專利名稱：一種匹多莫德鉀鹽的注射劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物新技術領域，涉及一種含有匹多莫德鉀鹽的注射劑及其制備方 法。該注射劑用于治療反復發作的上下呼吸道感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎)； 反復發作的感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎)；泌尿系感染婦科感染。可減少急性發作的次數，縮 短病程，減輕發作的程度，還可作為急性感染時抗生素的輔助治療。安全性好，可用于兒童 及孕婦，使用方便，起效快，是一種有良好前景的免疫調節促進劑。本發明具體地說是一種 含有匹多莫德鉀鹽的注射劑及制備方法。
背景技術：
匹多莫德為免疫促進劑，既能促進非特異性免疫反應，又能促進特異性反應。匹多 莫德可促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活自然殺傷細胞；促進 有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時的輔助性T細胞(CD4+)與抑制性T細 胞KD8+)的比值升高或恢復正常；通過刺激白介素一 2和γ —干擾素促進細胞免疫反應。在臨床上，匹多莫德對兒童反復呼吸道感染，兒童反復扁桃體炎，兒童尿路感染， 慢性阻塞性肺病，因 細菌感染導致的慢性支氣管炎急性加重的治療有著非常好的效果。目 前的報道對匹多莫德的安全性是肯定的，毒理學的動物模型試驗證明，該藥應用安全，對于 急性、亞急性和慢性毒性數據都非常好，觀察到給予每日最大治療量的40倍 50倍均未出 現毒性反應，匹多莫德未顯示任何引起遺傳突變的影響。也不影響生殖系統，無致畸和分娩 前、后的毒性。
發明內容
本發明的目的就是一種含有匹多莫德鉀鹽注射劑及其制備方法，注射劑中的有效 成分匹多莫德是以匹多莫德鉀鹽的形式存在的，這樣增加了在人體正常PH的環境下匹多 莫德的水溶性及穩定性。本發明的一種含有匹多莫德鉀注射劑的通常制法是將匹多莫德溶于或懸混于水 或其他溶劑或多種溶劑的混合溶劑中，然后加入等摩爾的氫氧化鉀，待兩者反應完全生成 匹多莫德鉀鹽后，通過濃縮，凍干及加有機溶劑的方法得到，本發明提供的一種含匹多莫德鉀鹽的注射劑的制備過程包括但不限于下面幾 種(1)取等摩爾的匹多莫德和氫氧化鉀加入到適量注射用水中，攪拌使其完全溶解， 加入或不加入藥學上可接受的各種輔料如甘露醇、右旋糖苷系列、山梨醇、氯化鈉、葡萄糖 等，加入適量活性炭，繼續攪拌20min。過濾除炭，補加注射用水至所需要的量，精濾除菌，分 裝，蒸汽滅菌，制成注射液或輸液，或精濾除菌后分裝，置凍干機中冷凍干燥后，制成注射用 粉針。(2)取等摩爾的匹多莫德和氫氧化鉀加入到適量乙醇中，攪拌使其完全溶解，蒸 除溶劑即得匹多莫德鉀鹽固體。再加入到適量注射用水中，加入或不加入藥學上可接受的各種輔料如甘露醇、右旋糖苷系列、山梨醇、氯化鈉、葡萄糖等，加入適量活性炭，繼續攪拌 20min。過濾除炭，補加注射用水至所需要的量，精濾除菌，分裝，蒸汽滅菌，制成注射液或輸 液；或精濾除菌后分裝，置凍干機中冷凍干燥后，制成注射用粉針。(3)取等摩爾的匹多莫德和氫氧化鉀加入到適量水中，攪拌使其完全溶解，蒸除溶 劑即得匹多莫德鉀鹽。無菌分裝于西林瓶中，即得注射用粉針。實施方式 以下實施方式用來說明本發明，但不以任何方式限制本發明。實施例1 注射液(規格2mL:0. Ig)取244. 27g匹多莫德和氫氧化鉀56. Ilg加入到3500mL注射用水中，攪拌時完全 溶解，加入4g針用炭，繼續攪拌30min，過濾除炭，補加注射用水至4485. 2mL，精濾除菌，分 裝，2mL/支，蒸汽滅菌，制成注射液。 實施例2注射用粉針(規格0. 2g)取244. 27g匹多莫德和氫氧化鉀56. Ilg加入到2000mL注射用水中，攪拌時完全 溶解，加入4g針用炭，繼續攪拌30min，過濾除炭，常壓或減壓條件下蒸除溶劑，干燥后得固 體粉末，即為匹多莫德鉀鹽。將匹多莫德鉀鹽在無菌條件下直接分裝與西林瓶中，每瓶裝量按匹多莫德計為 0. 2g。
權利要求
1.一種含有匹多莫德鉀鹽的注射劑及其制備方法，其特征在于注射劑中含有的活性成 分匹多莫德鉀鹽的化學名稱為(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]_噻唑烷-4-羧酸 鉀。分子式=C9H11N2O4SK,分子量282· 37
2.根據權利要求1所述的一種含有匹多莫德鉀鹽的注射劑，其特征在于膠囊制劑中的 有效成分匹多莫德是以匹多莫德鉀鹽的形式存在的。
3.根據權利要求1所述的一種含有匹多莫德鉀鹽的注射劑，其特征在于匹多莫德鉀鹽 是由匹多莫德與等摩爾的氫氧化鉀在適宜的溶劑中(水或其他溶劑及多種溶劑混合液中) 發生反應后制得的。
4.根據權利要求1所述的一種含有匹多莫德鉀鹽的注射劑，其特征在于它是用于靜脈 給藥的輸液劑或加至5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液中的注射劑，無菌分裝粉針或冷凍 干燥粉針。
全文摘要
本發明公開了一種含有匹多莫德鉀鹽的注射劑及其制備方法，它是由等摩爾的匹多莫德與氫氧化鉀在水或其他溶劑或多種溶劑混合液中反應后，制得匹多莫德鉀鹽，然后制得注射劑。.本發明特征在于注射劑中的有效成分匹多莫德是以匹多莫德鉀鹽的形式存在的，提高了匹多莫德在人體正常pH環境中的溶解度及穩定性。它用于治療反復發作的上下呼吸道感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎)；反復發作的感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎)；泌尿系感染婦科感染。可減少急性發作的次數，縮短病程，減輕發作的程度，還可作為急性感染時抗生素的輔助治療。
文檔編號A61P15/00GK102100664SQ200910255660
公開日2011年6月22日 申請日期2009年12月16日 優先權日2009年12月16日
發明者劉元元, 宋麗, 張瑞麗, 林揚, 王春元, 賈德強, 郝智慧 申請人:青島六和藥業有限公司, 青島康地恩藥業有限公司