專利名稱：一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物的制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥領域，涉及一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物的制備方法。
背景技術：
慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)是指各種原因所致慢性腎臟損害進行 性惡化所出現的一系列癥狀或代謝紊亂組成的臨床綜合征，是慢性腎臟疾病的終末階段。 CRF是臨床常見病、多發病，病情危重，嚴重危害患者的健康甚至生命。據統計，我國每年每 1萬人口中約有1人發生慢性腎衰竭(下稱“腎衰”)[1]，因此，腎衰是影響我國人民身體健 康的嚴重疾病之一。目前，治療慢腎衰最先進的方法是透析和腎移植(腎替代療法)。但因 經濟和醫療條件所限，至今我國每年能接受透析療法的患者只占10% [2]，我國成功進行腎 移植以來到2002年，腎移植共40393例，據文獻報道[3]，移植腎的1年存活率為85%，5年 存活率約為60%。慢性腎衰竭的特點是病程較長，錯綜復雜，本虛標實，治療上多為標本同 治，又有偏頗。常用方法主要包括補腎健脾、調理脾胃、活血化瘀、通腑瀉濁、清利濕熱等M。由于我國經濟上不夠發達，人口眾多，尤其農村人口眾多，發生慢性腎衰竭的病人 也大多數在農村，即便是在城市，普通家庭也絕大多數不能承受腎替代療法的經濟負擔。以 中醫為主，中西醫結合治療腎衰，雖然是一種傳統的治療方法，但因方便、有效，廉價使病 人樂于接受，因此，對于廣大農村和經濟困難的病人，仍具有廣泛的治療前景和實用價值。 (參考文獻[1]葉任高.內科學[M].第5版.北京人民衛生出版社，2000. 569. [2]關廣 聚.新編腎臟病學[M].濟南山東科學技術出版社，2001. 321. [3]葉任高.內科學[M].第 4版.北京人民衛生出版社，1998. 511. [4]郭彥聰，楊彥芳，李平.慢性腎衰竭的中醫藥治 療[J]·中國中西醫結合腎病雜志，2003，4(3) :178 179.)
發明內容
為了解決已有技術存在的問題，本發明提供了一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物 的制備方法。所述的治療慢性腎衰竭的中藥組合物的組成及重量配比如下按照君、臣、佐、使進行組方肉桂、益智為君藥；桃仁、薏苡仁、丹參、黃芪為臣藥； 木香、川楝子、烏梅、小茴香共為佐使藥；肉桂11% 12%，益智8% 9%，黃芪16% 17%，丹參8% 9%，桃仁8% 9%，薏苡仁8% 9%，小茴香11% 12%，木香8% 9%，川楝子8% 9%，烏梅11% 12%。本發明的中藥組合物的最佳重量配比為肉桂11. 11%，益智8. 33%，黃芪 16. 67%，丹參8. 33%，桃仁8. 33%，薏苡仁8. 33%，小茴香11. 12%，木香8. 33%，川楝子 8. 33%，烏梅 11. 12%。下面，根據中醫學理論，對本發明的一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物的組方進 一步予以說明方中肉桂辛、甘，大熱。歸腎、脾、心、肝經。補火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經。益智味辛、性溫，歸脾、腎經。有溫脾止灣，攝唾涎，暖腎，固精縮尿的功效。二藥相伍， 能夠補腎陽，尤能使下焦氣化，且能入脾溫土，助脾陽，固護真陽，故為君藥。方中黃芪味甘、 性微溫。歸肺、脾經。具有補氣固表，利尿、托毒排膿，生肌等功能。薏苡仁味甘淡，性微寒， 歸脾、胃、肺經。健脾滲濕，除痹止瀉，清熱排膿。二藥與君藥合用主入脾經，對脾虛諸疾，尤 有殊功。對脾虛水腫，小便不利，兼有補氣及利尿雙效，合于君藥，可充元陽，利生機。配以 丹參、桃仁，祛瘀蕩積，則瘀血祛，新血生，大有氣血雙補之妙。故四味藥共為臣藥。川楝子 苦，寒；有小毒。歸肝、小腸、膀胱經。具有舒肝，行氣止痛，驅蟲等作用。小茴香味辛，性溫。 歸肝、腎、脾、胃經。具有散寒止痛，理氣和胃的功能。木香辛、苦，溫。歸脾、胃、大腸、三焦、 膽經。具有行氣止痛、健脾和胃之功效。三味藥均具有行氣止痛、舒肝健脾作用，起到氣行 則血行，活血祛瘀排毒的作用。烏梅味酸、澀，性溫。歸肝、脾、肺、大腸經。具有斂肺、生津 的作用。可補充津液的流失，四味藥在方中共為佐使藥。上十味藥相伍，體現溫補肝腎，化 瘀利濕功效。按照成分及重量百分比配比，取肉桂、木香、益智和小茴香四味中藥材，再加入是 它們總重量g數值的8 10倍量的體積mL的水浸泡1 3小時，水蒸汽蒸餾4 6小時提取 揮發油；過濾，得藥渣1及濾液1，備用；揮發油用等體積量的無水乙醇溶解，滴加至β-環 糊精溶液內，β-環糊精溶液的水的體積mL β-環糊精重量g為10 1 20 1，揮發 油的體積mL β -環糊精重量g為1 4 1 8，40 60°C下攪拌2 4小時，4°C下冷 藏24小時，抽濾，沉淀物在40°C下烘干，得揮發油包合物，備用；按照成分及重量百分比配比，取黃芪、丹參、桃仁、烏梅、川楝子和薏苡仁，再加入 它們的總重量g數值的6 10倍量體積mL的乙醇水溶液，其體積濃度為50% 90%，回 流提取1 3次，每次1 2小時，過濾，得藥渣2備用；濾液合并，50°C下減壓濃縮至相對 密度1. 30 1. 35的稠膏，50°C下減壓干燥，粉碎，得細粉1 ；將藥渣1與藥渣2合并，加入總藥材重量g數值的8 12倍量體積mL的水提取 1 3次，每次0. 5 1. 5小時，過濾，合并濾液，得濾液2 ；濾液2與濾液1合并，減壓濃縮至藥液質量體積比為1 2 1 8時，在25 70°C下加入質量體積濃度為2% 8%的ZTC-II天然澄清劑，ZTC-II天然澄清劑購于北 京正天成澄清技術有限公司，放置過夜，過濾，濾液在50°C下減壓濃縮至相對密度1. 30 1.35的稠膏，50°C下減壓干燥，粉碎，得細粉2將細粉1與細粉2混合均勻，用體積濃度為80 %的乙醇制粒，干燥，整粒，加入揮發 油包合物，混合均勻，得本發明的中藥組合物。本發明制備的一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物可以用現有的中藥制備技術和 工藝方法制成任何固體劑型，包括膠囊劑、片劑、散劑或丸劑等。為了 了解本發明中藥組合物的治療效果，用一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物在 60只大鼠中作動物實驗，實驗方法如下1、實驗動物雄性wistar大鼠60只，體重250 士 20克，由吉林大學實驗動物中心提供。實驗藥物實施例4得到一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物，用熱水溶解，分別制 成每mL含本發明的一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物1. 2g、2. 4g、和4. 8g，分別得低、中、 高組給藥溶液。腺嘌呤由國藥集團化學試劑公司提供，腺嘌呤飼料在普通飼料中添加腺嘌
4呤，充分混勻，制成固體飼料，由吉林大學實驗動物中心提供，尿毒清顆粒由廣州康臣藥業 有限公司提供。用實驗試劑血尿肌酐、血尿素氮和尿蛋白定量試劑盒由南京建成生物工程研究所 提供。分組和造模將60只大鼠隨機分為正常組10只，造模組50只。造模組大鼠給上 述腺嘌呤飼料，按體重給腺嘌呤300mg/kg，正常組給普通飼料。造模15天，在實驗結束前兩 天，將大鼠置于代謝籠中，禁食不禁水，收集尿液，測定尿量，尿肌酐、尿素氮、尿蛋白。3、治療將造模組分為模型組、本發明的一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物低、中、高劑 量組和陽性對照組，低、中、高劑量組的給藥量，分別給本發明的一種治療慢性腎衰竭的中 藥組合物低、中、高組給藥溶液0. 5ml/100g體重灌胃，每日一次，陽性對照組用尿毒清顆粒 0. 27g/100g體重大鼠灌胃，每日一次。連續給藥6周，在實驗結束前兩天，將大鼠置于代謝 籠中，禁食不禁水，收集尿液，檢測相關指標。末次給藥后一小時處死大鼠，取血進行生化指 標檢測，同時取腎臟，進行病理切片觀察。4、觀測指標檢測尿肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，24h尿蛋白定量5、腎臟組織變化1)腎臟外觀正常組腎臟呈褐色，質地堅實有光澤。模型組腎臟明顯腫脹，質地松軟，呈灰白色，缺乏光澤，包膜等易剝落。尿毒清顆 粒組和中藥組合物組腎臟腫大，體積增大，成灰褐色，質地較堅實，略有光澤。2)病理切片鏡下觀察正常組腎組織結構無異常。腎小球示未充血，腎小管上皮細胞正常，腎小管內未 見黃褐色結晶沉積，腎小管間質無充血、滲出。模型組腎臟病理改變涉及腎小球、腎小管及腎間質，主要是腎小管及腎間質。病 灶內部分腎小管破壞，萎縮消失，間質內有炎細胞浸潤及纖維組織增生，有淋巴濾泡狀結 構。腎小管和間質內可見許多黃褐色腺嘌呤代謝物結晶沉積，結晶周圍有異物肉芽腫形成， 部分腎小管擴張，其中可見蛋白及顆粒管型。中藥組合物組腎組織病變與模型組一致。但病變較模型組減輕，炎細胞浸潤及纖 維組織增生面積較模型組小；擴大的腎小管及腎實質內的結晶體亦少些。中劑量中藥組合 物給藥組腎組織病變要小一些。部分腎組織學與正常對照組比較大致相似。陽性對照組腎組織病變與模型組一致。但病變較模型組有減輕，腎單位萎縮、消 失，炎細胞浸潤及纖維組織增生面積較小且多數局限在近被膜的皮質部分；部分腎組織學 與正常對照組比較大致相似。結果表明可降低大鼠血BUN、Cr，減少尿蛋白。有益效果本發明提供了一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物的制備方法。本發明 經過中試實踐，對該品種的劑型、劑量、制備工藝等做了細致的探討，并進行了質量標準、生 產工藝等一系列研究工作，取得了滿意的效果。本發明制備的一種治療慢性腎衰竭的中藥 組合物可以用現有的中藥制備技術和工藝方法制成任何固體劑型，包括膠囊劑、片劑、散劑或丸劑等。本發明制備的一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物對腺嘌呤所致CRF大鼠的癥狀 有緩解作用，并具有降低血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和24小時尿蛋白的作用。本發明制備 的一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物中劑量給藥組與模型組對比，尿素氮與尿蛋白均有極 顯著性差異。尿肌酐和尿素氮的數值均小于陽性對照組，詳見表1。表1本發明的中藥組合物對腺嘌呤所致CRP大鼠BUN、Cr，尿蛋白水平的影響 (X 士 S)
權利要求
一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟和條件如下所述的中藥組合物的組成及重量配比如下按照君、臣、佐、使進行組方肉桂、益智為君藥；桃仁、薏苡仁、丹參、黃芪為臣藥；木香、川楝子、烏梅、小茴香共為佐使藥；肉桂11％～12％，益智8％～9％，黃芪16％～17％，丹參8％～9％，桃仁8％～9％，薏苡仁8％～9％，小茴香11％～12％，木香8％～9％，川楝子8％～9％，烏梅11％～12％。按照成分及重量百分比配比，取肉桂、木香、益智和小茴香四味中藥材，再加入是它們總重量g數值的8～10倍量的體積mL的水浸泡1～3小時，水蒸汽蒸餾4～6小時提取揮發油；過濾，得藥渣1及濾液1，備用；揮發油用等體積量的無水乙醇溶解，滴加至β 環糊精溶液內，β 環糊精溶液的水的體積mL∶β 環糊精重量g為10∶1～20∶1，揮發油的體積mL∶β 環糊精重量g為1∶4～1∶8，40～60℃下攪拌2～4小時，4℃下冷藏24小時，抽濾，沉淀物在40℃下烘干，得揮發油包合物，備用；按照成分及重量百分比配比，取黃芪、丹參、桃仁、烏梅、川楝子和薏苡仁，再加入它們的總重量g數值的6～10倍量體積mL的乙醇水溶液，其體積濃度為50％～90％，回流提取1～3次，每次1～2小時，過濾，得藥渣2備用；濾液合并，50℃下減壓濃縮至相對密度1.30～1.35的稠膏，50℃下減壓干燥，粉碎，得細粉1；將藥渣1與藥渣2合并，加入總藥材重量g數值的8～12倍量體積mL的水提取1～3次，每次0.5～1.5小時，過濾，合并濾液，得濾液2；濾液2與濾液1合并，減壓濃縮至藥液質量體積比為1∶2～1∶8時，在25～70℃下加入質量體積濃度為2％～8％的ZTC II天然澄清劑，ZTC II天然澄清劑購于北京正天成澄清技術有限公司，放置過夜，過濾，濾液在50℃下減壓濃縮至相對密度1.30～1.35的稠膏，50℃下減壓干燥，粉碎，得細粉2將細粉1與細粉2混合均勻，用體積濃度為80％的乙醇制粒，干燥，整粒，加入揮發油包合物，混合均勻，得到一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物。
2.如權利要求1所述的一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物的制備方法，其特征在于， 所述的中藥組合物的組成及重量配比如下肉桂11. 11%，益智8. 33%，黃芪16. 67%，丹參8. 33%，桃仁8. 33%，薏苡仁8. 33%, 小茴香11. 12%，木香8. 33%，川楝子8. 33%，烏梅11. 12%.
全文摘要
本發明涉及一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物及制備方法。按照君、臣、佐、使進行組方肉桂、益智為君藥；桃仁、薏苡仁、丹參、黃芪為臣藥；木香、川楝子、烏梅、小茴香共為佐使藥；肉桂11％～12％，益智8％～9％，黃芪16％～17％，丹參8％～9％，桃仁8％～9％，薏苡仁8％～9％，小茴香11％～12％，木香8％～9％，川楝子8％～9％，烏梅11％～12％。一種治療慢性腎衰竭的中藥組合物，可以用現有的中藥制備技術和工藝方法制成任何固體劑型，包括膠囊劑、片劑、散劑或丸劑等。本發明的中藥組合物對腺嘌呤所致慢性腎衰竭大鼠的癥狀有緩解作用，并具有降低血肌酐、尿素氮和24小時尿蛋白的作用。
文檔編號A61K36/9062GK101966312SQ20091021813
公開日2011年2月9日 申請日期2009年12月29日 優先權日2009年12月29日
發明者劉志強, 宋鳳瑞, 宮銳, 徐云, 王淑敏, 皮子鳳 申請人:吉林省現代中藥研究開發中心