專利名稱：：一種芹菜籽提取物微丸及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種天然食品提取物的微丸及其制備方法，特別涉及用芹菜籽提取物制成的微丸及其制備方法。
背景技術：
：芹菜籽，為傘形科植物旱芹Api咖graveoleusL.var.dulceDC.的干燥成熟果實。具有平肝清熱息風、安神定智、祛風利濕等功效。用于高血壓病、眩暈頭痛、面紅耳赤、皮膚濕疹、瘡腫等。長期服用無任何毒副作用。由于芹菜的鈣磷含量較高，所以他也有一定鎮靜和保護血管的作用，對預防高血壓、動脈硬化等都十分有益，并有輔助治療作用，同時又可增強骨骼，預防小兒軟骨病。故有"廚房里的藥物"、"藥芹"之稱。目前，芹菜籽提取物已在我國各地區被廣泛接受。這些產品基本均為普通的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時間長；在體內的某一部位點崩解，對胃粘膜有一定的剌激性；生物利用度低等缺點。基于上述問題，我們將在醫藥領域發展迅速的微丸技術引進到食品領域，將本品制成了在體內釋放可控、且生物利用度高的微丸型產品。微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋制劑的設計與開發》顏耀東等，中國醫藥科技出版社，2006年，257-258，在微丸的研究過程中，需要對制劑制備進行深入的研究，才能制備出合格的微丸產品。
發明內容基于上述原因，我們通過對芹菜籽提取物的物理和化學性質進行深入的分析，以溶出度為指標，通過科學的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對賦形劑和粘合劑進行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中芹菜籽提取物的重量百分含量為10%90%，賦形劑的重量百分含量5%89%，粘合劑的重量百分含量為1%5%";通過這個完整的技術方案，本領域的技術人員按照現有技術的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。我們將芹菜籽提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使芹菜籽提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發明的目的是為了克服現有技術中的問題，提供一種芹菜籽提取物的新制劑——微丸制劑。本發明的另一目的在于提供一種芹菜籽提取物微丸制劑的制備方法，該方法簡單、方便、易于操作。本發明的目的是通過以下技術方案實現的—種芹菜籽提取物微丸制劑，由芹菜籽提取物、藥用輔料組成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中芹菜籽提取物的重量百分含量為10%90%，賦形劑的重量百分含量5%89%，粘合劑的重量百分含量為1%5%。上述芹菜籽提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。或上述芹菜籽提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。本發明微丸制劑可以按照上述技術方案，以現有技術微丸制劑的制備方法進行制備，也可以按照下述方法進行制備(1)取芹菜籽提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術制成微丸。傳統技術中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內服用、粒徑850um士70um、過24目篩)、中粉(內服用、粒徑250um士9.9咖、過65目篩)、細粉(外傷用、粒徑150咖±6.6咖、過IOO目篩)、最細粉(點眼用、粒徑125um士5.8um、過120目篩)和極細粉(粒徑75um±4.lum、過200目篩)，本發明則采用微粉化技術將芹菜籽提取物粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于10um，主要分布在120um。微粉化方法可采用現有技術中的方法物理粉碎法，例如機械沖擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機等；物理化學合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術等。與傳統粉碎技術相比，本工藝主要優勢在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細，則其比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據研究，腸胃對物質顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達到了這個最佳吸收細度水平；由于微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。本發明中的微丸成型技術可以采用現有技術中的任何微丸成型技術，這些技術包括但不限于泛丸法、擠壓_滾圓成丸法、或離心_流化造丸法等。本發明的有益效果在于首先，我們將芹菜籽提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，使芹菜籽提取物很好地分散到了賦形劑中，且粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發明微丸可以根據需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質量穩定，具有較好的療效重現性，不良反應發生率低；本產品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部剌激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進行了體外釋放對比試驗，結果如下普通膠囊劑(廣東某廠家生產，批號20071122)在胃液中30min溶出率為63%;片劑(南京某廠家生產，批號090123)在胃液中30min溶出率為58%;而本品在胃液中30min溶出率即達92X。同時，我們還可以通過對微丸進行包衣的技術，通過不同的包衣材料，使產品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規格的產品。我們將本品制成緩釋微丸后，具有12h的緩釋功能，因此能有效的控制芹菜籽提取物的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，并維持平穩、長時間的有效濃度，血藥濃度波動小；同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費者的服用次數。我們將本品通過體外釋放模擬試驗發現，其釋放曲線明顯，在2h時，釋放度為35%以上；5h時，釋放度為58%以上；8h時，釋放度為85%以上；12h時，釋放度為94%以上。對于一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產品對胃的影B向，同時使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對微丸進行包腸溶衣技術，使產品達到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進行體外釋放模擬試驗時發現，此微丸在人工胃液中2個小時內沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當我們將其放到人工腸液中進行溶出試驗時，其25分鐘釋放度便達到了89%以上。具體實施例方式實施例1取以下配方的原料備用<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>按照以下方法制備微丸制劑(1)取上述配方量的芹菜籽提取物加入淀粉，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將羥丙基甲基纖維素溶于75%乙醇溶液；(3)采用擠壓_滾圓成丸法制成微丸。實施例2取以下配方的原料備用<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>芹菜籽提取物40g聚乙烯吡咯垸酮4g按照以下方法制備微丸制劑(1)取上述配方量的芹菜籽提取物加入淀粉，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑聚乙烯吡咯烷酮溶于水中；(3)采用泛丸法制成微丸。實施例3取以下配方的原料備用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>按照以下方法制備微丸制劑(1)取上述配方量的芹菜籽提取物加入維晶纖維素，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將羥丙基甲基纖維素溶于適量70%乙醇中；(3)采用離心_流化造丸法制成微丸。權利要求一種芹菜籽提取物微丸制劑，由芹菜籽提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中芹菜籽提取物的重量百分含量為10％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～89％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。2.根據權利要求1所述的一種芹菜籽提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。3.根據權利要求1所述的一種芹菜籽提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。4.根據權利要求l的所述的一種芹菜籽提取物微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。5.根據權利要求1所述的一種芹菜籽提取物微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。6.根據權利要求1-5任一項所述的一種芹菜籽提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取芹菜籽提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術制成微丸。7.根據權利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術包括選自泛丸法、擠壓_滾圓成丸法或離心_流化造丸法。全文摘要本發明提供了一種芹菜籽提取物微丸制劑，它是由芹菜籽提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中芹菜籽提取物的重量百分含量為10％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～89％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。本發明的芹菜籽提取物微丸制劑溶出率高，生物利用度高，本發明的方法簡單、方便、易于操作。文檔編號A61K36/23GK101703540SQ20091022259公開日2010年5月12日申請日期2009年11月20日優先權日2009年11月20日發明者魏洪君申請人:天津市弗蘭德醫藥科技發展有限公司