專利名稱：防鈣化的異種生物心臟瓣膜的制作方法
技術領域：
本實用新型屬于醫療技術領域，涉及一種經化學改性防鈣化處理構建 的異種生物心臟瓣膜。該異種生物心臟瓣膜帶有支架底座，用于置換人體心 臟瓣膜。
背景技術：
心臟瓣膜病是最常見的心臟病，瓣膜置換是嚴重瓣膜病唯一有效的治
療措施。我國是心臟瓣膜病高患國家之一，估計現有風心病患者已超過250 萬。但至今仍無理想的人工瓣膜。
目前使用的人工心臟瓣膜主要有機械瓣和生物瓣兩大類。國內所使用的 人工瓣膜仍主要以進口機械瓣為主(約占95%以上)。機械瓣雖然耐久性好， 但術后需終身抗凝，術后病人面臨血栓、栓塞和出血等諸多并發癥的危險。 生物瓣中心血流型，術后無需終身抗凝，近年來在全世界范圍內應用呈上升 趨勢，占50%左右。生物瓣膜在取材上主要有同種瓣、異種瓣(主要為豬主 動脈瓣和牛心包瓣)和自體瓣，異種瓣膜主要有豬主動脈瓣膜和牛心包瓣， 異種瓣由于來源廣泛，取材方便，可大批量生產，在生物瓣中幾乎占據了主 流。最早出現的生物瓣是1965年Binet和Carpentier使用的豬主動脈瓣，經 過4%甲醛溶液處理，帶有支架，植入人體后短期內衰敗率很高。1968年 Carpentier倡導用戊二醛處理異種瓣，使得生物瓣的結構強度和使用壽命明 顯增加，由此產生了生物瓣應用的第一次高潮。但長期植入人體后的鈣化使 其易于衰壞，影響了生物瓣的廣泛應用。國內外學者進行了大量的生物瓣膜 防轉化和防鈣化機制的研究，如美國明尼阿波尼斯市Medtronic心臟瓣膜公 司應用a -氨基油酸處理戊二醛固定的豬主動脈瓣，通過組織表面處理防止 鈣沉積的機制減緩瓣膜鈣化，實驗研究和臨床應巴西Bioco:r公司采用一種用乙醛進行交聯，接著用多種物質進行減毒處理和 表面活性劑處理的No-react法生產多種生物心臟瓣膜，能夠減緩生物材料 在體內的鈣化和衰壞，但不能有效減緩主動脈壁的鈣化。美國St. Jude Medical (SJM)采用乙醇的預處理戊二醛交聯的Epic無支架生物瓣的方法 通過去除瓣膜中脂質等成份防止瓣膜鈣化，進一步的試驗表明，此種方法以 及甲醇、異丙醇預處理豬主動脈瓣或牛心包組織，均有減緩鈣化的作用，但 是植入前戊二醛的保存又會降低防鈣化效果。國內金磊、朱曉東等應用羥基 鉻處理牛心包研制的牛心包瓣，通過鉻離子和鈣離子競爭膠原蛋白上鈣結合 位點防止鈣化，經大鼠皮下包埋試驗、犬循環系植入試驗研究，認為羥基鉻 具有一定的防鈣化性能。國內外的這些防鈣化方法盡管具有一定的優點，通 過某種機制減輕瓣膜鈣化，但未達到理想程度。
發明內容
本實用新型的目的在于，提供一種防鈣化的異種生物心臟瓣膜，該防鈣 化的異種生物心臟瓣膜能夠提高瓣膜的血流動力學特性和耐久性。
為了實現上述任務，本實用新型采取如下的技術解決方案 一種防鈣化的異種生物心臟瓣膜，包括豬主動脈瓣的瓣葉，其特征在于，
所述的瓣葉縫合于瓣座內，瓣座的下方有用于支撐瓣座的支架，支架上包裹
有滌綸織物，支架的四周縫制有縫合環。
所述的瓣葉經過2%環氧氯丙烷溶液中浸泡改性處理。支架為不銹鋼彈
性材料制作。
本實用新型的防鈣化的異種生物心臟瓣膜，采用了高彈性瓣架的設計 及瓣葉經過2%環氧氯丙烷溶液中浸泡改性處理，從而大大減小了瓣葉承受 的應力，提高了瓣膜的血流動力學特性和耐久性。
圖1是本實用新型的結構示意以下結合附圖對本實用新型作進一步的詳細說明。
具體實施方式
參見圖l，本實用新型的防鈣化的異種生物心臟瓣膜，包括豬主動脈瓣
的瓣葉2等生物材料，瓣葉2縫合于瓣座1內，瓣座1由支架4支撐，支架4上包 裹有滌綸織物，支架4的四周縫制有縫合環3。
瓣葉2等生物材料經過2%環氧氯丙烷溶液中浸泡改性處理，支架4為不 銹鋼彈性材料制作。
具體制備方法如下-
1、 生物材料的采集無菌環境取用新鮮無病損的豬主動脈瓣和牛心包 組織為原材料，熱缺血時間在2小時以內，置于Hank，s液中保存。
2、 修剪、漂洗修剪豬主動脈瓣、牛心包材料附帶的肌肉和脂肪組織， Hank，s液漂洗3次。
3、 固定0.5%的戊二醛溶液中低壓浸泡24小時，Hank，s液漂洗3次。
4、 改性處理2%環氧氯丙烷溶液中浸泡72小時進行化學改性。 瓣膜縫制在以滌綸織物包裹不銹鋼彈性支架4，然后進行縫制，并在
支架4的上方(即瓣座l的周圍)縫制縫合環3。
制作完成后，縫合于0.5%的戊二醛溶液中保存備用。 本實用新型采用環氧氯丙烷(EC)化學改性進行防鈣化處理異種生物 材料，構建了防鈣化的生物心臟瓣膜。環氧氯丙烷是本單位篩選的具有明顯 防鈣化效果的交聯劑，它不同于多聚環氧化合物，它具有環氧基團和氯基團 兩種官能團。環氧氯丙烷(印oxy chlorohydrin， ECH)別名表氯醇 (Epichlorohydrin)，是一種重要的有機化工原料和精細化工耗氯產品，主 要用于生產環氧樹脂、合成甘油、氯醇橡膠等精細化工產品。經實驗證明， 環氧氯丙烷處理的生物瓣膜材料經動物皮下埋藏和心內移植實驗研究瓣膜 組織鈣含量僅是對照組GA處理的1/317，在國際上所有商品化產品處理方 法中防鈣化效果最好，并且能保持很好的組織結構和組織穩定性。
權利要求1、一種防鈣化的異種生物心臟瓣膜，包括豬主動脈瓣的瓣座(1)和瓣葉(2)，其特征在于，所述的瓣座(1)的下方有支架(4)，支架(4)上包裹有滌綸織物，支架(4)的四周縫制有縫合環(3)。
2、 如權利要求1所述的防鈣化的異種生物心臟瓣膜，其特征在于，所 述的支架(4)為不銹鋼彈性材料制作。
專利摘要本實用新型公開了一種防鈣化的異種生物心臟瓣膜，包括豬主動脈瓣的瓣座和瓣葉，瓣座的下方有支架，支架上包裹有滌綸織物，支架的四周縫制有縫合環。本實用新型采用了高彈性瓣架的設計以及瓣葉經過2％環氧氯丙烷溶液中浸泡改性處理，從而大大減小了瓣葉承受的應力，提高了瓣膜的血流動力學特性和耐久性。
文檔編號A61F2/24GK201356679SQ20092003173
公開日2009年12月9日 申請日期2009年1月16日 優先權日2009年1月16日
發明者劉維永, 易定華, 劍 楊, 譚紅梅, 魏旭峰 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學