專利名稱：一種恩諾沙星微囊的制備方法
一種恩諾沙星微囊的制備方法
技術領域：
本發明涉及恩諾沙星微囊的制備方法。
背景技術：
恩諾沙星為化學合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，是第一個畜禽專用的氟喹諾酮 類藥物，80年代由德國拜耳公司首先研制成功，為廣譜抗菌藥，具有抗菌譜廣、殺菌活性強、 體內分布廣泛，與其他抗菌藥無交叉耐藥性等特點，倍受獸醫界重視。其在預防和治療畜禽 細菌性和霉形體性疾病方面取得良好的效果，主要臨床應用于治療牛犢消化系統、呼吸系 統感染、沙門氏菌病和乳腺炎。目前，市場上常見的恩諾沙星劑型主要有可溶性粉、片劑、 注射液等。口服型制劑由于其方便使用、操作簡單等優點，適合于集約化的大規模生產，受 到廣大養殖戶的青睞，但是現有的口服型的恩諾沙星，由于藥物本身的苦味，導致其適口性 不好，如恩諾沙星可溶性粉在混飲使用過程中，豬常常因為其適口性不好而不飲用，導致藥 物的浪費及病情的延誤，從而影響了其使用的方便性和經濟性。 微囊化是20世紀50年代發展起來的新工藝、新技術，并于20世紀60年代初期 開始在藥劑學上得到應用，根據藥物和囊材的性質以及對微囊化釋放性能、粒徑、靶向性 的不同要求，可采用物理化學法、物理機械法、化學法等方法將藥物微囊化，繼而制成散劑、 片劑、顆粒劑、膠囊劑和注射劑等不同的劑型，從而研發出療效更顯著的新藥，并且經微囊 化后的藥物有如下突出優點可掩蓋不良氣味及口味，提高藥物的穩定性，防止藥物在胃 內失活或減少對胃的剌激，減少復方藥物配伍變化以及使藥物具有緩釋、控釋或靶向作用 等。目前國內外也進行了相關的研究，利用微囊化技術來消除恩諾沙星不良口味。中國專 利200610049243. X公開了一種掩味型恩諾沙星的制備方法，將明膠與甘油混合，先做成明 膠_增塑劑復合溶液，再將恩諾沙星制成混懸液后噴霧干燥，該方法過程復雜，操作不便。 中國專利200810091851. 6公開了恩諾沙星微囊制劑及其制備方法，即恩諾沙星與融化后 的輔料混合攪拌，再利用噴霧制粒，制得的微囊粒徑較大，應用時采用拌料口服的方式，然 而在動物得病后不愿采食，這就導致藥物不能很好地攝入，從而影響療效的發揮。
發明內容
為了克服背景技術中的操作復雜及微囊粒徑較大的不足，本發明要解決的技術問 題是提供一種恩諾沙星微囊的制備方法。該方法制得的微囊，粒徑在50 120 ii m的微球 可達50%以上，且制備過程操作簡單。
本發明提供的制備方法，包含以下步驟 1)取乙基纖維素，加入醇類有機溶劑浸泡至溶脹，加入增塑劑攪拌均勻，加入抗粘 劑、恩諾沙星，攪拌得均勻分散的混懸液； 2)上述混懸液進行噴霧干燥，進風溫度40 80°C ，優選60 80°C;出口溫度40 60°C ，，優選40 50°C ;進料速度50-120ml/min，優選50-80ml/min ;收集微囊，過120目篩，即得。
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上述步驟中所述的醇類有機溶劑包括無水乙醇或甲醇等，優選無水乙醇。
所述的恩諾沙星與乙基纖維素的重量比為1 : 1-3。
所述的增塑劑與乙基纖維素的重量比為i : 3-io。 所述的增塑劑包括聚乙烯吡咯烷酮、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯或蓖
麻油等，優選聚乙烯吡咯烷酮。 所述的抗粘劑包括硬脂酸鎂、滑石粉或微粉硅膠等，抗粘劑在制備微囊的過程中 可防止靜電產生，增加微囊的分散性。抗粘劑用量一般為乙基纖維素用量的1% _20%。
應嚴格控制進出口溫度，溫度過高，溶媒揮發快速，導致微囊壁有裂痕、凹陷、孔洞 等；進料速度的快慢也要控制，進料速度太慢，出囊率低，進料速度太快，同一時間未干燥的 液滴數目多，液滴之間相互碰撞而發生聚并，粒子嚴重粘連，造成微囊壁有空隙、缺陷等。
本發明制備的恩諾沙星微囊，可加入輔料制備成口服制劑、注射劑。口服制劑可用 于拌料食用外，還可以混水飲用。 本發明方法制備恩諾沙星微囊過程中，使用有機溶劑，不含水，避免了囊心物粘連 形成團狀、片狀，從而可實現微囊的粒徑較小。 本發明由于采用了如上所述技術方案，具有如下有益效果 1.本發明制備恩諾沙星微囊的方法中使用的溶劑為醇類有機溶劑，其沸點較低， 在進行噴霧干燥時使用較低的溫度可使微囊快速干燥； 2.本發明所用方法制備的微囊，粒徑在50 120iim的微球可達50%以上，且制 備過程操作簡單，適于工業化生產。
具體實施方式
實施例1 取乙基纖維素30g，加入無水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入聚乙烯吡咯烷酮3g，攪 拌均勻，加入硬脂酸鎂0. 3g、恩諾沙星30g，攪拌得均勻分散的混懸液；
上述混懸液進行噴霧干燥，進風溫度50°C ，出口溫度40°C ，進料速度50ml/min，收 集微囊，過120目篩，即得。 對該恩諾沙星微囊進行測試，其圓整度好，微囊壁表面光滑，粒徑分布范圍在 50 120iim的微球占總數的85%，微球包封率為63. 5% 。
實施例2 取乙基纖維素30g，加入無水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入聚乙烯吡咯烷酮3g，攪 拌均勻，加入滑石粉6g、恩諾沙星30g，攪拌得均勻分散的混懸液； 上述混懸液進行噴霧干燥，進風溫度80°C ，出口溫度50°C ，進料速度60ml/min，收 集微囊，過120目篩，即得。 對該恩諾沙星微囊進行測試，其圓整度好，微囊壁表面光滑，粒徑分布范圍在 50 120iim的微球占總數的76%，微球包封率為65. 0%。
實施例3 取乙基纖維素30g，加入無水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入聚乙烯吡咯烷酮9g，攪
拌均勻，加入硬脂酸鎂細粉lg、恩諾沙星20g，攪拌得均勻分散的混懸液； 上述混懸液進行噴霧干燥，進風溫度80°C，出口溫度5(TC，進料速度120ml/min，收集微囊，過120目篩，即得。
實施例4 取乙基纖維素30g，加入無水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入聚乙烯吡咯烷酮6g，攪
拌均勻，加入微粉硅膠1. 5g、恩諾沙星15g，攪拌得均勻分散的混懸液； 上述混懸液進行噴霧干燥，進風溫度60°C ，出口溫度40°C ，進料速度80ml/min，收
集微囊，過120目篩，即得。 實施例5 取乙基纖維素30g，加入無水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入聚乙烯吡咯烷酮6g，攪
拌均勻，加入硬脂酸鎂細粉3g、恩諾沙星10g，攪拌得均勻分散的混懸液； 上述混懸液進行噴霧干燥，進風溫度60°C ，出口溫度40°C ，進料速度60ml/min，收
集微囊，過120目篩，即得。 實施例6 取乙基纖維素30g，加入無水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入鄰苯二甲酸二丁酯3g， 攪拌均勻，加入滑石粉細粉lg、恩諾沙星30g，攪拌得均勻分散的混懸液；
上述混懸液進行噴霧干燥，進風溫度60°C ，出口溫度50°C ，進料速度60ml/min，收 集微囊，過120目篩，即得。 對該恩諾沙星微囊進行測試，其圓整度好，微囊壁表面光滑，粒徑分布范圍在 50 120iim的微球占總數的72%，微球包封率為31. 5% 。
實施例7 取乙基纖維素30g，加入無水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入鄰苯二甲酸二辛酯3g， 攪拌均勻，加入硬脂酸鎂細粉3g、恩諾沙星30g，攪拌得均勻分散的混懸液；
上述混懸液進行噴霧干燥，進風溫度70°C ，出口溫度50°C ，進料速度60ml/min，收 集微囊，過120目篩，即得。 對該恩諾沙星微囊進行測試，其圓整度好，微囊壁表面光滑，粒徑分布范圍在 50 120iim的微球占總數的65%，微球包封率為28. 3% 。
實施例8 取乙基纖維素30g，加入無水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入蓖麻油6. Og，攪拌均 勻，加入微粉硅膠0. 3g、恩諾沙星30g，攪拌得均勻分散的混懸液； 上述混懸液進行噴霧干燥，進風溫度60°C ，出口溫度40°C ，進料速度60ml/min，收 集微囊，過120目篩，即得。 對該恩諾沙星微囊進行測試，其圓整度好，微囊壁表面光滑，粒徑分布范圍在 50 120iim的微球占總數的54%，微球包封率為21. 1%。
權利要求
一種恩諾沙星微囊的制備方法，包括以下步驟1)取乙基纖維素，加入醇類有機溶劑浸泡至溶脹，加入增塑劑攪拌均勻，加入抗粘劑、恩諾沙星，攪拌得均勻分散的混懸液；2)上述混懸液進行噴霧干燥，進風溫度40～80℃；出口溫度40～60℃；進料速度50-120ml/min；3)收集微囊，過120目篩。
2. —種權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的醇類有機溶劑是指無水乙醇 或甲醇；所述的增塑劑是指聚乙烯吡咯烷酮、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲1酸二辛酯或蓖麻 油；所述的抗粘劑是指硬脂酸鎂、滑石粉或微粉硅膠。
3. —種權利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的醇類有機溶劑是指無水乙醇； 所述的增塑劑是指聚乙烯吡咯烷酮。
4. 一種權利要求1所述的制備方法，其特征在于，進風溫度為60 80°C ;出口溫度為 40 50°C ;進料速度為50-80ml/min。
5. —種權利要求1 4之一所述的制備方法，其特征在于所述的恩諾沙星與乙基纖維 素的重量比為l : l-3;增塑劑與乙基纖維素的重量比為l : 3-10;抗粘劑為乙基纖維素用 量的1% -20%。
全文摘要
本發明公開了一種恩諾沙星微囊的制備方法。該方法以乙基纖維素為囊材，制備過程中還加入了增塑劑、抗粘劑，利用噴霧干燥法制備微囊。制備過程操作簡單。該方法制得的微囊粒徑小，粒徑在50～120μm的微球可達50％以上，表面光滑，流散性能好，可加入輔料制備成口服制劑、注射劑。口服制劑除用于拌料食用外，還可以拌混水飲用。
文檔編號A61K31/496GK101732315SQ200910227730
公開日2010年6月16日 申請日期2009年12月30日 優先權日2009年12月30日
發明者劉興金, 周德剛, 李興國 申請人:洛陽普萊柯生物工程有限公司