專利名稱：：自乳化型軟膠囊內容物組合物及其制備方法
技術領域：
：本發明屬于醫藥
技術領域：
，具體涉及一種組合物的處方研究及制備方法，更具體地說，本發明涉及南五味子有效部位木自乳化型軟膠囊內容物脂素的自乳化型軟膠囊內容物組合物。
背景技術：
：五味子是木蘭科植物五味子(Schisandrachinensis)和華中五味子(Schisandrasphenanthera)的干燥成熟果實，前者根據中國2000年藥典被收載為五味子，俗稱北五味子，后者收載為南五味子。南五味子和北五味子化學成分相近，均含有揮發油和木質素，臨床藥效也相近。最近的研究證明南五味子中的提取物木質素是治療失眠的有效部位，具有口服治療失眠的作用，能夠改善睡眠的時間和質量、延長正常的睡眠時間(徐麗華等，C而13900A)。軟膠囊劑型具有很多優點，但制劑技術尚存一定缺陷，如囊皮易老化、漏油，口服后在胃液內溶散緩慢、分散不勻或有油膩感導致患者胃部不適等現象。本專利申請研究者致力于發明能夠妥善解決這些問題的優秀軟膠囊劑型品種，經過大量理論與實踐工作，發明了本申請方案。
發明內容本發明根據南五味子木質素的性狀特點及現有軟膠囊劑型品種的不足，提供了一種自乳化型軟膠囊內容物組合物，該組合物穩定性好，在2(TC以下是半固體，l(TC以下是固體，能有效防止軟膠囊漏油現象；另外溶出度高，溶散后成均一乳濁液，液滴粒徑小。本發明的另一目的是提供一種自乳化型軟膠囊內容的制備方法，該方法簡便，適于工業化大生產。本發明的目的是通過以下措施實現的一種自乳化型軟膠囊內容物組合物，其特征是-所述內容物的處方中各成份的重量份為有效物質20-90份，稀釋劑10-20份，分散劑10-20份，穩定劑5-10份，助懸劑5-10份，助溶劑1-5份，水10-15份。有效物質為南五味子木質素或與其性狀類似的、在常溫下呈油脂狀半固體的藥物有效物質。南五味子木質素提取物不限來源，包括自行提取獲得及直接購買的中間體。稀釋劑選用植物油；所述助溶劑選用吐溫類物質，優選吐溫-80;所述分散劑是聚乙二醇、丙二醇、異丙醇中的一種或幾種的任意混合；助懸劑是羧甲基纖維素鈉；穩定劑是可可脂和代可可脂(氫化植物油)中的一種或兩種的任意混合。自乳化型軟膠囊內容物組合物的制備方法如下-取處方量的有效物質，依次加入稀釋劑、分散劑、穩定劑、助懸劑、助溶劑、水，在50-90。C混合溶解，50力(TC過膠體磨，碾磨均勻，制成自乳化型軟膠囊內容物。本發明相比現有技術具有如下優點.-1、本申請最主要特點是發明了一種新的自乳化釋藥系統組方和制備方法。自乳化釋藥系統為1992年在Pharm.Res上首次報道，藥物溶于油相后按一定的比例與乳化劑混合，必要時加入助乳化劑，形成均一溶液。該溶液穩定性好，與水相混合，在37。C左右(體溫)溫和攪拌就能自發形成水包油型乳劑，粒徑一般在5剛以下，藥物被分散在水包油的小液滴中，快速分散于胃腸道而被吸收，從而提高了藥物的生物利用度。到目前為止，口服自乳化型軟膠囊產品相對較少，本申請研究者不但發明了一種新的自乳化型內容物組合物處方和制備方法，解決了所涉及的有效物質南五味子木質素的制劑工藝難點，同時也適合其他性狀與南五味子木質素類似的油脂狀物質制成自乳化型釋藥系統。2、本發明在內容物處方中加入了熔融溫度是34-36。C的代可可脂和熔點較高的聚乙二醇600，以及助懸劑羧甲基纖維素鈉，使本品在2(TC以下是半固體，l(TC以下是固體，并且穩定性大大增強，有效解決了軟膠囊易漏油等問題。在內容物和囊皮處方中還加入稍高比例的水和甘油或丙二醇、在囊皮中也加入了聚乙二醇600，以防止囊皮脫水老化。另外，在內容物的處方中還加入了助溶劑吐溫80，提高了溶出速度和生物利用度。3、南五味子木脂素提取物為油脂狀半固體，脂溶性較強，4(TC以上為流體，室溫下為半固體，如果制成硬膠囊，制粒需要加入大量的輔料，在預實驗中曾加入5倍量的輔料制粒，未能成功。而制備軟膠囊只要加入1倍左右輔料，就可制備出分散性和流動性很好的軟膠囊內容物。因此，選擇軟膠囊作為本品的劑型非常合適。4、最終制得的內容物組合物細膩均一，口服后在胃液內崩解迅速，能自發形成水包油型乳劑，粒徑一般在5Mm以下，藥物被分散在水包油的小液滴中，快速分散于胃腸道而被吸收，從而提高了藥物的生物利用度。具體實施例方式以下將結合具體實施例對本發明作進一步說明，這些實例僅用于說明目的，而不用于限制本發明范圍。本發明的有效物質以南五味子木質素為例，適用于與其性狀類似的、在常溫下呈油脂狀半固體的藥物有效物質。以下實施例中對組合物溶散性的測定采用純水和采用擬人工胃液，測定果基本相同。實施例1取50g南五味子木質素提取物、40g植物油、10g水，在50-9(TC混合溶解。50-9(TC過膠體磨，碾磨均勻。觀察此組合物的流動性、均一性、穩定性(三日內)和溶散性(在37'C0.1mol/L鹽酸溶液中，即擬人工胃液)。結果此組合物不能形成均一物質，溶散性差，與擬人工胃液完全不能混溶。(缺少分散劑、穩定劑、助懸劑和助溶劑，而且植物油用量太多，產品性狀不佳)實施例2取50g南五味子木質素提取物、29g植物油、10g聚乙二醇600、lg1，2丙二醇、10g水，在50-9(TC混合溶解。50-90。C過膠體磨，碾磨均勻。觀察此組合物的流動性、均一性、穩定性(三日內)和溶散性(在37°C0.1mol/L鹽酸溶液中，即擬人工胃液)。結果此組合物不能形成均一物質，在37"條件下中，與擬人工胃液不能混溶，油水分離。(缺少穩定劑、助懸劑和助溶劑，而且植物油用量太多，產品性狀不佳)實施例3取50g南五味子木質素提取物、21g植物油、15g聚乙二醇600、lg1，2丙二醇、3g羧甲基纖維素鈉、10g水，在50-9(TC混合溶解。50-9(TC過膠體磨，碾磨均勻。觀察此組合物的流動性、均一性、穩定性(三日內)和溶散性(在37。C0.1mol/L鹽酸溶液中，即擬人工胃液)。結果此組合物在短時間內可呈均一物質，但靜置半小時以上開始明顯分層，在37'C水中，與水部分混溶，溶液不均一。(缺少穩定劑和助溶劑，產品性狀不佳)實施例4取50g南五味子木質素提取物、10g植物油、15份聚乙二醇600、l份1，2丙二醇、6份羧甲基纖維素鈉、8份氫化植物油、10份水，在50-9(TC混合溶解。50-90。C過膠體磨，碾磨均勻。觀察此組合物的流動性、均一性、穩定性(三日內)和溶散性(在37°C0.1mol/L鹽酸溶液中，即擬人工胃液)。結果此組合物的流行性較好，物質均一，不易分層，但溶散性差，在37C條件下中，與擬人工胃液部分混溶，溶液不均一。實施例5取49g南五味子木質素提取物、10g植物油、15g聚乙二醇600、lg1，2丙二醇、6g羧甲基纖維素鈉、8g氫化植物油、lg吐溫-80(作為助溶劑)、10g水，在50-9(TC混合溶解。50-90。C過膠體磨，碾磨均勻。觀察此組合物的流動性、均一性、穩定性(三日內)和溶散性(在37。C0.1mol/L鹽酸溶液中，即擬人工胃液)。結果此組合物的流定性很好，呈均一物質狀態，溶散性比較好，在37"C條件下，溶液較均一。實施例6取44g、10g植物油、15g聚乙二醇600、lg1，2丙二醇、8g羧甲基纖維素鈉、9g氫化植物油、4g吐溫-80、10g水，在50-9(TC混合溶解。50-9(TC過膠體磨，碾磨均勻。觀察此組合物的流動性、均一性、穩定性(三日內)和溶散性(在37'C0.1mol/L鹽酸溶液中，即擬人工胃液)。結果此組合物的流定性很好，呈均一物質狀態，溶散性非常好，在37'C水中，輕微攪拌，迅速形成均一乳濁液。經檢測，液滴粒徑在5Mm以下。由以上各實施例可見，實施例4-6屬于本發明的技術方案的配方，得到的產品流動性、均一性、穩定性和溶散性均較好；實施例1-3由于缺少相應成份，致使產品的流動性、均一性、穩定性和溶散性較差。表l:本發明的配方表。(單位g)。原料配方l配方2配方3配方4配方5配方6南五味子木質素提取物353054854050植物油152013102011聚乙二醇5791010丙二醇587異丙醇1010可可脂56氫化植物油510645羧甲基纖維素鈉101076810吐溫-801324536<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>以上表1中的各配方，按本發明的配方配制，得到的產品流動性、均一性、穩定性和溶散性均較好。權利要求1、一種自乳化型軟膠囊內容物組合物，其特征是所述內容物的處方中各成份的重量份為有效物質20-90份，稀釋劑10-20份，分散劑10-20份，穩定劑5-10份，助懸劑5-10份，助溶劑1-5份，水10-15份。2、根據權利要求l所述的自乳化型軟膠囊內容物組合物，其特征是所述有效物質為南五味子木質素或與其性狀類似的、在常溫下呈油脂狀半固體的藥物有效物質。3、根據權利要求2所述的自乳化型軟膠囊內容物組合物，其特征是所述南五味子木質素提取物不限來源，包括自行提取獲得及直接購買的中間體。4、根據權利要求l、2或3所述的自乳化型軟膠囊內容物組合物，其特征是稀釋劑選用植物油；所述助溶劑選用吐溫-80。5、根據權利要求4所述的自乳化型軟膠囊內容物組合物，其特征是所述分散劑選用聚乙二醇、丙二醇、異丙醇中的一種或幾種的任意混合。6、根據權利要求4所述的自乳化型軟膠囊內容物組合物，其特征是所述助懸劑選用羧甲基纖維素鈉。7、據權利要求l所述的自乳化型軟膠囊內容物組合物，其特征是穩定劑是可可脂和氫化植物油中的一種或兩種的任意混合。8、權利要求l-6之一所述的自乳化型軟膠囊內容物組合物的制備方法，其特征在于包括以下的制備步驟取處方量的有效物質，依次加入稀釋劑、分散劑、穩定劑、助懸劑、助溶劑、水，在50-9(TC混合溶解，50-9(TC過膠體磨，碾磨均勻，制成自乳化型軟膠囊內容物。全文摘要本發明提供了一種自乳化型軟膠囊內容物組合物及其制備方法，該組合物穩定性好，在20℃以下是半固體，10℃以下是固體，能有效防止軟膠囊漏油現象；另外溶出度高，溶散后成均一乳濁液，液滴粒徑小。該自乳化型軟膠囊內容物組合物的處方中各成份的重量份為有效物質20-90份，稀釋劑10-20份，分散劑10-20份，穩定劑5-10份，助懸劑5-10份，助溶劑1-5份，水10-15份。本發明還將南五味子中治療失眠的有效部位總木質素提取物與其他成分進行配比，口服后與胃液中的水相混合，在胃蠕動下能自行溶散成為均一乳濁液，此乳濁液無漂浮油滴，無油膩感，液滴粒徑小，利于吸收，利于迅速起效。文檔編號A61K36/185GK101628033SQ20091018405公開日2010年1月20日申請日期2009年8月12日優先權日2009年8月12日發明者軍嚴,張朝波,燕柳,謝福明申請人:南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司;揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司;揚子江藥業集團有限公司