專利名稱：：一種頭孢美唑鈉藥物及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種頭孢美唑鈉藥物及其制備方法，屬于藥物制劑領域。
背景技術：
：頭孢美唑化學名為(6R，7S)-7-[2-[(氰甲基)硫代]乙酰胺基]-7-甲氧基-3-[[(l-甲基-lH-四唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽，分子式為CwH^N7Na05S:，分子質量為493.52，化學結構式如下頭孢美唑為白色、類白色粉末或塊狀物，無嗅、味苦，易引濕，在水中易溶。頭孢美唑的其他名稱還有頭孢美唑鈉、甲氧氰甲硫頭孢菌素、頭孢美他唑等。頭孢美唑是一種廣譜、高效、低毒抗生素，其抗菌譜與頭孢西丁相似，性能與第2代頭孢菌素相近。它對革蘭氏陽性和陰性菌、厭氧菌均有抗菌作用；對葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、克雷白桿菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌等有良好的抗菌活性。頭孢美唑系日本Sankyo(三共制藥株式會社)開發研制，1980年4月首次在日本上市，1982年在香港上市，1985年在印度尼西亞上市，1992年在泰國上市，國內首次進口注冊時間為1992年。大量臨床試驗表明，該藥對革蘭陽性及陰性菌均具有良好的抗菌效能，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、脆弱擬桿菌以及厭氧菌也有良好的抗菌活性；對各種e-內酰胺酶有很強耐受性和穩定性，體內分布好，不良反應少。頭孢美唑注射劑由日本三共株式會社出品。廣東順峰藥業有限公司通過運用超低溫冷凍成型技術和先進制藥設備，制得無菌凍干粉末，再采用意大利進口的全自動、封閉式恒溫恒濕無菌分裝設備進行分裝。目前市售的頭孢美唑鈉藥物為注射用頭孢美唑鈉無菌粉末，一般為普通的注射用頭孢美唑鈉無菌分裝制劑或運用超低溫冷凍成型技術制備的無菌凍干粉末。但普通的注射用無菌分裝制劑，顆粒粒徑較大，導致混合粉末均勻性較差，復溶慢，而且復溶后澄明度差，分裝過程中流動性較差，裝量差異較大；而運用超低溫冷凍成型技術制備的無菌凍干粉末存在如下缺點凍干粉末不均勻、色澤較差、純裝量存在差異，澄明度存在問題，制備的產品純度較低，物質的穩定性問題沒有得到完全解決，仍然不易長期保存等，而且凍干粉針工藝比較復雜，成本較高。針對注射用無菌粉末存在的上述問題，申請號為200810138179.l的中國專利申請提出了將超微粉碎技術應用于化學藥物的注射用無菌粉末的制備中，實施例6詳細記載了利用預粉碎、超微粉碎和無菌分裝制備頭孢美唑鈉的注射用無菌粉末的方法。雖然利用超微粉碎技術解決了一些注射用無菌粉末存在的上述問題，但由于設備制造成本高，一次性投資大，能耗高，能量利用率只有2%左右，一般認為要高出其它粉碎方法數倍，粉碎加工成本太大。從而使得其應用受到了一定的限制，而且采用超微粉碎技術制備的頭孢美唑鈉注射用無菌粉末純度不高、澄明度不好的缺點。針對上述頭孢美唑鈉藥物存在的上述問題，本發明人經過長期認真的研究，發現將無菌精制技術應用于化學藥物的頭孢美唑鈉藥物抓注射用頭孢美唑鈉無菌粉末的制備中，不僅可解決常規注射用頭孢美唑鈉無菌粉末所存在的上述一系列問題，產生了意想不到的效果，獲得了具有純度高、雜質的含量幾乎沒有、質量更優良更穩定、澄明度更好等優點的頭孢美唑鈉藥物，而且操作方法簡單易行，適于工業化應用，從而完成了本發明。
發明內容本發明的目的在于提供一種頭孢美唑鈉藥物，該頭孢美唑鈉藥物具有純度高、質量更優良更穩定、澄明度更好等優點。本發明的另一目的在于提供本發明所述的頭孢美唑鈉藥物的制備方法，該方法提高了粉體的流動性，更有利于分裝，減小了分裝過程中造成的裝量差異，工藝比較簡單，易于操作;采用該方法制備的頭孢美唑鈉藥物抓注射用頭孢美唑鈉無菌粉末色澤均勻、純度更高，雜質的含量幾乎沒有，刺激性減少，溶解度好，復溶更快，復溶后澄明度更好，質量更加穩定，可以長期保存。為實現本發明的第一目的，本發明采用如下技術方案一種頭孢美唑鈉藥物，其中，所述的頭孢美唑鈉藥物由100%的頭孢美唑鈉組成，其中所述的頭孢美唑鈉是經預處理過的，所述的預處理為無菌精制。根據前述的頭孢美唑鈉藥物，其中，所述的無菌精制為在萬級潔凈區用乙醇對頭孢美唑鈉進行重結晶。根據前述的頭孢美唑鈉藥物，其中，所述的重結晶包括如下步驟a)在萬級潔凈區，將頭孢美唑鈉加入注射用水中，緩慢升溫到4(TC，攪拌使溶解，加入藥用炭，攪拌，趁熱過濾除炭，再經濾膜精濾，并冷卻至室溫，加入乙醇混合均勻，攪拌結晶12-35小時，得結晶液；b)將結晶液移置于無菌室，過濾，用乙醇洗滌，過濾，干燥。根據前述的頭孢美唑鈉藥物，其中，所述的預處理還包括粉碎，所述的粉碎為粗粉和/或超微粉碎。本發明所述的頭孢美唑鈉藥物是采用如下方法制備的將頭孢美唑鈉進行預處理、無菌分裝即得；其中所述的預處理為無菌精制。所述的無菌精制為在萬級潔凈區用乙醇對頭孢美唑鈉進行重結晶。所述的重結晶包括如下步驟a)在萬級潔凈區，將頭孢美唑鈉加入注射用水中，緩慢升溫到4(TC，攪拌使溶解，加入藥用炭，攪拌，趁熱過濾除炭，再經濾膜精濾，并冷卻至室溫，加入乙醇混合均勻，攪拌結晶12-35小時，得結晶液；b)將結晶液移置于無菌室，過濾，用乙醇洗滌，過濾，干燥。所述的預處理還包括粉碎，所述的粉碎為粗粉和/或超微粉碎。所述的粗粉為粉碎成60-120目的細粉；所述的超微粉碎為粉碎成粒徑為5-8ym的超微細粉。所述的超微粉碎為將粗粉為粗顆粒的頭孢美唑鈉與經冷凍干燥后的惰性氣體共同注入超微粉碎機，采用高速氣流進行粉碎。為實現本發明的第二目的，本發明采用如下技術方案一種頭孢美唑鈉藥物的制備方法，其中，所述的制備方法為將頭孢美唑鈉進行預處理、無菌分裝即得；其中所述的預處理為無菌精制。根據前述的制備方法，其中，所述的無菌精制為在萬級潔凈區用乙醇對頭孢美唑鈉進行重結晶。根據前述的制備方法，其中，所述的重結晶包括如下步驟a)在萬級潔凈區，將頭孢美唑鈉加入注射用水中，緩慢升溫到4(TC，攪拌使溶解，加入藥用炭，攪拌，趁熱過濾除炭，再經濾膜精濾，并冷卻至室溫，加入乙醇混合均勻，攪拌結晶12-35小時，得結晶液；b)將結晶液移置于無菌室，過濾，用乙醇洗滌，過濾，干燥。根據前述的制備方法，其中，所述的預處理還包括粉碎，所述的粉碎為粗粉和/或超微粉碎。根據前述的制備方法，其中，所述的粗粉為粉碎成60-120目的細粉；所述的超微粉碎為粉碎成粒徑為5-8ym的超微細粉。根據前述的制備方法，其中，所述的超微粉碎為將粗粉為粗顆粒的頭孢美唑鈉與經冷凍干燥后的惰性氣體共同注入超微粉碎機，采用高速氣流進行粉碎。以下為本發明的詳細描述本發明一方面提供一種頭孢美唑鈉藥物，該藥物具有純度高、質量更優良更穩定、澄明度更好等優點。本發明所提供的頭孢美唑鈉藥物由100%的頭孢美唑鈉組成，其中所述的頭孢美唑鈉是經預處理過的，所述的預處理為無菌精制。注射用無菌粉末簡稱粉針劑，是針對在水中不穩定的藥物而制備的一種劑型。其常規采用冷凍干燥法制備，即將需要干燥的藥物溶液預先凍結成固體，然后在低溫低壓條件下，從凍結狀態而不經過升華除去水分的一種干燥方法，其適合對于熱敏感而在水溶液中不穩定的藥物。但是常規采用的制備注射用無菌粉末如凍干粉針存在如下缺點凍干粉末不均勻、色澤較差、純裝量存在差異，澄明度存在問題，制備的產品純度較低，物質的穩定性問題沒有得到完全解決，仍然不易長期保存等，而且凍干粉針工藝比較復雜，成本較高。普通的注射用無菌分裝制劑，顆粒粒徑較大，導致混合粉末均勻性較差，復溶慢，而且復溶后澄明度差，分裝過程中流動性較差，裝量差異較大。綜上所述，可見目前市售的頭孢美唑鈉藥物為注射用頭孢美唑鈉無菌粉末都存在著上述問題。本發明人經過長期認真的研究，發現將無菌精制技術應用于化學藥物的頭孢美唑鈉藥物抓注射用頭孢美唑鈉無菌粉末的制備中，可解決常規注射用頭孢美唑鈉無菌粉末所存在的上述一系列問題，產生了意想不到的效果，獲得了具有純度高、雜質的含量幾乎沒有、質量更優良更穩定、澄明度更好等優點的頭孢美唑鈉藥物。根據前述的制備方法，其中，所述的無菌精制為在萬級潔凈區用乙醇對頭孢美唑鈉進行重結晶。根據前述的制備方法，其中，所述的重結晶包括如下步驟a)在萬級潔凈區，將頭孢美唑鈉加入注射用水中，緩慢升溫到4(TC，攪拌使溶解，加入藥用炭，攪拌，趁熱過濾除炭，再經濾膜精濾，并冷卻至室溫，加入乙醇混合均勻，攪拌結晶12-35小時，得結晶液；b)將結晶液移置于無菌室，過濾，用乙醇洗滌，過濾，干燥。經過上述的重結晶操作，發現不但頭孢美唑鈉藥物的質量有所提高，且藥品的儲存穩定性大大提高，使得所述頭孢美唑鈉藥物可以長期儲存。本發明另一方面提供一種頭孢美唑鈉藥物的制備方法，該方法提高了粉體的流動性，更有利于分裝，減小了分裝過程中造成的裝量差異，工藝比較簡單，易于操作；采用該方法制備的頭孢美唑鈉藥物抓注射用頭孢美唑鈉無菌粉末色澤均勻、純度更高，雜質的含量幾乎沒有，刺激性減少，溶解度好，復溶更快，復溶后澄明度更好，質量更加穩定，可以長期保存本發明所提供的頭孢美唑鈉藥物的制備方法為將頭孢美唑鈉進行預處理、無菌分裝即得；其中所述的預處理為無菌精制。根據前述的制備方法，其中，所述的無菌精制為在萬級潔凈區用乙醇對頭孢美唑鈉進行重結晶。根據前述的制備方法，其中，所述的重結晶包括如下步驟a)在萬級潔凈區，將頭孢美唑鈉加入注射用水中，緩慢升溫到4(TC，攪拌使溶解，加入藥用炭，攪拌，趁熱過濾除炭，再經濾膜精濾，并冷卻至室溫，加入乙醇混合均勻，攪拌結晶12-35小時，得結晶液；b)將結晶液移置于無菌室，過濾，用乙醇洗滌，過濾，干燥。根據前述的制備方法，其中，所述的預處理還包括粉碎，所述的粉碎為粗粉和/或超微粉碎。本發明人還發現，在上述技術方案的基礎上，如果將頭孢美唑鈉的粒徑控制在一定范圍，可以進一步加快使用時的溶解速度。因此，本發明在前述的制備方法的基礎上，進一步的，所述的粗粉為粉碎成60-120目的細粉；所述的超微粉碎為粉碎成粒徑為5-8um的超微細粉。根據前述的制備方法，其中，所述的超微粉碎為將粗粉為粗顆粒的頭孢美唑鈉與經冷凍干燥后的惰性氣體共同注入超微粉碎機，采用高速氣流進行粉碎。經檢測，按照本發明采用無菌精制技術制備的注射用頭孢美唑鈉無菌粉末具有如下優點(1)色澤均勻、純度更高，雜質的含量特別少，幾乎沒有，刺激性減少；(2)提高了粉體的流動性，更有利于分裝；(3)減小了分裝過程中造成的裝量差異；(4)溶解度好，復溶更快，復溶后澄明度更好;(5)質量更加穩定，可以長期保存；(6)工藝比較簡單，易于操作。具體實施例方式以下為本發明的具體實施方式，所述的實施例是為了進一步描述本發明，而不是限制本發明。實施例l規格0.25g(以C巧H^N705S3計)處方頭孢美唑鈉250g(以C巧H^N705S3計)共制成1000瓶制備工藝(1)預處理a)在萬級潔凈區，將頭孢美唑鈉加入注射用水中，緩慢升溫到4(TC，攪拌使溶解，加入藥用炭，攪拌，趁熱過濾除炭，再經濾膜精濾，并冷卻至室溫，加入乙醇混合均勻，攪拌結晶12小時，得結晶液；b)將結晶液移置于無菌室，過濾，用乙醇洗滌，過濾，干燥得到頭孢美唑鈉無菌粉末(2)無菌分裝將上步所得到的頭孢美唑鈉無菌粉末在無菌條件下分裝至抗生素玻璃瓶，每瓶裝量為0.25g(以C巧H^N705S3計)。實施例2規格0.5g(以C巧H^N705S3計)處方頭孢美唑鈉500g(以C巧HnN705S3計)共制成1000瓶制備工藝(1)預處理a)在萬級潔凈區，將頭孢美唑鈉加入注射用水中，緩慢升溫到4(TC，攪拌使溶解，加入藥用炭，攪拌，趁熱過濾除炭，再經濾膜精濾，并冷卻至室溫，加入乙醇混合均勻，攪拌結晶35小時，得結晶液；b)將結晶液移置于無菌室，過濾，用乙醇洗滌，過濾，干燥得到頭孢美唑鈉無菌粉末c)用球磨機擠壓預粉碎上步所得到的頭孢美唑鈉無菌粉末，粉碎成全部通過120目的細粉；(2)無菌分裝將上步所得到的細粉在無菌條件下分裝至抗生素玻璃瓶，每瓶裝量為0.5g(以Ci5H17N705S3#)。實施例3規格l.Og(以C巧H^N705S3計)處方頭孢美唑鈉1000g(以C巧HnN705S3計)共制成1000瓶制備工藝(1)預處理a)在萬級潔凈區，將頭孢美唑鈉加入注射用水中，緩慢升溫到4(TC，攪拌使溶解，加入藥用炭，攪拌，趁熱過濾除炭，再經濾膜精濾，并冷卻至室溫，加入乙醇混合均勻，攪拌結晶20小時，得結晶液；b)將結晶液移置于無菌室，過濾，用乙醇洗滌，過濾，干燥得到頭孢美唑鈉無菌粉末c)用球磨機擠壓預粉碎上步所得到的頭孢美唑鈉無菌粉末，粉碎成全部通過120目的細粉；d)采用CWJ-45型超微粉碎機對上述細粉分別進行超微粉碎，粉碎成全部通過5ym的超微細粉；粉碎條件冷凍干燥后的氮氣溫度為2。C，含水量0.65%，注入超微粉碎機時壓力位1.15MP，超微粉碎機的工作壓力為1.2MP，內部工作溫度為5。C，粉碎時間為90min。(2)無菌分裝將上步所得到的超微細粉在無菌條件下分裝至抗生素玻璃瓶，每瓶裝量為1.0g(以Ci5H17N705S3#)。實施例4規格2.0g(以C巧H^N705S3計)處方頭孢美唑鈉2000g(以C巧HnN705S3計)共制成1000瓶制備工藝(1)預處理a)在萬級潔凈區，將頭孢美唑鈉加入注射用水中，緩慢升溫到4(TC，攪拌使溶解，加入藥用炭，攪拌，趁熱過濾除炭，再經濾膜精濾，并冷卻至室溫，加入乙醇混合均勻，攪拌結晶25小時，得結晶液；b)將結晶液移置于無菌室，過濾，用乙醇洗滌，過濾，干燥得到頭孢美唑鈉無菌粉末c)用球磨機擠壓預粉碎上步所得到的頭孢美唑鈉無菌粉末，粉碎成全部通過100目的細粉；d)采用CWJ-45型超微粉碎機對上述細粉分別進行超微粉碎，粉碎成全部通過8ym的超微細粉；粉碎條件冷凍干燥后的氮氣溫度為2。C，含水量0.65%，注入超微粉碎機時壓力為1.15MP，超微粉碎機的工作壓力為1.2MP，內部工作溫度為5。C，粉碎時間為90min;(2)無菌分裝將上步所得到的超微細粉在無菌條件下分裝至抗生素玻璃瓶，每瓶裝量為2.0g(以Ci5H17N705S3#)。試驗例l該試驗為本發明的頭孢美唑鈉藥物的穩定性試驗。1、影響因素試驗實施例l的注射用頭孢美唑鈉在模擬上市包裝的條件下，在高溫(6crc)下放置io天，除在高溫條件下有關物質有所增加，高濕、光照條件下略有變化外。其他各項指標無明顯變化。在光照和高濕條件下各項指標均無明顯變化。說明擬定的包裝材料和方案符合要求。參考注射用頭孢美唑鈉標準，制定本品的貯藏條件為密封，在陰涼干燥處保存。試驗結果見表l所示表l、注射用頭孢美唑鈉影響因素試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結果表明注射用頭孢美唑鈉在高溫、高濕和光照條件下各項指標均無明顯變化。對本發明其它實施例的注射用頭孢美唑鈉進行了相同的試驗，具有相似的結果。2、加速試驗實施例l的注射用頭孢美唑鈉經加速試驗(在溫度4(TC、相對濕度75%)6個月考察，有關物質略有增加，含量略有降低，其余各項指標未發生明顯變化，均在規定范圍內，加速試驗6個月末期無菌和細菌內毒素檢査均符合規定。表明本品按上述包裝，在溫度40。C、相對濕度75%的條件下基本穩定。注射用頭孢美唑鈉模擬上市包裝，在溫度4(TC，相對濕度75%條件下放置6個月，分別于第1、2、3、6月取樣，按質量標準中項目和方法進行考察，并與O天結果比較。試驗結果見表2所示表2、注射用頭孢美唑鈉加速試驗結果時間性狀酸度色可見異物不溶性微粒水分高聚物&)含量(％)駄鵬蹄乂做十織十o月粉末49斷乾2號繩艙艦0.40.0140.591.T992.S99.Tl月類ea鵬4.3翻'乾2號部船鰣0.50.0140.612.7333.T2月類絕粉末48艦乾2號綳船艦0.60.0150.772.6592.S99.53月類ea粉末■18筋2號部船鵬O.T0.0150.882.88S月類絕粉末49艦乾3號綳船鵬O.T0.01T1.063.9092.399.0對本發明其它實施例的注射用頭孢美唑鈉進行了相同的試驗，具有相似的結果。3、長期試驗實施例l的注射用頭孢美唑鈉經長期試驗(室溫留樣)12個月考察，各項指標均未發生明顯變化，均在規定限度內。長期試驗12個月無菌和細菌內毒素檢査均符合規定。表明本品按上述包裝，在室溫留樣的條件下基本穩定。注射用頭孢美唑鈉模擬上市包裝，在室溫下，分別于第3、6、9、12個月取樣，按質量標準中項目和方法進行考察，并與O天結果比較。試驗結果見表3所示表3、注射用頭孢美唑鈉長期試驗結果水分高含量(％)抓司性狀酸度鵬可見異物不i容性微粒聚物駄彌質頓JK鄉十跡離雖十o月鵬4.8離'乾2號挪船艦0.40.0130.581.813月鵬4.9離，號2號娜船鵬0.40.0140.542.0192.199.T6月鵬4.8離'乾2號繩船艦0.50.01■40.642.1592.09月鵬4.9離激2號鋮艦艦0.60.015o.n91.912月鵬5.0離'乾2號繩船艦0.60.010.T32.8391.999.2對本發明其它實施例的注射用頭孢美唑鈉進行了相同的試驗，具有相似的結果。比較例l將上述實施例l制得的頭孢美唑鈉的注射用無菌粉針樣品(稱本發明)、200810138179.1的實施例6制得的頭孢美唑鈉的注射用無菌粉針樣品(稱200S10138179.1)和市售無菌粉(四川合信藥業有限責任公司生產，規格i.og，批號090ioie)(稱市售)，置于同樣的條件系4(TC，RH75。/。進行加速穩定性試驗，分別于0月、l月、3月、6月、9月、12月取各樣品進行各項檢測指標檢驗，結果見下表4:表4、注射用頭孢美唑鈉穩定性試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>從上表可以看出，本發明實施例l制得的頭孢美唑鈉的注射用無菌粉針樣品較200810138179.l和市售的注射用頭孢美唑鈉相比，酸度、有關物質和含量在儲存12個月后變化較小，可見本發明的注射用頭孢美唑鈉藥物穩定性優于200810138179.l和市售的注射用頭孢美唑鈉。對本發明其它實施例的樣品也進行了相同的試驗，結果相似。權利要求1.一種頭孢美唑鈉藥物，其特征在于，所述的頭孢美唑鈉藥物由100％的頭孢美唑鈉組成，其中所述的頭孢美唑鈉是經預處理過的，所述的預處理為無菌精制。2.根據權利要求l所述的頭孢美唑鈉藥物，其特征在于，所述的無菌精制為在萬級潔凈區用乙醇對頭孢美唑鈉進行重結晶。3.根據權利要求2所述的頭孢美唑鈉藥物，其特征在于，所述的重結晶包括如下步驟a)在萬級潔凈區，將頭孢美唑鈉加入注射用水中，緩慢升溫到4(TC，攪拌使溶解，加入藥用炭，攪拌，趁熱過濾除炭，再經濾膜精濾，并冷卻至室溫，加入乙醇混合均勻，攪拌結晶12-35小時，得結晶液；b)將結晶液移置于無菌室，過濾，用乙醇洗滌，過濾，干燥。4.根據權利要求l-4任意一項所述的頭孢美唑鈉藥物，其特征在于，所述的預處理還包括粉碎，所述的粉碎為粗粉和/或超微粉碎。5.一種權利要求l-4任意一項所述的頭孢美唑鈉藥物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為將頭孢美唑鈉進行預處理、無菌分裝即得；其中所述的預處理為無菌精制。6.根據權利要求5所述的頭孢美唑鈉藥物的制備方法，其特征在于，所述的無菌精制為在萬級潔凈區用乙醇對頭孢美唑鈉進行重結晶。7.根據權利要求6所述的頭孢美唑鈉藥物的制備方法，其特征在于，所述的重結晶包括如下步驟a)在萬級潔凈區，將頭孢美唑鈉加入注射用水中，緩慢升溫到4(TC，攪拌使溶解，加入藥用炭，攪拌，趁熱過濾除炭，再經濾膜精濾，并冷卻至室溫，加入乙醇混合均勻，攪拌結晶12-35小時，得結晶液；b)將結晶液移置于無菌室，過濾，用乙醇洗滌，過濾，干燥。8.根據權利要求5-7任意一項所述的頭孢美唑鈉藥物的制備方法，其特征在于，所述的預處理還包括粉碎，所述的粉碎為粗粉和/或超微粉碎。9.根據權利要求8所述的頭孢美唑鈉藥物的制備方法，其特征在于，所述的粗粉為粉碎成60-120目的細粉；所述的超微粉碎為粉碎成粒徑為5-8ym的超微細粉10.根據權利要求8所述的頭孢美唑鈉藥物的制備方法，其特征在于，所述的超微粉碎為將粗粉為粗顆粒的頭孢美唑鈉與經冷凍干燥后的惰性氣體共同注入超微粉碎機，采用高速氣流進行粉碎。全文摘要本發明涉及一種頭孢美唑鈉藥物及其制備方法，所述的頭孢美唑鈉藥物由100％的頭孢美唑鈉組成，其中所述的頭孢美唑鈉是經預處理過的，所述的預處理為無菌精制。本發明的頭孢美唑鈉藥物由于頭孢美唑鈉進行了無菌精制預處理，從而使得該藥物提高了粉體的流動性，更有利于分裝，減小了分裝過程中造成的裝量差異，工藝比較簡單，易于操作；采用該方法制備的頭孢美唑鈉藥物枛注射用頭孢美唑鈉無菌粉末色澤均勻、純度更高，雜質的含量幾乎沒有，刺激性減少，溶解度好，復溶更快，復溶后澄明度更好，質量更加穩定，可以長期保存。文檔編號A61K31/546GK101623285SQ20091030562公開日2010年1月13日申請日期2009年8月14日優先權日2009年8月14日發明者呂金輝,李明華,雨陳申請人:山東羅欣藥業股份有限公司