專利名稱：穿琥寧注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種注射液及其生產方法，特別是涉及一種穿琥寧注射液的配方及其制備方法，屬于生物醫藥學領域。
背景技術：
穿琥寧注射液是由穿琥寧原料加碳酸氫鈉等輔料制成的滅菌水溶液。其抗炎作用在十三種穿心蓮內酯注射液中最強。病毒滅活試驗證明對腺病毒(ADV)3型、流感病毒甲型、甲3型呼吸道合胞病毒(RSY)均有極強的滅活作用；體外抑菌試驗揭示對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、大腸桿菌、肺炎鏈球菌多種致病菌均有抑制作用，被廣泛用于治療病毒性肺炎、病毒性急性上呼吸道感染、痢疾、流行性乙型腦炎、肺心病及哮喘發作等疾病的治療，特別對細菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽為天然抗生素藥物，為全國中醫院急診科(室)首批必備中成藥之一。
穿琥寧注射液的初始原料為化學成分極其復雜的中藥材提取物，加之其分子結構中有橋形共軛雙鏈及α、β不飽和內酯鍵，其化學活性高、易發生水解反應和氧化反應，最后導致溶液顏色變深，含量下降，質量不穩定。制劑廠家要提高其產品質量，除選用高質量的原輔料外，關鍵是研制出科學、先進而成熟的生產工藝。為此，重點對決定產品質量的關鍵配制工藝進行了創新；另外，用紫外可見分光光度法檢驗穿琥寧注射液含量時要用大量的對照品，對于車間大生產不適用，很需要一種經濟、簡便和科學的檢驗方法來替代紫外法用于半成品的檢驗，更方便的指導車間生產。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種質量穩定的穿琥寧注射液的制備方法，來滿足臨床上的需要。
本發明為解決技術問題所采取的技術方案是 一種穿琥寧注射液，在2000ml的注射液中，含有以下各成分40.0g的穿琥寧，7.6g的碳酸氫鈉，7.0g的無水磷酸二氫鈉，2.8g的磷酸氫二鈉，2g β-巰基乙醇，余量為注射用水。
所述的穿琥寧注射液的制備方法，包括醫學上常規的制備方法，用50～60℃的注射用水將碳酸氫鈉溶解后，加入穿琥寧原料，攪拌至溶解完全；再依次加入磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉的緩沖溶液和β-巰基乙醇，攪拌均勻，定容，加活性炭吸附，脫炭過濾，檢測半成品合格后，充氮灌封，針劑裝量2ml；其特征部分在于①、在生產過程中，用中空纖維超濾裝置替代原活性炭吸附后的過濾系統；②、用高效液相色譜法控制穿琥寧注射液的半成品質量。
本發明在生產工藝上的主要創新點有以下部分 1、采用中空纖維超濾裝置，來替代原活性炭吸附后經鈦棒過濾器、0.45、0.22um的筒式過濾器過濾系統，有效的截留其大分子蛋白和高分子聚合物及各種微粒，膠體，細菌、熱原等。使產品的燈檢廢品率下降0.5％，每天可降低直接成本2000元；工藝流程簡單，產品外觀色澤優于全國同類產品，提高了產品質量，同時避免了活性炭對主藥的吸附，從而提高收率2.0％，每天可節約原料成本費近4000元；其超濾裝置可反復長期使用；節約了購買聚砜濾棒的費用。
2、對穿琥寧注射液半成品含量檢驗方法進行改進，用高效液相色譜法控制穿琥寧注射液半成品含量。此法快捷、準確、專屬性強，且大大節約了難于購買的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯對照品，紫外可見分光光度法一次用對照品233mg，高效液相色譜法一次用對照品10mg，一天就少用脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯對照品446mg。更重要的是能及時指導車間實際生產。
本發明穿琥寧注射液的原料配方如下表 1、原料配方 2、原輔料供應廠家
工藝改進前后三批產品檢驗結果對照如下
從表中可以看出，工藝改進后色澤改善，含量提高，廢品率下降，投料標示量相同，原料收率提高。
得出結論工藝改進使穿琥寧注射液質量提高，收率提高，此方法適用于該品種的大生產。
半成品含量檢驗創新報告如下 含量測定研究采用高效液相色譜法，對穿琥寧注射液半成品中所含有效成分穿琥寧進行含量測定方法研究。
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05％磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調PH值至2.5±0.05)-甲醇(3∶7)為流動相；檢測波長為251nm，理論板數按脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯峰計算不低于3000。
測定法精密量取本品1.0ml，置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯對照品適量，同法稀釋操作；分別精密吸取供試品溶液與對照品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定。按外標法以峰面積計算供試品中脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯的含量，與1.072相乘，即得。
合格標準穿琥寧注射液半成品含穿琥寧應為標示量的105.0％～110.0％， (1)儀器 (2)色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05％磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調PH值至2.5±0.05)-甲醇(3∶7)為流動相；檢測波長為251nm，理論板數按脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯峰計算不低于3000.取脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯對照品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，結果顯示系統適用性良好。
(3)線性關系試驗 精密稱取脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯對照品5.30mg，置25ml量瓶中，加流動相溶解，搖勻，分別精密量取1.5、2.0、2.5、3.0、3.5ml置10ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，分別取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以穿琥寧峰面積A為縱坐標，穿琥寧濃度C(mg/ml)為橫坐標，進行線性回歸，得線性方程，結果見下表。
含量測定線性關系試驗
試驗結果表明，穿琥寧在0.0318～0.0742mg/ml濃度范圍內，其濃度與峰面積呈良好的線性關系。
(4)回收率試驗 精密稱取已知含量的樣品適量，分別添加一定量的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯對照品，再按供試品溶液配制方法制成供試品溶液。分別取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計算回收率，結果見下表 回收率試驗結果表
結果表明回收率良好。
(5)精密度試驗 取對照品溶液，連續進樣5次，記錄色譜圖(
圖17～圖21)。結果見下表。
含量測定精密度試驗
由結果可知，本法精密度良好。
(6)穩定性試驗 取穿琥寧注射液半成品溶液，分別于0、2、4、6、8小時各精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，試驗結果見下表。
含量測定穩定性考察
由結果可知，供試品溶液在8小時內穩定。
(7)重復性試驗 取同一批次樣品5份，精密稱定，分別按照供試品溶液配制方法制成5份供試品溶液，分別精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計算樣品含量，結果見下表 含量測定重復性試驗
由結果可知，本法重復性良好。
(8)、含量測定 取三批穿琥寧注射液成品確保穿琥寧注射液半成品高效液相方法的準確性，可靠性，依法測定其含量，結果見下表 含量測定結果 結果表明，三批樣品含量測定結果均符合標準規定。
具體實施例方式 實施例在2000ml的穿琥寧注射液中，含有以下各成分40.0g的穿琥寧，7.6g的碳酸氫鈉，7.0g的無水磷酸二氫鈉，2.8g的磷酸氫二鈉，2.0g β-巰基乙醇，2.0g藥用炭，余量為注射用水。
所述的穿琥寧注射液的制備方法，用50～60℃的注射用水將碳酸氫鈉溶解后，加入穿琥寧原料，攪拌至溶解完全；再依次加入磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉的緩沖溶液和β-巰基乙醇，攪拌均勻，定容，加活性炭吸附，脫炭過濾，檢測半成品合格后，充氮灌封，針劑裝量2ml；其生產工藝改進點在于①、在生產過程中，用中空纖維超濾裝置替代原活性炭吸附后的過濾系統；②、用高效液相色譜法控制穿琥寧注射液的半成品質量。
權利要求
1.一種穿琥寧注射液，其特征在于在2000ml的注射液中，含有以下各成分40.0g的穿琥寧，7.6g的碳酸氫鈉，7.0g的無水磷酸二氫鈉，2.8g的磷酸氫二鈉，2.0gβ-巰基乙醇，2.0g藥用炭，余量為注射用水。
2.一種如權利要求1所述的穿琥寧注射液的制備方法，包括醫學上常規的制備方法，其特征在于①、在生產過程中，用中空纖維超濾裝置替代原活性炭吸附后的過濾系統；②、用高效液相色譜法控制穿琥寧注射液的半成品質量。
3.根據權利要求2所述的穿琥寧注射液的制備方法，其特征在于所述的醫學上常規的制備方法具體步驟如下用50～60℃的注射用水將碳酸氫鈉溶解后，加入穿琥寧原料，攪拌至溶解完全；再依次加入磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉的緩沖溶液和β-巰基乙醇，攪拌均勻，定容，加活性炭吸附，脫炭過濾，檢測半成品合格后，充氮灌封，針劑裝量2ml。
全文摘要
本發明公開了一種穿琥寧注射液，在2000ml的注射液中，含有以下各成分40.0g的穿琥寧，7.6g的碳酸氫鈉，7.0g的無水磷酸二氫鈉，2.8g的磷酸氫二鈉，2.0g β-巰基乙醇，2.0g藥用炭，余量為注射用水。其具體的制備方法如下用50～60℃的注射用水將碳酸氫鈉溶解后，加入穿琥寧原料，攪拌至溶解完全；再依次加入磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉的緩沖溶液和β-巰基乙醇，攪拌均勻，定容，加活性炭吸附，脫炭過濾，檢測半成品合格后，充氮灌封，針劑裝量2ml。其生產工藝創新點在于①在生產過程中，用中空纖維超濾裝置替代原活性炭吸附后的過濾系統；②用高效液相色譜法控制穿琥寧注射液的半成品質量。
文檔編號A61P31/00GK101721359SQ20091017275
公開日2010年6月9日 申請日期2009年11月27日 優先權日2009年11月27日
發明者白宗鋒, 武東亮, 林敏 申請人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司