專利名稱：一種消栓通藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用組合物，特別是涉及一種治療人體血栓疾病等癥以及起到預(yù) 防和保護(hù)作用的含有銀杏葉提取物的消栓通藥用組合物，屬于藥用組合物制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
血栓是血流在心血管系統(tǒng)血管內(nèi)面剝落處或修補(bǔ)處的表面所形成的小塊。在可變 的流體依賴型(variable flow dependent patterns)中，血栓由不溶性纖維蛋白，沉積的 血小板，積聚的白細(xì)胞和陷入的紅細(xì)胞組成。腦血栓，中醫(yī)稱之腦中風(fēng)，其發(fā)病原因中醫(yī)認(rèn) 為屬血瘀所致，故活血化瘀成為中醫(yī)治療此病的主要大法。抗血栓療法是運(yùn)用溶栓藥物，抗血小板藥物和抗凝劑。在制定抗血栓形成的治療 策略時(shí)，首先要注意到溶栓藥物治療，由于溶栓藥物可去除一個(gè)已形成的血栓?？寡ㄐ?成治療要多樣化，這取決于受累的部位是靜脈或是動(dòng)脈循環(huán)系統(tǒng)；血管受累的程度與部位； 血栓形成的擴(kuò)展，栓塞或復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性；以及抗血栓形成治療與出血的相對(duì)利弊?？寡ㄋ?可分為抗凝血藥、抗血小板聚集藥和溶血栓藥三大類A、抗凝血藥(anticoagulants)是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要 用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。B、抗血小板聚集藥分為三代阿司匹林為第一代，噻氯匹啶為第二代，血小板糖蛋 白Ilb/IIIa受體拮抗劑為第三代。其中，血小板糖蛋白Ilb/IIIa受體拮抗劑的問世是抗 血小板治療中的一個(gè)重要里程碑。C、凝血中形成的纖維蛋白，可經(jīng)纖溶酶作用從精氨酸-賴氨酸鍵上分解成可溶性 產(chǎn)物，使血栓溶解。纖維蛋白溶解藥(fibrinolytic drugs)激活纖溶酶而促進(jìn)纖溶，也稱溶 栓藥(thrombolytic drugs)，用于治療急性血栓栓塞性疾病。第一代的溶栓藥鏈激酶(SK) 和尿激酶(UK)至今仍然是國(guó)內(nèi)外使用最廣泛的品種，隨著尿激酶原(Pro-UK)等新一代溶 栓藥的問世，這類藥物正在臨床逐漸推廣應(yīng)用。銀杏葉提取物(Ginkgo biloba P. Ε.)為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干 燥葉提取物。能同時(shí)促進(jìn)大腦和身體肢體的循環(huán)。銀杏葉提取物Ginkgo biloba P. Ε.的 一個(gè)主要保健功能就是抑制一種稱為血小板活化因子(PAF)的物質(zhì)，PAF是一種從細(xì)胞中 釋放的介質(zhì)，其會(huì)導(dǎo)致血小板聚集(堆積在一起)。高含量的PAF會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷，中 樞神經(jīng)系統(tǒng)血流量降低，發(fā)炎，和支氣管收縮。與自由基非常相似，高PAF水平也會(huì)導(dǎo)致衰 老。銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯可在缺血(體內(nèi)組織缺少氧氣)時(shí)期內(nèi)保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng) 細(xì)胞不受損傷。該功能可能能對(duì)苦于中風(fēng)的患者有輔助治療的作用。除了抑制血小板粘著 外，銀杏提取物調(diào)節(jié)血管張力和彈力。換句話說，其可令血管循環(huán)更加有效率。該提升循環(huán) 效率作用對(duì)循環(huán)系統(tǒng)中的大血管(動(dòng)脈)和較小血管(毛細(xì)血管)都有同樣作用。目前臨床上用于治療血栓的中成藥較多，市售的消栓通沖劑源自《部頒標(biāo)準(zhǔn)》中藥 第7冊(cè)，本品具有益氣、活血、祛瘀、通絡(luò)。用于中風(fēng)癱瘓、半身不遂、口眼歪斜、言語不清及 瘀血性頭痛、胸痛、肋痛、對(duì)中風(fēng)先兆者(腦血栓形成先兆)亦有一定預(yù)防作用，適用于中風(fēng)癱瘓、半身不遂等。本品在臨床上治療效果較好，其中丹參與三七進(jìn)一步加強(qiáng)活血化瘀功 能；地黃起滋陰養(yǎng)液作用；枳殼寬胸理氣，疏理氣機(jī)；牛膝性降，可引藥下行，使頭部瘀血下 行；甘草調(diào)和藥性；冰片辛涼開竅。但是臨床使用中仍有其不足之處，活血化瘀功效尚不夠 強(qiáng)，缺少溫和調(diào)理滋養(yǎng)的成分。銀杏葉目前仍被中國(guó)醫(yī)藥用于治療記憶丟失，胃部疼痛，痢疾，高血壓、精神緊張 和呼吸道問題如哮喘，支氣管炎和循環(huán)不良及其引起的焦慮。除了上述的抗凝血功能外，它 還有如下一些功效1.抗氧化作用銀杏葉提取物Ginkgo biloba P. Ε.可能在大腦，眼球視網(wǎng)膜和心 血管系統(tǒng)中可發(fā)揮抗氧化特性。其在大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的抗氧化作用可能有助于防止 因年齡導(dǎo)致的大腦功能衰落。銀杏葉提取物在大腦中的抗氧化功能特別使人感興趣。大腦 和中樞神經(jīng)系統(tǒng)特別易受自由基攻擊。自由基導(dǎo)致大腦損傷被廣泛認(rèn)為是導(dǎo)致伴隨衰老而 來的多種疾病的影響因素，其中甚至包括阿茲海默癥。2.抗衰老功能銀杏葉提取物Ginkgo biloba P. Ε.提升大腦血流量并對(duì)神經(jīng)系 統(tǒng)有極好的滋補(bǔ)作用。包含上萬患者的數(shù)百次科學(xué)研究證實(shí)了銀杏葉提取物的功效對(duì)包括 大腦血流不足和老年患者的智力衰退在內(nèi)的諸多問題的效力。銀杏對(duì)許多衰老的可能癥狀 都有很好的效果，例如焦慮和憂郁、記憶損傷、難以集中注意力，機(jī)敏度下降、智力下降、眩 暈，頭痛耳鳴(耳中鳴響)、視網(wǎng)膜黃斑部退化(成人失明的最普遍原因)、內(nèi)耳騷動(dòng)(其會(huì) 導(dǎo)致部分失聰)、末端循環(huán)不良、陰莖血流不良導(dǎo)致的陽痿。3.癡呆，阿茲海默癥和記憶力提升科學(xué)家回顧了所有已出版的對(duì)銀杏和輕微記 憶損傷的高質(zhì)量研究，并得出結(jié)論銀杏在提升記憶力和感知功能方面較安慰劑明顯更加 有效。銀杏在歐洲被廣泛用于治療癡呆。銀杏被認(rèn)為可有助于防止或治療這些腦部紊亂的 原因是其可增加腦部血流量及其抗氧化功能。盡管許多臨床試驗(yàn)有科學(xué)上的缺陷，銀杏可 能增加阿茲海默癥患者思考能力，學(xué)習(xí)能力和記憶力的證據(jù)仍被抱以很大期望。4、高血壓的治療銀杏葉提取物可以同時(shí)減輕血膽固醇、三酰甘油、極低密度脂 蛋白對(duì)人體的不利影響，減輕血脂，改善微循環(huán)，抑制凝血，這些對(duì)高血壓的治療效果顯著。5、糖尿病的治療目前醫(yī)學(xué)上已經(jīng)有使用銀杏葉提取物代替胰島素供糖尿病人 使用的藥物了，說明銀杏葉具備胰島素的調(diào)節(jié)血糖的功能，很多的葡萄糖耐量試驗(yàn)都證明 了銀杏葉提取物對(duì)調(diào)節(jié)血糖、改善胰島素抵抗，從而減少胰島素抗體、增強(qiáng)胰島素的敏感性 效果明顯。雖然銀杏葉制品的開發(fā)層出不窮，但在眾多制品中尚未發(fā)現(xiàn)有銀杏葉提取物與消 栓通沖劑組成的藥用組合物來治療血栓病，為開發(fā)其復(fù)方組合物，填補(bǔ)其空白，以達(dá)到更好 的消栓療效，研究開發(fā)出新的含有銀杏葉提取物的消栓藥用組合物已成為我們亟待解決的 問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的消栓通藥用組合物，特別是提供一種含有銀杏葉提 取物的消栓通藥用組合物，以供患者選擇。本發(fā)明給出的技術(shù)解決方案是這種消栓通藥用組合物，其特征在于該藥用組合 物是以銀杏葉提取物與中藥黃芪、當(dāng)歸、川芎、桃仁、赤芍、紅花、地龍、丹參、三七、枳殼、地黃、牛膝、甘草、冰片為活化成分并與藥學(xué)上可以接受的輔料混合形成的藥用組合物。為更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，所述藥用組合物中的銀杏葉提取物0. 1-2份、黃芪 150-160份、當(dāng)歸35-45份、川芎15-25份、桃仁15-25份、赤芍15-25份、紅花25-35份、地 龍15-25份、丹參25-35份、三七15-25份、枳殼15-25份、地黃35-45份、牛膝25-35份、甘 草5-15份和冰片1-10份，其余為輔料。其中銀杏葉提取物、當(dāng)歸、桃仁、紅花起活血化瘀通絡(luò)，補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸 通便；黃芪、川芎起補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌，行氣，祛風(fēng)止痛；赤芍、地龍起清 熱涼血，散瘀止痛，定驚，通絡(luò)，平喘，利尿；丹參與三七進(jìn)一步加強(qiáng)活血化瘀功能；地黃起 滋陰養(yǎng)液作用；枳殼寬胸理氣，疏理氣機(jī)；牛膝性降，可引藥下行，使頭部瘀血下行；甘草調(diào) 和藥性；冰片辛涼開竅。為更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，所述藥用組合物的劑型可以是下列劑型中的一種 普通硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、軟膠囊；普通片、糖衣片、薄膜衣片、異型片、腸 溶片、緩釋片、控釋片、咀嚼片、泡騰片、分散片、顆粒劑、丸劑等□服劑型。為更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，所述藥學(xué)上可以接受的輔料是指本發(fā)明的藥用組合 物在制備劑型過程中添加的藥劑學(xué)上可以接受的輔料，例如，在膠囊劑中根據(jù)需要加入的填充劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑等；軟膠囊中加入的基質(zhì)，例如聚乙二醇400，植物油，甘油，聚乙二醇6000等；片劑中加入的填充劑、吸收劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等，還可以根據(jù)需 要加入的著色劑、甜味劑、芳香劑等，其中填充劑可以采用淀粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、 糊精等；潤(rùn)濕劑可以采用水或乙醇；粘合劑可以采用聚維酮、淀粉漿、羥丙甲纖維素等；崩 解劑可以采用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素等；潤(rùn)滑劑可以采用 硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸等。顆粒劑中加入的矯味劑、防腐劑。例如蔗糖、阿斯巴甜等。本發(fā)明給出的這種藥用組合物經(jīng)過大量的試驗(yàn)，有如下發(fā)現(xiàn)小鼠尾部血栓實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在小鼠皮下注射1 %的腳叉菜膠后4 14h后尾部出 現(xiàn)暗紅色血栓，逐漸向尾根部擴(kuò)大到一定范圍，20 2 經(jīng)紫色變?yōu)楹谏c正常尾部分界 明顯，在同等水平下，組合物藥物組有顯著抑制小鼠尾部血栓發(fā)生率和縮短血栓長(zhǎng)度，并且 效果好于對(duì)照藥物組。大鼠凝血及纖溶指標(biāo)結(jié)果表明，分別測(cè)定APTT，TT，PT來反映機(jī)體內(nèi)、外源性凝血 途徑的狀況。在同等劑量下，組合物藥物組PT，TT和APTT明顯延長(zhǎng)，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義，說明組合物藥物組可明顯抑制內(nèi)源性及外源性凝血系統(tǒng)，且效果優(yōu)于對(duì)照藥物組。對(duì)纖溶系統(tǒng)的影響在溶栓藥物評(píng)定中，常以ELT，F(xiàn)IG來反映藥物的溶栓效果。在 同等劑量下，組合物藥物組比對(duì)照藥物組有顯著的縮短大鼠血液優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間的作 用，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，反映出組合物藥物組的纖溶酶活性高于對(duì)照藥物組。血漿纖維 蛋白原(FIG)的含量雖有下降趨勢(shì)但無顯著性變化，說明此劑量不影響機(jī)體的凝血機(jī)制， 出血副作用小。通過小鼠尾部血栓實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)，組合物藥物組抗血栓藥效；分別測(cè)定ΑΡΤΤ， PT，TT來反映機(jī)體內(nèi)、外源性凝血途徑的狀況；并以ELT，F(xiàn)IG為指標(biāo)判定纖溶作用。組合物 藥物組比對(duì)照藥物組均有顯著縮短小鼠尾部血栓長(zhǎng)度；明顯延長(zhǎng)大鼠PT，TT和APTT值，并 有顯著的縮短ELT時(shí)間及降低FIG的含量的作用趨勢(shì)。說明組合物藥物組可明顯抑制內(nèi)源5性及外源性凝血系統(tǒng)，顯著提高纖溶酶活性，使其抗栓、溶栓作用增強(qiáng)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明的制劑具有更好的消栓療效，可應(yīng) 用于治療人體血栓疾病等癥以及起到預(yù)防和保護(hù)作用。具體實(shí)施方案實(shí)例1顆粒劑的制備按黃芪12. 5千克、當(dāng)歸3. 333千克、川芎1. 667千克、桃仁1. 667千克、赤芍1. 667 千克、、地龍1. 667千克、丹參2. 5千克、三七1. 667千克、枳殼1. 667千克、地黃3. 333千克、 牛膝2. 5千克、甘草0. 833千克和紅花2. 5千克，配料，加10倍重量的水于提取罐中加熱至 100°C，2小時(shí)，過濾；加原藥8倍重量的水二次加熱至100°C，1小時(shí)，同法濾出藥液，兩次藥 液合并，通過減壓濃縮至比重1. 2(60°C )，加入二倍重量濃度為90%的乙醇，攪拌混勻，靜 置，吸取上清液，通過減壓濃縮至1. 3(60°C )，干燥，粉碎加入銀杏葉提取物0. 8千克、庶糖 和淀粉混勻，取冰片0. 053千克用適量乙醇溶解，制粒，即得。實(shí)例2片劑的制備按黃芪12. 5千克、當(dāng)歸3. 333千克、川芎1. 667千克、桃仁1. 667千克、赤芍1. 667 千克、、地龍1. 667千克、丹參2. 5千克、三七1. 667千克、枳殼1. 667千克、地黃3. 333千克、 牛膝2. 5千克、甘草0. 833千克和紅花2. 5千克，配料，加10倍重量的水于提取罐中加熱至 100°C，2小時(shí)，過濾；加原藥8倍重量的水二次加熱至100°C，1小時(shí)，同法濾出藥液，兩次藥 液合并，通過減壓濃縮至比重1. 2(60°C )，加入二倍重量濃度為90%的乙醇，攪拌混勻，靜 置，吸取上清液，通過減壓濃縮至1. 3 (600C )，干燥，粉碎加入銀杏葉提取物0. 008千克、適 量庶糖和淀粉，混勻，取冰片0. 053千克用適量乙醇溶解，制粒，壓片，即得。實(shí)例3膠囊劑的制備按黃芪12. 5千克、當(dāng)歸3. 333千克、川芎1. 667千克、桃仁1. 667千克、赤芍1. 667 千克、、地龍1. 667千克、丹參2. 5千克、三七1. 667千克、枳殼1. 667千克、地黃3. 333千克、 牛膝2. 5千克、甘草0. 833千克和紅花2. 5千克，配料，加10倍重量的水于提取罐中加熱至 100°C，2小時(shí)，過濾；加原藥8倍重量的水二次加熱至100°C，1小時(shí)，同法濾出藥液，兩次藥 液合并，通過減壓濃縮至比重1. 2(60°C )，加入二倍重量濃度為90%的乙醇，攪拌混勻，靜 置，吸取上清液，通過減壓濃縮至1. 3 (600C )，干燥，粉碎加入銀杏葉提取物0. 17千克、適量 庶糖和淀粉，混勻，取冰片0. 053千克用適量乙醇溶解，制粒，充囊，即得。
權(quán)利要求
1.一種消栓通藥用組合物，其特征在于該消栓通藥用組合物是以銀杏葉提取物與中藥 黃芪、當(dāng)歸、川芎、桃仁、赤芍、紅花、地龍、丹參、三七、枳殼、地黃、牛膝、甘草、冰片為活化成 分并與藥學(xué)上可以接受的輔料混合形成的藥用組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種消栓通藥用組合物，其特征在于所述消栓通藥用組合物 中的有效成分是以下重量比制成的銀杏葉提取物0. 1-2份、黃芪150-160份、當(dāng)歸35-45份、川芎15-25份、桃仁15-25份、 赤芍15-25份、紅花25-35份、地龍15-25份、丹參25-35份、三七15-25份、枳殼15-25份、 地黃35-45份、牛膝25-35份、甘草5_15份和冰片1_10份，其余為輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述消栓通藥用組合物，其特征在于所述消栓通藥用組合物的劑型 是下列劑型中的一種普通硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、軟膠囊；普通片、糖衣 片、薄膜衣片、異型片、腸溶片、緩釋片、控釋片、咀嚼片、泡騰片、分散片、顆粒劑、丸劑等口 服劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述消栓通藥用組合物，其特征在于所述藥學(xué)上可以接受的輔料是 指本發(fā)明的藥用組合物在制備劑型過程中添加的藥劑學(xué)上可以接受的輔料。
5.權(quán)利要求1所述消栓通藥用組合物的用途，其特征在于用于預(yù)防或治療人體血栓疾病。
全文摘要
一種消栓通藥用組合物，其特點(diǎn)是該藥用組合物是以銀杏葉提取物與中藥黃芪、當(dāng)歸、川芎、桃仁、赤芍、紅花、地龍、丹參、三七、枳殼、地黃、牛膝、甘草、冰片為活化成分并與藥學(xué)上可以接受的輔料混合形成的藥用組合物，其組成為銀杏葉提取物0.1-2份、黃芪150-160份、當(dāng)歸35-45份、川芎15-25份、桃仁15-25份、赤芍15-25份、紅花25-35份、地龍15-25份、丹參25-35份、三七15-25份、枳殼15-25份、地黃35-45份、牛膝25-35份、甘草5-15份和冰片1-10份，其余為輔料。本發(fā)明的制劑可用于治療人體血栓疾病等癥以及起到預(yù)防和保護(hù)作用。
文檔編號(hào)A61P7/02GK102048888SQ200910209759
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月27日
發(fā)明者曾星 申請(qǐng)人:菲伯納生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司