中藥組合物顆粒劑及其制備方法

專利名稱：中藥組合物顆粒劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥領域，更具體地說，是涉及一種對人體心腦血管系統疾病及免疫 力下降、易疲勞的亞健康態具有一定預防和調節作用的中藥組合物顆粒劑及其制備方法。
背景技術：
亞健康是人體免疫能力低下所造成的，它是介于健康與疾病之間的一種中間狀 態，通過運用現代的儀器或檢測方法卻不能檢測出陽性指標，或者雖有部分指標的改變，但 是尚未達到西醫學疾病的診斷標準。這種處于健康和疾病之間的狀態稱為“亞健康狀態”。 這種狀態如不及時加以干預，有可能進一步發展為疾病。例如目前比較常見的心腦血管疾 病和肝損傷類的疾病。目前，我國每年因心腦血管病所致死亡者約占總死亡構成比45%左右，心腦血管 疾病已經成為危害人類生命健康的第一殺手，并有發病年齡逐步年輕化的趨勢。究其原因， 主要是人們的飲食結構和生活方式發生了巨大的變化，飲食結構普遍趨向于高脂肪、高熱 量、高鹽，加之工作壓力增大，運動量減少，這些不良的飲食結構和生活習慣是亞健康狀態 的根源所在，最終導致高血黏度、高血脂、高膽固醇、冠心病、腦血栓等心腦血管疾病。肝臟作為人體進行代謝活動的主要樞紐，不健康的生活和飲食習慣會增加肝細胞 的負擔，導致肝損傷，進而影響機體的內分泌功能和血液循環，引發免疫力下降和各種亞健 康狀態。我國傳統中醫學采用的是“整體觀念”、“辨證論治”及“因人、因時、因地制宜”等
特色理論體系，因而在長期調理亞健康狀態方面具有很大優勢。但是，傳統的飲片劑型由于 煎煮麻煩，不便于長期服用。而中藥飲片浸膏顆粒由于是用溶劑提取了中藥飲片中的次生 代謝產物，并人為丟棄部分化學成分，其并不完全符合中醫藥理論，因此在中醫臨床應用上 并不能完全替代傳統飲片。因此，非常有必要開發一種對亞健康狀態有良好的調節作用、全面利用中藥材的 各種成分、符合中醫辨證論治的基本理論，且服用方便、易于推廣的中藥組合物顆粒劑。

發明內容
為解決上述至少一個技術問題，本發明的一個目的是提供一種對人體心腦血管系 統疾病及免疫力下降、易疲勞的亞健康態，具有一定預防和調節作用的創新中藥組合物顆 粒劑。本發明的另一目的是提供一種上述中藥組合物顆粒劑的制備方法。根據本發明的一方面，提供了一種中藥組合物顆粒劑，包括如下重量組分的破壁 粉體西洋參破壁粉體3-18份、三七破壁粉體1-24份、石斛破壁粉體6-36份、丹參破壁粉 體9-45份，所述破壁粉體的粒度為D90在5-75 y m之間。根據本發明的實施方式之一，上述組合物中各組分的重量組成為西洋參破壁粉 體5-15份、三七破壁粉體3-16份、石斛破壁粉體6-20份、丹參破壁粉體10-25份。
根據本發明的實施方式之一，上述組合物中各組分的重量組成優選為西洋參破 壁粉體6份、三七破壁粉體9份、石斛破壁粉體12份、丹參15份。根據本發明再一實施方式，上述組合物中各組分的重量組成優選為西洋參破壁 粉體6份、三七破壁粉體6份、石斛破壁粉體12份、丹參破壁粉體18份。根據本發明又一實施方式，上述組合物中各組分的重量組成優選為西洋參破壁 粉體12份、三七破壁粉體12份、石斛破壁粉體6份、丹參破壁粉體12份。本發明所提供的中藥組合物顆粒劑，是根據傳統中醫理論，從多種具有增強人體 免疫能力的中藥材中篩選出上述4種組分，并組合出合理的配比，從而獲得了一種在預防 和調節心血管系統疾病及免疫力下降易疲勞的亞健康態方面具有良好功效的中藥組合物 顆粒劑。本發明的產品采用了一定粒度范圍的中藥破壁粉作為原料，屬于中藥全組分入藥， 具有藥物成分配比合理、藥效高的特點；且質量均勻性高、攜帶和服用方式便捷、安全、質量 穩定可控。在服用時可直接投入開水中或是湯液中，有效成分溶解迅速，服用非常方便，可 以滿足現代人快節奏生活方式的要求，適合中老年人和白領亞健康人群服用。縱觀全方，恰 中氣陰兩虛，瘀阻脈絡之病機，臨床療效顯著。此外，本發明所提供的由中藥破壁粉體制成的中藥顆粒劑，將破壁粉體的粒度進 行了科學的選擇，在此粒度下，植物細胞壁破壁率達到98%以上，有利于細胞壁中次生代謝 產物快速溶出；同時此粒度范圍內有效成分破壞較少，保證了顆粒劑中有效成分的含量。本 發明所提供的中藥顆粒劑，既克服了中藥超微破壁粉的穩定性差、流動性差的問題，同時又 在保證了均勻度、分散性的前提下，有效解決了粉體的易吸濕性、易氧化性。根據本發明的另一方面，還提供了一種上述中藥組合物顆粒劑的制備方法，包括 如下步驟取粒度為D90在5-75 u m之間的西洋參破壁粉體、三七破壁粉體、石斛破壁粉體、 丹參破壁粉體，混勻，采用濃度大于20vol%的含水乙醇制成軟材，經10-30目篩的制粒機 制粒后烘干，得到未篩分的中藥顆粒劑；將所述未篩分的中藥顆粒劑采用整粒機整粒，使得 顆粒中粒度為20-80目的不少于所述中藥顆粒劑總重量的90%。根據本發明的實施方式之一，烘干的溫度控制在60-80°C之間。本發明所提供制備方法，是對中藥材進行細胞級粉碎，在粉碎過程中，中藥不同組 織、不同部位經過粉碎和混煉后，各種物質組分充分暴露和勻化，形成均勻包含各種相同比 例物質組分的破壁粉體，在不加任何食用或藥用輔料的條件下采用成型技術將中藥破壁粉 體加工成20-80目的顆粒，可以保證同一批次統一均勻的品質。本發明附加的方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變 得明顯，或通過本發明的實踐了解到。
具體實施例方式下面詳細描述本發明的實施例，描述的實施例是示例性的，僅用于解釋本發明，而 不能解釋為對本發明的限制。本發明首先提供了一種中藥組合物顆粒劑，包括如下重量組分的破壁粉體西洋 參破壁粉體3-18份、三七破壁粉體1-24份、石斛破壁粉體6-36份、丹參破壁粉體9_45份， 所述破壁粉體的粒度為D90在5-75 y m之間。優選西洋參破壁粉體5_15份、三七破壁粉體3-16份、石斛破壁粉體6-20份、丹參10-25份。例如可以按照西洋參破壁粉體6份、三七破 壁粉體9份、石斛破壁粉體12份、丹參破壁粉體15份進行配比；還可選用西洋參破壁粉體 6份、三七破壁粉體6份、石斛破壁粉體12份、丹參破壁粉體18份；還可用西洋參破壁粉體 12份、三七破壁粉體12份、石斛破壁粉體6份、丹參破壁粉體12份。西洋參、三七組分均為五加科人參屬植物，含有的主要有效成分人參皂苷，如人參 皂苷！^丄^徹丄^吡等，具有較強的滋補及防治心腦血管病的功效，由于兩者又具有各 自獨特的化學成分，因此在功效上存在著差異，其中西洋參體味甘苦，性涼，入心肺腎三經， 具有補肺降火，益氣養陰，生津滋陰，安神除煩等功能，尤以滋補強體作用見長，在本組合物 中為君藥；三七則具有補氣，化瘀止血，活血定痛，生津之功，主要應用于心腦血管疾病的治 療，在本組合物中為臣藥；石斛含有多糖等主要活性成分，具有增強體質，補益脾胃，護肝利 膽，滋陰清熱，滋陰清熱等功效，在本組合物中為佐藥；丹參為鼠尾草屬植物，味苦，微寒， 藥物活性成分為丹參酮、丹參酚酸，能改善心缺血，擴張外周血管，改善微循環，抑制血栓形 成；此外還有增強免疫力，活血化痰，涼血消癰，除煩安神等功效，在本組合物中為佐藥。此 方具有行氣活血，化瘀通絡，養心護肝，提高免疫力等功效。本發明所提供的由中藥破壁粉體制成的中藥組合物顆粒劑，所用破壁粉體的粒度 為D90在5-75 P m之間，既可以使中藥材的細胞組織充分暴露，又不會過多地在制備中破壞 中藥的有效成分，因而使得組方中各藥的有效成分的利用率顯著提高，同時服用上更加方 便。在制備本發明的上述中藥組合物顆粒劑時，首先取粒度為D90在5-75 u m之間的 三七破壁粉體、西洋參破壁粉體、石斛破壁粉體、丹參破壁粉體，混勻，采用常規方法滅菌 后分別采用濃度大于20vol%的含水乙醇制成軟材，經10-30目篩的制粒機制粒后烘干， 得到未篩分的中藥顆粒劑；將所述未篩分的中藥顆粒劑采用整粒機整粒，使得顆粒中粒度 為20-80目的不少于所述中藥顆粒劑總重量的90%，得到本發明所提供的中藥組合物顆粒 劑。制備過程中，對顆粒劑的烘干步驟可以防止粉體在制備過程中吸潮而影響藥材質 量，進而影響臨床用藥的精確性。烘干的溫度一般選擇為60-80°C。對破壁粉體的滅菌可以采用本領域技術人員所常用的方法，例如可以采用Co60 輻照法，輻照劑量小于lOkGy。以下通過具體實施例對本發明進行進一步詳細說明。實施例1-6用于制備本發明的中藥組合物顆粒劑。實施例1取西洋參、三七、石斛、丹參粗藥材，揀選除去其中夾雜的雜質，干燥得凈藥材。取 揀選后的凈藥材，分別超微粉碎成粒度為D90 = 20um的破壁粉體。按照重量份計，取西洋 參破壁粉體6份、三七破壁粉體9份、石斛破壁粉體12份、丹參破壁粉體15份，混勻，采用 輻照劑量為8kGy的Co60輻照法滅菌后，分別用濃度為30vol %的含水乙醇制成軟材，經10 目篩的制粒機制粒后，在60°C下烘干，得到未篩分的中藥顆粒劑；將未篩分的中藥顆粒劑 采用整粒機整粒，使得顆粒中粒度為20目的占中藥顆粒劑總重量的90%，制得中藥組合物 顆粒劑。實施例2
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取西洋參、三七、石斛、丹參粗藥材，揀選除去其中夾雜的雜質，干燥得凈藥材。取 揀選后的凈藥材，分別超微粉碎成粒度為D90 = 50um的破壁粉體。按照重量份計，取西洋 參破壁粉體5份、三七破壁粉體20份、石斛破壁粉體20份、丹參破壁粉體42份，混勻，采用 輻照劑量為8kGy的Co60輻照法滅菌后，分別用濃度為40vol %的含水乙醇制成軟材，經30 目篩的制粒機制粒后，在60°C下烘干，得到未篩分的中藥顆粒劑；將未篩分的中藥顆粒劑 采用整粒機整粒，使得顆粒中粒度為40目的占中藥顆粒劑總重量的98%，制得中藥組合物 顆粒劑。實施例3取西洋參、三七、石斛、丹參粗藥材，揀選除去其中夾雜的雜質，干燥得凈藥材。取 揀選后的凈藥材，分別超微粉碎成粒度為D90 = 75um的破壁粉體。按照重量份計，取西洋 參破壁粉體6份、三七破壁粉體6份、石斛破壁粉體12份、丹參破壁粉體18份，混勻，采用 輻照劑量為8kGy的Co60輻照法滅菌后，分別用濃度為50vol %的含水乙醇制成軟材，經10 目篩的制粒機制粒后，在80°C下烘干，得到未篩分的中藥顆粒劑；將未篩分的中藥顆粒劑 采用整粒機整粒，使得顆粒中粒度為20目的占中藥顆粒劑總重量的96%，將各中藥顆粒混 合，制得中藥組合物顆粒劑。實施例4取西洋參、三七、石斛、丹參粗藥材，揀選除去其中夾雜的雜質，干燥得凈藥材。取 揀選后的凈藥材，分別超微粉碎成粒度為D90 = 5pm的破壁粉體。按照重量份計，取西洋 參破壁粉體12份、三七破壁粉體12份、石斛破壁粉體6份、丹參破壁粉體12份，混勻，采用 輻照劑量為8kGy的Co60輻照法滅菌后，分別用濃度為40vol %的含水乙醇制成軟材，經30 目篩的制粒機制粒后，在80°C下烘干，得到未篩分的中藥顆粒劑；將未篩分的中藥顆粒劑 采用整粒機整粒，使得顆粒中粒度為80目的占中藥顆粒劑總重量的92%，制得中藥組合物 顆粒劑。實施例5取西洋參、三七、石斛、丹參粗藥材，揀選除去其中夾雜的雜質，干燥得凈藥材。取 揀選后的凈藥材，分別超微粉碎成粒度為D90 = 45um的破壁粉體。按照重量份計，取西洋 參破壁粉體15份、三七破壁粉體3份、石斛破壁粉體6份、丹參破壁粉體10份，混勻，采用 輻照劑量為8kGy的Co60輻照法滅菌后，分別用濃度為30vol %的含水乙醇制成軟材，經20 目篩的制粒機制粒后，在80°C下烘干，得到未篩分的中藥顆粒劑；將未篩分的中藥顆粒劑 采用整粒機整粒，使得顆粒中粒度為60目的占中藥顆粒劑總重量的98%，制得中藥組合物 顆粒劑。實施例6取西洋參、三七、石斛、丹參粗藥材，揀選除去其中夾雜的雜質，干燥得凈藥材。取 揀選后的凈藥材，分別超微粉碎成粒度為D90 = 30um的破壁粉體。按照重量份計，取西洋 參破壁粉體3份、三七破壁粉體5份、石斛破壁粉體30份、丹參破壁粉體32份，混勻，采用 輻照劑量為8k6y的Co60輻照法滅菌后，分別用濃度為30vol %的含水乙醇制成軟材，經10 目篩的制粒機制粒后，在80°C下烘干，得到未篩分的中藥顆粒劑；將未篩分的中藥顆粒劑 采用整粒機整粒，使得顆粒中粒度為20目的占中藥顆粒劑總重量的90%，將各中藥顆粒混
1=1 o
6
實驗例1本實驗例用于檢測中藥組合物顆粒劑中的有效成分。對采用本發明實施例4制備 的中藥組合物顆粒劑進行薄層色譜鑒別，并測定其中人參皂苷Rgl、Rbl和丹參酮IIA的含量。(1)西洋參和三七的薄層色譜鑒別取本品3g，研細，加甲醇30ml，超聲提取30min，濾過，濾液加于中性氧化鋁柱 (100-200目，10g，內徑2cm)上，用體積分數為40 %的甲醇溶液50ml洗脫，收集洗脫液，蒸 干，殘渣加30ml水使溶解，用適量水飽和的正丁醇溶液振搖萃取3次，合并萃取液，加濃度 為0. 5%的氫氧化鈉溶液25ml洗滌，棄去洗液，將正丁醇液水洗至中性，蒸干，殘渣加甲醇 lml使溶解，作為供試品液。另取西洋參、三七對照品，同法制成對照品溶液。照薄層色譜 法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸收上述溶液各2ul，分別點于同一硅膠G薄 層板上，以體積比為4 2 5的正丁醇-乙酸乙酯-水放置后的上層溶液作為展開劑，展 開，取出，晾干，噴以體積分數為的硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試 品色譜中，在與三七、西洋參對照品相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)丹參的薄層色譜鑒別取本品3g，研細，稱取粉末4g，加乙醚20ml，振搖，放置1小時，濾過，濾液揮干，殘 渣加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對照品lg，同法制成對照品溶液。再 取丹參酮IIA對照品，加乙酸乙酯制成每lml含2mg丹參酮IIA的溶液，作為對照品溶液。 照薄層色譜法(國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，取上述三種溶液各5ul，分別點于同 一硅膠G薄層板上，以體積比為19 1的苯-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干。供試 品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；在與對照品色譜相應的位置 上，顯相同的暗紅色斑點。(3)人參皂苷Rgl和Rh的含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以體積比為 19 81的乙腈-水為流動相，檢測波長為203nm，理論板數按人參皂苷Rgl峰計算應不低 于 6000。對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rgl對照品、人參皂苷Rh對照品，加甲醇 制成每lml中分別含0. 5mg人參皂苷Rgl、0. 5mg人參皂苷Rh的混合溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備取本品4g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入水飽 和的正丁醇溶液50ml，稱定重量，置水浴中加熱回流提取1.5小時，放冷，再稱定重量，用水 飽和正丁醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續濾液25ml，置蒸發皿中，蒸干，殘 渣加50%甲醇適量使溶解，并轉移至10ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾 液，即得。測定法照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。分別精 密吸取對照品溶液lOiil與供試品溶液lOiil，注入液相色譜儀，測得含人參皂苷Rgl和人 參皂苷Rh的總含量為2. 6wt%。(4)丹參酮II A的含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以體積比為 75 25的甲烷-水為流動相，檢測波長為270nm，理論板數按丹參酮II A峰計算應不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取丹參酮IIA對照品10mg，置50ml棕色量瓶中，加甲 醇至刻度，搖勻；精密量取2ml，置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取本品0. 3g，研細，過三號篩，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精 密加入甲醇50ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量， 搖勻，濾過，取續濾液，即得。測定法照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。分別精 密吸取對照品溶液與供試品溶液各5iU，注入液相色譜儀，測得本品中丹參酮II A的含量 為 0. 09wt%o實驗例2本實驗例用于評價本發明中藥組合物顆粒劑的對肝損傷的保護作用。(1)試驗藥物 a)實施例1中制備的中藥組合物顆粒劑，制成濃度為lg/ml的濃 縮液；b)中藥飲片采用常規方法制備而成，重量組分為西洋參12份、三七12份、石斛6 份、丹參12份，通過煎煮制成濃度為lg/ml濃縮液；c)陽性對照藥物甘草酸二銨膠囊，商 品名甘利欣；d)高麗參通過煎煮、濃縮至lg/ml的浸膏，臨用前用蒸餾水稀釋至所需濃 度。(2)試驗動物SPF級雄性昆明小鼠，雌雄均有，體重18_22g ；清潔級雄性SD大鼠， 體重 180-220g。(3)給藥劑量中藥組合物顆粒劑采用實施例1所制備而得的組合物，給藥劑量 為對小鼠低、中、高3個劑量分別為0. 46,0.91,1. 82g/kg體重；對大鼠低、中、高3個劑量 分別為0. 32,0. 63,1. 26g/kg體重。中藥飲片的小鼠劑量為0. 91g/kg ；大鼠劑量為0. 63g/ kg體重。陽性對照藥物的給藥劑量為甘利欣小鼠給藥劑量為58. 5mg/kg體重；高麗參小 鼠給藥劑量為1. 00g/kg體重；血栓通膠囊大鼠給藥劑量為0. 82g/kg體重。(4)試驗方法與結果將小鼠70只，隨機分成7組，每組10只，分別為對照組(蒸餾水)，顆粒劑低 (0. 46g/kg)、中(0. 91g/kg體重)、高劑量組(1. 82g/kg體重)，飲片組(0. 91g/kg體重)，甘 利欣組(58. 5mg/kg體重)。各組小鼠分別灌胃給予相應劑量藥物或蒸餾水，每天1次，連續7天，試驗末次給 藥1小時，除正常對照組外，其余各組小鼠腹腔注射0. 2%四氯化碳花生油溶液10ml/kg體 重，于試驗前禁食12小時，于腹腔注射0. 2%四氯化碳花生油溶液24小時后所有小鼠眼底 靜脈叢取血，分離血清檢測ALT(谷丙轉氨酶)和AST(谷草轉氨酶)的含量，然后處死動物， 剖取肝臟，用10%福爾馬林液固定，石蠟包埋切片，HE染色，做病理檢查。測試出不同組別 小鼠血清中ALT和AST的含量，結果見表1。表1對沈14所致急性肝損傷小鼠血清中ALT、AST的影響(；士^ ) 注與正常對照組比較，#P < 0. 05 ；與模型對照組比較，*P < 0. 05，< 0. 01從表1中的結果可知，與正常對照組比較，模型對照組血清中ALT和AST含量均 顯著升高(P< 0.01)，病理學檢查見明顯炎癥、壞死，表明肝損傷模型較成功。顆粒劑低、 中、高劑量組和飲片組以及陽性對照藥甘利欣組均能降低血清中ALT和AST含量，并且減輕 肝臟的病理學損傷，其中顆粒劑中、高劑量組和陽性對照藥甘利欣組能顯著降低血清中ALT 和AST含量(與模型組比P < 0. 05或P < 0. 01)。這些結果顯示了本中藥組合物顆粒劑的 護肝作用，同時，將同等給藥劑量顆粒劑和飲片的效果進行比較，可以看出顆粒劑對ALT和 AST含量的降低效果優于飲片，因此將本中藥組合物顆粒劑的加工成破壁粉比飲片的護肝 效果更佳。各劑量組和對照組對CC14所致小鼠急性肝損傷病理變化的影響結果見表2。從表 2可以看出，正常對照組小鼠肝細胞基本正常，偶可見有胞漿疏松、水腫或血管周圍少許炎 性細胞浸潤現象；模型組肝細胞索排列見紊亂，肝組織呈現不同程度的病理改變，大量炎癥 細胞浸潤；顆粒劑低、中、高劑量組以及飲片組、陽性藥組可見肝組織水腫、壞死明顯減輕， 炎癥程度也明顯減輕。按照肝臟損傷嚴重程度逐減的順序排隊依次為模型組、顆粒劑低劑 量組、飲片組、顆粒劑中劑量組、顆粒劑高劑量組、甘利欣組、正常對照組。表2對CC14所致小鼠急性肝損傷病理變化的影響 注+個別；++多處；+++廣泛；++++連成大片。由此表明，本中藥組合物顆粒劑能明顯防止或減輕肝組織損傷，具有較好的保肝 作用，尤以高劑量組更為顯著。同時，將同等給藥劑量的顆粒劑和飲片的效果進行比較，可 以看出顆粒劑對肝臟的保護作用更好，因此由破壁粉體制粒而成的本發明所提供的中藥組 合物顆粒劑比傳統飲片的護肝效果更佳。實驗例3本實驗例用于評價本發明中藥組合物顆粒劑的對心腦血管的保護作用。受試藥物顆粒劑各組采用實施例4所得產品，其他藥品同實驗例2。(1)對小鼠血清溶血素水平的影響昆明種小鼠72只，體重18_22g，雌雄各半，隨機分為6組，每組12只，分別為對 照組(蒸餾水)，顆粒劑低(0. 46g/kg體重)、中(0. 91g/kg體重)、高劑量組(1. 82g/kg體 重)，飲片組(0. 91g/kg體重)，陽性對照藥高麗參組(1. Og/kg體重)。試驗藥品同實施例 8。各組小鼠分別灌胃給予相應劑量藥物或蒸餾水，每天1次，連續14天，末次給藥24 小時后，按血凝法測定血清溶血素。該方法的基本原理是經綿羊紅細胞(SRBC)免疫動物的 淋巴細胞可產生抗SRBC抗體(溶血素)，并釋放至外周血。這種方法在試管內與SRBC溫育， 在補體參與下可產生溶血反應，免疫動物血清中溶血素的含量可以通過溶血過程中釋放的 血紅蛋白來測出。得到的小鼠血清半數溶血值HC5(i結果見表3。表3對小鼠血清溶血素水平的影響(孓士方)
10 與對照組比較，*p < 0. 05(2)對血瘀模型大鼠血液流變性的影響表3中的結果表明，與對照組比較，顆粒劑低、中、高劑量組，飲片組和陽性對照藥 甘利欣組均有提高小鼠血清溶血素水平的作用(與對照組比P < 0. 05或P < 0. 01)，其中， 顆粒劑中、高劑量組的作用更加顯著。將同等給藥劑量顆粒劑和2的效果進行比較，顆粒劑 提高小鼠血清溶血素水平的作用更好，因此將本中藥組合物顆粒劑的加工成破壁粉比傳統 飲片的效果更佳。清潔級SD大鼠60只，雌雄各半，隨機分為6組，分別為對照組(蒸餾水)，顆粒 劑低(0. 32g/kg體重)、中(0. 63g/kg體重)、高劑量組(1. 26g/kg體重)，飲片組(0. 63g/ kg體重)，陽性對照藥血栓通組(0. 82g/kg體重)。各組小鼠分別灌胃給予相應劑量藥物或 蒸餾水，每天1次，連續7天。于末次給藥后1小時，皮下注射鹽酸腎上腺素0.08ml/100g 1 次，并結合浸冰水。處置后停食，10小時后抽血，用血液流變儀檢測血液流變各項指標全 血粘度(nb)取全血低切粘度(LBD, Is—1)、中切粘度(MBDJOs—1)、高切粘度(HBDJOOs—1)值 和血漿粘度(np)，檢測結果見表4。表4對血瘀癥大鼠血液流變學指標的影響(x±S ) 注與對照組比較，*為P < 0. 05，#為P < 0. 01由表4可見，與對照組比較，顆粒劑低、中、高劑量組、飲片組以及陽性對照血栓通 組均有降低全血LBD、MBD、HBD和np的作用，其中顆粒劑中、高劑量組和陽性對照血栓通組 效果較明顯(P < 0. 05或P < 0. 01)。將同等給藥劑量顆粒劑和2的效果進行比較，顆粒劑 降低全血LBD、HBD和np的作用更好，因此本發明所提供的由破壁粉體制粒而成的中藥組 合物顆粒劑比傳統飲片的效果更佳。以上結果表明，中藥顆粒劑和飲片能抑制血清AST和ALT的升高，改善肝臟的病理 學損傷；升高血清溶血素值；降低血漿粘度和全血低、中、高切粘度，從而改善血液流變學 的狀態。因此，本發明的中藥組合物顆粒劑具有明顯的保肝、改善免疫、以及改善血液流變 學狀態的功效。實驗例4本實驗例用于評價本發明中藥組合物顆粒劑的安全性。取SPF級昆明小鼠30只，雌雄各半，體重18_22g，隨機分成3組，分別為對照組、 顆粒劑組、飲片組。各組動物均空腹12小時，分別以允許的最大給藥量灌胃給藥。對照組 給予蒸餾水0. 4ml/10g體重；顆粒劑組采用實施例3所得產品，給予lg生藥/ml濃度的原 藥液(為最大濃度)0. 4ml/10g體重，連續3次，每次間隔4小時；飲片組藥物配比及煎煮方 法同實驗例2，單次給予3g生藥/ml濃度的原藥液(為最大濃度)0. 4ml/10g體重。給藥后 對動物體重、精神狀態、毛發、自主活動、攝食量、糞便、口鼻分泌物等一般狀況進行觀察，并 記錄動物的不良反應和死亡情況，連續觀察7天。結果表明，與對照組比較，顆粒劑和飲片組動物灌胃給藥后，大部分動物均出現活 動減少，神情倦怠，除此以外，未見其它明顯異常反應；2小時后，動物基本恢復正常，與對 照組比較，無明顯異常。在2小時后的觀察期間，動物的精神狀態良好、毛色光潔、活動自 如、呼吸均勻、攝食量、糞便未見明顯異常、口鼻內無異常分泌物，無動物死亡。在給藥前、給 藥后第3天、給藥后第5天和給藥后第7天，分別對動物進行稱重，動物體重變化情況見表 5。結果顯示，各時間點動物體重均無明顯組間差異。表5顆粒劑和飲片對小鼠急性毒性反應的觀察結果 注組間比較無顯著性差異。試驗結束，解剖小鼠，肉眼觀察主要臟器 色及形態學有無改變，未觀察到明顯改 變。小鼠灌胃顆粒劑和飲片的一日最大給藥量為120g生藥/kg體重(相當于臨床用藥的1025. 6倍)，未見明顯毒性。實驗例5臨床觀察總結以實施例1、3、4中制備而得的中藥顆粒劑為對象，對本品的藥效進行臨床檢驗。 臨床觀察100例，其中男48例、女52例，年齡40-80歲。服用本發明的藥物后，有效率達 90%以上。典型病例1、張某，女，53歲，因胸悶痛就診，癥見心悸不寧，氣短乏力，心煩少寐，自汗盜汗， 口干耳鳴，腰膝酸軟，眠欠佳，舌紅，苔少，脈細數。此為氣陰兩虛，瘀阻脈絡證，治宜益氣滋 陰，行氣活血，化瘀通絡。采用本發明實施例1中的中藥組合物治療，患者諸癥明顯好轉。2、劉某，女，68歲，因眩暈就診，患者眩暈，動則加劇，遇勞則發，頭痛如刺，神疲懶 言，乏力自汗，心悸少寐，健忘，舌質淡暗，有瘀點，苔薄白，脈細弦。此為氣陰兩虛，瘀阻脈絡 證，治宜益氣滋陰，行氣活血，化瘀通絡，養心健脾。采用本發明實施例3中的中藥組合物治 療，患者諸癥明顯好轉。3、徐某，男，80歲，因呆滯善忘就診，癥見倦怠嗜臥，神思恍惚，少氣懶言，心悸失 眠，多夢易驚，神疲乏力，面唇無華，納呆食少，舌淡暗，邊有齒痕，苔薄白，脈細弱。此為氣陰 兩虛，瘀阻脈絡證，治宜益氣滋陰，行氣活血，化瘀通絡，益腦，養心健脾。采用本發明實施例 4中的中藥組合物治療，患者諸癥明顯好轉。盡管已經示出和描述了本發明的實施例，對于本領域的普通技術人員而言，可以 理解在不脫離本發明的原理和精神的情況下可以對這些實施例進行多種變化、修改、替換 和變型，本發明的范圍由所附權利要求及其等同物限定。
權利要求
一種中藥組合物顆粒劑，包括如下重量組分的破壁粉體西洋參破壁粉體3-18份、三七破壁粉體1-24份、石斛破壁粉體6-36份、丹參破壁粉體9-45份，所述破壁粉體的粒度為D90在5-75μm之間。
2.如權利要求1所述的中藥組合物顆粒劑，其中，包括如下重量組分的破壁粉體西洋 參破壁粉體5-15份、三七破壁粉體3-16份、石斛破壁粉體6-20份、丹參破壁粉體10-25份。
3.如權利要求2所述的中藥組合物顆粒劑，其中，包括如下重量組分的破壁粉體包括 西洋參破壁粉體6份、三七破壁粉體9份、石斛破壁粉體12份、丹參破壁粉體15份。
4.如權利要求2所述的中藥組合物顆粒劑，其中，包括如下重量組分的破壁粉體包括 西洋參破壁粉體6份、三七破壁粉體6份、石斛破壁粉體12份、丹參破壁粉體18份。
5.如權利要求2所述的中藥組合物顆粒劑，其中，包括如下重量組分的破壁粉體西洋 參破壁粉體12份、三七破壁粉體12份、石斛破壁粉體6份、丹參破壁粉體12份。
6.如權利要求1-5任一項所述的中藥組合物顆粒劑，其中，人參皂苷Rg1和人參皂苷 Rb1的總含量不低于2. Owt%。
7.如權利要求1-5任一項所述的中藥組合物顆粒劑，其中，丹參酮IIA的含量不低于 0. 06wt%。
8.—種如權利要求1-7所述中藥組合物顆粒劑的制備方法，包括如下步驟取D90在5-75 μ m之間的西洋參破壁粉體、三七破壁粉體、石斛破壁粉體、丹參破壁粉 體，混勻，采用濃度大于20vol%的含水乙醇制成軟材，經10-30目篩的制粒機制粒后烘干， 得到未篩分的中藥顆粒劑；將所述未篩分的中藥顆粒劑采用整粒機整粒，使得顆粒中粒度 為20-80目的不少于所述中藥顆粒劑總重量的90%。
9.如權利要求8所述的制備方法，其中，所述烘干步驟的溫度為60-80°C。
全文摘要
本發明涉及一種中藥組合物顆粒劑及其制備方法。該中藥組合物顆粒劑包括如下重量組分的破壁粉體西洋參破壁粉體3-18份、三七破壁粉體1-24份、石斛破壁粉體6-36份、丹參破壁粉體9-45份，所述破壁粉體的粒度為D90在5-75μm之間。本發明還提供了制備該中藥組合物顆粒劑的方法，取D90在5-75μm之間的西洋參破壁粉體、三七破壁粉體、石斛破壁粉體、丹參破壁粉體，混勻，采用濃度大于20vol％的含水乙醇制成軟材，經10-30目篩的制粒機制粒后烘干、整粒即得。本發明的中藥組合物顆粒劑適用于預防和調節人體心腦血管系統疾病及免疫力下降、易疲勞的亞健康態，具有藥效高、質量均勻性高、攜帶和服用便捷、安全可靠等顯著優勢，可以滿足現代人快節奏生活方式的要求。
文檔編號A61P37/04GK101850066SQ200910211420
公開日2010年10月6日 申請日期2009年11月6日 優先權日2009年11月6日
發明者徐吉銀, 成金樂, 陳勇軍 申請人:中山市中智藥業集團有限公司