專利名稱：治療呼吸道病毒的中藥滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療呼吸道病毒引起發(fā)熱的中藥滴丸及其制備方法。具體的說(shuō)是 一種含有荊芥、金銀花、野菊花、蘆根、大青葉、甘草等藥物的提取物和基質(zhì)制成的中藥滴丸 及其制備方法。
背景技術(shù)：
呼吸道合胞病毒是一種RNA病毒，屬副粘液病毒科。該病經(jīng)空氣飛沫和密切接觸 傳播。多見(jiàn)于新生兒和6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒。潛伏期3 7日。嬰幼兒癥狀較重，可有高熱、 鼻炎、咽炎及喉炎，以后表現(xiàn)為細(xì)支氣管炎及肺炎。少數(shù)病兒可并發(fā)中耳炎、胸膜炎及心肌 炎等。成人和年長(zhǎng)兒童感染后，主要表現(xiàn)為上呼吸道感染。確診可分離病毒及做血清補(bǔ)體 結(jié)合試驗(yàn)和中和試驗(yàn)。應(yīng)用免疫熒光技術(shù)檢查鼻咽分泌物中病毒抗原，可作快速診斷。治 療以支持和對(duì)癥療法為主，有繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)，可用抗菌藥治療。預(yù)防同其他病毒性呼吸道 感染。近十年來(lái)合胞病毒肺炎及毛細(xì)支氣管炎占我國(guó)嬰幼兒病毒性肺炎第一位，其癥狀 與副流感病毒肺炎、輕癥流感病毒肺炎及輕癥腺病毒肺炎臨床上幾乎無(wú)法區(qū)別。重癥流感 病毒肺炎及重癥腺病毒肺炎則高熱持續(xù)，中毒癥狀及呼吸癥狀重，臨床表現(xiàn)遠(yuǎn)較合胞病毒 肺炎嚴(yán)重。本病診斷主要根據(jù)病毒學(xué)及血清學(xué)檢查結(jié)果。近年來(lái)利用鼻咽分泌物脫落細(xì) 胞及血清中IgM抗體的間接法免疫熒光技術(shù)，ELISA，堿性磷酸酶抗堿性磷酸酶橋聯(lián)酶標(biāo)法 (APAAP)，生物素抗生物素ELISA法，辣根過(guò)氧化物酶-抗辣根過(guò)氧化物酶法(PAP)、單克隆 抗體熒光法等都能進(jìn)行合胞病毒感染的快速診斷。野菊花仁為姜科植物野菊花的干燥成熟果實(shí)，照清炒法炒至焦黃色并微鼓起，去 殼，取仁所得，主要含有揮發(fā)油具有躁濕溫中，除痰截瘧的功效。金銀花為木蘭科植物金銀花的干燥皮，根皮及枝皮，具有廣譜的抗菌作用，對(duì)革蘭 氏陽(yáng)性菌、耐酸性菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、溶血性鏈球菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、志賀 氏及施氏痢疾桿菌及常見(jiàn)致病性皮膚真菌等均有抑制作用，金銀花酚、和金銀花酚、四氫金 銀花酚及四氫和金銀花酚，均有極強(qiáng)的抑制細(xì)菌的作用。木蘭醇、和金銀花酚等對(duì)TPA激活 的Epstein-Barr病毒 br)有明顯的抑制作用。知母為百合科植物知母的干燥根莖，具有“滋陰，，作用；對(duì)大腸桿菌所致家兔發(fā)熱 有解熱作用，其解熱有效成分為芒果苷；芒果苷還可鎮(zhèn)咳、祛痰；知母對(duì)傷寒桿菌、痢疾桿 菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌等均有一定抑制作用；異芒果苷還具有顯著的抗單純 皰疹病毒作用，芒果苷和異芒果苷均可阻止HSV-I在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。蘆根為唇形科植物蘆根的干燥根，具有明顯的抗炎作用，蘆根苷、蘆根素均能顯著 降低炎癥時(shí)小鼠耳毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)及低氣壓所致小鼠試驗(yàn)性肺出血，對(duì)角叉菜膠性大 鼠足腫有與阿司匹林相似的抗炎作用，對(duì)酵母、傷寒菌苗所致家兔發(fā)熱有解熱作用；蘆根還 具有廣譜的抗菌作用，對(duì)流感病毒、鼻病毒等有抑制作用。大青葉為毛茛科植物芍藥的干燥塊莖，主要含有芍藥苷及牡丹酚等，具有免疫調(diào)節(jié)作用，可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)；對(duì)T細(xì)胞功能呈機(jī)能與濃度 依賴性雙向調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)特異性及非特異性調(diào)節(jié)細(xì)胞的誘導(dǎo)，具有明顯的抗炎作用；還 具有抗菌、抗病毒作用。甘草為豆科植物甘草的干燥根及根莖，含甘草甜素及多種黃酮類成份，具有多種 生物活性。甘草酸類化合物通過(guò)對(duì)多種病毒的直接作用和誘生干擾素，增強(qiáng)天然殺傷細(xì) 胞和巨噬細(xì)胞活性等活化宿主免疫功能的間接作用而發(fā)揮廣譜的抗病毒作用，對(duì)艾滋病毒 (HIV)、單純性皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用，還具有誘導(dǎo)干擾素的作 用，刺激細(xì)胞產(chǎn)生Y-干擾素，而Y-干擾素為國(guó)外報(bào)道具有抑制SARS病毒的作用，此外， 甘草還有提高免疫功能、抗炎、解毒等作用。
發(fā)明內(nèi)容
為解決上述制劑中存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、速效高效、使 用方便的中藥滴丸及其制備方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是治療呼吸道病毒引起發(fā)熱的中藥滴丸及其制備方 法。它是由荊芥、金銀花、野菊花、蘆根、大青葉、甘草經(jīng)過(guò)提取和精制，獲得有效成分含量較 高的提取物，將提取物加入熔融的基質(zhì)中，混勻，滴制成滴丸，干燥，即得。各組分的重量份 數(shù)比為混合提取物20-60份基質(zhì)20-120 份其它輔料0-5份本發(fā)明的中藥滴丸，各組份的重量配比較好的可以是混合提取物30-40份基質(zhì)40-80 份其它輔料0-3份所述得基質(zhì)為聚乙二醇基質(zhì)包括聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或聚乙二醇 4000和聚乙二醇6000的混合物。其中聚乙二醇4000與聚乙二醇6000混合物的重量比為 1 0. 1-20，較好為 1 0. 1-10。所述的其它輔料可為下列之一或任意兩種或兩種以上的混合物①硬脂酸②泊洛 沙姆③吐溫80④單硬脂酸甘油酯本發(fā)明所述的混合提取物采用如下方法制得(1)取金銀花藥材粉碎成粗粉，加入30-90%乙醇，冷浸1-5次，每次1_20小時(shí)，濃
縮成浸膏，得金銀花提取物；(2)取野菊花仁浸泡過(guò)夜，水蒸氣蒸餾提取，收集揮發(fā)油，得野菊花提取物；(3)荊芥，知母，芍藥，蘆根，甘草水煮、醇沉，濾液上大孔樹(shù)脂純化，濃縮成比重 1.0-1. 4 浸膏；(4)將制得的各提取物與浸膏混合制得混合提取物。其中，大孔吸附樹(shù)脂可以是昍0-100、昍0-300、010148-8或者NKA-9 ；乙醇洗脫液 濃度一般為30% -95%，優(yōu)選30% -60%的乙醇液。本發(fā)明的混合提取物滴丸的制備方法，包括下列步驟
(1)熔融取基質(zhì)在油浴中加熱至熔融，將“達(dá)原飲處方”提取物加入，混勻，熔融， 于70°C -90°C狀態(tài)下保溫。(2)滴制將上述混合物置入專用的滴丸機(jī)，以每分鐘20-80滴的速度滴入到冷凝 劑中，滴丸成型后，取出，去除冷凝劑，干燥，即得。本發(fā)明所述的制備方法中最佳條件為80°C保溫，以每分鐘50士5滴的速度滴入到 冷凝劑中。本發(fā)明所述的冷凝劑是指液體石蠟或二甲基硅油或二甲基硅油與液體石蠟的混 合物。(冷凝劑上部的溫度控制在15-40°C)中為最佳。本滴丸以蘆根苷為含量測(cè)定指標(biāo)，采用高效液相色譜法測(cè)定含量，色譜條件C18 柱(250 X 4. 6mm, 10 μ m)，流動(dòng)相甲醇-水-磷酸(43 57 0. 2)，流速 1. OmL/min,檢測(cè) 波長(zhǎng)^Onm ；經(jīng)初步試驗(yàn)，“達(dá)原飲”有效成分制成滴丸穩(wěn)定性好，蘆根苷的溶解度極大地提高， 穩(wěn)定性也有較大提高。本滴丸外觀棕褐色，圓整度均勻，各項(xiàng)指標(biāo)均符合《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄 的有關(guān)規(guī)定。本發(fā)明的滴丸與現(xiàn)有的口服劑型相比具有如下的優(yōu)點(diǎn)(1)可作為治療呼吸道病毒引起發(fā)熱的急救藥物劑型。速效高效，使用方便。(2)在生產(chǎn)方面，滴丸劑工藝設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，自動(dòng)化程度高。成本低，易于控 制質(zhì)量，而且有利于清潔衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)，適用于工業(yè)大生產(chǎn)。(3)蘆根苷為該方中主要藥理活性成分之一，采用蘆根苷為含測(cè)指標(biāo)，利于控制制 劑質(zhì)量，具有專屬性。(4)由于有效成分金銀花酚及蘆根苷的水溶性均較差，因此制成滴丸后有利于有 效成分的溶出，同時(shí)也防止了揮發(fā)性成分的損失。下面通過(guò)實(shí)驗(yàn)是本發(fā)明的滴丸的檢測(cè)指標(biāo)及結(jié)果比較進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的積極 效果1、實(shí)驗(yàn)考察見(jiàn)表1見(jiàn)表1、達(dá)原滴丸對(duì)不同冷凝劑的成型條件進(jìn)行了研究?；|(zhì)與藥物融合性冷卻劑滴制情況成型情況PEG4000互融甲基硅油油滴狀快速滴 出，下沉較慢扁球形，丸較小，丸 較軟PEG6000易互融甲基硅油滴速較慢，下 沉較慢球形，丸較大PEG4000互融液體石蠟油滴狀快速滴 出，下沉較快扁球形，丸較小，丸 較軟PEG6000易互融液體石蠟滴速較慢，下 沉較快球形，丸較小，均勻 光滑PEG4000 PEG6000易互融甲基硅油滴速較慢，下 沉較快扁球形，丸較大PEG4000 PEG6000易互融液體石蠟油滴狀快速滴 出，下沉較快扁球形，稍微脫尾， 丸較小PEG4000 PEG6000易互融甲基硅油液 體石蠟(3: 1)油滴狀快速滴 出，下沉適中扁球形，丸較小，均 勻光滑結(jié)果顯示上述冷凝劑中，采用液體石蠟與甲基硅油成型性均好。2、本發(fā)明的滴丸加速穩(wěn)定性考察及結(jié)果取實(shí)施例4制備的達(dá)原滴丸在上市包裝，于溫度40°C，相對(duì)濕度75%條件下放置 3個(gè)月，在實(shí)驗(yàn)期間第1、2、3個(gè)月各考察一次。結(jié)果表明，樣品在溫度40°C，相對(duì)濕度75%條件下放置3個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)要求，按照規(guī)定可以初步確定本品的有效期為三年。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，實(shí)施例僅僅是解釋性的，決不意味著 它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1首先取凈制的荊芥、金銀花、野菊花、蘆根、大青葉、甘草等藥材，金銀花藥材粉碎 成粗粉。(1)稱取金銀花藥材粗粉300g，加85%乙醇10倍量，冷浸3次，每次10小時(shí)，濾 過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮成浸膏，得金銀花提取物。(2)取野菊花仁150g加水浸泡過(guò)夜，水蒸氣蒸餾提取7小時(shí)，收集揮發(fā)油，得野菊 花提取物。
(3)取荊芥600g，知母300g，芍藥300g，蘆根300g，甘草150g水煎煮3次，每次1 小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮，濃縮至1. 10-1. 15時(shí)加95%乙醇醇沉，醇沉至含醇量70%，過(guò) 夜，濾過(guò)，收集濾液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，加水稀釋至8000ml，抽濾，濾液上HPD300大孔 樹(shù)脂純化(藥材與樹(shù)脂的比例為1 2-1 3)，40%-60%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回 收乙醇至無(wú)醇味，得混合浸膏，蘆根苷經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定含量為18%。將金銀花提取物、野菊花提取物及混合浸膏混合，減壓干燥成粉，加聚乙二醇 400050g，加聚乙二醇6000125g，加吐溫801.5g加熱溶化均勻后，滴加野菊花揮發(fā)油，混勻， 在60°C狀態(tài)下，以每分鐘20滴的速度滴入液體石蠟冷凝劑(冷凝劑上部的溫度控制在 25°C)中，成形后，取出，去除冷凝劑，干燥，得本發(fā)明產(chǎn)品(每丸重30mg)。實(shí)施例2取凈制的荊芥、金銀花、野菊花、蘆根、大青葉、甘草等藥材，金銀花藥材粉碎成粗 粉，稱取金銀花藥材粗粉300g，加60 %乙醇10倍量，冷浸3次，每次15小時(shí)，濾過(guò)，合并濾 液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮成浸膏，得金銀花提取物。取野菊花仁150g加10倍量水， 浸泡過(guò)夜，水蒸氣蒸餾提取，收集揮發(fā)油，得野菊花提取物。取荊芥600g，知母300g，芍藥 300g，蘆根300g，甘草150g加10倍量水，水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮，濃 縮至1. 10-1. 15時(shí)加95%乙醇醇沉，醇沉至含醇量70%，過(guò)夜，濾過(guò)，收集濾液，減壓回收乙 醇至無(wú)醇味，加水稀釋至8000ml，抽濾，濾液上DlOl大孔樹(shù)脂純化(藥材與樹(shù)脂的比例為 1 3)，40%-60%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味濃縮，成濃浸膏(D = 1. 1)，得混合浸膏，其中蘆根苷經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定含量為18%。。將金銀花提取物、野菊 花提取物及混合浸膏混合，減壓干燥成粉，加聚乙二醇4000150g，加聚乙二醇600050g，加 熱溶化均勻后，在70°C狀態(tài)下，以每分鐘40滴的速度滴入二甲基硅油液體石蠟(3 1) 冷凝劑(冷凝劑上部的溫度控制在30°C)中，成形后，取出，去除冷凝劑，干燥，得本發(fā)明產(chǎn) 品(每丸重20mg)。實(shí)施例3取凈制的荊芥、金銀花、野菊花、蘆根、大青葉、甘草等藥材，金銀花藥材粉碎成粗 粉，稱取金銀花藥材粗粉300g，加45 %乙醇10倍量，冷浸3次，每次20小時(shí)，濾過(guò)，合并濾 液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮成浸膏，得金銀花提取物。取野菊花仁150g加10倍量水， 浸泡過(guò)夜，水蒸氣蒸餾提取，收集揮發(fā)油，得野菊花提取物。取荊芥600g，知母300g，芍藥 300g，蘆根300g，甘草150g加10倍量水，水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮， 濃縮至1. 10-1. 15時(shí)加95%乙醇醇沉，醇沉至含醇量70%，過(guò)夜，濾過(guò)，收集濾液，減壓回收 乙醇至無(wú)醇味，加水稀釋至8000ml，抽濾，濾液上HPD300大孔樹(shù)脂純化(藥材與樹(shù)脂的比 例為1 2)，40%-60%乙醇洗脫4BV，收集60%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濃 縮，成濃浸膏(D = 1.3)，得混合浸膏，蘆根苷經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定含量為18%。將金銀 花提取物、野菊花提取物及混合浸膏混合，減壓干燥成粉，加聚乙二醇400030g，加聚乙二醇 6000170g，加熱溶化均勻后，在80°C狀態(tài)下，以每分鐘50滴的速度滴入二甲基硅油液體 石蠟(3 1)冷凝劑(冷凝劑上部的溫度控制在35-40°C)中，成形后，取出，去除冷凝劑， 干燥，得本發(fā)明產(chǎn)品(每丸重40mg)。實(shí)施例4取凈制的荊芥、金銀花、野菊花、蘆根、大青葉、甘草等藥材，金銀花藥材粉碎成粗粉，稱取金銀花藥材粗粉300g，加55%乙醇10倍量，冷浸3次，每次12小時(shí)，濾過(guò)，合并濾 液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮成浸膏，得金銀花提取物。取野菊花仁150g加10倍量水， 浸泡過(guò)夜，水蒸氣蒸餾提取，收集揮發(fā)油，得野菊花提取物。取荊芥600g，知母300g，芍藥 300g，蘆根300g，甘草150g加10倍量水，水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮，濃 縮至1. 10-1. 15時(shí)加95%乙醇醇沉，醇沉至含醇量70%，過(guò)夜，濾過(guò)，收集濾液，減壓回收乙 醇至無(wú)醇味，加水稀釋至8000ml，抽濾，濾液上HPD300大孔樹(shù)脂純化(藥材與樹(shù)脂的比例為 1 l)，40%-60%乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味濃縮，成濃浸膏 (D = 1.幻，得混合浸膏，蘆根苷經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定含量為18%。將金銀花提取物、野菊 花提取物及混合浸膏混合，減壓干燥成粉，加聚乙二醇6000300g，加熱溶化均勻后，在90°C 狀態(tài)下，以每分鐘80滴的速度滴入液體石蠟冷凝劑(冷凝劑上部的溫度控制在40°C )中， 成形后，取出，去除冷凝劑，干燥，得本發(fā)明產(chǎn)品(每丸重50mg)。
權(quán)利要求
1. 一種混合提取物滴丸，其特征在于它是由荊芥、金銀花、野菊花、大青葉、蘆根、知 母、甘草的提取物與基質(zhì)及其它輔料按下述重量份數(shù)比組成
2.其中的混合提取物是經(jīng)水或乙醇提取，上大孔樹(shù)脂分離純化制得。 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合提取物滴丸，其特征在于所述提取物與基質(zhì)及其它輔料 的重量份數(shù)比是
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的混合提取物滴丸，其特征在于所述的基質(zhì)為聚乙二醇 4000或聚乙二醇6000或聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的混合物；其中聚乙二醇4000與 聚乙二醇6000混合物的重量比為1 0.1-10。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的混合提取物滴丸，其特征在于所述的混合提取物采用如 下方法制得(1)取金銀花藥材粉碎成粗粉，加入30-90%乙醇，冷浸1-5次，每次1-20小時(shí)，濃縮成 浸膏，得金銀花提取物；(2)取野菊花仁浸泡過(guò)夜，水蒸氣蒸餾提取，收集揮發(fā)油，得野菊花提取物；(3)荊芥，知母，芍藥，蘆根，甘草水煮、醇沉，濾液上大孔樹(shù)脂純化，濃縮成比重 1. 0-1. 4混合浸膏；(4)將制得的各提取物與浸膏混合制得混合提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的混合提取物滴丸，其特征在于所述的其它輔料為下列之 一或任意兩種或兩種以上的混合物①硬脂酸②泊洛沙姆③吐溫80④單硬脂酸甘油酯。
6.權(quán)利要求1或2所述混合提取物滴丸的制備方法，包括下列步驟(1)提取物的制備將混合提取物濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉或濃縮成濃浸膏，加入揮發(fā)油；(2)熔融按上述比例稱取聚乙二醇及其它輔料在油浴中加熱至熔融，將提取物加入， 混勻，熔融，于70-90°C狀態(tài)下保溫；(3)滴制將上述混合物置入專用的滴丸機(jī)，以每分鐘20-80滴的速度滴入到混合冷凝 劑中，滴丸成型后，取出，去除冷凝劑，干燥，即得。混合提取物基質(zhì)其它輔料20-60 份 20-120 份 0-5份混合提取物基質(zhì)其它輔料30-40 份 40-80 份 0-3 份。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療呼吸道病毒引起發(fā)熱的中藥滴丸及其制備方法。它是由荊芥、金銀花、野菊花、蘆根、大青葉、甘草經(jīng)過(guò)提取和精制，獲得有效成分含量較高的提取物，將提取物加入熔融的基質(zhì)中，混勻，滴制成滴丸，干燥，即得。各組分的重量份數(shù)比為混合提取物20-60份、基質(zhì)20-120份、其它輔料0-5份。本發(fā)明的混合提取物滴丸用于治療呼吸道病毒引起發(fā)熱，為固體分散劑型，作為急救藥物劑型，起效快，作用強(qiáng)，生物利用度高，使用方便。滴丸劑工藝設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，自動(dòng)化程度高，成本低，易于控制質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61P31/14GK102058791SQ200910228429
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2009年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月17日
發(fā)明者張國(guó)基 申請(qǐng)人:天津天成制藥有限公司