專利名稱：：一種阿那曲唑口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種阿那曲唑口腔崩解片及其制備方法，屬于藥物制劑
技術領域：
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背景技術：
：阿那曲唑為高效、高選擇性非留體類芳香化酶抑制劑。絕經后婦女雌二醇的主要來源為雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶復合物的作用下轉化為雌酮，雌酮隨后轉化為雌二醇。減少循環中的雌二醇水平證明有利于乳腺癌婦女。高度靈敏的分析試驗顯示，絕經后婦女每日服用Img阿那曲唑可以降低80%以上的雌二醇水平。阿那曲唑沒有孕激素樣、雄激素樣及雌激素樣活性，適用于絕經后婦女的晚期乳腺癌的治療，對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現陽性的臨床反應，可考慮使用，適用于絕經后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。阿那曲唑在芳香化酶抑制劑醫院用藥中僅次于來曲唑，與來曲唑相似，自06年起，用藥大幅度增加，幾乎每個季度用藥都在增長，可見市場供不應求，市場潛在需求得到釋放，與近年來臨床疾病結構變化以及媒體和醫療機構大力呼吁關注女性健康等活動有密切關系。口腔崩解片(orallydisintegratingtablets)，簡稱口崩片，系一種在口腔內不需水即能崩解或溶解的片劑。口崩片的制劑特點為不需用水或只需用少量水，也無需咀嚼，藥物置于口腔內，遇唾液迅速溶解或崩解后，隨著服用者的自主及不自主的吞咽動作進入消化系統吸收后起效，尤其適用于老人、兒童、吞咽困難或飲水不便等特殊環境下的病人用藥。與普通片劑相比，口崩片的優點為起效快，生物利用度高，服用方便，減少藥物對食管和胃腸道的刺激。口腔崩解片的研制始于20世紀70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特點，目前已有幾十個該品種在各國上市。我國SFDA已將口腔崩解片作為一種新劑型，國家藥審中心已受理300多個該品種的申請，該市場正在迅速發展壯大。
發明內容本發明的目的是提供一種阿那曲唑口腔崩解片及其制備方法。本發明阿那曲唑口腔崩解片由如下重量份的原輔料藥制成阿那曲唑100、乳糖110-170、山梨醇320-380、微晶纖維素沈0-320、低取代羥丙纖維素50-60、糖精鈉2-5、硬脂酸鎂10-14。優選地，本發明藥物是由如下重量份比例的原輔料藥制成阿那曲唑100、乳糖110、山梨醇320、微晶纖維素沈0、低取代羥丙纖維素50、糖精鈉2、硬脂酸鎂10。或者阿那曲唑100、乳糖170、山梨醇380、微晶纖維素320、低取代羥丙纖維素60、糖精鈉5、硬脂酸鎂14。或者阿那曲唑100、乳糖140、山梨醇350、微晶纖維素四0、低取代羥丙纖維素55、糖精鈉3.5、硬脂酸鎂12。本發明的另一目的是提供該阿那曲唑口腔崩解片的制備方法，本發明藥物的制備方法如下(a)阿那曲唑、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、山梨醇、硬酯酸鎂于105°C干燥1小時，粉碎過100目篩，乳糖和糖精鈉粉碎過100目篩備用；(b)按比例稱取阿那曲唑、山梨醇、乳糖、糖精鈉、1/3量的低取代羥丙纖維素、1/3量的微晶纖維素混合，得混合物料；(c)在步驟(b)所得混合物料中加入50%乙醇溶液，制成適宜軟材，以32目篩制粒，濕粒于45士5°C干燥，以32目篩整粒；(d)將步驟(C)所得顆粒與余量的微晶纖維素、余量的低取代羥丙纖維素、比例量的硬脂酸鎂混合均勻；(e)半成品化驗，壓片即得。本發明所述阿那曲唑口腔崩解片的原輔料重量比例及制備方法是經過大量嚴格篩選試驗，工藝驗證，穩定性研究后才得到的，并非通過制劑教材或其它參考資料就可以直接得到的，經過篩選試驗，工藝驗證，穩定性研究證實本發明原輔料比例合理，制備工藝穩定，成品制劑穩定，符合制劑學以及國家食品藥品監督管理局對于口腔崩解片的制劑指導原則要求。本發明阿那曲唑口腔崩解片制劑完成以后，進行了質量研究，制訂了各項指標的檢驗方法，并按照中國藥典和新藥研究的指導原則進行了各指標檢測方法的方法學驗證，所有方法均符合制劑分析要求，依照這些方法對研制的阿那曲唑口腔崩解片進行了檢測和研究。1.小樣試驗1.1重復小樣檢驗結果按照實施例1的原輔料配方及制備方法，小量重復制備了三批樣品，對其質量指標進行了檢驗，結果均符合規定，檢驗詳細結果見表1。表1重復小樣檢驗結果考察指標夕卜觀硬度(kg)崩解時限(S)溶出度(%)含量均勻度含量(%)有關物質(%)071001片面光潔、邊緣整齊1.74-2.412696.71符合規定100.610.23071002片面光潔、邊緣整齊1.71-2.273096.24符合規定100.290.27071003片面光潔、邊緣整齊1.64-2.362896.72符合規定100.110.24重復試驗證實，該處方合理，該工藝較穩定，可以制備出符合質量要求的口腔崩解片，可以對該處方進行放大，以進一步驗證該工藝的穩定性和處方的合理性。1.2影響因素試驗以071001批為供試品進行影響因素試驗，試驗條件為60°0高溫、92.4%高濕、4500Lx光照，分別于0天、5天、10天取樣測定，92.4%高濕條件下樣品吸濕嚴重，第五天時已無法取樣，因此改在75%高濕條件下實驗，試驗結果見表2。表2影響因素試驗結果權利要求1.一種阿那曲唑口腔崩解片，其特征在于該藥物原輔料重量份比例為阿那曲唑100、乳糖110-170、山梨醇320-380、微晶纖維素沈0_320、低取代羥丙纖維素50-60、糖精鈉2_5、硬脂酸鎂10-14。2.根據權利要求1所述的阿那曲唑口腔崩解片，其特征在于該藥物的原輔料重量份比例為阿那曲唑100、乳糖110、山梨醇320、微晶纖維素沈0、低取代羥丙纖維素50、糖精鈉2、硬脂酸鎂10。3.根據權利要求1所述的阿那曲唑口腔崩解片，其特征在于該藥物的原輔料重量份比例為阿那曲唑100、乳糖170、山梨醇380、微晶纖維素320、低取代羥丙纖維素60、糖精鈉5、硬脂酸鎂14。4.根據權利要求1所述的阿那曲唑口腔崩解片，其特征在于該藥物的原輔料重量份比例為阿那曲唑100、乳糖140、山梨醇350、微晶纖維素四0、低取代羥丙纖維素55、糖精鈉3.5、硬脂酸鎂12。5.根據權利要求1-4任一項所述的阿那曲唑口腔崩解片的制備方法，其特征在于該阿那曲唑口腔崩解片是經過如下步驟制得的(a)阿那曲唑、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、山梨醇、硬酯酸鎂于105°C干燥1小時，粉碎過100目篩，乳糖和糖精鈉粉碎過100目篩備用；(b)按比例稱取阿那曲唑、山梨醇、乳糖、糖精鈉、1/3量的低取代羥丙纖維素、1/3量的微晶纖維素混合，得混合物料；(c)在步驟(b)所得混合物料中加入50%乙醇溶液，制成適宜軟材，以32目篩制粒，濕粒于45士5°C干燥，以32目篩整粒；(d)將步驟(c)所得顆粒與余量的微晶纖維素、余量的低取代羥丙纖維素、比例量的硬脂酸鎂混合均勻；(e)半成品化驗，壓片即得。全文摘要本發明提供了一種阿那曲唑口腔崩解片及其制備方法，本發明藥物含有阿那曲唑主成分和崩解劑、填充劑、矯味劑等輔助成分。本發明藥物的制備工藝包括混合直接壓片，包衣等步驟，阿那曲唑口腔崩解片劑型的優點是在口腔內不需水即能崩解或溶解的片劑，隨吞咽動作入消化道，體內行為與普通片劑一致。具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特點，可提高患者適應性，增加醫師和患者臨床用藥的選擇。文檔編號A61P35/00GK102085191SQ20091024138公開日2011年6月8日申請日期2009年12月8日優先權日2009年12月8日發明者田書彥申請人:北京以嶺生物工程有限公司