專利名稱：一種祛濕止癢藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥藥物領域，特別涉及一種治療濕疹的藥物組合物。
背景技術：
濕疹(Eczema)是一種常見的炎癥性疾病，以皮疹形態較多、易于滲出、病程遷延 和有復發傾向為特征，多發生于兒童和青少年，臨床表現呈多行性，有紅斑、小丘疹、潰爛、 滲出、肥厚等，可單獨出現，也可以兩種以上同時存在。濕疹按發作階段和癥狀可分為急性 濕疹、亞急性濕疹、慢性濕疹，三者無絕對明顯的界限，其發病原因復雜多難以確定，往往是 多種內、外因素相互作用引發的遲發型變態反應，發病與機體的過敏素質、神經精神因素、 變態反應過敏等有關。 目前上市的一些祛濕止癢的中藥復方制劑，有些屬于治標不治本，有些使用價格 昂貴的成分，有些在開發過程中由于療效不確切而中斷開發。 目前臨床治療缺乏特效藥物，且制劑形式多以外用為主，給實際應用帶來一定的 麻煩，臨床急需高效、低毒的內服藥物解決這一 問題。 我們以燥濕清熱、和中止癢為治則，選用五味中藥原料制成藥物制劑，所述制劑治 療各種急慢性濕疹，臨床獲得滿意療效。
發明內容
本發明的目的在于提供一種治療濕疹的中藥藥物組合物。
本發明的藥物組合物，由以下中藥原料經過加工制成地膚子，牡丹皮，苦參，白鮮
皮和生甘草。 本發明的組合物由以下中藥原料經過加工制成地膚子250-2250g 牡丹皮167_1500g 苦參150_1350g 白鮮皮133-1200g 生甘草100-900g 優選的本發明的組合物由以下中藥原料經過加工制成地膚子375-1500g 牡丹皮250-lOOOg 苦參225_900g 白鮮皮200-800g 生甘草150-600g 進一步優選的本發明的組合物由以下中藥原料經過加工制成 地膚子750g 牡丹皮500g 苦參450g 白鮮皮400g 生甘草300g 以上配比的中藥原料，重量是以藥材量計算的，以上重量的藥材，經過提煉加工制 成可制成IOOO劑藥物制劑，所述IOOO劑制劑是指可制成不同劑型的中藥制劑1000劑，如 片劑1000片，膠囊1000粒，顆粒劑1000g，丸劑1000丸等。 以上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可以相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過300%，藥效不變。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當的具有相同藥性的中藥替換，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。 本發明的中藥組合物，是通過將上述配方組成的中藥原料經過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規技術制成的。所述活性物質可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質可以是浸膏形式的物質，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據制劑的不同需要決定制成不同的濃度。 本發明的中藥組合物中的藥物活性物質，其在制劑中所占重量百分比可以是0. 1_99.9%，其余為藥物可接受的載體。本發明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述
單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每
怨坐衣寸。 本發明的中藥組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發明的制劑，優選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。
本發明的中藥組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。 可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。 口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產品。這種液體制劑可含有常規的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規的香味劑或著色劑。 對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發明的活性物質和無菌載體。根據載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉
齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。 本發明的中藥組合物，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、 EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、e-環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發明的另一個目的在于提供一種本發明的中藥組合物的制備方法。
本發明的中藥組合物的制備方法具有步驟如下 地膚子加乙醇回流提取，提取液濃縮；取殘渣加另外4味中藥，加水煎煮，濾過，濾液與醇提取濃縮液，藥液濃縮，干燥，制成藥物活性物質，再根據制劑學常規技術制備成藥物制劑。 優選的本發明的中藥組合物的制備方法 (1)地膚子加50-90%乙醇回流提取2-4次，每次0. 5_2小時，合并提取液濃縮至無醇味； (2)取殘渣加牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草4味中藥，加水煎煮2-4次，每次
0. 5-2小時，合并煎液，濾過，濾液與醇提取濃縮液合并攪拌均勻，藥液濃縮至相對密度約為1.0-2.0(5(TC )，減壓干燥，制成藥物活性物質再根據制劑學常規技術制備成藥物制劑1000劑。 進一步優選的本發明的中藥組合物的制備方法 (1)地膚子加70%乙醇回流提取2次，分別加10倍、8倍量70%乙醇，每次1小時，
合并提取液濃縮至無醇味； (2)取地膚子殘渣加牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草4味中藥，加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與醇提取濃縮液合并攪拌均勻，藥液濃縮至相對密度約為
1. 3 (50°C ) ， 70度減壓干燥，粉碎，加入糊精與甜菊素，制成顆粒劑，干燥，制成1000g，即得。
通過以下試驗，進一步證明本發明的有益效果 我們結合臨床治則治法，選擇以下實驗和觀測指標，進一步科學的評價其療效
( — )祛濕止癢顆粒對濕疹模型的治療作用
①對豚鼠濕疹模型的治療作用 取4 5周齡健康雌性豚鼠，在每只豚鼠背部兩側去毛，在剃毛處皮內注射
OVA(雞卵白蛋白)10 ii g+Al (0H) 3 0. 5mg;l周后，用3cmX4cm紗布，涂上10% OVA+10%
SDS(本發明實施例1的顆粒劑)+30%凡士林+50%水，貼于剃毛處保持4811 ;皮內注射后
第3周，再用3cmX4cm紗布，涂上10% OVA+5% SDS+37X凡士林+48%水，貼于剃毛處保持
48h ;休息1周，用lcmXlcm雙層紗布，涂上10% 0VA+20X水+70%凡士林，貼于剃毛處保
持24h，做抗原激發反應。48h后對紅斑、水腫、抓痕進行評分，計算總分。 結果顯示，本發明的藥物組合物可以有效的減少紅斑面積、減輕水腫和抓痕程度，
有效治療豚鼠濕疹。 (二)抗炎作用實驗 ①小鼠耳廓二甲苯致炎試驗 小鼠末次給本發明實施例1的顆粒劑后30分鐘，將二甲苯50ul滴于小鼠右耳前
后兩面致炎，l小時后處死小鼠，用打孔器在小鼠左右雙耳相同部位打孔，并分別稱兩側耳
片的重量，以兩耳片重量之差為腫脹度，計算各組腫脹度，并求出腫脹抑制率。 結果顯示，本發明的藥物組合物可以有效降低小鼠耳片腫脹度和腫脹抑制率。
②對大鼠足腫脹炎癥的治療作用 給大鼠末次用本發明實施例1的顆粒劑后1小時，右后足跖皮下注射25%新鮮蛋清0. 05ml/只，同時再給藥一次，然后測定致炎后不同時間段的右后足體積。
結果顯示，本發明的藥物組合物可以有效降低大鼠足腫脹程度。[OO51](三)止癢實驗 將白色豚鼠的右后足背剪毛后，灌胃生理鹽水、本發明實施例1的顆粒劑，lh后在各部位滴0. 01%磷酸組織胺50iU/爪，以后每隔3min在同部位再滴濃度遞增為0. 02%，0. 03%，0. 04%等量的磷酸組織胺，直至豚鼠出現舔足為止，以此段時間內給各動物所滴的磷酸組織胺的總量為致癢閾。 結果顯示，本發明的藥物組合物可以有效降低豚鼠致癢閾，具有較好的止癢作用。
(四)抑菌實驗 試驗前取金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、沙門菌、白色念珠菌等新鮮菌種斜面，接種至營養肉湯培養基和改良馬丁培養基中，于適宜溫度培養適宜時間后，以生理鹽水稀釋至適宜濃度，測定活菌數，用相應的培養基稀釋本發明實施例1的顆粒劑，分別裝入每管各lml，取適宜的稀釋級菌液于各抑菌試驗管中，接種，搖勻，使試驗菌與藥液充分接觸，置培
養箱內培養，觀察試驗菌生長情況，以細菌不生長的最低藥物濃度為該藥的最低抑菌濃度。 結果顯示，本發明的藥物組合物對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、沙門菌、白色念
珠菌有較好的抑制作用。(五)對小鼠血管通透性的影響 將小鼠末次給本發明實施例1的顆粒劑后1小時，將伊文思蘭生理鹽水尾靜脈注射至動物體內，處死后將皮膚剪碎，放入7 : 3丙酮生理鹽水中浸泡48小時，離心后測定吸光度。 結果表明，本發明的藥物組合物可以增加毛細血管通透性。[OOSO](六)急性毒性實驗 通過急性毒性實驗，本發明實施例1的顆粒劑是安全的。 上述試驗中使用的藥物組合物均為本發明實施例1的顆粒劑，其他配方組成的本發明的藥物制劑也具有相同或者相近似的效果。 本發明還包括，本發明的藥物組合物在制備治療濕疹的藥物中的應用。 綜上所述，本發明的藥物組合物與現有技術相比，具有治療效果好，治療時間短，
穩定性好，副作用少，成本低，制備方法簡單，適合大規模生產等特點。
具體實施例方式
通過以下實施例對本發明作一步說明，但不作為本發明的限制。
實施例1、顆粒劑 地膚子750g 牡丹皮500g 苦參450g 白鮮皮400g 生甘草300g
制法 地膚子加70%乙醇回流提取兩次，分別加70%乙醇10倍、8倍，每次1小時，合并提取液濃縮至無醇味；取殘渣加另外4味，加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與醇提取濃縮液合并攪拌均勻，藥液濃縮至相對密度約為1. 3(50°C ) ，70度減壓干燥，粉碎，加入糊精與甜菊素，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
實施例2、本發明的藥物組合物
地膚子250g 牡丹皮167g 苦參150g
白鮮皮133g 生甘草100g
實施例3、本發明的藥物組合物
地膚子2250g 牡丹皮1500g 苦參1350g
白鮮皮1200g 生甘草900g
實施例4、本發明的藥物組合物
地膚子375g 牡丹皮250g 苦參225g
白鮮皮200g 生甘草150g實施例5、本發明的藥物組合物
牡丹皮lOOOg 苦參900g
生甘草600g
-項藥物活性物質，加入適量淀粉，蔗糖和硬脂酸鎂，制粒，裝
地膚子1500g白鮮皮800g實施例6、膠囊取實施例1-5任意-入膠囊，即得膠囊劑。
實施例7、片劑 取實施例l-5任意一項藥物活性物質，與淀粉，羧甲基纖維素鈉、滑石粉混合均勻，制粒，壓片即得片劑。
實施例8、口服液
取實施例1-5任意一溫瞬時滅菌。無菌灌裝、分裝c
實施例9、粉針劑 取實施例1-5任意一項藥物活性物質，葡萄糖、硫代硫酸鈉和蒸餾水，上述組分混合均勻后，冷凍干燥，分裝，即得粉針劑。 上述實施例及說明書范圍內的組分量可以根據生產需要同時擴大或縮小比例。
-項藥物活性物質，與糖漿、溶于純凈水中，均質，過濾，經過高,制得口服液。
權利要求
一種治療濕疹的藥物組合物，其特征在于，包括以下中藥原料經過加工制成地膚子，牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草。
2. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由以下中藥原料 加工制成地膚子250-2250g 牡丹皮167-1500g 苦參150_1350g 白鮮皮133-1200g 生甘草100-900g。
3. 根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由以下中藥原料 加工制成地膚子375-1500g 牡丹皮250-1000g 苦參225_900g 白鮮皮200-800g 生甘草150-600g。
4. 根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由以下中藥原料 加工制成地膚子750g 牡丹皮500g 苦參450g 白鮮皮400g 生甘草300g。
5. 根據權利要求l-4所述的任意一種組合物，其中含有藥學上可接受的載體。
6. 根據權利要求l-4所述的任意一種組合物，是任何可藥用的劑型。
7. 根據權利要求l-4所述的任意一種組合物在制備治療濕疹的藥物中的應用。
8. 根據權利要求l-4所述的任意一種藥物組合物的制備方法，其特征在于，制備過程 如下(1) 地膚子加乙醇回流提取，提取液濃縮；(2) 取殘渣加另外牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草4味中藥，加水煎煮，濾過，濾液與醇 提取濃縮液，藥液濃縮，干燥，制成藥物活性物質，再根據制劑學常規技術制備成藥物制劑。
9. 根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，制備過程如下(1) 地膚子加50-90%乙醇回流提取2-4次，每次0. 5-2小時，合并提取液濃縮至無醇味；(2) 取殘渣加牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草4味中藥，加水煎煮2-4次，每次0. 5-2 小時，合并煎液，濾過，濾液與醇提取濃縮液合并攪拌均勻，5(TC藥液濃縮至相對密度為 1. 0-2. O，減壓干燥，制成藥物活性物質，再根據制劑學常規技術制備成藥物制劑1000劑。
10. 根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，制備過程如下(1) 地膚子加70%乙醇回流提取2次，分別加10倍、8倍量70%乙醇，每次1小時，合 并提取液濃縮至無醇味；(2) 取地膚子殘渣加牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草4味中藥，加水煎煮兩次，每次1 小時，合并煎液，濾過，濾液與醇提取濃縮液合并攪拌均勻，5(TC藥液濃縮至相對密度約為 1. 3， 70度減壓干燥，粉碎，加入糊精與甜菊素，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
全文摘要
本發明涉及藥物領域，特別涉及一種治療濕疹的藥物組合物，本發明的藥物組合物，由以下中藥原料經過加工制成地膚子，牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草。
文檔編號A61P17/00GK101708241SQ200910249618
公開日2010年5月19日 申請日期2009年12月8日 優先權日2009年12月8日
發明者趙廣 申請人:趙廣