專利名稱：：一種替勃龍口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種替勃龍口腔崩解片及其制備方法，屬于藥物制劑
技術領域：
。
背景技術：
：替勃龍能夠穩定婦女在更年期卵巢功能衰退后的下丘腦-垂體系統。這一中樞作用是來自替勃龍所具有的多種激素特性的綜合結果，例如雌激素活性、孕激素活性及弱雄激素活性，這些特性將由下述各種效應所證實替勃龍在每天口服2.5毫克劑量時，能夠抑制絕經后婦女的促性腺激素水平和抑制生育期婦女的排卵。此一劑量的替勃龍并不刺激絕經后婦女的子宮內膜。僅有極少數病人出現輕度子宮增生；其增生的程度并不隨著服藥時間的延長而增加。同時也觀察到替勃龍對陰道粘膜的刺激作用。同樣劑量的替勃龍具有抑制絕經后婦女骨丟失的作用。絕經期癥狀特別是血管舒縮癥狀如潮熱、多汗等均受到抑制，對性欲和情緒也都有良好的作用。口腔崩解片的研制始于20世紀70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特點，目前已有幾十個該品種在各國上市。我國SFDA已將口腔崩解片作為一種新劑型，國家藥審中心已受理300多個該品種的申請，該市場正在迅速發展壯大。口腔崩解片(orallydisintegratingtablets)，簡稱口崩片，系一種在口腔內不需水即能崩解或溶解的片劑。口崩片的制劑特點為不需用水或只需用少量水，也無需咀嚼，藥物置于口腔內，遇唾液迅速溶解或崩解后，隨著服用者的自主及不自主的吞咽動作進入消化系統吸收后起效，尤其適用于老人、兒童、吞咽困難或飲水不便等特殊環境下的病人用藥。與普通片劑相比，口崩片的優點為起效快，生物利用度高，服用方便，減少藥物對食管和胃腸道的刺激。
發明內容本發明的目的是提供一種替勃龍口腔崩解片及其制備方法。本發明替勃龍口腔崩解片由如下重量份的原輔料藥制成替勃龍100、乳糖120-160、甘露醇350-400、微晶纖維素250-300、低取代羥丙纖維素60-70、阿斯巴甜1-4、硬脂酸鎂8-12；優選地，本發明藥物是由如下重量份比例的原輔料藥制成替勃龍100、乳糖120、甘露醇350、微晶纖維素250、低取代羥丙纖維素60、阿斯巴甜1、硬脂酸鎂8;或者替勃龍100、乳糖160、甘露醇400、微晶纖維素300、低取代羥丙纖維素70、阿斯巴甜4、硬脂酸鎂12;或者替勃龍100、乳糖140、甘露醇375、微晶纖維素275、低取代羥丙纖維素65、阿斯巴甜2.5、硬脂酸鎂10。本發明的另一目的是提供該替勃龍口腔崩解片的制備方法，本發明藥物的制備方法如下(a)替勃龍、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、甘露醇、硬酯酸鎂于105°C干燥1小時，粉碎過100目篩，乳糖和阿斯巴甜粉碎過100目篩備用；(b)按比例稱取替勃龍、甘露醇、乳糖、阿斯巴甜、1/3量的低取代羥丙纖維素、1/3量的微晶纖維素混合，得混合物料；(c)在步驟(b)所得混合物料中加入50%乙醇溶液，制成適宜軟材，以32目篩制粒，濕粒于45士5°C干燥，以32目篩整粒；(d)將步驟(C)所得顆粒與余量的微晶纖維素、余量的低取代羥丙纖維素、比例量的硬脂酸鎂混合均勻；(e)半成品化驗，壓片即得。本發明所述替勃龍口腔崩解片的原輔料重量比例及制備方法是經過大量嚴格篩選試驗，工藝驗證，穩定性研究后才得到的，并非通過制劑教材或其它參考資料就可以直接得到的，經過篩選試驗，工藝驗證，穩定性研究證實本發明原輔料比例合理，制備工藝穩定，成品制劑穩定，符合制劑學以及國家食品藥品監督管理局對于口腔崩解片的制劑指導原則要求。本發明替勃龍口腔崩解片制劑完成以后，進行了質量研究，制訂了各項指標的檢驗方法，并按照中國藥典和新藥研究的指導原則進行了各指標檢測方法的方法學驗證，所有方法均符合制劑分析要求，依照這些方法對研制的替勃龍口腔崩解片進行了檢測和研究。1.小樣試驗1.1重復小樣檢驗結果按照實施例1的原輔料配方及制備方法，小量重復制備了三批樣品，對其質量指標進行了檢驗，結果均符合規定，檢驗詳細結果見表1。表1重復小樣檢驗結果權利要求1.一種替勃龍口腔崩解片，其特征在于該藥物原輔料重量份比例為替勃龍100、乳糖120-160、甘露醇350-400、微晶纖維素250-300、低取代羥丙纖維素60-70、阿斯巴甜1-4、硬脂酸鎂8-12。2.根據權利要求1所述的替勃龍口腔崩解片，其特征在于該藥物的原輔料重量份比例為替勃龍100、乳糖120、甘露醇350、微晶纖維素250、低取代羥丙纖維素60、阿斯巴甜1、硬脂酸鎂8。3.根據權利要求1所述的替勃龍口腔崩解片，其特征在于該藥物的原輔料重量份比例為替勃龍100、乳糖160、甘露醇400、微晶纖維素300、低取代羥丙纖維素70、阿斯巴甜4、硬脂酸鎂12。4.根據權利要求1所述的替勃龍口腔崩解片，其特征在于該藥物的原輔料重量份比例為替勃龍100、乳糖140、甘露醇375、微晶纖維素275、低取代羥丙纖維素65、阿斯巴甜2.5、硬脂酸鎂10。5.根據權利要求1-4任一項所述的替勃龍口腔崩解片的制備方法，其特征在于該替勃龍口腔崩解片是經過如下步驟制得的(a)替勃龍、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、甘露醇、硬酯酸鎂于105°C干燥1小時，粉碎過100目篩，乳糖和阿斯巴甜粉碎過100目篩備用；(b)按比例稱取替勃龍、甘露醇、乳糖、阿斯巴甜、1/3量的低取代羥丙纖維素、1/3量的微晶纖維素混合，得混合物料；(c)在步驟(b)所得混合物料中加入50%乙醇溶液，制成適宜軟材，以32目篩制粒，濕粒于45士5°C干燥，以32目篩整粒；(d)將步驟(c)所得顆粒與余量的微晶纖維素、余量的低取代羥丙纖維素、比例量的硬脂酸鎂混合均勻；(e)半成品化驗，壓片即得。全文摘要本發明提供了一種替勃龍口腔崩解片及其制備方法，本發明藥物含有替勃龍主成分和崩解劑、填充劑、矯味劑等輔助成分。本發明藥物的制備工藝包括混合直接壓片，包衣等步驟，替勃龍口腔崩解片劑型的優點是在口腔內不需水即能崩解或溶解的片劑，隨吞咽動作入消化道，體內行為與普通片劑一致。具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特點，可提高患者適應性，增加醫師和患者臨床用藥的選擇。文檔編號A61K47/38GK102085193SQ200910241388公開日2011年6月8日申請日期2009年12月8日優先權日2009年12月8日發明者田書彥申請人:北京以嶺生物工程有限公司