣還包括由 筒頂部172上的切口和容器175的上邊界形成的空氣入口 181。在此構造中，空氣入口 181 與筒的內部連通，并形成具有分配口 173的空氣管道。在使用中，筒空氣入口 181構造成在 分配口 173引導進入筒內部的氣流。圖39F圖示了筒150的側視圖，并示出了處于定量構造中的諸如容器175、凸臺 174、側面板172和短小突起176的結構的關系。圖39G圖示了處于定量構造中的筒170供 使用，并包括容器175和具有相對矩形空氣入口 181和相對矩形分配口 173的頂部172，分 配口 173刺破位于筒頂部172的上表面的相對中心的凸臺174。凸臺174構造成裝配到吸 入器的管口的壁內的開孔中。圖39H和圖391分別圖示容納構造和定量構造的通過筒170 的中間縱向軸線X的截面，并示出了與凹入區域178的蓋子172的下表面接觸并被凸緣177 支撐的容器175，其中凸緣形成用于容器的軌道以從一個位置滑動到另一位置。如圖39H 中所示，在容納構造中，容器175在凹入區域178中形成與筒頂部172的下表面的密封。圖 391描述了處于定量構造中的筒170，其中，容器處于凹入區域181的相對端，并且容器175 和筒頂部形成允許周圍空氣進入筒170的空氣入口 181以及形成具有分配口 173的空氣管 道和容器175的內部。在此實施例中，其中達到定量位置的筒頂部下表面相對平坦，并且容 器175的內表面構造成具有略U形。凸臺174構造成在筒頂部172的頂表面上方略微突起。在筒的另一實施例中，筒780參照以上圖30A描述并在此處圖示在圖40_44中。 筒780能適配于此處公開的干粉吸入器，并部分地適合于用于具有用于吸入器從容納構造 移動到定量位置的可旋轉機構的吸入器，其中，筒頂部可相對于容器移動，或者所述可旋轉 機構用于將容器相對于頂部移動以實現分配口與容器的對齊到定量位置，或者將容器或者 頂部移動到容納構造。如上所述，圖44-圖44還圖示了用于例如圖29的吸入器的筒780的實施例的立體 視圖，并示出了處于容納構造中并包括彼此一體安裝的筒頂部或者蓋子756和容器751的 筒。容器751和頂部756以旋轉運動從容納位置可相對于彼此移動到定量或者吸入位置， 并返回。筒頂部756呈相對圓形的形式，并還包括凹入區域754和具有分配口 727的突起 區域或者凸臺726以及向下延伸以封閉容器、安裝到容器并限定內部空間的圓形面板752。 頂部756還具有構造成與吸入器適配的突起的頂部邊界或者頂部邊緣759，和處于面板752 的內表面中用于與容器751配合的槽。圖41圖示了圖40的筒實施例的分解視圖，并示出了限定用于容納藥物的室757 的容器751，室757與相對圓形的直徑較寬的頂部747相連續，并構造成具有配合和相對于 筒頂部756移動的配合機構。圖42例如示出了容器的上邊界758能具有用于與面板752 的槽761配合以形成筒780的圓形構造(例如，搭扣環)。圖42還圖示圖40的筒的實施例 的通過垂直軸線的截面和容納構造的立體視圖，并示出了密封容器751的凹入區域754和中空的凸臺726的下表面767。當凹入區域754在容器室或者內部空間757的上方時，筒處 于圖42所示的容納構造中。圖43圖示了處于定量構造中的圖40的筒實施例的立體視圖，其中，容器751的室 757在凸臺726的正下方，并且筒構造成具有與分配口 727連通的入口 719。圖44圖示此 實施例的截面和定量構造的立體視圖以示出空氣入口 719和容器和具有分配口 727的凸臺 726的位置。在此實施例中，蓋子756的凹入區域754和容器的區域747形成彼此緊密抵靠 或者密封。用于本吸入器的筒的空氣入口能構造在筒的任何點處，使得容器內的粉末藥物能 在吸入之前保持在容納位置中。例如，圖45、46A、46B、47A和47B圖示了用于干粉吸入器的 筒的兩個可選實施例，包括蓋子或者頂部856、結構構造成如以上圖35-39所示的容器851。 然而，在此實施例中，進入筒內部的空氣入口 819能與一個或者多個分配口 827結合在筒頂 部或者蓋子851內。在此實施例中，筒包括容器851和蓋子或者頂部856。蓋子或者頂部 856能在其內表面設置有槽，以與容器851的上邊界配合作為鎖止機構。筒還能設置有密封 件860以在筒內包含粉末藥物，并能由例如塑料膜或者層疊箔制成。密封件860能制成在 條帶上包含供單次劑量使用的單個筒或者多個單劑量筒。蓋子756包含至少兩個端口，其 中至少一個端口作為空氣入口工作，另一個作為分配口工作。圖46A和46B圖示了凸5的 筒的實施例，并包括能適配于蓋子856的容器851，其中，相對方形的蓋子具有相對圓形的 入口 819和兩個出口 827以及構造成具有適配于容器851的槽的側面板852，其中容器851 相對成形為杯子，并在其上邊界上具有突起以用于配合蓋子856。圖46B圖示了圖45的筒 的實施例的截面和定量構造的立體視圖。在此實施例中，筒頂部空氣入口可具有各種構造。 例如，圖47A和圖47B圖示筒800的可選實施例，其中筒頂部856相對半圓的扁平形狀，并 具有形狀為矩形的空氣入口。在此實施例中，容器和筒頂部能由儲存便于生產的熱力成形 材料(例如，polyethylen印ter印hthalate)制造。在此處描述的實施例中，筒能構造成輸送單個單元預先計量的劑量的干粉藥物。 諸如筒150、170、780和800的筒的結構能構造成包含例如從0. lmg至約50mg劑量的干粉 配方。因而，容器的尺寸和形狀能取決于吸入器的尺寸和要輸送的粉末藥物的量或者質量 而變化。例如，容器可以具有兩個相對側相對平坦的相對圓形形狀，并具有從約0. 4cm到約 2. 0cm之間的近似距離。為了使吸入器性能最佳，筒的內部沿著Y軸線的高度可以取決于打 算容納在室內的粉末量而變化。例如，填充5mg至15mg的粉末可以最佳地要求從約0. 6cm 到約1.2cm的高度。在實施例中，提供用于干粉吸入器的藥物容器，包括構造成保持藥物的殼；允許流 入殼中的至少一個入口以及允許流出殼的至少一個分配口 ；所述至少一個入口構造成響應 于壓力差在殼內引導進入至少一個入口的流量的一部分到至少一個分配口處。在一個實施 例中，吸入器筒由高密度聚乙烯材料形成。筒具有容器，該容器具有限定內部空間的內表 面，并包括彼此相連續的底壁和側壁，并具有一個或者多個開口。筒可以具有杯狀結構，并 具有帶有邊緣的一個開口，并且筒由筒頂部和筒底部形成，筒頂部和筒底部可構造成限定 一個或者多個入口和一個或者多個分配口。筒頂部和筒頂部可構造到容納位置和分配或者 定量位置。在此處描述的實施例中，干粉吸入器和筒形成吸入系統，該吸入系統的結構構造成通過改變系統的氣流管道的任何截面的截面積來執行可調的或者模塊化的氣流阻力。在 一個實施例中，干粉吸入器系統能具有從每分鐘約0. 065至約0. 200 (kPa)/升的氣流阻力 值。在其他實施例中，止回閥可以采用來防止空氣流經吸入器直到已經達到期望的壓力降 (諸如4kPa)，在這個期望的壓力降處，期望的阻力到達此處給定范圍內的值。圖48-圖54圖示干粉吸入器的另一實施例。圖48描述了吸入器900的打開構造， 其結構構造成類似于圖12-15B所示的吸入器300。吸入器900包括通過鉸鏈安裝到彼此的 管口 930和殼體子組件920，使得管口 930相對于殼體子組件920樞轉。管口 930還包括一 體形成并比殼體920寬的側面板，該側面板932與殼體突起905配合以實現吸入器900的 關閉構造。管口 930還包括空氣入口 910、空氣出口 935、從空氣入口 910延伸到空氣出口 935以接觸使用者的嘴唇或者嘴巴的空氣流動管道940以及在底板或者底表面上以與吸入 器的氣流管道940連通的開孔955。圖49圖示吸入器900的分解視圖，示出了吸入器的組 成部件，包括管口 930和殼體之組件920。如在圖49中所述，管口構造成單個部件，并還包 括棒體、柱體或者管子911，其構造有與殼體920關節連接的齒或者齒輪913，使得管口 930 相對于殼體920在成角度的方向上的移動實現的裝置的關閉。空氣通道912可以設置到殼 體，并能引導空氣朝著管口空氣入口 910流動。空氣通道912構造成使得在使用者，放置在 通道上的使用者的手指不能限制或者阻礙空氣流入空氣管道940中。圖48圖示殼體子組件920，其包括筒放置或者安裝區域908和切口 918，切口 918 構造成當吸入器處于關閉構造中時限定空氣入口。圖49圖示殼體920作為殼，為了容易 制造還包括兩個組成部件，不過還能使用更多或者更少的部件，包括盤922和蓋子925。盤 922構造有在其遠端處構造的切口 914，切口 914容納棒狀柱體或者管子911以形成與管口 930的鉸鏈。盤922還容納滑板917。滑板917構造成可在盤922內移動，并具有筒接收區 域921和臂狀結構，所述臂狀結構具有用于配合管口 930的齒或者齒輪913的開口 915，使 得在為了使用關閉裝置當中，管口 930相對于殼體920的移動使滑板在近端方向移動，造成 滑板抵靠位于吸入器支架或者安裝區域908上的筒容器，并遠距離將容器從容納位置定位 到定量位置。在此實施例中，位于筒支架908中的筒在面向吸入器的近端或者使用者的定 量構造中具有空氣入口開口。殼體蓋925構造成使得通過具有例如從底部邊界延伸的突起 926作為緊固機構而能牢固地安裝到盤922。圖50圖示處于打開構造中的吸入器900，并描 述了處于容納構造中并用于安裝在吸入器上的筒150的位置和方位。圖51還圖示處于打 開構造中的吸入器900，且筒150位于處于容納構造中的筒支架中。圖52圖示圖51的吸入 器的中間縱向截面，并示出了在抵靠滑板917的筒容器151的容納構造中齒輪913相對于 滑板917的位置。在此實施例中，容器151相對于筒頂部156移動。在關閉吸入器900(圖 53)時，隨著管口 930移動到達關閉構造，滑板917推著容器151，直到實現定量構造，并且 管口開口 955在筒凸臺126上滑動，使得分配口 127與管口管道940連通，并且通過空氣入 口開孔918、筒空氣入口 919和空氣管道940中的分配口 127建立用于定量的空氣流動路 徑。如圖54可見，管口 930以及因而空氣管道940在近似中間到遠端具有相對減縮漏斗形 狀構造。在此實施例中，滑板917構造成使得當吸入器使用后打開時，滑板不能將筒重新構 造到容納構造。在此實施例的一些變形中，可以或者期望重新構造筒。在此處公開的實施例中，例如，吸入器開孔155、255、355、955能設置有密封件，例 如碎肋條、可變形表面、墊片和0形環以防止空氣流泄漏到系統中，使得氣流僅僅通過筒行駛。在其他實施例中，為了執行密封，密封件能設置到筒。吸入器還設置有一個或者多個區 域的崩解，其構造成使粉末的堆積或者沉積最小化。在筒中(包括在容器和分配口中)和 管口的空氣管道的一個或者多個位置處例如提供崩解區域。在此處公開的實施例中，干粉吸入器系統構造成在使用中具有預定的流動平衡分 布，具有通過筒的第一流動路徑和通過例如管口空氣管道的第二流動路徑。圖55和圖56描 述了由筒和吸入器結構構造建立的引導流動分布的平衡的空氣管道的示意表示。圖55描 述了在干粉吸入器的分配或者定量位置中在筒內由箭頭表示的流動總方向。圖56圖示了 干粉吸入器的實施例的流動運動，并由箭頭示出了處于定量位置中的吸入器的流動路徑。吸入器內的質量流動的平衡約為流經筒流動路徑的體積的10%至70%，并且約 為通過管口管道的開始部分的30%至90%。在此實施例中，通過筒的氣流分布以翻滾的方 式混合藥物以使筒容器內的干粉藥物流態化或者煙霧化。使容器內的粉末流態化的氣流然 后提升粉末，并逐漸將其通過分配口流出筒容器，然后進入管口導管的氣流與包含來自筒 容器的藥物的氣流混合。預定或者計量的從筒流出的氣流與進入管口的空氣管道的旁路氣 流混合以在離開管口出口并進入病人之前進一步稀釋和崩解粉末藥物。在另一實施例中，提供一種用于將干粉配方輸送給病人的吸入系統，包括吸入器， 該吸入器包括構造成接收容器的容器安裝區域以及具有至少兩個出口開孔和至少一個出 口開孔的管口；其中，至少兩個入口開孔的一個入口開孔與容器區域流體連通，并且至少兩 個入口開孔中的一個經由流動路徑與至少一個出口開孔流體連通，所述流動路徑構造繞過 容器區域以將干粉配方輸送到病人；其中，流動管道構造成繞過容器以在吸入過程中輸送 流經吸入器的總流量的30%至90%。在另一實施例中，還提供用于將干粉配方輸送到病人的吸入系統，包括干粉吸入 器，該吸入器包括容器區域和容器；所述干粉吸入器和容器組合構造成在定量構造和多個 結構區域中具有剛性流動管道，該結構區域提供用于在使用中吸入系統的粉末崩解的機 構；其中，多個用于崩解的機構中的至少一個是在具有0. 5mm和3mm之間的最小尺寸的容器 區域中的聚集物尺寸排除開孔。在可選實施例中，提供用于將粉末配方輸送到病人的吸入系統，包括干粉吸入器， 該吸入器包括管口和容器；所述干粉吸入器和容器組合構造成在定量構造和多個結構區域 中具有剛性流動管道，所述結構區域提供用于在使用中吸入系統的粉末崩解的機構；其中， 多個用于崩解的機構中的至少一個是構造在管口中并在與容器流體連通的出口開孔處引 導流動的空氣管道。在特定實施例中，包括容器的吸入系統還包括用于粘性粉末崩解并具 有杯狀結構的機構，該杯狀結構構造成引導進入容器的氣流旋轉，在杯狀結構的內部空間 中再次循環，并提升粉末藥物，以在流動中卷帶粉末聚集物，直到粉末塊在離開容器之前足 夠小。在此實施例中，杯狀結構具有構造成防止流動停滯的一個或者多個半徑。在此處描述的實施例中，筒的結構構造成在水平和豎直軸線上靠近分配口具有入 口開口。例如，入口靠近分配口可以在一個筒的寬度內緊接著靠近空氣入口，不過這個關系 可以取決于流動速率、粉末的物理和化學特性而變化。因為此靠近，在筒內從入口跨過開口 到分配口的流動形成流動構造，其禁止流態化的粉末或者卷帶在氣流內的粉末離開容器。 以此方式，在吸入操作過程中，進入筒容器的流動能在筒容器中執行干粉配方的翻滾，并且 接近筒的出口或者分配口的流態化粉末能被進入筒的入口的流動阻止，由此能限制筒內的
33流動離開筒容器。由于慣性、密度、速度、電荷相互作用、流動位置的差異，僅僅一些顆粒能 通過離開分配口所需的路徑。沒有經過出口的顆粒必須繼續翻滾，直到它們擁有適合的質 量、電荷、速度或者位置。實際上，此機構能計量離開筒的藥物量，并能有助于崩解粉末。為 了進一步幫助計量離開的流態化粉末，分配口的數量和尺寸可以改變。在一個實施例中，使 用兩個分配口，分配口構造成圓形形狀，每個直徑為0. 10cm,并位于入口開孔附近、容器的 中間中心線到從中心線朝著空氣入口約0.2cm處。例如，其他實施例具有各種形狀的分配 口，包括矩形，其中一個或者多個分配口的截面積的范圍從0.05cm2到約0.25cm2。在一些 實施例中，分配口直徑的尺寸范圍可以從約0. 05cm到約0. 25cm。可以采用其他形狀和截面 積，只要它們的截面積類似于此處給定的值。可選地，對于更粘性的粉末，可以提供更大截 面積的分配口。在一些實施例中，分配口的截面積能取決于聚集物相對于口或者多個口的 最小開口尺寸的尺寸而增大，長度相對于口的寬度仍然較大。在一個實施例中，進氣開孔的 尺寸比分配口或者多個分配口的尺寸寬。在進氣開孔矩形的實施例中，空氣入口開孔包括 范圍從0. 2cm到約筒的最大寬度的寬度。在一個實施例中，高度約為0. 15cm，并且寬度約為 0.40cm。在可選實施例中，容器具有從約0.05cm到約0.40cm的高度。在特定實施例中，容 器的寬度可以從約0. 4cm到約1. 2cm,并且高度從約0. 6cm到約1. 2cm。在實施例中，容器 包括一個或者多個分配口，每個分配口具有0. 012cm至約0. 25cm之間的直徑。在特定的吸入系統中，提供包括筒頂部和容器的用于干粉吸入器的筒，其中，筒頂 部構造成相對平坦，并具有一個或者多個開口和一個或者個多個凸緣，其中該凸緣構造成 具有配合容器的軌道；所述容器具有限定內部空間的內表面，并可動地安裝到筒頂部上的 一個或者多個凸緣上的軌道上，并且可構造成通過沿著一個或者多個凸緣移動而到達容納 位置和分配或者定量位置。在另一實施例中，吸入系統包括具有一個或者多個出口的殼，所述出口構造成排 除最小尺寸大于0. 5毫米并小于3mm的干粉成分的粉末塊。在一個實施例中，用干粉吸入 器的筒包括具有兩個或者多個剛性部分的殼；所述筒具有一個或者多個入口和一個或者多 個分配口，其中，一個或者多個入口具有的總截面積大于分配口的總截面積，其中，一個或 者多個分配口的總截面積的范圍從0. 05cm2到約0. 25cm2。在一個實施例中，用于為了吸入而崩解和分配干粉配方的方法包括以下步驟在 干粉吸入器中產生氣流，干粉吸入器包括管口和具有至少一個入口和至少一個分配口并包 含干粉配方的容器；所述容膝形成至少一個入口和至少一個分配口之間的空氣管道，并且 所述入口引導進入所述容器的氣流的一部分到至少一個分配口 ；允許氣流在容器內翻滾粉 末，以在容器中提升和混合干粉藥物，以形成氣流藥物混合物；并加速氣流通過至少一個分 配口離開容器。在此實施例中，由于出口相對于入口的截面積的減小，經過分配口的粉末藥 物能立即加速。速度的變化可以在吸入過程中進一步崩解流態化和煙霧化的粉末藥物。可 選地，因為流態話藥物中顆粒或者顆粒組的慣性，顆粒離開分配口的速度不相同。在管口管 道中更快移動空氣流動將拖曳力或者剪切力傳遞到離開出口或者分配口或者多個分配口 的更慢移動的流態化粉末的每個顆粒或者顆粒組上，這能進一步崩解藥物。經過分配口或者多個分配口的粉末藥物由于出口或者分配口相對于容器的截面 積的減小而立即加速，容器出口的截面積設計成比容器的空氣入口小。此速度的變化可以 進一步崩解流態化粉末藥物。附加地，因為流態化藥物中顆粒或者顆粒組的慣性，顆粒離開分配口的速度和流經分配口的速度不相同。在此處描述的實施例中，離開分配口的粉末還能通過流態化的藥物的方向和/或 者速度的賦予的變化而進一步加速。在相對于分配口的軸線約0°至約180°的角度處(例 如，約90° )發生離開分配口并進入管口管道的流態化粉末的方向變化。流速和方向的變 化可以通過空氣管道進一步對流態化的粉末崩解。通過空氣流動管道的幾何構造變化和/ 或者通過在輔助空氣流進入管口入口的情況下阻止空氣流動離開分配口能完成方向的變 化。管口管道中的流態化粉末在離開之前由于管道的截面積的增大而隨著進入管口的口腔 放置部分而膨脹并減速。捕獲在聚集物內氣體還膨脹并可以幫助來粉碎各個顆粒。這是此 處描述的實施例的其他崩解機構。包含藥物的氣流能進入病人的口腔，并例如有效地輸送 到肺部循環。此處描述的崩解機構和一部分吸入系統的每個表示使粉末崩解最大化的多級方 法。通過使各個機構的效果(包括一個或者多個加速/減速管道、拖曳或者捕獲在聚集塊 內的氣體的膨脹、粉末屬性和吸入器部件材料屬性的相互作用，其中吸入器部件材料的屬 性是本吸入器系統的整體特性)最佳來獲得最大崩解和粉末的輸送。在此處描述的實施例 中，吸入器設置有相對剛性空氣管道或者管道系統以使粉末藥物的崩解最大化，使得在重 復使用過程中從吸入器排出的粉末藥物一致。由于本吸入器設置有剛性的管道或者保持相 同而不能改變，避免了使用水泡眼的現有技術吸入器中刺破膜或者剝離膜引起的空氣管道 結構的變化。在一個實施例中，提供一種崩解干粉吸入系統中的粉末配方的方法，包括在具有 內部空間的容器中向干粉吸入器提供干粉配方；允許流動進入所述容器，所述容器構造成 引導流動提升、翻滾和循環干粉配方，直到粉末配方包括足夠小到經過一個或者多個分配 開孔進入管口的粉末塊。在此實施例中，該方法能進一步包括使在離開一個或者多個分配 開孔并進入管口的流動中翻滾的粉末塊加速的步驟。在此處公開的實施例中，以小于約2秒從吸入器一致地分配干粉藥物。本吸入器 系統具有每分鐘約0. 065至約0. 20 (kPa)/升的高電阻值。因而，在包括筒的系統中，施加 的在2和20Pa之間的峰值吸入壓力降產生通過系統的約每分鐘7和70升之間的合成峰 值流速。這些流速造成大于填充質量在1和30mg粉末之間的所分配的銅含量的75%。在 一些實施例中，這些性能特性由最終使用者在單個吸入操作中產生大于90%的筒分配百分 比。在一些實施例中，吸入器和筒系統構造成通過從吸入起排出粉末作為連續流動或者作 為輸送到病人的一個或者多個脈沖粉末來提供單個劑量。在實施例中，提供用于將干粉配 方輸送到病人肺部的吸入系統，包括構造成具有流動管道的干粉吸入器，該流動管道具有 在定量構造中值的范圍從0. 065到約0. 200 (kPa) /升每分鐘的流動總阻力。在此和其它實 施例中，吸入系統的流動總阻力在約0. 5kPa和7kPa之間的壓差范圍上相對恒定。吸入器的結構構造允許崩解機構產生大于50%的可呼吸的部分和小于5. 8 ii m的 顆粒。吸入器能在吸入操作中排出包含在容器內的粉末藥物的85%以上。一般地，圖151 中描述的此處吸入器能以小于3秒在2和5kPa之間的壓力差下以高達30mg的填充質量排 出筒容納物或者容器容納物的90%以上。盡管本吸入器主要描述為呼吸動力的，但是在一些實施例中，吸入器能設置有用 于產生崩解所需的壓力差并輸送干粉配方的源。例如，吸入器能適配于氣體動力源，諸如壓縮氣體存儲能量源，諸如設置空氣入口處的氮氣罐。間隔件能提供來捕獲股流，使得病人能 以適合的節奏吸入。在此處描述的實施例中，吸入起能提供為可再使用的吸入器或者作為單次使用的 吸入器。在可選實施例中，崩解的類似原理可以應用于多劑量吸入器，其中吸入器能在單個 盤中包括例如多個筒狀結構，并且根據需要能標示單劑量。在本實施例的變形中，多劑量吸 入器能設置有例如用于一天、一周或者一個月的藥物供應的足夠劑量。在此處描述的多劑 量實施例中，最終使用者的便利性得到優化。例如，在prandial regimens的早餐中，在單 個裝置中針對七天日程實現午餐和晚餐的定量。附加的最終使用者的便利性由指示天和定 量(例如，第三天(D3)、午餐時間(L))的指示機構。示例性實施例在圖57-圖68中示出， 其中，吸入器950包括相對圓形的形狀，包括多個定量單元作為盤狀筒系統的一部分。吸入 器950寶庫具有空氣入口 953和空氣出口 954的管口 852和殼體子組件960。管口 952構 造成具有相對的沙漏形狀，因而空氣管道980 (圖67)構造成具有相應形狀。管口 952還包 括用于與殼體子組件960配合的管子和季軍有開口 985(圖67)的空氣管道980，該開口與 殼體子組件960的內部連通。圖58是示出組成部件的圖57的吸入器的分解視圖，組成部件包括管口 952 ；包括 多個部分的殼體子組件960 ；底蓋或者盤955、具有棘輪957的致動器956、具有底盤部分 958和蓋子部分959以及密封盤或者板961的筒盤系統。在一個實施例中，彈簧能設置有棘 輪958到分度盤958。殼體盤955的結構構造成使得它能通過搭扣配合、超聲波焊接、螺紋 等與管口牢固地配合。圖59圖示筒盤系統的底盤部分958，并示出相對位置在筒盤的中心 軸線周圍的外齒輪機構963和內齒輪機構964。筒系統構造成具有用于與致動器配合的位 于中心的開孔。圖59還示出了多個單位劑量容器962的位置，每個構造成具有相同的尺寸 和形狀，并朝著筒盤系統的周邊徑向定位。圖60圖示殼體盤，并在適合的位置示出了沒有 回位彈簧的致動器956和棘輪系統957、957，。圖61描述筒盤系統的底部958，并示出了徑 向位于盤內的多個容器，并還示出了相對圓形突起區域965，蓋突起區域965包括位于盤的 水平面中的兩個突起966和位于中心軸線中并向上并垂直于盤突起的第二突起967。圖62 圖示殼體盤955，且筒盤系統958、959、致動器956和棘輪機構組裝在其中。圖63描述了吸入器950的筒盤系統的組裝構造，并示出了多個容器962，多個容 器能配合地安裝到彼此以提供粉末容納。筒系統蓋部分959包括多個筒狀頂部970，其與 筒盤系統的底盤的容器962對齊以在筒盤系統內形成多個單位劑量筒單元。筒系統蓋959 和底盤部分的對齊由具有位于中心的開孔969的蓋部分959實現，開孔969構造有兩個切 口 968，該切口 968與底盤部分958的突起區域牢固地配合。在此實施例中，筒盤系統還構 造成具有多個空氣入口 971和多個分配口 972，其中每個單位劑量筒包括至少一個空氣入 口 971和一個或者多個分配口 972。圖64示出了筒盤系統958和959的截面，并示出了在 具有分配口 972的容器的內室中建立空氣管道路徑的空氣入口 971，使得進入單元室的氣 流流經空氣入口 971，在容器內翻滾并流出分配口。圖65圖示用其組成部件組成的殼體組件960，具體地，密封盤961圖示包括朝著盤 的邊緣定位的開孔977，開孔977在定量位置與筒盤系統的單位劑量筒的分配口 972對齊。 密封盤961還構造成將分配口 972和空氣入口 971密封到筒盤系統的單位劑量筒中，除了 與開孔977對齊的單位劑量筒之外。以此方式，維持填充的筒系統中的粉末容納。密封盤
36961還具有中心開口 975和多個彈簧狀結構(例如，波形元件)或者從盤內部相對于中心 軸線延伸的臂973，從而形成在使用時允許空氣流入吸入器960的內部和流入正在分配的 單位劑量筒的多個開口 976。圖66是殼體子組件960的截面并示出了密封盤961的構造， 該構造限制進入所有筒單元的單位劑量筒的空氣通道，除了密封盤筒盤系統的開孔977之 外。圖67示出了吸入器950的截面并示出了定量構造，其中，管口示出了空氣管道980和 與單位劑量筒的分配口 972和密封盤的開孔977對齊的管口開口 985。筒中的其它單元被 密封盤961容納。在此實施例中，吸入器裝置950簡單地使用，并能一個時間內使用一個筒用于定 量。在分配所有劑量之后，吸入器能布置或者再裝載新的筒盤系統。在此實施例中，從開始 位置到相鄰筒的運動由致動器956通過互補的棘輪系統95來執行。一個安裝到致動器的 棘輪推進筒盤，而另一個在致動器復置到其原來位置的同時將筒盤保持在適合的位置。圖68至圖79圖示了多劑量吸入器990的可選實施例，其包括管口 952和吸入器 本體991。管口 952具有空氣入口 953、空氣出口 954，并構造成具有相對沙漏形狀，其具有 與本體991連通并安裝到吸入器本體991的開孔。圖69-圖73公開了吸入器990的各種 組成部件。在此實施例中，吸入器本體991包括幾個部件，其中筒盤系統形成本體991的底 部。圖74示出了包括第一齒輪992和第二齒輪993的齒輪驅動組件，其用來旋轉單位劑量 筒以與管口開孔對齊來進行分配。字母數字指示器系統能應用到筒容器以指示正在分配的 劑量單元。圖75示出了包括底盤部分958和蓋子或者頂部959的筒單元系統，底盤部分 958包括多個徑向定位的井或者單位劑量容器962和多個空氣入口，蓋子或者頂部959包括 筒蓋板，該筒蓋板能永久地膠合或者焊接在包含井的底盤上。圖76示出了筒盤系統的背視 圖，并且圖77示出了包括多個筒頂部的筒盤的正視圖，其中多個筒頂部能在筒中從容納位 置移動到定量位置。圖78示出了吸入器990的筒系統的仰視圖，并以數字示出了由至少一 個分配劑量的順序號994來表示。圖79示出了具有與筒盤系統的單位劑量筒的分配口對 齊的開孔的盤密封。在一個實施例中，干粉藥物例如可以包括二酮哌嗪和藥物活性成分。在此實施例 中，藥物活性成分或者活性劑取決于要治療的疾病或者癥狀可以是任何類型的。在另一實 施例中，二酮哌嗪可以例如包括對稱分子和具有效用的不對稱二酮哌嗪以形成顆粒、微粒 等，這些顆粒、微粒可以用作用于將活性劑輸送到身體的目標位置的載體系統。術語“活性 劑”此處是指治療劑或者要裝入膠囊中、相關聯、接合、復合或者落入或者吸入到二酮哌嗪 配方上的諸如蛋白質或者肽或者生物分子的分子。任何形式的活性劑能與二酮哌嗪組合。 藥物輸送系統能用來輸送具有治療的、預防疾病的或者診斷活性的生物活性劑。已經用來生產微粒的并克服諸如藥物不穩定性和/或者差的吸收性的現有藥物 技術中的問題的一類藥物輸送劑是2，5_二酮哌嗪。2，5_二酮哌嗪由以下所示的總分子式1 表示，其中E = N。氮的一種或者兩種剋用氧替換以分別形成替代類似物diketomorpholine 禾口 diketodioxane。 分子式1這些2，5_ 二酮哌嗪已經示出用在藥物輸送，尤其是那些承載的酸性R團(參 見題為"Self Assembling Diketopiperazine Drug Delivery System，，的美國專利 號 5,352,461 ；題 為"Method For Making Self-AssemblingDiketopiperazine Drug Delivery System” 的美國專利號 5，503，852 ；題為 ‘‘Microparticles For Lung Delivery Comprising Diketopiperazine” 的美國專利號 6，071，497 ；題為 ‘‘Carbon-Substituted Diketopiperazine DeliverySystem”的美國專利號6，331，318，這些專利的每個的內容為 了教導二酮哌嗪和二酮哌嗪藥物輸送通過引用而全部結合于此)。二酮哌嗪能形成為藥物 吸收微粒。藥物和二酮哌嗪的組合能提高藥物的穩定性和/或者吸收特性。這些微粒能由 各種管理程序管理。這些微粒作為干粉能通過吸入輸送到包括肺部的呼吸系統的特定區 域。glit — n^ Rg (bis-3,6- (N-fumaryl-4-aminobutyl) -2, 5-disketopiperazine ；FDKP)是用于肺部應用的一個優選二酮哌嗪。 FDKP提供了有益的微粒矩陣，因為它在酸中具有低的溶解性，但是在中性或者基 本PH中容易溶解。這些特性允許FDKP在酸條件下結晶，并且結晶自組裝以形成顆粒。顆 粒在PH為中性的生鋰狀況下容易溶解。在一個實施例中，此處公開的微粒是裝載有諸如胰 島素的活性劑的FDKP微粒。FDKP是在DKP環上的替代的碳上相對于替代物的布置具有反式和順式的異構體 的手征性分子。如在與本公開同一天提交的題為DIKETOPIPERAZINE MICROPARTICLES WITH
DEFINED IS0MERC0NTENTS的美國臨時專利申請No_/_中所描述，通過限制異構體的含
量約為45-65%反式而能獲得顆粒形態的更大魯棒空氣動力性能和一致性。異構體比能在 分子的合成和再結晶中被控制。例如，在從終端的羧酸酯團去除保護團的過程中，暴露于基 體促進了造成外消旋作用的環差向異構。然而，在此步驟中溶劑的增大的甲醇含量造成增 大的反式異構體含量。反式異構體比cris異構體更不溶解，并且在再結晶過程中溫度的控 制和溶劑成分能用來在此步驟中促進或者降低反式異構體的富集。具有直徑在約0. 5和約10微米的微粒能到達肺部，成功地經過大多數自然障礙物。要求小于約10微米的直徑以通過喉嚨的轉彎，并且要求約0. 5微米或者更大的直徑以 避免被呼出。具有約35和約67m2/g之間的比表面積(SSA)DKP微粒具有有益于輸送藥物 到肺部的特性，以提高空氣動力性能，并提高肺部吸收。如在與本公開同一天提交的題為DIKETOPIPERAZINEMICROPARTICLES WITH
DEFINED ISOMER CONTENTS的美國臨時專利申請No_/_中所描述，FDKP晶體的尺寸分布
和形狀受到FDKP晶體的晶核形成和現有晶體的生產之間的平衡的影響。兩個現象強烈地 依賴于溶液的濃度和過飽和。FDKP晶體的特性尺寸表示晶核形成和生產的相對速度。當晶 核形成占優勢時，形成許多晶體，但是它們相對較小，因為它們都競爭溶液中的FDKP。當生 長占優勢時，有更少的競爭晶體，并且晶體的特征尺寸更大。結晶強烈地依賴于超飽和，超飽和又強烈地依賴于供應流中的成分的濃度。更高 的超飽和與許多小晶體的形成相關聯；更低的超飽和產生更少更大的晶體。在超飽和方面 1)增大FDKP濃度提高了超飽和；2)增大氨的濃度將系統轉換到更高的PH，提高了平衡溶 解性，并降低了超飽和；并且3)增大乙酸濃度通過將端點轉換到平衡溶解性更低的更低的 PH來增大超飽和。降低這些成分的濃度造成相反的效果。溫度通過其對FDKP溶解性和FDKP晶體晶核形成和生長的動力的作用影響FDKP 微粒形成。在低溫，小的晶體形成有高的SSA。這些顆粒的懸浮顯示了較高的粘性并表示了 強的顆粒間吸引力。約12至約26°C的溫度范圍產生具有可接受(或者更好)空氣動力性 能的顆粒，且各種吸入器系統包括此處公開的吸入器系統。這些裝置和系統用在具有寬范圍的特性的肺部輸送或者粉末中。本發明的實 施例包括具有吸入器、一體或者可安裝單位劑量筒和限定特性(該特性提供改進或者最 佳的性能范圍)的粉末的系統。例如，裝置構成有效的崩解引擎，因而能有效地輸送粘 性粉末。這與基于自由流動或者流動最佳化顆粒已經致力于研發干粉吸入系統的許多 其他人追求的過程不同(參見例如美國專利No. 5，997，848和7，399，528，美國專利申請 No. 2006/0260777 ；和 Ferrari 等人的 AAPS Pharm SciTech 2004 ;5 (4) Article60)。因而， 本發明的實施例包括該裝置加上粘性粉末的系統。粉末的粘性能根據其流動性或者與形狀和不規則性(諸如皺度)的評定相關聯地 評定。如在美國藥典USP 29,2006 1174節中所討論，在藥物技術中共同使用來評定粉末流 動性的四個技術休止角；可壓縮性(卡爾)指標和豪納斯比；經過孔的流動；以及剪切盒 (shear cell)的方法。對于后兩者，由于方法的多樣性尚未研發通常的比例。經過孔的流 動能用來測量流率或者可選地確定允許流動的臨界直徑。相關變量是孔的形狀和直徑，并 且本設備由粉末床的直徑和高度和材料制成。剪切盒裝置包括柱狀、成角度的和平面的變 形，并且提供很大程度的實驗控制。對于這兩個方法中任一者，設備和方法的描述是至關緊 要的，但是盡管缺少總的比例，但是它們成功用來提供粉末流動性的定性和相對特征。休止角度確定為錐狀材料堆相對于已經傾倒的水平基體所成的角度。豪納斯比是 由逐漸減小的體積(即，敲實)之后的體積不產生體積的進一步變化)或者可選地由松密 度劃分的敲實密度劃分的未處理的體積。可壓縮性指標(Cl)能從豪納斯比(HR)計算為CI = 100X (1-(1-(1/HR)盡管實驗方法的一些變化，對于休止角、可壓縮性指標和豪納斯比，已經出版了通 常接受的流動特性的比例(卡爾，RL, Chem. Eng. 1965，72 163-168)。[0215] CEMA代碼提供了休止角略微不同的特征。 具有優異或者良好的根據以上表格的流動特征的粉末在粘結性方面的特征在于 非或者最低程度的粘性，并且具有較低流動性的粉末是粘性的，并且還將粉末在中等粘性 (對應于可以或者合格的流動特征)和高度粘性(對應于任何程度的差流動特征)之間劃 分。在通過CEMA比例評定休止角當中，具有休止角>30°的粉末可以認為是粘性的，并且 >40°的粉末可以認為是高度粘性的。在這些范圍中或者其組合的每個中的粉末構成本發 明不同實施例的各個方面。粘性還可以與皺度(顆粒表面的不規則性的測量)相關。皺度是顆粒的實際比表 面積與相當的球體之比 皺度的直接測量的方法(諸如空氣滲透測粒法)在現有技術中公知。2或者更大 的皺度已經與增大的粘性相關。應該記住，顆粒尺寸還影響流動性，使得更大的顆粒(例 如，100微米數量級)能具有合理的流動性，盡管皺度略微升高。然而，對于用于輸送到肺部 深處的顆粒(諸如，主要顆粒直徑為1-3微米的顆粒)，即使適當的提高的凹凸人不平或者 2-6也可以是粘性。高粘性粉末能具有> 10的皺度(參見以下示例A)。以下許多示例包括干粉的使用，該干粉包括富馬酰二酮哌嗪(二-3，6_(N-富馬 酰-4-氨丁基)-2，5_ 二酮哌嗪；FDKP)。組成微粒是晶體板的自組裝集合。知道由具有板 狀表面的顆粒組成的粉末具有通常較差的流動性，即，它們是粘性的。真正光滑的球狀顆粒 一般具有最佳流動性，且流動性一般隨著顆粒變成橢圓形而降低，具有銳角，變成大致二維 不規則形狀，具有不規則聯鎖形狀或者含有纖維。盡管不想結合，申請人理解到FDKP微粒 的晶體板能交叉和互鎖，這有助于包括它們的粉末塊的粘性(流動性的倒數)，并附加地使 粉末比不很粘的粉末更難以崩解。此外，影響顆粒的結構的因素能具有對空氣動力性能的 作用。已經發現，隨著顆粒的比表面積增大大于閾值，測量為可呼吸的部分的空氣動力性能 趨于減低。附加地，FDKP在哌嗪環上具有兩個手征性的碳原子，使得N-富馬酰-4-氨丁基 臂相對于環的平面處于順式或者反式構造中。已經發現，隨著用在使微粒從包括外消旋的 混合物可呼吸部分的最佳范圍離開(至多從優選范圍離開)中的FDKP的反式-順式比， SEM中的顆粒的形態變得可見地不同。因而，本發明的實施例包括該裝置加上具有優選范圍 內的比表面積的DKP粉末，以及該裝置加上具有優選范圍內反式_順式異構體比的FDKP粉 末。未修改或者裝載有藥物(例如，胰島素)的FDKP微粒構成高粘性粉末。FDKP微 粒已經測量具有1.8的豪納斯比、47%的可壓縮性指標以及40°的休止角。裝有胰島素的 FDKP微粒(TECHNOSPHERE insulin ；Ti)已經測量具有1. 57的豪納斯比、36%的 可壓縮性指標和50° 士3°的休止角。附加地，在臨界孔測試中，估計為了在重力下建立流 動，需要2至3英寸(60-90cm)數量級的孔直徑(假定床高度為2. 5英寸；增大的壓力增大 了所需直徑的尺寸)。在類似的狀況下，自由流動粉末要求僅僅1-2厘米數量級的孔直徑 (Taylor, Μ. K.等人 AAPS PharmSciTech 1, art 18)。因而，在一個實施例中，提供一種本吸入系統，其包括干粉吸入器和用于對粘性粉 末進行崩解的容器，包括具有范圍從16至50的卡爾指標的粘性干粉。在一個實施例中，干 粉配方包括包括FDKP的二酮哌嗪以及包括諸如胰島素的內分泌荷爾蒙、副甲狀腺荷爾蒙、 胃泌酸調節素和在此公開中提及的其他等的肽或者蛋白質。具有直徑約0. 5和約10微米之間的微粒能到達肺部，成功經過大部分自然障礙 物。要求小于約10微米的直徑以通過喉嚨的轉彎處，并且要求約0. 5微米的直徑以避免被 呼出。此處公開的實施例示出了約35和約67m2/g之間的比表面積(SSA)顯示有益于輸送 藥物到肺部的特性，諸如提高了空氣動力性能，并提高了藥物的吸收。此處公開了具有約為45至約65%的特定反式異構體比的富馬酰二酮哌嗪(FDKP) 微粒。在此實施例中，微粒提供提高的流動性。在一個實施例中，還提供一種用于輸送可吸入干粉的系統，包括a)包括藥物的 粘性粉末，以及b)包括限定用于容納粉末的內部空間的殼的吸入器，殼包括氣體入口和氣 體出口，其中入口和出口定位成經過入口流入內部空間中的氣體朝向出口引導流動。在實施例中，該系統用于對具有從18到50的卡爾指標的粘性粉末進行崩解。該系統還用于當 粘性粉末具有從30°到55°的休止角時輸送粉末。粘性粉末的特征在于臨界孔尺寸對于 漏斗流動是< 3. 2，或者對于質量流動是< 2. 4，皺度> 2。示例性粘性粉末包括由FDKP晶 體組成的顆粒，其中FDKP異構體的比例在反式順式的50%至65%的范圍中。在另一實施例中，吸入系統能包括吸入器，吸入器包括管口并在吸入器上施加 >2kPa的壓力降時產生從管口發射出的顆粒流，其中，所發射出的顆粒的50%具有<10微 米的VMAD，其中所發射的顆粒的50%具有< 8微米的VMAD，或者其中所發射的顆粒的50% 具有彡4微米的VMAD。在另一實施例中，用于輸送可吸入干粉的系統包括a)包括由FDKP晶體和藥物組 成的顆粒的干粉，其中FDKP異構體比在50%至60%反式順式的范圍中；以及b)吸入器包 括包含粉末的殼，包括氣體入口和氣體出口的殼以及安裝所述室并限定兩個流動路徑的殼 體，其中第一流動路徑允許氣體進入室的氣體入口，第二流動路徑允許氣體繞過室的氣體 入口 ；其中繞過殼氣體如闊的流動引導到與大致垂直于氣體出口方向流出殼的流動碰撞。在一些實施例中，提供一種用于輸送可吸入干粉的系統，包括a)包括由FDKP晶 體組成的顆粒和藥物的干粉，其中微粒具有約35和約67m2/g之間的比表面積(SSA)并顯 示有益于將藥物輸送到肺部的特性，諸如提高了空氣動力性能并提高了每克藥物吸收；以 及b)吸入器，其包括容納干粉的殼，其中殼包括氣體入口和氣體出口 ；以及殼體，其中安裝 所述室并限定兩個流動路徑，第一流動路徑允許氣體進入室的氣體入口，第二流動路徑允 許氣體繞過室氣體入口 ；其中，繞過室氣體入口的流動引導到與大致垂直于氣體出口流動 方向離開殼的流動碰撞。還提供輸送可吸入干粉的系統，包括a)包括藥物的干粉以及b)吸入器，包括容 納粉末的筒，筒包括氣體入口和氣體出口，以及殼體，其中安裝筒和限定兩個流動路徑，第 一流動路徑允許氣體進入筒的氣體入口，第二流動路徑允許氣體繞過殼氣體入口，以及管 口，在對吸入器施加》2kPa的壓力降時，從管口發射顆粒流，其中所發射的顆粒的50 %具 有< 10微米的VMAD，其中繞過筒氣體入口的流動引導到與大致垂直于氣體出口流動方向 流出殼體的流動碰撞。用于此處描述的成分和方法的活性劑可以包括任何藥物擠。這些例如包括合成有 機化合物、蛋白質和肽、多聚糖和其他糖、油脂、無機化合物和具有治療、預防疾病或者診斷 活性的核酸順序。肽、蛋白質和多肽都是由肽鍵連接的氨基酸鏈。使用二酮哌嗪配方輸送到身體中的目標或者位置活性劑的示例包括荷爾蒙、抗 凝血劑、免疫調節劑、疫苗、細胞毒素劑、抗生素、血管活性劑、刺激神經劑、麻醉劑或者止 痛劑、類固醇、解充血藥、抗病毒素、抗轉錄藥(antisense)、抗原以及抗體。更具體而言， 這些化合物包括胰島素、肝素(包括低分子量肝素)、降鈣素、非氨酯、舒馬曲坦、甲狀旁腺 荷爾蒙和其活性片段、生長荷爾蒙、紅細胞生成素、AZT、DDI、粒性白細胞巨噬細胞群體刺 激因子(GM-CSF)、拉莫三嗪、絨(毛)膜促性腺激素釋放因子、成為黃體部份釋放荷爾蒙、 β-牛乳糖、促胰島素分泌肽、血管活性的腸肽以及阿加曲班。抗體和其片段可以以非限 制的方式包括抗-SSX-241_49 (含有滑液的肉瘤，X斷點2)，抗-NY-ESO-K食道瘤相關抗 原)、抗-PRAME(優選表示的黑素瘤抗原)、抗-PSMA(前列腺特定隔膜抗原)、抗-草木犀 漿-A (黑素瘤相關抗原)以及抗酪氨酸酶(黑素瘤相關抗原)。
42[0234]在一些實施例中，用于輸送到肺部循環的干粉配方包括活性成分或者劑，包括肽、 蛋白質、荷爾蒙、其類似物或者其組合物，其中，活性成分是胰島素、降血鈣素、生產荷爾蒙、 紅細胞生成素、粒性白細胞巨噬細胞群體刺激因子(GM-CSF)、絨(毛)膜促性腺激素釋放 因子、成為黃體部份釋放荷爾蒙、小囊刺激荷爾蒙(FSH)、血管活性的腸肽、甲狀旁腺荷爾蒙 (包括黑色支承PTH)、與蛋白質相關的甲狀旁腺荷爾蒙、胰高血糖素狀肽-1 (GLP-I)、促胰 島素分泌肽、胃泌酸調節素、肽YY、白細胞間介素_可誘導的酪氨酸激酶、Bruton酪氨酸激 酶(BTK)、纖維醇要求激酶1 (REl)或者類似物、活性片段、PC-DAC-修改衍生物或者其0糖 基化形式。在特定實施例中，藥物成分或者干粉配方包括富馬酰二酮哌嗪，并且活性成分是 從胰島素、甲狀旁腺荷爾蒙1-34，GLP-1、胃泌酸調節素、肽YY、肝磷脂和其類似物。在一個實施例中，還提供將干粉配方用干粉吸入系統自管理到一個人的肺部的方 法，包括獲得處于在關閉位置中并具有管口的干粉吸入器；獲得在容納構造中包括干粉 配方的預先計量的劑量的筒；打開干粉吸入器以安裝筒；關閉吸入器以執行筒的運動到定 量位置；將管口放置在某人的嘴中，并且一次深深吸入以輸送干粉配方。在一個實施例中，輸送活性成分的方法包括a)提供具有筒的干粉吸入器，筒具 有包括二酮哌嗪和活性劑的干粉配方；以及b)在需要處理時將活性成分或者劑輸送到個 人。干粉吸入器系統能輸送諸如胰島素FDKP并具有大于50%的可呼吸部分并且顆粒尺寸 小于5.8μπι的干粉配方。在另一實施例中，公開了治療肥胖、高血糖癥、胰島素抵抗和/或者糖尿病的方 法。該方法包括可吸入干粉成分或者配方的管理，該成分或者配方包括具有化學式2，5- 二 酮-3，6_二次(4-Χ-氨丁基)哌嗪，其中X是從由琥珀酰、戊二酰、馬來酰和富馬酰組成的組 中選擇。在此實施例中，干粉成分包括二酮哌嗪鹽。在本發明的另一實施例中，提供干粉成 分或者配方，其中，二酮哌嗪是有或者不具有藥物可接受載體或者賦形劑的2，5- 二酮-3， 6- 二次(4-Χ-氨丁基)哌嗪。用于輸送干粉配方到病人肺部的吸入系統包括干粉吸入器，該吸入器構造成具有 流動管道，其在定量構造中的流動總阻力的范圍從0. 065值到約0. 200(kPa)/升每分。在一個實施例中，提供干粉吸入套，包括以上所述的干粉吸入器、包括用于治療疾 病或者諸如呼吸氣管疾病、糖尿病和肥胖的疾病的干粉配方的一個或者多個藥物筒。示例 1測量干粉吸入器_筒系統的阻力和流動分布測試若干干粉吸入器設計以測量它 們的流動阻力_吸入器的重要特征。具有高阻力的吸入器要求更大的壓力降以產生與更低 阻力的吸入器相同的流率。簡要地，為了測量每個吸入器和筒系統的阻力，各種流率應用到 吸入器，并且測量吸入器上得到的壓力。這些測量能通過利用安裝到吸入器管口以供應壓 力降的真空泵以及改變流動并記錄得到的壓力的流動控制器和壓力計來實現。根據伯努里 原理，當繪制壓力降的平方根與流率的關系曲線時，吸入器的阻力是曲線的線性部分的斜 率。在這些實驗中，包括此處描述的干粉吸入器和筒的吸入系統的阻力使用阻力測量裝置 在定量構造中測量。定量構造形成通過吸入器空氣管道和通過吸入器中的筒的空氣路徑。由于不同的吸入器設計由于其空氣路徑的幾何形狀的略微變化而顯示不同的阻 力值，進行多次實驗以確定用于特定設計的壓力設置的理想間隔。基于壓力的平方根和流 率之間的線性的伯努里原理，針對多次試驗之后使用的三個吸入器預定確定用于評定線性的間隔，使得適合的設置可以用于其他批次Vid相同吸入器設計。吸入器的示例性曲線圖 可以從用于圖151中描述的吸入系統的圖80看見。在圖80中描述的曲線圖表示圖151所 述的吸入系統的阻力在流率范圍從約10至25L/min下與伯努里原理良好相關地測量。曲 線圖還示出了示例性吸入系統的阻力確定為0. 093kPa/LPM。圖80圖示了流動和壓力是相 關的。因而，隨著壓力的平方根與流動的曲線的斜率降低，即，吸入系統具有更低的阻力，對 于給定的壓力變化，流動的變化更大。因而，對于由具有呼吸動力系統的病人提供的給定的 壓力變化，更高阻力的吸入系統會具有更低的流率變化性。表格1中的數據示出了使用在圖50 (DPIl)和圖15C-15K(DP12)中描述的吸入器 的一組實驗的結果。對于干粉吸入器1 (DPIl)，使用在設計150，圖35-38中圖示的筒，并且 在設計170、圖39A-I中圖示的筒用于DP12。因而，DPl使用筒1，DP2使用筒2。表 1 表1分別針對DPIl和DPI2圖示了此處測試的吸入系統的阻力是0. 0874和 0. 0894kPa/LPM。數據示出了吸入系統的流動阻力部分由筒內的空氣管道的幾何尺寸確定。示例2使用具有胰島素配方的吸入器系統的顆粒尺寸分布的測量用具有適配器 (MannKind Corp.)的激光衍射設備(Helos激光衍射系統，Sympateclnc.)測量顆粒尺寸分 布，此處(具有圖39A-39I示出的筒170的圖15C-15K的吸入器)的筒-吸入器系統中提 供胰島素和富馬酰二酮哌嗪顆粒的各個毫克(mg)量的配方。該裝置的一端安裝到適配于 流量計(TSI，Inc. Model 4043)的管子和調節來自壓縮空氣源的壓力或者流量的閥。一旦 啟動激光系統，并且激光束準備測量股流時，氣動閥啟動以允許粉末從吸入器排出。激光系 統基于預定的測量條件自動測量離開吸入器裝置的股流。激光衍射系統由與該設備結合的 軟件操作并由計算機程序控制。測量由包含不同量的粉末和不同粉末批次的采樣組成。測 量條件如下激光測量開始觸發條件當≥ 0. 6%時，在特定的檢測器通道上檢測激光強度；激光測量結束觸發條件當≤0. 4%時，在特定檢測器通道上檢測激光強度；真空源和吸入器室之間的距離約為9. 525cm。使用筒中不同量的粉末或者填充質量執行多次試驗。僅僅使用一次筒。在粉末從 吸入器排出的前后確定筒的重量以確定排出的粉末重量。在各種壓力降下以重復的多個次 數如以下表2所示確定設備中的測量。一旦測量粉末流，分析數據并繪制成曲線。表2描 述了從實驗中獲得的數據，其中，CE表示空的筒(粉末排出)，并且Q3(50%)是樣本的累 計的粉末尺寸分布的第50百分點的幾何直徑，并且q3 (5. 8 μ m)表示小于5. 8 μ m幾何直徑的顆粒尺寸分布的百分比。表2 表2中的數據示出了總的粉末填充質量的92. 9%至98. 4%從吸入系統中射出。附 加地，數據表示不管填充質量如何，從吸入系統發出的顆粒的50%具有在不同的時間和測 試的壓力降下測量的小于4. 7 μ m的幾何直徑。此外，在發射的顆粒的60%和70%之間，具 有小于5.8μπι的幾何直徑。圖81描述了從其中使用IOmg的粉末填充質量的另一實驗獲得的數據。曲線示出 了樣本的顆粒尺寸分布，該樣本包含具有胰島素和富馬酰二酮哌嗪的顆粒配方，測量顆粒 的78. 35%具有< 5. 8 μ m的顆粒尺寸。在0. 484秒的測量期間在以上測量條件下激光檢 測37. 67%的光學濃度。數據示出了吸入系統在相關的小范圍的使用者吸入能力(S卩，壓力 降)下有效地崩解胰島素-FDKP配方到小尺寸。這些用于此粘性(卡爾指標=36% )配方 的小的幾何尺寸認為是可呼吸的。示鑼Ij 3從筒排出的粉末的測量作為吸入系統性能的測量使用此處描述的具有在圖15C-15K中描述的多個吸入器原型進行實驗，其中筒 170的原型示出在圖39A-39I中。多個筒用于每個吸入器。每個筒在填充之前用電子秤測 量重量。筒用預定質量的粉末填充，并再次測量重量，每個填充的筒放置在吸入器中，并針對倒空粉末配方(即，Technosphere 胰島素w/w)粉末批次)進行測試。多個壓力降用 來表征性能的一致性。表3描述了使用每個吸入器的35筒排出測量進行此測試的結果。在 表3中的數據中，使用相同批次的臨床規格的胰島素-FDK粉末執行所有測試。結果示出了 相關使用者的壓力降，其范圍從2至5kPa，顯示了從筒倒空粉末的高效率。表3 示例4通過Andersen Cascade沖擊進行預測沉積的測量使用Andersen Cascade沖擊器在流率為28. 3LPM的模擬劑量輸送過程中收集臺 板粉末沉積來進行實驗。此流率造成在吸入系統(DPI加上筒)的壓力降約為6kPa。使用 過濾器和電子秤以測量重量的方式分析板臺上沉積。針對吸入系統的性能評估10mg、6. 6mg 和3. Img填充質量的粘性粉末填充重量。根據小于5. 8 μ m的空氣動力顆粒尺寸測量在臺 2-F上收集的累積粉末質量。確定收集的粉末質量與筒填充含量之比，并設置為對填充重量 的可呼吸部分(RF)的百分比。數據呈現在表4中。數據示出了利用多個粉末批次實現范圍從50%到70%的可呼吸部分。此范圍表 示吸入系統的歸一化的性能特性。利用不同的筒重復吸入器系統性能測量35次。針對每個使用的吸入器筒系統，測 量填充質量(mg)和排出時間(秒)。附加地，還測量粉末中可呼吸部分(即，適合于肺部輸 送的顆粒)的百分比。結果呈現在以下表4中。在表中，％RF/fill等于粉末中具有能行 進到肺部的尺寸(彡5.8 μ m)的顆粒的百分比；CE表示空的筒或者輸送的粉末；RF表示可 呼吸的部分。在表4中，使用第二批的臨床規格的胰島素-FDKP粉末進行第1和第10的測 試，但是第11-第17的測試使用與在表3中進行和呈現的測試相同的粉末。表 4 以上數據示出了包括干粉吸入器和包含粘性粉末(即，TECHNOSPHERE 胰 島素(包括胰島素的FDKP顆粒))的本吸入系統能有效地排出幾乎所有粉末含量，這是因 為能一致和顯著的倒空程度來獲得在可變填充質量下的筒的總粉末含量的85以上并在大 多數情況下95%以上。Andersen cascade沖擊測量表明顆粒的50%以上在其中顆粒小于 5. 7μ m并范圍從總發射粉末的53. 5%至73%的可呼吸范圍。示例 5TECHNOSPHERE 胰島素(Tl)的皺度皺度是顆粒的實際面積與相當球體的面積之比。球體的比表面積是 其中，deff = 1. 2 μ m是來自Sympatec/RODOS激光衍射測量的表面加權直徑的TI顆粒。具有與TI顆粒矩陣(1. 4g/cm3)相同密度的平均球體因而具有SSA為 因而，對于具有比表面積(SSA)約為40m2/g的TI顆粒， 對于比表面積為50或者60m2/g的類似尺寸顆粒，皺度分別約為14和16。[0280]示例 6通過體積中間幾何直徑(VMGD)特征進行的發射的配方的幾何顆粒尺寸分析從干粉吸入器發射的干粉配方的激光衍射是采用來表征對粉末進行崩解的水平 的共同方法。該方法表示在工業標準沖擊方法中發生的幾何尺寸(不是空氣動力尺寸)的 測量。通常，發射的粉末的幾何尺寸包括由中間顆粒尺寸(VMGD)表征的體積分布。重要地， 與由沖擊方法提供的空氣動力尺寸相比，以提高的分辨率辨別發射的顆粒的幾何尺寸。更 小的尺寸是優選的，并造成各個顆粒輸送到肺部氣管的更大可能性。因而，更容易用衍射辨 別吸入器崩解和最終性能的差異。在這些實施例中，示例3中的吸入器和預定的吸入器用 激光衍射在類似于實際病人呼吸能力的壓力下進行測試以確定吸入系統的崩解粉末配方 的效率。具體地，配方包括具有或者具有裝有活性胰島素的成分的粘性二酮哌嗪粉末。這 些粉末配方擁有特征的表面積、異構體比和卡爾指標。在表5中報告了 VMGD和在測試過程 倒空容器的效率。FDKP粉末具有約50的卡爾指標，并且TI粉末具有約40的卡爾指標。表 5 表5中的這些數據示出了與此處描述的吸入器系統相比，預定的吸入器系統的粉 末崩解的改進。表面積的范圍從14-56m2/g的二酮哌嗪顯示超過85%的倒空效率和低于7 微米的VM⑶。類似地，具有45-66%的反式的異構體比的配方顯示了改進了預定裝置的性 能。最后，配方特征為40-50的卡爾指標的吸入器系統的性能同樣在預定的裝置上得到提 高。在所有的情況下，報告的VMGD值在7微米以下。[0287]前述公開是圖示性的實施例。本領域的技術人員應該理解到，此處公開的裝置、技 術和方法闡述了在本公開的實踐中發揮良好作用的代表性實施例。然而，本領域技術人員 根據本公開應該理解到在不脫離本發明的精神和范圍的情況下，在公開的實施例中可以進 行許多變化，并且仍然獲得相同或者類似的效果。除非另外指出，在說明書和權利要求書中使用的表示成分、性能的量(諸如分子 量、反應條件)等的所有數值要理解為在所有的情況下可以由術語“約”來修改。因而，除 非相反地指出，在以下說明書和所附的權利要求書中闡述的數值參數是可以根據本發明致 力于獲得的期望性能而變化的近似值。至少，在不試圖限制本發明的范圍和宗旨的情況下， 每個數值參數應該至少根據報告的重要的數字值并通過應用通常的四舍五入技術來理解。 盡管闡述本發明的范圍的數值范圍和參數是近似值，但是在具體實施例中闡述的數值盡可 能精確地報告。然而，任何數值固有地包含一些誤差，這些誤差是從它們各自的測試測量中 發現的標準偏差必然造成的。在描述本發明的上下文中(特別是在權利要求書的上下文中)使用的術語“一”和 “該”和類似的參照要理解為覆蓋單數和復數兩者，除非在此處另外指出或者明顯地與上下 文相矛盾。此處值的范圍的引用僅僅打算用作各自參照落在本范圍內的每個單獨值的速記 方法。除非在此處另外指出，每個各自的值結合到說明書中，似乎它各自引用在其中。此處 描述的所有方法能在任何適合的順序執行，除非在此處另外指出或者另外明顯地與上下文 相矛盾。此處提供的任何所有示例的使用或者示例性的語言(例如，諸如)僅僅意在更好 地闡釋本發明，不是對本發明要保護的范圍進行限制。在說明書中沒有語言應該理解為表 示實施本發明所必要的非保護元素。在權利要求書中術語“或者”的使用用來表示“和/或”，除非明確地指出僅僅是指 可選的方案或者可選的方案互相排斥，不過本公開支持僅僅是指可選方案的定義。此處公開的本發明的可選項或者實施例的組不能理解為限制。每組部件可以單獨 或者與該組的其他部件或者此處發現的其他項組合地引用或者保護。理解到為了便利和/ 或者可專利性，組的一個或者多個部件可以包括在組中或者從該組中刪除。當發生任何這 樣的包括或者刪除時，此處認為說明書包含為了完成在權利要求書中使用的所有馬庫什團 的書寫而修改的的組。此處描述了本發明的優選實施例，包括本發明人為了執行本發明而知道的最佳實 施例。當然，這些優選實施例的變形對于本領域的技術人員在閱讀前述描述時將變得明顯。 本發明人期望本領域的技術人員適合地采用這種變形，并且本發明人打算實施本發明，而 不是在此處進行具體的描述。因而，本發明包括法律所允許的權利要求書中引用的主題的 所有修改和等同方案。此外，在其所有可行的變形中以上所述各項的任何組合由本發明包 涵，除非在此處另外指出或者明顯地與上下文相矛盾。此處公開的具體實施例可以僅僅限制在使用由...組成或者由...基本組成語 言的權利要求書中。當在使用權利要求書中使用時，不管每次修改提交或者增加，術語 “由...組成”排除沒有在權利要求中指明的任何項、步驟或者成分。術語“由...基本組 成”將權利要求的范圍限制到指定的材料或者步驟以及實質上不影響基本和新穎特征的那 些。本發明要保護的實施例固有地或者明確地描述在其中。此外，在整個說明書中，已經對專利和印刷的公報引用了一些參考文獻。以上引用的文獻的和印刷的公報的每個此處通過引用而全部分別被結合。 此外，要理解到此處公開的本發明的實施例圖示了本發明的原理。可以采用的其 他修改在本發明的范圍內。因而，通過示例而不是限制，根據此處的教導可以利用本發明的 可選構造。因而，本發明不受到所示出和描述的那樣精確地限制。
權利要求一種用于吸入器的干粉藥物筒，包括殼，其構造成保持藥物；至少一個入口，其允許流入所述殼中，以及至少一個分配口，其允許流出所述殼；所述至少一個入口構造成響應于壓力差將進入所述至少一個入口中位于所述至少一個分配口處的至少一部分流動引導到所述殼內。
2.根據權利要求1所述的筒，其中，所述殼包括可相對彼此移動的筒頂部和筒底部。
3.根據權利要求2所述的筒，其中，所述筒頂部和所述筒底部通過平移運動而可相對 于彼此移動。
4.根據權利要求2所述的筒，其中，所述筒頂部或者所述筒底部通過旋轉運動而可相 對彼此運動。
5.根據權利要求1所述的筒，其中，所述吸入器的筒由聚合物材料形成。
6.根據權利要求5所述的筒，其中，所述聚合物材料是從由聚丙烯、環烯烴 (cyclicolephin)共聚物、尼龍和聚乙烯組成的組中選擇的熱塑性塑料。
7.根據權利要求5所述的筒，其中，所述吸入器筒由高密度聚乙烯聚合物形成。
8.根據權利要求2所述的筒，其中，所述筒底部具有限定內部空間的內表面并包括彼 此相連續的底壁和側壁并具有一個或者多個開口。
9.根據權利要求8所述的筒，其中，所述筒底部具有杯狀結構并具有一個具有邊緣的 開口。
10.根據權利要求2所述的筒，其中，所述筒頂部和所述筒底部可構造成具有一個或者 多個入口和一個或者多個分配口。
11.根據權利要求2所述的筒，其中，所述筒頂部和所述筒底部可構造成容納位置、分配或者定量位置。
12.根據權利要求11所述的筒，其中，所述筒頂部和所述筒底部還可構造成具有丟棄位置。
13.根據權利要求11所述的筒，其中，所述容納位置限制到所述內部空間的流體連通， 并且所述分配或者定量位置形成通過所述容器中的所述內部空間進入所述一個或者多個 入口和離開所述筒頂部中的所述一個或者多個開口的空氣通道。
14.根據權利要求10所述的筒，其中，所述筒頂部的所述一個或者多個開口形成剛性 管道，并形成所述吸入器筒的所述一個或者多個分配口。
15.根據權利要求9所述的筒，其中，所述邊緣的一部分形成所述一個或者多個入口中 的一者的邊界。
16.根據權利要求1所述的筒，其中，所述壓力差由使用者通過吸入產生。
17.一種用于干粉吸入器的干粉藥物筒，包括 限定內部空間的筒頂部和筒底部；其中，所述筒頂部具有在所述筒底部上方延伸的下表面；所述下表面構造成配合所述筒底部并具有密封所述內部空間的區域和將所述內部空 間暴露于周圍空氣的區域。
18.根據權利要求17所述的吸入器筒，其中，所述筒頂部和所述筒底部可相對彼此移動。
19.根據權利要求18所述的吸入器筒，其中，所述筒頂部或者所述筒底部通過平移運 動而可相對于彼此移動。
20.根據權利要求17所述的吸入器筒，其中，所述吸入器筒是由從由聚丙烯、環烯烴 (cyclicolephin)共聚物、尼龍和聚乙烯組成的組中選擇的熱塑性塑料形成。
21.根據權利要求17所述的吸入器筒，其中，所述吸入器筒由高密度聚乙烯聚合物形成。
22.根據權利要求17所述的吸入器筒，其中，所述筒具有限定所述內部空間的內表面 并包括彼此相連續的底壁和側壁并具有一個或者多個開口。
23.根據權利要求17所述的吸入器筒，其中，所述筒頂部下表面構造成一部分關閉所 述筒底部，另一部分形成進入所述內部空間的空氣通道。
24.根據權利要求17所述的吸入器筒，其中，所述筒頂部和所述容器可構造成具有一 個或者多個入口和一個或者多個分配口。
25.根據權利要求24所述的吸入器筒，其中，所述一個或者多個入口的總截面積大于 所述分配口的總截面積。
26.根據權利要求24所述的吸入器筒，其中，所述一個或者多個分配口的截面積的范 圍從 0. 05cm2 到約 0. 25cm2。
27.根據權利要求17所述的吸入器筒，其中，所述筒頂部和所述筒底部可構造成容納 位置，分配位置或者定量位置。
28.根據權利要求27所述的吸入器筒，其中，所述筒頂部和所述筒底部還可構造到丟 棄的位置。
29.根據權利要求27所述的吸入器筒，其中，所述容納位置限制到所述內部空間的流 體連通，并且所述分配或者定量位置形成從所述一個或者多個入口通過在所述筒頂部具有 所述一個或者多個開口的所述內部空間的空氣通道。
30.根據權利要求17所述的吸入器筒，其中，所述筒頂部的所述一個或者多個開口形 成剛性管道和所述吸入器筒的所述一個或者多個分配口。
31.根據權利要求1所述的吸入器筒，其中，所述一個或者多個入口構造成引導至少部 分流動進入所述筒到所述一個或者多個分配口。
32.一種用于干粉吸入器的干粉藥物筒，包括筒頂部和筒底部；所述筒頂部構造成相對平坦并具有一個或者多個開口和一個或者多個側面板，所述側 面板具有構造成配合所述筒底部的軌道；所述筒底部具有限定內部空間的內表面并可動地安裝到所述筒頂部上的所述一個或 者多個側面板上的所述軌道上，并可構造成通過沿著所述一個或者多個側面板的所述軌道 移動而到達容納位置和分配或者定量位置。
33.根據權利要求32所述的藥物筒，其中，所述筒頂部和所述筒底部在所述分配或者 定量位置中形成允許與所述容器的所述室流體連通并且通過其與所述筒頂部中的所述一 個或者多個開口流體連通的入口。
34.根據權利要求32所述的藥物筒，其中，在所述分配或者定量位置中，所述室與所述筒頂部中的所述一個或者多個開口和至少兩個開口處的周圍空氣流體連通。
35.根據權利要求32所述的藥物筒，其中，在所述分配或者定量位置中，所述入口構造 成引導部分流動進入所述內部空間以循環繞所述內部空間的流動。
36.根據權利要求32所述的藥物筒，其中，在所述分配或者定量位置中，所述筒頂部中 的所述一個或者多個開口是所述筒的所述分配口并提供流動阻力。
37.根據權利要求32所述的藥物筒，其中，所述筒頂部包括一個或者多個鍵控表面。
38.根據權利要求32所述的藥物筒，其中，所述筒頂部的形狀為大致矩形，并在其上表 面上包括凹入區域和具有所述一個或者多個開口的凸臺。
39.根據權利要求32所述的藥物筒，其中，所述筒頂部還包括抓握表面。
40.根據權利要求32所述的藥物筒，其中，所述筒頂部具有構造成具有相對平坦的表 面的下表面，并且其一端提供所述內部空間的封閉，其相對端提供流動管道。
41.根據權利要求32所述的藥物筒，其中，處于所述定量位置中的所述筒具有大致矩 形并包括大于0. 2cm的寬度和大于0. 05cm的高度的入口。
42.根據權利要求32所述的藥物筒，其中，所述容器的寬度的范圍從0.4cm到1.2cm， 所述高度的范圍從0. 6cm到1. 2cm。
43.根據權利要求33所述的藥物筒，其中，在使用當中，在吸入器的分配位置，進入所 述入口開孔的一部分流動在所述內部空間內循環以提升和卷帶粉末藥物，并且一部分所述 流動離開所述分配開孔。
44.根據權利要求32所述的藥物筒，其中，所述容器容納高達約20mg的粉末成分。
45.一種用于吸入器的干粉吸入器，包括具有一個或者多個出口的殼，所述殼構造成具 有小于3mm的最小尺寸以將釋放更大粉末的集合體排除在外。
46.根據權利要求44所述的藥物筒，其中，所述粉末成分包括活性成分。
47.根據權利要求46所述的筒，其中，所述活性成分是肽、多肽或者蛋白質。
48.根據權利要求47所述的筒，其中，所述活性成分是胰島素。
49.根據權利要求44所述的藥物筒，其中，所述粉末成分包括二酮哌嗪。
50.根據權利要求49所述的藥物筒，其中，所述二酮哌嗪是2，5-二酮-3，6- 二次富馬 酰_(氨丁基)哌嗪。
51.根據權利要求48所述的藥物筒，其中，所述胰島素包括每mg粉末高達9單位的胰島素。
52.根據權利要求44所述的藥物筒，其中，筒包括一種或者多種顏色或者標記以識別 所述粉末成分。
53.一種用于吸入器的干粉藥物筒，包括大致平坦的筒頂部，其為箭頭狀構造并具有一個或者多個分配開孔以及向下延伸的兩 個側面板，所述側面板的每個具有軌道；以及筒底部，其可動地配合到所述筒頂部的所述側面板的所述軌道，并包括構造成具有相 對杯狀形狀并具有兩個相對平坦和平行的側部以及相對圓形的底部的室、以及限定內部空 間的內表面，所述內部表面促進進入所述內部空間的流動翻滾；所述容器可構造成利用所 述筒頂部到達容納位置和定量位置。
54.根據權利要求53所述的筒，其中，所述筒還包括干粉藥物，所述干粉藥物在使用當中與處于所述定量位置中的干粉吸入器一起使用以促進進入入口開孔的空氣流動以與所 述藥物混合，從而使所述藥物流態化。
55.根據權利要求54所述的筒，其中，流態化的藥物在所述殼內移動，使得通過所述一 個或者多個分配開孔對流態化藥物進行計量。
56.根據權利要求53所述的筒，其中，進入所述內部空間的流動是非旋渦的，且限定旋 轉中心的軸線大致垂直于離開所述一個或者多個分配開孔的流動。
57.根據權利要求56所述的筒，其中，在所述內部空間中所述非旋渦的空氣流動用來 對所述藥物崩解。
58.一種干粉吸入器，包括 可動構件，以及管口，其中，所述可動構件可操作地構造成將容器從粉末容納位置移動到定量位置，其中，所 述容器具有構造為入口的至少一個開口和構造為出口的至少一個開口。
59.根據權利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述管口構造成配合所述可動構件。
60.根據權利要求58所述的干粉吸入器，還包括殼體。
61.干粉吸入器，包括 殼體，可動構件，以及管口，可配合地安裝到所述殼體，其中，所述管口可操作地構造成配合所述可動構件，并將容器從粉末容納位置移動到定量位置。
62.根據權利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述管口可移動，并且所述管口的移動 致動所述可動構件的移動。
63.根據權利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述管口通過旋轉致動所述可動構件。
64.根據權利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述管口通過平移致動所述可動構件。
65.根據權利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述干粉吸入器構造成到達打開或者 裝載容器的位置和關閉或者定量位置。
66.根據權利要求65所述的干粉吸入器，其中，所述管口在打開位置和關閉位置之間 或者從所述關閉位置到所述打開位置的運動過程中致動所述可動構件。
67.根據權利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器還構造成具有剛性流動管道。
68.根據權利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述可動構件通過鉸鏈機構安裝到所述管口。
69.根據權利要求68所述的干粉吸入器，其中，所述鉸鏈機構包括齒輪或者齒條和小 齒輪機構。
70.根據權利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述可動構件是滑板、滑盤或者筒。
71.根據權利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述可動構件包括凸輪。
72.根據權利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器具有近端和遠端，并且所述 殼體、管口和可動構件安裝在所述吸入器的所述近端處；并且所述管口在所述殼體上樞轉以到達打開或者裝載位置或者關閉或者定量位置。
73.根據權利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述可動構件構造在所述殼體內或者 所述殼體外。
74.根據權利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器包括安裝在所述吸入器殼 體中的齒輪機構。
75.根據權利要求69所述的干粉吸入器，其中，所述齒輪機構構造有所述可動構件。
76.根據權利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述干粉吸入器是呼吸動力的。
77.根據權利要求58所述的干粉吸入器，還包括用于所述管口的蓋子。
78.根據權利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述管口具有第一入口、第二入口和出 口，并構造于比所述殼體高的位置處。
79.根據權利要求78所述的干粉吸入器，其中，所述管口還具有從所述第一入口延伸 到所述出口的大于0. 2立方厘米的內部體積。
80.根據權利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述殼體包括用于容器的安裝區域。
81.根據權利要求80所述的干粉吸入器，其中，所述安裝區域構造成接收和保持容 器，其中，所述容器包括筒，該筒具有鍵控表面，以提供安裝所述筒的適合方位。
82.根據權利要求80所述的干粉吸入器，其中，所述安裝區域具有對應于筒構造和將 筒安裝到所述安裝區域上的方向傾斜邊緣以及鍵控構造。
83.根據權利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述殼體具有一個或者多個開孔以允 許周圍空氣進入其內部腔室。
84.根據權利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述殼體呈大致矩形的形狀，并具有形 成殼的上表面、側壁和底壁，并包括從所述殼體的所述上表面向上突起的一個或者多個凸 緣。
85.根據權利要求84所述的干粉吸入器，其中，所述殼體具有與周圍空氣連通的一個 或者多個開口。
86.根據權利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述殼體具有大致矩形、橢圓形、圓形 或者方形的形狀。
87.根據權利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述殼體包括允許操作所述吸入器的 一個或者多個抓握表面。
88.根據權利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述可動構件位于所述管口和所述殼 體之間。
89.—種吸入器，包括構造成接收容器的容器安裝區域以及具有至少兩個入口開孔和 至少一個出口開孔的管口；其中，所述至少兩個入口開孔的一個入口開孔與所述容器區域 流體連通，并且所述至少兩個入口開孔中的一個經由構造成繞過所述容器區域的流動路徑 與所述至少一個出口開孔流體連通。
90.根據權利要求89所述的吸入器，還包括可動地安裝到所述管口的容器。
91.根據權利要求90所述的吸入器，其中，所述容器和所述管口能形成通過所述至少 兩個入口開口中的一者的流動管道。
92.根據權利要求91所述的吸入器，其中，所述容器在安裝到所述吸入器的所述容器 安裝區域時可在一個或者多個位置之間移動；所述位置從由容納位置、定量位置和丟棄位置組成的組中選擇。
93.根據權利要求90所述的吸入器，還包括在所述至少兩個入口開孔和所述至少一個 出口開孔之間的剛性流動管道。
94.根據權利要求89所述的吸入器，其中，所述吸入器是單位計量吸入器。
95.根據權利要求89所述的吸入器，其中，所述吸入器還包括構造用于操作所述吸入 器進行使用的一個或者多個抓握表面。
96.根據權利要求90所述的吸入器，其中，所述容器還包括頂部或者蓋子。
97.根據權利要求89所述的吸入器，還包括可動構件，其能將容器重新構造到從容納 位置、定量位置和丟棄位置組成的組中選擇的一個或者多個位置。
98.根據權利要求89所述的吸入器，其中，所述容器可通過平移或者旋轉移動。
99.根據權利要求89所述的吸入器，其中，所述至少一個出口開孔位于所述容器區域 的上方。
100.一種干粉吸入器，包括 管口 滑板或者滑盤； 殼體； 鉸鏈，以及齒輪機構，其構造成執行所述滑板或者滑盤的運動；其中，所述管口和所述殼體通過所 述鉸鏈可動地安裝。
101.根據權利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器是單位計量吸入器。
102.根據權利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述殼體包括用于裝載容器的安裝 區域。
103.根據權利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器包括具有一個或者多個 抓握表面的大致矩形體。
104.根據權利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述管口包括具有與所述容器安裝 區域流體連通的第一入口和與周圍空氣流體連通的第二入口以及出口的流動管道。
105.根據權利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述管口構造成配合所述殼體并局 部覆蓋所述殼體。
106.根據權利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述管口的移動致動所述滑板或者滑盤的移動。
107.根據權利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述殼體具有遠端、近端、頂表面、底 表面和側面，并包括所述頂表面內的筒安裝區域。
108.根據權利要求104所述的干粉吸入器，其中，所述筒安裝區域具有至少一個鍵控表面。
109.根據權利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述滑板或者滑盤位于所述殼體內。
110.根據權利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述殼體在所述頂表面的所述近端 處具有一個或者多個開口和一個或者多個凸緣。
111.根據權利要求100所述的干粉吸入器，還在所述管口上包括蓋子。
112.一種用于將干粉藥物輸送到肺部氣管的吸入系統，包括構造成具有至少兩個入口開孔的干粉吸入器，所述至少兩個入口開孔在定量構造中具有從0. 065至約0. 200 (kPa)/ 升每分鐘的范圍值的總流動阻力。
113.根據權利要求112所述的吸入系統，還包括用于容納用于吸入的干粉藥物的殼。
114.根據權利要求113所述的吸入系統，其中，所述殼包括筒。
115.根據權利要求114所述的吸入系統，其中，所述筒包括筒頂部和筒底部，其中，所 述筒頂部和所述容器可構造成到達容納位置和定量或者分配位置。
116.根據權利要求112所述的吸入系統，其中，所述干粉吸入器包括管口和可動構件。
117.根據權利要求116所述的吸入系統，還包括殼體。
118.根據權利要求116所述的吸入系統，其中，所述可動構件包括滑板、滑盤或者筒。
119.根據權利要求116所述的吸入系統，其中，所述管口包括具有與周圍空氣流體連 通的第一入口、與所述筒流體連通的第二入口和出口的流動管道。
120.根據權利要求113所述的吸入系統，其中，所述殼具有構造成容納所述干粉藥物 的內部空間，并具有允許流入所述殼的至少一個入口和允許流出所述殼的至少一個分配 口 ；所述至少一個入口構造成響應于壓力差將進入所述至少一個入口中位于所述至少一個 分配口處的至少一部分流動引導到所述殼內。
121.根據權利要求112所述的吸入系統，其中，所述總流動阻力在0.5kPa和7kPa之間 的壓力差范圍上相對恒定。
122.—種用于將干粉藥物輸送到病人的吸入系統，包括吸入器，所述吸入器包括構造 成接收容器的容器安裝區域以及具有至少兩個入口開孔和至少一個出口開孔的管口 ；其 中，所述至少兩個入口開孔中的一個入口開孔與所述容器區域流體連通，并且所述至少兩 個入口開孔中的一個經由構造成繞所述容器區域的流動路徑與所述至少一個出口開孔流 體連通；其中，所述流體管道構造成在吸入過程中繞所述容器輸送經過所述吸入器的總流 量的30%至90%。
123.根據權利要求122所述的吸入系統，還包括安裝到所述容器區域并具有干粉藥物 的容器。
124.根據權利要求123所述的吸入系統，其中，進入所述吸入器的流動的10%至70% 在與所述流動路徑匯合之前流經所述容器。
125.—種用于將干粉藥物輸送到病人的吸入系統，包括具有容器區域的干粉吸入器和 容器；所述干粉吸入器和容器組合構造成具有定量構造的剛性流動管道和多個結構區域， 所述結構區域提供用在使用中所述吸入系統對粉末崩解的機構；其中，所述多個用于崩解 的機構中的至少一個是在所述容器區域中的聚集物尺寸排除孔并具有小于3mm的最小尺 寸。
126.—種用于將干粉藥物輸送到病人的吸入系統，包括具有管口的干粉吸入器和容 器；所述干粉吸入器和容器組合構造成具有定量構造的剛性流動管道和多個結構區域，所 述結構區域提供用于在使用中所述吸入系統對粉末進行崩解的機構；其中，所述多個用于 崩解的機構中的至少一者是構造在所述管口中并在與所述容器流體連通的出口開孔處引 導流動的空氣管道。
127.根據權利要求125或126所述的吸入系統，其中，所述容器還包括用于崩解的機構 中為杯狀結構的一者，所述杯狀結構構造成引導進入所述容器的流動并在離開所述容器之前提升和循環粉末藥物。
128.根據權利要求127所述的吸入系統，其中，所述杯狀結構具有構造成防止流動停 滯的一個或者多個半徑。
129.—種對干粉吸入系統中的藥物粉末進行崩解的方法，包括 將在具有內部空間的容器中的所述干粉藥物提供到干粉吸入器；允許流量進入所述容器，所述容器構造成引導流量提升、卷帶和循環所述干粉藥物，直 到所述干粉藥物包括單獨的顆粒，并且顆粒聚集物足夠小以經過一個或者多個分配開孔到 管口中。
130.根據權利要求129所述的方法，還包括以下步驟加速在離開所述一個或者多個 分配開孔并進入所述管口的流動中卷帶的所述粉末顆粒和/或者顆粒集合體。
131.一種使用干粉吸入系統將干粉藥物輸送到肺部氣管的處理方法，包括 獲得處于關閉位置中并具有管口的干粉吸入器；獲得在容納構造中包括預先計量的計量的干粉藥物的筒；打開所述干粉吸入器以裝載所述筒；關閉所述吸入器以執行所述筒到定量位置的移動；將所述管口放置在某人的嘴中，并且通過管口吸入一次來輸送所述干粉藥物。
132.根據權利要求131所述的方法，其中，所述干粉吸入器和所述筒的系統具有范圍 從0. 065到約0. 200 (kPa) /升每分鐘的電阻值。
133.—種吸入系統，包括 干粉吸入器；筒，包括頂部和容器；其中，所述頂部和所述容器可相對彼此移動，并可構造到容納位 置和定量位置，在所述定量位置，所述筒和所述吸入器形成用于氣體流經所述筒的剛性流 動管道，并且所述剛性流動管道基本垂直于所述管口中的流動管道。
134.一種吸入系統，包括 干粉吸入器；筒，包括頂部和容器；其中，所述頂部和所述容器可相對彼此移動，并可構造到容納位 置和定量位置，并且所述容器具有容納干粉藥物的內部空間，并具有允許空氣流入所述內 部空間的至少一個空氣入口和具有允許包含藥物的氣流離開或者流出所述內部空間的流 動方向的至少一個空氣出口，以及殼體，在所述殼體中安裝所述筒并限定兩個流動路徑，所述流動路徑允許空氣進入所 述筒的所述至少一個空區入口；其中，進入所述筒空氣入口的氣流引導經過所述內部空間內的所述空氣出口以與離開 所述筒的藥物相遇；并且其中，繞過所述筒空氣入口的氣流引導以與大致垂直于所述空氣 流動方向離開所述筒的氣流碰撞。
135.—種對用于吸入的干粉藥物進行崩解和分配的方法，包括以下步驟在包括管口和容器的干粉吸入器中產生氣流，所述容器具有至少一個入口和至少一個 分配口并包含干粉藥物；所述容器形成所述至少一個入口和所述至少一個分配口之間的空 氣管道，并且所述入口弓I導進入所述容器到所述至少一個分配口的氣流的一部分；允許氣流在所述容器內循環粉末以在所述容器中提升和混合所述干粉藥物，以形成氣 流藥物混合物；并且加速通過所述至少一個分配口離開所述容器的氣流。
136.—種干粉吸入系統，包括具有管口的干粉吸入器和容納干粉藥物的容器，所述干 粉藥物包括二酮哌嗪顆粒；其中，在使用當中，在4kPa的差壓下，從所述管口發射的所述二 酮哌嗪顆粒具有通過幾何尺寸分布分析測量的小于7 μ m的體積測定中間幾何直徑。
137.根據權利要求136所述的干粉吸入系統，其中，所述二酮哌嗪顆粒具有16至50的 卡爾指標。
138.根據權利要求136所述的干粉吸入系統，其中，所述二酮哌嗪顆粒由FDKP晶體組 成，其中，FDKP異構體的比率在50%至65%的反式順式的范圍中。
139.根據權利要求136所述的干粉吸入系統，其中，所述二酮哌嗪顆粒由具有比表面 積的范圍從45到65cm2/g的FDKP晶體組成。
140.一種用于輸送可吸入干粉的系統，包括a)包括藥物的粘性粉末，以及b)吸入器，其包括容納粉末的筒，所述筒限定內部空間，并包括至少入口開孔和至少一 個出口開孔，其中，所述至少一個入口開孔和所述至少一個出口開孔定位成使得通過所述 至少一個入口開孔進入所述內部空間的流動在所述至少一個出口開孔處被引導。
141.根據權利要求140所述的系統，其中，所述粘性粉末具有16至50的卡爾指標。
142.根據權利要求140所述的系統，其中，所述粘性粉末具有從30°到55°的休止角。
143.根據權利要求140所述的系統，其中，所述粘性粉末的特征是對于漏斗流動，臨界 孔直徑≤ 3. 2，或者對于質量流動，臨界孔直徑≤ 2.4。
144.根據權利要求140所述的系統，所述粘性粉末包括由FDKP顆粒組成的微粒，其中， 所述FDKP異構體的含量在50 %至65 %的反式的范圍中。
145.根據權利要求140所述的系統，其中，所述粘性粉末包括具有DKP晶體的顆粒，所 述DKP晶體具有范圍在35和67m2/g之間的比表面積。
146.根據權利要求140所述的系統，其中，所述藥物包括胰島素。
147.根據權利要求140所述的系統，其中，所述吸入器包括管口，并且在所述吸入器 上施加≥2kPa的壓力降時，顆粒流從所述管口發射，并且其中，所發射的顆粒的50%具有 ≤10微米的VM⑶。
148.根據權利要求140所述的系統，其中，所述粘性粉末具有>6的皺度。
專利摘要本實用新型提供一種干粉吸入器和用于藥物輸送的系統。干粉吸入器能設置有或者不具有用于吸入器的單位計量筒。吸入器和/或筒可以設置有藥物輸送配方，該配方例如包括二酮哌嗪和包括肽和諸如用于治療糖尿病和/或者肥胖的胰島素和胰高血糖素樣肽1的蛋白質。干粉吸入器是緊湊的；能以各種形狀和尺寸、顏色提供，并包括殼體、管口、筒放置區域和用于打開和關閉藥物筒的機構。該裝置容易制造，并提供預先計量的單個計量筒，相對容易地使用并可再使用或者任意處置。
文檔編號A61M15/00GK201643274SQ20092027258
公開日2010年11月24日 申請日期2009年12月14日 優先權日2009年3月4日
發明者P·斯般瑟兒·堪賽, 丹尼斯·歐文菲爾德, 卡爾·R·薩伊, 安東尼·布萊恩特, 斯考特·麥克林, 查得·C·斯穆尼, 湯姆·荷, 班諾特·阿達莫, 約翰·M·波利多洛, 阿爾佛雷德·曼恩 申請人:曼金德公司