專利名稱：一種舒血寧注射液的制備方法
技術領域：
本藥品屬于藥品制劑制備方法技術領域，具體涉及一種舒血寧注射液制備方法， 更具體涉及一種以銀杏提取物為主要成分的小容量注射液。
背景技術：
舒血寧注射液為銀杏葉經提取制成的滅菌水溶液。銀杏葉是銀杏科植物銀杏的干 燥葉，其為傳統的活血化瘀中藥材，具有良好的治療肺虛咳喘，冠心病，心絞痛，高血脂的藥 理作用。銀杏葉提取物中含有總黃酮、總內酯等有效成分，總黃酮為銀杏葉提取物的主要活 性成分。總黃酮在銀杏葉提取物中主要以甙形式存在，主要為槲皮素、山奈素與異鼠李素。 銀杏提取物可擴張血管，拮抗PAF活性，抑制血小板聚集，降低血液粘稠，增加缺血臟器血 流量，改善微循環及血流速度，清除自由基，抑制細胞膜脂質發生過氧化反應，防止自由基 對機體造成血栓、動脈硬化等損害，保護神經細胞，改善記憶功能，具有活血化瘀、理氣、止 痛、通脈舒絡之功效。主要用于缺血性心腦血管疾病，冠心病，心絞痛，血栓塞，腦血管痙攣 等疾病的治療。目前，國內市場上的舒血寧注射液有多家企業生產，其產品存在溶解度差，產品質 量不穩定等技術難題。其主要原因在于銀杏葉提取物在制備過程中部分雜質如蛋白質、鞣 質等無效成分未完全去除，溶解度不好，本發明舒血寧注射液工藝的突破從根本上解決了 上述問題。
發明內容
本發明的目的在于提供一種舒血寧注射液的制備方法。本發明所述的制備方法包括如下步驟銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎， 用乙醇浸泡，濃縮過濾，乙醇冷藏，樹脂吸附，乙醇洗脫，得濾液即為銀杏提取液，最后沖氮 罐裝，滅菌，燈檢，包裝，即得舒血寧注射液成品。本發明所述的制備方法具體過程如下銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入10 50倍量60 95%的乙醇，40 80°C浸泡1 6小時，濃縮到提取液體積的1/5 1/10，過濾，加入2 4倍濃縮液量95% 的乙醇，冷藏過夜，再加入1 4%濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到5 20倍柱體積， 調節PH值在2 6. 5，經大孔樹脂吸附，后用60 90%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬 的超濾膜超濾，得銀杏提取液。更為優選的制備方法包括如下步驟銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入20倍量75%的乙醇，70°C浸泡3小 時，濃縮到提取液體積的1/8，過濾，加入3倍濃縮液量95 %的乙醇，冷藏過夜，再加入2 % 濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到10倍柱體積，調節PH值在5，經大孔樹脂吸附，后用 70%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。上訴制備方法中，采用截流分子量為3萬的超濾膜超濾，是所配制藥液中無效成分的控制步驟，所用超濾膜為市售產品。其生廠商應為行業認可的生產單位。上述制備方法中，終端除菌過濾所使用的濾膜孔徑為0. 22 μ m0為使產品質量穩 定，濾膜應盡可能由固定生產商提供。上述制備方法中，助溶劑為Poloxamer 188，其體積為濃縮液量的1 4%。上述制備方法中，大孔樹脂為AB-8。上述制備方法中，濾液的PH值在2 6. 5。本發明所述之舒血寧注射液臨床應用時肌內注射，成人一次8 10ml，一日1 2 次。靜脈滴注，每日15 20ml，用5%葡萄糖注射液稀釋250ml或500ml后使用。本發明中銀杏葉經浸泡、濃縮過濾、冷藏，樹脂吸附、洗脫等技術處理，并有充氮保 護，確保了無效成分被完全去除，避免了有效成分的降解，減少了制劑中的有關物質，使制 成的制劑穩定性好，刺激性小，溶解度好，療效穩定。
具體實施例方式實施例1銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入10倍量95%的乙醇，40°C浸泡6小 時，濃縮到提取液體積的1/5，過濾，加入2倍濃縮液量95 %的乙醇，冷藏過夜，再加入2 % 濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到5倍柱體積，調節PH值在3，經大孔樹脂吸附，后用 60%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。實施例2銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入30倍量80%的乙醇，50°C浸泡5小 時，濃縮到提取液體積的1/6，過濾，加入2倍濃縮液量95 %的乙醇，冷藏過夜，再加入3 % 濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到15倍柱體積，調節PH值在4，經大孔樹脂吸附，后用 65%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。實施例3銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入40倍量70%的乙醇，60°C浸泡2小 時，濃縮到提取液體積的1/7，過濾，加入3倍濃縮液量95%的乙醇，冷藏過夜，再加入3% 濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到17倍柱體積，調節PH值在6，經大孔樹脂吸附，后用 80%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。實施例4銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入50倍量60%的乙醇，80°C浸泡1小 時，濃縮到提取液體積的1/10，過濾，加入4倍濃縮液量95%的乙醇，冷藏過夜，再加入4% 濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到20倍柱體積，調節PH值在6. 5，經大孔樹脂吸附，后 用90%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。實施例5銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入20倍量75%的乙醇，70°C浸泡3小 時，濃縮到提取液體積的1/8，過濾，加入3倍濃縮液量95 %的乙醇，冷藏過夜，再加入2 % 濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到10倍柱體積，調節PH值在5，經大孔樹脂吸附，后用 70%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。
權利要求
1.一種舒血寧注射液的制備方法，所述的制備方法具體過程如下銀杏提取液的制 備將銀杏葉進行粉碎，用乙醇浸泡，濃縮過濾，乙醇冷藏，樹脂吸附，乙醇洗脫，得濾液即為 銀杏提取液。
2.根據權利要求書1所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟銀杏提取液的制備 將銀杏葉進行粉碎，加入10 50倍量60 95%的乙醇，40 80°C浸泡1 6小時，濃縮 到提取液體積的1/5 1/10，過濾，加入2 4倍濃縮液量95%的乙醇，冷藏過夜，再加入 1 4%濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到5 20倍柱體積，調節PH值在2 6. 5，經 大孔樹脂吸附，后用60 90 %乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取 液。
3.根據權利要求書2所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟銀杏提取液的制備 將銀杏葉進行粉碎，加入20倍量75%的乙醇，70°C浸泡3小時，濃縮到提取液體積的1/8， 過濾，加入3倍濃縮液量95 %的乙醇，冷藏過夜，再加入2 %濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液 濃縮到10倍柱體積，調節PH值在5，經大孔樹脂吸附，后用70%乙醇溶液解吸，用截流分子 量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。
4.根據權利要求書2或3所述的制備方法，其特征在于所述的助溶劑為Poloxamer 188，其體積為濃縮液量的1 4%。
5.根據權利要求書2或3所述的制備方法，其特征在于濾液的PH值在2 6.5。
6.根據權利要求書2或3所述的制備方法，其特征在于銀杏葉提取時超濾所使用的超 濾膜為截流分子量為3萬的超濾膜。
7.根據權利要求書1 3之一所述的制備方法，其特征在于所述的大孔樹脂為AB-8型 樹脂。
全文摘要
本發明屬于藥品制劑領域，具體公開了一種擴張血管，改善微循環藥物舒血寧注射液的制備方法。本發明方法將銀杏葉粉碎后，經乙醇浸泡、濃縮過濾、乙醇冷藏、樹脂吸附、乙醇洗脫等技術處理，得到銀杏提取液。本發明方法確保蛋白質、鞣質等無效成分被完全去除，避免了有效成分的降解，減少了制劑中的有關物質，使制成的制劑穩定性好，刺激性小，溶解度好，療效穩定。經臨床證明本品可靜脈滴注，主要適用于缺血性心腦血管疾病，冠心病，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等疾病的治療。
文檔編號A61K36/16GK102085222SQ20091021795
公開日2011年6月8日 申請日期2009年12月7日 優先權日2009年12月7日
發明者郭智華 申請人:博安兄弟制藥(中國)有限公司