專利名稱：：一種無糖型消風止癢顆粒的制作方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種無糖型中藥顆粒劑。
背景技術：
：消風止癢顆粒是一種消風清熱、除濕止癢的中成藥，其用藥的安全性和確切的療效自上市以來已日益為廣大患者所認可，具有著良好的市場前景。原消風止癢顆粒的制備標準記載于《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方制劑》第十五冊中。但原制備工藝添加大量蔗糖，不適合伴有糖尿病、高血壓、肥胖、齲齒等病癥的瘙癢患者服用。但實際上瘙癢多伴隨上述病癥發生，所以按照原標準生產就極大地限制了該藥品的推廣使用。而且，由于大量蔗糖的加入，還使得所得顆粒劑在存放過程中很容易吸潮或腐敗而變質。200510200722.2號專利公開了一種以糊精為輔料的消風止癢顆粒的制備工藝，但經驗證，該工藝中糊精加入量并非最經濟適用值，且所得顆粒口感苦澀，無法適應實際市場需要。因此，研制開發經濟實用的無糖型消風止癢顆粒成為目前消費市場的迫切需求。
發明內容本發明所解決的問題是充分公開了經濟實用的無糖型消風止癢顆粒及其制備方法。本發明的優選實施方式有3種1、采用下述重量比的藥材防風50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術60份、亞麻子90份、當歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按實際平均出膏率22.2%計算，加入糊精440份和甜菊素2份，按照如下方法制備成無糖型顆粒600份取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加糊精、甜菊素，制成顆粒，干燥，既得。本方法制得的消風止癢顆粒成形性和分散性都較好，且生產成本較原蔗糖型消風止癢顆粒和200510200722.2號專利記載顆粒也得到了大幅度的降低。2、采用下述重量比的藥材防風50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術60份、亞麻子90份、當歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按實際平均出膏率22.2%計算，加入微晶纖維素440份和甜菊素2份，按照如下方法制備成無糖型顆粒600份取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加微晶纖維素、甜菊素，制成顆粒，干燥，既得。本方法制得消風止癢顆粒分散、防潮性好，且在代謝過程中始終無葡萄糖產生，只是成本相對較高，適合嚴重型或經濟條件優越的糖尿病患者使用。3、采用下述重量比的藥材防風50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術60份、亞麻子90份、當歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按實際平均出膏率22.2%計算，加入淀粉440份和阿斯巴甜1.5份，按照如下方法制備成無糖型顆粒600份取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加淀粉、阿斯巴甜，制成顆粒，干燥，既得。本方法制得消風止癢顆粒分散性相對較差，但使用該方法制得顆粒成型性好，且成本低廉，特別適合目前普通消費市場。實驗數據1、輔料篩選實驗按照下列方法制備消風止癢顆粒7組取石膏3份打碎加水煮沸2小時，加入防風50克、蟬蛻50克、地骨皮90克、炒蒼術60克、亞麻子90克、當歸90克、地黃150克、木通30克、荊芥50克、甘草30克，繼續煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。按表1所示加入輔料，制成顆粒。以原蔗糖型顆粒為對照組分別觀察檢測各組指標，結果匯總如表1。由表1可知，較之原蔗糖型消風止癢顆粒，以上無糖型顆粒均可使糖尿病患者服用危險性大大降低。其中以糊精、淀粉作為輔料還可大幅度節約生產成本；以微晶纖維素(MCC)作輔料可大大降低顆粒吸潮性，且微晶纖維素本身不能被機體吸收，完全不影響機體糖代謝，特別適合伴嚴重糖尿病的瘙癢患者使用。表1輔料篩選實驗<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2、矯味實驗(1)矯味劑種類篩選對非糖類甜味劑各項指標進行篩選，結果見表2表2甜味劑篩選調查<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由表2可知，阿斯巴甜、甜菊素均具有安全性優、價格適中、口感滿意度高的特點。其中阿斯巴甜價格更低廉；而甜菊素為天然甜味劑，且具有輔助降血糖的功效。兩者可以分別滿足不同的市場需求。毒理學實驗數據1、小鼠急性毒性實驗健康雄性KM小鼠40只，雌雄各半，體重1822克，隨機均分為4組。空白組灌胃等量蒸餾水，其余3組使用本發明優選的3種無糖型消風止癢顆粒按75720mg/kg的劑量分別灌胃給藥。給藥后連續觀察2周，同時記錄小鼠的死亡、中毒及活動情況。結果如表4。表4急性毒性實驗<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結果表明，本發明幾種優選無糖型消風止癢顆粒在臨床100倍用量的情況下仍是安全無毒副作用的。2、大鼠長期毒性實驗健康SD大鼠40只，雌雄各半，體重180220克，隨機均分為4組。對照組灌胃等量蒸餾水，其余3組按750mg/kg灌胃本發明3種優選消風止癢顆粒，每日3次，連續給藥3個月。進行大鼠一般狀況觀察(包括外觀體征、行為活動、腺體分泌、呼吸、糞便性狀、食量、體重、局部反應等指標)，同時進行血液學指標、生化學指標、體溫、眼科、尿液、心電圖等檢查。實驗結束時進行系統尸解和組織病理學檢查。結果，與對照組比較各實驗組大鼠的一般狀況良好；血液學指標等各項檢查無異常；系統尸解和組織病理學檢查均未發現異常。以上毒理實驗表明，本發明無糖型消風止癢顆粒用藥安全性良好。具體實施例方式實施例1采用下述重量比的藥材防風50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術60份、亞麻子90份、當歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率22.2%計算，加440份糊精和2份甜菊素，按照如下方法制備成600份的無糖型消風止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續煎煮兩次，第一次加水8倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加糊精、甜菊素，制成顆粒，干燥，既得。實施例2采用下述重量比的藥材防風50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術60份、亞麻子90份、當歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率5%計算，加560份微晶纖維素和1份三氯蔗糖，按照如下方法制備成600份的無糖型消風止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續煎煮兩次，第一次加水4倍量，煎煮3小時，第二次加水4倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加微晶纖維素、三氯蔗糖，制成顆粒，干燥，既得。實施例3采用下述重量比的藥材防風50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術60份、亞麻子90份、當歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率28%計算，加400份淀粉和1份阿斯巴甜，按照如下方法制備成600份的無糖型消風止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續煎煮兩次，第一次加水12倍量，煎煮3小時，第二次加水10倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加淀粉、阿斯巴甜，制成顆粒，干燥，既得。實施例4采用下述重量比的藥材防風50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術60份、亞麻子90份、當歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率22.2%計算，加330份乳糖和110份甘露醇，按照如下方法制備成600份的無糖型消風止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續煎煮兩次，第一次加水8倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加乳糖、甘露醇，制成顆粒，干燥，既得。實施例5:采用下述重量比的藥材防風50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術60份、亞麻子90份、當歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率22.2%計算，加440份木糖醇，按照如下方法制備成600份的無糖型消風止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續煎煮兩次，第一次加水8倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加木糖醇，制成顆粒，干燥，既得。實施例6采用下述重量比的藥材防風50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術60份、亞麻子90份、當歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率22.2%計算，加440份淀粉和1.5份阿斯巴甜，按照如下方法制備成600份的無糖型消風止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續煎煮兩次，第一次加水8倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加淀粉、阿斯巴甜，制成顆粒，干燥，既得。實施例7采用下述重量比的藥材防風50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術60份、亞麻子90份、當歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，按出膏率22.2%計算，加440份微晶纖維素和2份甜菊素，按照如下方法制備成600份的無糖型消風止癢顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續煎煮兩次，第一次加水8倍量，煎煮3小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每Iml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20°C時相對密度為1.36。加微晶纖維素、甜菊素，制成顆粒，干燥，既得。權利要求一種消風止癢顆粒，其特征在于，它是采用下述重量配比的藥材防風50份、蟬蛻50份、地骨皮90份、炒蒼術60份、亞麻子90份、當歸90份、地黃150份、木通30份、荊芥50份、甘草30份、石膏30份，加400-560份無糖型輔料和適量非糖調味劑，按照如下方法制備成600份的無糖型顆粒取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、炒蒼術、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥、甘草繼續煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至每1ml含藥材0.5克。加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至20℃時相對密度為1.36。加輔料、甜味劑，制成顆粒，干燥，既得。2.權利要求1所述的消風止癢顆粒，其特征在于其所述的無糖型輔料為糊精、淀粉、木糖醇、微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或幾種的組合。3.權利要求1或2所述的消風止癢顆粒，其特征在于所述的非糖甜味劑為甜菊素、甘草素、甜蜜素、安賽蜜、糖精鈉、三氯蔗糖、阿斯巴甜中的一種或幾種的組合。4.權利要求1所述的消風止癢顆粒，其特征在于其所述的無糖型輔料為糊精、淀粉、微晶纖維素中的一種；所述的非糖甜味劑為甜菊素、阿斯巴甜中的一種。全文摘要本發明公開了一種無糖型消風止癢顆粒，屬醫藥領域。本發明克服了原消風止癢顆粒含大量蔗糖，不適合伴糖尿病、高血脂、肥胖、齲齒等瘙癢患者服用的缺點，篩選無糖型輔料替代原標準中的蔗糖粉，并選用非糖甜味劑矯正口味，具有口感好、不含糖、使用安全的特點，擴大了消風止癢顆粒的適用范圍。文檔編號A61K9/16GK101822747SQ20091017287公開日2010年9月8日申請日期2009年9月2日優先權日2009年9月2日發明者況代武申請人:煙臺大洋制藥有限公司;況代武