專利名稱：黑胡椒提取物及其制備方法與在制備防治咳嗽藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從黑胡椒中提取生物堿和揮發(fā)油部位的組合物，其制備方法，以及在 制備治療多種原因誘發(fā)咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎癥的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
黑胡椒為胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟果實(shí)。秋末至次春果實(shí) 呈暗綠色時(shí)采收，曬干。果實(shí)變紅(成熟)時(shí)采收，用水浸泡數(shù)日，擦去果肉，曬干，為白胡 椒。黑胡椒呈球形，直徑3. 5 5mm。表面黑褐色，具隆起網(wǎng)狀皺紋，頂端有細(xì)小花柱殘 跡，基部有自果脫落的疤痕。質(zhì)硬，外果皮可剝離，內(nèi)果皮灰白色或淡黃色。斷面黃白色，粉 性，中有小空隙。氣芳香，味辛辣。其性熱，味辛，有溫中散寒，下氣，消痰之功效，主治胃寒 嘔吐，腹痛泄瀉，食欲不振，癲癇等癥?？人宰鳛橐环N重要的反射保護(hù)機(jī)制，能排除呼吸道的痰液或異物，保持呼吸道的 清潔和通暢，防止感染的形成。因此對于輕度而不頻繁的咳嗽，只要將痰液或異物排除，就 可自發(fā)緩解，不必應(yīng)用止咳藥。但如果咳嗽劇烈且持續(xù)存在，不僅會加劇患者痛苦，影響休 息和睡眠，增加體力的消耗，甚至促進(jìn)疾病的發(fā)展，產(chǎn)生其它并發(fā)癥。因此在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候應(yīng) 該使用適當(dāng)?shù)闹箍人?，使咳嗽緩解。常見的咳嗽誘發(fā)原因有上呼吸道感染、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支 氣管哮喘(簡稱哮喘)、CVA、PNDS EB、GERC、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、變應(yīng)性咳嗽、感冒 后咳嗽、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑誘發(fā)和心理性咳嗽等。其具體診斷標(biāo) 準(zhǔn)參見中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會的《咳嗽的診斷和治療指南》(草案)和美國胸內(nèi)科醫(yī)師 學(xué)會(ACCP)的《咳嗽診斷和治療指導(dǎo)》(Diagnosis and Management of Cough Executive Summary :ACCP Evidence-Based Clinical Practice Guidelines)。目前臨床治療主要依靠中樞性鎮(zhèn)咳藥和末梢性鎮(zhèn)咳藥，如右美沙芬、噴托維林、苯 丙哌林和那可定等，毒副作用較大。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是從中國傳統(tǒng)中藥中提取分離到有效部位和/或有效 成分，制成療效好、毒副作用小，易于服用和攜帶，用于咳嗽，尤其是上呼吸道感染造成的咳 嗽以及咳痰和上呼吸道炎癥的治療的藥物。為解決上述問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案。一種藥物組合物，其特征在于含黑胡椒中提取的生物堿和/或揮發(fā)油部位。藥物組合物的其特征在于黑胡椒總生物堿含胡椒堿> 5%，揮發(fā)油與生物堿部 位的體積/重量比為1-5 5-1。藥物組合物的特征在于黑胡椒總生物堿含胡椒堿70% -95%，揮發(fā)油與生物堿 部位的體積/重量比為1 2-3。
4、權(quán)利要求1-3之一項(xiàng)所述藥物組合物，含黑胡椒總生物堿與揮發(fā)油和藥學(xué)上可 接受載體。改藥物組合物的制備方法取干燥的藥材，常規(guī)水蒸氣蒸餾，提取黑胡椒揮發(fā)油，備用；取干燥的藥材，用乙醇提取2次以上，每次一小時(shí)以上，過濾，合并兩次濾液，濾液 減壓回收乙醇，將無醇味浸膏，常規(guī)石油醚脫脂后，用氯仿萃取，減壓回收氯仿萃取液，得固 形物，干燥，即得黑胡椒總生物堿，備用；將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿混合，得到藥物組合物。以上藥物組合物的制備方法，黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿混合的V/W比為 1-5 5-1。以上藥物組合物的制備方法，黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿混合的V/W優(yōu)選比 為 1 2-3。藥物組合物在制備治療多種原因誘發(fā)咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎癥藥物中的用 途，其特征在于多種原因誘導(dǎo)的咳嗽包括上呼吸道感染、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急 性發(fā)作、支氣管哮喘、Cl PNDS EB、GERC、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、變應(yīng)性咳嗽、感冒后 咳嗽、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑誘發(fā)和心理性咳嗽等。所述治療咳嗽、咳痰和上呼吸道炎癥的藥物中的用途，所述藥物為含有治療有效 量的黑胡椒總生物堿和黑胡椒總揮發(fā)油組合物和藥學(xué)上可以接受的組分和/或載體的口 服制劑、胃腸外給藥制劑或外用制劑。可以與黑胡椒總生物堿和黑胡椒總揮發(fā)油組合物混合制成多種外用制劑的輔料 有黏著劑(膠粘劑)海藻酸鈉、西黃耆膠、玉米淀粉、桃膠、槐豆膠、阿拉伯膠、甲基纖維 素及其鈉鹽、丙烯酸脂、羧甲基纖維素(鈉)、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙烯酸(鈉)、聚異丁 烯、羥丙基甲基纖維素、十八醇、明膠、白陶土、聚乙烯吡咯烷酮、山梨糖醇等。其常用范圍為 0% 20%，膠粘劑凝膠基質(zhì)中含濕量應(yīng)為10% 70%。保濕劑甘油、聚乙二醇、山梨醇、 丙二醇、丙三醇或是其混合物，用量為(w) 70% (w)，常用10% (w) 60% (w)0填 充劑微粉硅膠、碳酸鈣、高嶺土、皂土、二氧化鈦、氧化鋅、膨潤土等。透皮促進(jìn)劑二甲基 亞砜、氮酮和丙二醇、尿素、桉葉油、龍腦、薄荷醇與冰片及其組合成的透皮促滲劑二組分系 統(tǒng)。附加劑包括濕潤溶解劑、表面活性劑、收斂劑、交聯(lián)劑、清涼劑等。如樟腦、薄荷腦、薄 荷油的加入，可使巴布劑在使用時(shí)有涼爽感，適用于急性炎癥期的疾病。辣椒提取物可產(chǎn)生 溫?zé)岣?，適用于慢性病、消腫后的炎癥等。本發(fā)明生物堿口服給藥的劑量為人的給藥劑量為0.0316g生物堿/kg，每日3 次，每次0. 632g生物堿。本發(fā)明揮發(fā)油口服給藥的劑量為人的給藥劑量為0.015ml揮發(fā)油/kg，每日3 次，每次0. 30ml揮發(fā)油。本發(fā)明組合物口服給藥的劑量為人的給藥劑量為0. 0075ml揮發(fā)油/kg+0. 0158g 生物堿/kg，每日3次，每次0. 15ml揮發(fā)油+0. 316g生物堿。
具體實(shí)施例方式藥材黑胡椒為市售，經(jīng)檢驗(yàn)符合藥典相關(guān)項(xiàng)下各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。黑胡椒為胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟果實(shí)。實(shí)施例一不同胡椒堿含量的黑胡椒總生物堿和黑胡椒總揮發(fā)油的制備1.黑胡椒總揮發(fā)油的提取取干燥的藥材，10倍量水，水蒸氣蒸餾5小時(shí)提取黑胡 椒揮發(fā)油。揮發(fā)油的提取率為2%，9g生藥相當(dāng)于0. 18ml揮發(fā)油提取物。2.含胡椒堿10%的黑胡椒總生物堿制備取干燥的藥材，分別用10倍量，8倍量 的90%乙醇提取2次，每次一小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，濾液減壓回收乙醇，干燥即得含 10%胡椒堿的黑胡椒總生物堿(本發(fā)明中黑胡椒總生物堿即生物堿部位，全文同)。3.含胡椒堿50%的黑胡椒總生物堿制備取干燥的藥材，分別用10倍量，8倍量 的90%乙醇提取2次，每次一小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，濾液減壓回收乙醇，加石油醚脫 脂，脫脂后的溶液加氯仿萃取，直至氯仿層無色，減壓回收氯仿萃取液，得固形物，干燥得氯 仿提取部位，干燥即得含50%胡椒堿的黑胡椒總生物堿。4.含胡椒堿70%的黑胡椒總生物堿制備取干燥的藥材，分別用10倍量，8倍量 的90%乙醇提取2次，每次一小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，濾液減壓回收乙醇，加石油醚脫 脂，脫脂后的溶液加氯仿萃取，直至氯仿層無色，減壓回收氯仿萃取液，得固形物，干燥得氯 仿提取部位。用氯仿精制，干燥即得含70%胡椒堿的黑胡椒總生物堿。生物堿部位的提取 率為4. 27%,9g生藥相當(dāng)于0. 38g生物堿提取物。5.含胡椒堿95%的黑胡椒總生物堿制備取干燥的藥材，分別用10倍量，8倍量 的90%乙醇提取2次，每次一小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，濾液減壓回收乙醇，加石油醚脫 脂，脫脂后的溶液加氯仿萃取，直至氯仿層無色，減壓回收氯仿萃取液，得固形物，干燥得氯 仿提取部位。用氯仿精制2次，干燥即得含95%胡椒堿的黑胡椒總生物堿。實(shí)施例二含有不同含量胡椒堿的黑胡椒總生物堿的止咳實(shí)驗(yàn)1.供試樣品液配制含10%胡椒堿的黑胡椒總生物堿供試樣品液精密稱取IOg含10%胡椒堿的黑胡 椒總生物堿，溶于IOOml的0. 4% CMC-Na溶液中，超聲混勻，即得含10%胡椒堿的黑胡椒總 生物堿供試液；含50%胡椒堿的黑胡椒總生物堿供試樣品液精密稱取2. 7g含50%胡椒堿的黑 胡椒總生物堿，溶于IOOml的0. 4% CMC-Na溶液中，超聲混勻，即得含50%胡椒堿的黑胡椒 總生物堿供試液；含70%胡椒堿的黑胡椒總生物堿供試樣品液精密稱取1. 9g含70%胡椒堿的黑 胡椒總生物堿，溶于IOOml的0. 4% CMC-Na溶液中，超聲混勻，即得含70%胡椒堿的黑胡椒 總生物堿供試液；含95%胡椒堿的黑胡椒總生物堿供試樣品液精密稱取1.9g含95%胡椒堿的黑 胡椒總生物堿，溶于IOOml的0. 4 % CMC-Na溶液中，超聲混勻，即得含95 %胡椒堿的黑胡椒 總生物堿供試液；陽性藥供試樣品液精密量取39ml的急支糖漿，溶于IOOml的0. 4% CMC-Na溶液 中，超聲混勻，即得陽性藥供試液。2.小白鼠氨水刺激弓丨咳實(shí)驗(yàn)將小鼠60只，隨機(jī)分成6組，每組10只，分別給予等體積(O.anl/lOg)生理鹽水，給予7. 8ml/kg劑量的陽性藥(急支糖漿，太極集團(tuán))，給予2g/kg劑量含10%胡椒堿的黑 胡椒總生物堿，給予0. 38g/kg劑量含50%胡椒堿的黑胡椒總生物堿，給予0. 38g/kg劑量含 70%胡椒堿的黑胡椒總生物堿，給予0. 38g/kg劑量含95%胡椒堿的黑胡椒總生物堿。連續(xù) 給藥3天，每天1次，末次給藥1小時(shí)后，將各組同編號的小鼠同時(shí)置于濃氨水飽和的保干 器內(nèi)，觀察小鼠出現(xiàn)咳嗽的時(shí)間(咳嗽潛伏期)及anin內(nèi)的咳嗽次數(shù)(以小鼠腹肌收縮或 縮胸，同時(shí)張大嘴為咳嗽指標(biāo))。結(jié)果表1含有不同含量胡椒堿的黑胡椒總生物堿對小鼠的止咳作用(〒土S，n = 10)
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于含黑胡椒中提取的生物堿和/或揮發(fā)油部位。
2.權(quán)利要求1中所述藥物組合物，其特征在于黑胡椒總生物堿含胡椒堿>10%，揮發(fā) 油與生物堿部位的體積/重量比為1-5 5-1。
3.權(quán)利要求2中所述藥物組合物，其特征在于黑胡椒總生物堿含胡椒堿50%-95%, 揮發(fā)油與生物堿部位的體積/重量比為1 2-3。
4.權(quán)利要求1-3之一項(xiàng)所述藥物組合物，含黑胡椒總生物堿與揮發(fā)油和藥學(xué)上可接受 載體。
5.權(quán)利要求1-3之一項(xiàng)所述藥物組合物的制備方法，取干燥的藥材，常規(guī)水蒸氣蒸餾，提取黑胡椒揮發(fā)油，備用；取干燥的藥材，用乙醇提取2次以上，每次一小時(shí)以上，過濾，合并兩次濾液，濾液減 壓回收乙醇，將無醇味浸膏，常規(guī)石油醚脫脂后，用氯仿萃取，減壓回收氯仿萃取液，得固形 物，干燥，即得黑胡椒總生物堿，備用；將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿混合，得到藥物組合物。
6.權(quán)利要求5所述藥物組合物的制備方法，黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿混合的體 積/重量比為1-5 5-1。
7.權(quán)利要求6所述藥物組合物的制備方法，黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿混合的體 積/重量比為1 2-3。
8.權(quán)利要求1-3之一項(xiàng)所述藥物組合物在制備治療多種原因誘發(fā)咳嗽、咳痰以及上呼 吸道炎癥藥物中的用途。
9.權(quán)利要求8所述用途，其特征在于多種原因誘導(dǎo)的咳嗽包括上呼吸道感染、急性支 氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管哮喘、CVA、PNDS EB、GERC、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò) 張、變應(yīng)性咳嗽、感冒后咳嗽、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑誘發(fā)和心理性咳 嗽等。
全文摘要
黑胡椒中提取的生物堿和揮發(fā)油部位的組合物，其制備方法，以及在制備治療多種原因誘發(fā)咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎癥的藥物中的應(yīng)用，優(yōu)于陽性藥急支糖漿。
文檔編號A61P11/00GK102068501SQ20091023431
公開日2011年5月25日 申請日期2009年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月24日
發(fā)明者石洪波 申請人:江蘇神華藥業(yè)有限公司