專利名稱：：一種口腔用藥制劑的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種口腔用藥制劑，適合于局部咽喉用藥制劑及其制備方法、及質量控制方法。
背景技術：
：口腔用藥制劑對于咽喉炎癥治療具有直接給藥，使用方便的特點。所治療病癥可包含風熱導致的咽喉腫痛、口舌生瘡、牙齦腫痛或出血、急慢性咽喉炎、扁桃體炎、口腔炎、口腔潰瘍。現有口腔含片中使用甲硝唑、左氧氟沙星等抗生素用于其中，長期服食，反而有害無益。雖然通過其抑菌作用可以稍許緩解咽喉癥狀，但一旦過量服食就會大量殺死口腔細菌，而口腔內部自然成菌，細菌與真菌相互平衡制約，一旦內部平衡失調，真菌就會泛濫，導致真菌感染，長期使用更將導致菌群失調，形成嚴重的口腔疾病，因此，含有抗生素的含片應在醫師指導下應用。中醫認為，咽喉諸證起于風熱上受，其后漸次發展熱盛肉腐成膿的炎癥。所以，初期治療極為關鍵，開發可以患者可以自行安全使用的替代的中藥制成的口腔含片，可以滿足人群需要。
發明內容本發明公開了一種口腔用藥制劑，同時公開了相關的制備、檢測方法。崗梅，具有清熱解毒，生津止渴。為涼茶主要原料；用于感冒，高熱煩渴，扁桃體炎，咽喉炎，氣管炎，百日咳，腸炎，痢疾，傳染性肝炎等。水楊梅根清熱解表；活血解毒。薄荷油系薄荷莖和葉經水蒸氣蒸餾,加工制得的揮發油。薄荷油具有提神、祛風、清涼調味、抗菌防腐等作用。本發明為包含有上述中藥和薄荷素油，制劑優選可為口含片劑型，是使用方便、副作用少、刺激性小或無刺激性的口腔局部用制劑，對治療用于風熱咽喉腫痛有較好的效果。本發明的技術方案為-原料組成崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ml，輔料選自蔗糖、麥芽糖、淀粉或多孔淀粉的一種或兩種以上，加入9002800g的蔗糖、麥芽糖的一種或兩種。多孔狀淀粉都具有如下特征比表面積大，并且具有較強的吸附各種物質的能力，優選適用與本發明。制備方法為崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ml，9002800g的蔗糖、麥芽糖的一種或兩種。取崗梅、水楊梅根加水煎煮二次，第一次煎煮13小時，第二次煎煮12小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為556(TC下1.201.35的稠膏，加入蔗糖、麥芽糖的一種或兩種，混勻，噴加薄荷油，混勻，壓制成10002000片，或包薄膜衣，即得。每片片重為0.45g3.0g,每片含薄荷油以薄荷腦C10H20O計，不得少于0.5mg。可優選為以下制法崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷油20ml，蔗糖8002000g，麥芽糖6001800g;取崗梅、水楊梅根加水煎煮二次，第一次7倍量水煎煮2小時，第二次6倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1,151.25(6575°C)的稠膏，加入蔗糖8002000g，麥芽糖6001800g等輔料適量，混勻，加入薄荷油，混合，制成1000片即得；或崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖8001000g，多空淀粉4090g取崗梅、水楊梅根加水煎煮二次，第一次7倍量水煎煮2小時，第二次6倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.151.25(6575°C)的稠膏，加入蔗糖8001000g等輔料適量，混勻，制成顆粒，薄荷素油與多孔淀粉混合，密閉于1832'C容器內吸附2小時，4(TC下真空干燥2448小時，即得固化薄荷油。制成的固化的薄荷油微乳或薄荷油粉末加入制成的顆粒，然后依次壓片、或包薄膜衣，即得。本發明產品的一種質量檢測方法，該法可以檢測產品的內在品質，協助消費者及檢驗機構評測產品質量取本品48片，薄膜衣片除去包衣，研細，力P7。/。硫酸的45。/。乙醇溶液30ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液用三氯甲烷10ml、5ml、5ml振搖提取3次,合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取水楊梅根對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10pl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷—丙酮一甲酸15:4:1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。或取本品48片，研細，加無水乙醇5ml，超聲處理5分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取薄荷腦對照品2.0mg，加無水乙醇lml制成對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各510W，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-二氯甲烷-乙酸乙酯7:3:2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸溶液，105'C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。本發明的效果本發明含片，藥材提取充分，薄荷素油成品保留含量較高且作用持久，具有均勻緩釋的特點。本品按標準投料，市售鋁箔包裝于常溫下放置24個月后，依本發明含量測定方法，本品每片含薄荷素油以薄荷腦(Cu)H2。0)計仍不少于0.5mg。具體實施例實施例l:一種口腔用藥制劑崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖8001000g，淀粉6090g崗梅500g、水楊梅根500g加水煎煮二次，第一次煎煮13小時，第二次煎煮12小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為556(TC下1.201.35的稠膏，加入蔗糖、淀粉適量，混勻，制成顆粒，干燥，噴加薄荷油，混勻，制成1000片，或包薄膜衣，即得。實施例2:—種口腔用藥制劑崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ml，麥芽糖400500g，淀粉60g崗梅500g、水楊梅根500g加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為5560。C下1.201.35的稠膏，加入麥芽糖400500g，淀粉60g，混勻，噴加薄荷油，混勻，壓制成1000片，或包薄膜衣，即得。實施例3:—種口腔用藥制劑原料為崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ral，蔗糖400500g，淀粉70g制法同實施例1。實施例4:一種口腔用藥制劑原料為崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖400500g，淀粉90g制法同實施例2。實施例5:—種口腔用藥制劑崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖400500g，多空淀粉4090g;崗梅500g、水楊梅根500g加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為556(TC下1.201.35的稠膏，加入蔗糖400500g，多空淀粉4090g混勻，噴加薄荷油，混勻，壓制成1000片，或包薄膜衣，即得。實施例6:—種口腔用藥制劑原料為崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖400500g，多空淀粉60g制法同實施例5。實施例7:—種口腔用藥制劑崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ral，蔗糖8002000g，麥芽糖6001800g;崗梅500g、水楊梅根500g加水煎煮二次，第一次煎煮13小時，第二次煎煮12小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至5560。C下相對密度為1.201.35的稠膏，加入蔗糖、麥芽糖適量，混勻，加入薄荷油，混勻，制成1000片，即得。實施例8:—種口腔用藥制劑崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ml，庶糖8002000g，麥芽糖600g;崗梅500g、水楊梅根500g加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為5560。C下1.201.35的稠膏，加入蔗糖、麥芽糖，混勻，噴加薄荷油，混勻，壓制成1000片，即得。實施例9:一種口腔用藥制劑原料為:崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖8002000g，麥芽糖1000g;制法同實施例7。實施例10:—種口腔用藥制劑原料為崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20m]，蔗糖8002000g，麥芽糖1800g;制法同實施例7。實施例ll:一種口腔用藥制劑的制備取實施例110的原料，崗梅、水楊梅根加水煎煮二次，第一次7倍量水煎煮2小時，第二次6倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.151.25(6575°C)的稠膏，加入蔗糖8002000g等輔料適量，混勻，制成顆粒，干燥，冷后噴加薄荷素油，混勻，壓制成10002000片、或包薄膜衣，即得。實施例12:—種口腔用藥制劑的制備取實施例110的原料，取崗梅、水楊梅根加水煎煮二次，第一次7倍量水煎煮2小時，第二次6倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.151.25(6575°C)的稠膏，加入蔗糖8002000g等輔料適量，混勻，制成顆粒，薄荷素油與多孔淀粉混合，密閉于1832'C容器內吸附2小時，4(TC下真空干燥2448小時，即得固化薄荷油。制成的固化的薄荷油微乳或薄荷油粉末加入制成的顆粒，然后依次壓片、或包薄膜衣，即得。實施例13:—種口腔用藥制劑的制備崗梅500g，水楊梅根500g，薄荷素油20ml，蔗糖8002000g取崗梅、水楊梅根，切片或與碎斷，加水煎煮二次，第一次9倍量水煎煮2小時，第二次7倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.151.25(6575°C)的稠膏，加入蔗糖400500g等輔料適量，混勻，制成顆粒，薄荷素油與多孔淀粉混合，密閉于18~32匸容器內吸附2小時，4(TC下真空干燥24、8小時，即得固化薄荷油。制成的固化的薄荷油微乳或薄荷油粉末加入制成的顆粒，然后依次壓片、或包薄膜衣，即得。實施例14:一種口腔用藥制劑的質量控制方法a.色譜條件與系統適用性試驗石英彈性毛細管柱；b.程序升溫初始溫度10(TC，保持3分鐘，以每分鐘1(TC的速率升溫至220°C;進樣口溫度22(TC，檢測器溫度250。C:分流比40:1，理論板數按環己酮峰訃算應不低于20000;c.校正因子測定取環己酮適量，精密稱定，加丙酮制成每lml含0.8mg的溶液，作為內標溶液;另取薄荷腦對照品約12.5mg,精密稱定，置25ml量瓶中，用內標溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，吸取lpl注入氣相色譜儀，計算校正因子；d.測定法取本品小片20片或取本品大片10片，薄膜衣片除去包衣，精密稱定重量，研細，精密稱取1.8g，置具塞錐形瓶中，精密加入內標溶液15ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40KHz)10分鐘，放冷，再次稱定重量，用丙酮補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得，吸取^1注入氣相色譜儀，測定。實施例15:—種口腔用藥制劑的質量控制方法取本品4大片或8小片，薄膜衣片除去包衣，研細，加7%硫酸的45%乙醇溶液30ml，加熱回流l小時，放冷，濾過，濾液用三氯甲烷10ml、5ml、5ml振搖提取3次，合并三氯甲垸液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取水楊梅根對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10pl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲垸一丙酮一甲酸15:4:1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。實施例16:—種口腔用藥制劑的穩定性實驗方法本品實施例l-6投料，市售鋁箔包裝于37'C土2。C下放置24個月后，測定，本品每2g大片含薄荷油以薄荷腦(C,。H2。0)計仍不少于O.5mg。實施例17:—種口腔用藥制劑的加速穩定性實驗本品按實施例1-8投料，市售鋁箔包裝于溫度為4(rC士2。C，相對濕度為75%±3%下放置12個月后，，分別于O月、3月、6月、12月依本發明含量測定方法，本品每2g大片含薄荷油以薄荷腦(C,。fU))計，12月時，仍不少于0.5mg，相對含量仍保留大于70.5%。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>測定法氣相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIE測定)。色譜條件與系統適用性試驗石英彈性毛細管柱；程序升溫:初始溫度IO(TC，保持3分鐘，以每分鐘1(TC的速率升溫至22(TC;進樣口溫度22(TC，檢測器溫度250°C;分流比40:1。理論板數按環己酮峰計算應不低于20000。校正因子測定取環己酮適量，精密稱定，加丙酮制成每lml含0.8mg的溶液，作為內標溶液。另取薄荷腦對照品約12.5mg，精密稱定，置25ml量瓶中，用內標溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻。吸取1W注入氣相色譜儀，計算校正因子。測定法取本品20片(大片10片)，薄膜衣片除去包衣，精密稱定重量，研細，精密稱取1.8g,置具塞錐形瓶中，精密加入內標溶液15ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40KHz)10分鐘，放冷，再次稱定重量，用丙酮補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。吸取lul注入氣相色譜儀，測定，即得。權利要求1、一種口腔用藥制劑，其特征在于將崗梅、水楊梅根提取，與薄荷油及藥學上可接受的輔料制成口含片。2、根據權利要求l所述的一種口腔用藥制劑，其特征在于所述片劑是素片或薄膜包衣片。3、根據權利要求1或2所述的一種口腔用藥制劑，其特征在于崗梅500g、水楊梅根500g加水煎煮二次，第一次煎煮13小時，第二次煎煮12小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至556(TC下相對密度為1.201.35的稠膏，加入蔗糖、麥芽糖適量，混勻，噴加薄荷油，混勻，制成10002000片，或包薄膜衣，即得。4、根據權利要求3所述的一種口腔用藥制劑，其特征在于加入9002800g的庶糖、麥芽糖的一種或兩種。5、根據權利要求1或2所述的一種口腔用藥制劑，其特征在于每片片重為0.45g3.0g，每片含薄荷油以薄荷腦C,。H2。0計，不得少于O.5rag。6、根據權利要求1或2所述的一種口腔用藥制劑，其特征在于所述藥學上可接受的輔料選自蔗糖、麥芽糖、淀粉或多孔淀粉的一種或兩種以上。7、根據權利要求3所述的一種口腔用藥制劑，其特征在于薄荷油與多孔淀粉制成粉末薄荷油，制成的固化的薄荷油微乳或薄荷油粉末加入制成的顆粒，然后依次壓片、或包薄膜衣，即得。8、根據權利要求6所述的一種口腔用藥制劑，其特征在于薄荷油微乳液與多孔淀粉以6:1的質量比混合，密閉于1832。C容器內吸附2小時，4(TC下真空干燥2448小時，即得固化薄荷油。9、一種口腔用藥制劑中薄荷油的檢測方法，其特征在于采用以下方法檢査取本品48片，薄膜衣片除去包衣，研細，加7。/。硫酸的45。/。乙醇溶液30ml，加熱回流l小時，放冷，濾過，濾液用二氯甲烷10ml、5ml、5ml振搖提取3次，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取水楊梅根對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲院一丙酮一甲酸15:4:l為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365mn卜一檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。10、根據權利要求1或2或3所述的一種口腔用藥制劑，其特征在于采用以下方法檢驗-.取本品48片，研細，加無水乙醇5ml，超聲處理5分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取薄荷腦對照品2.0mg，加無水乙醇lml制成對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各510W，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-二氯甲烷-乙酸乙酯7:3:2為展開劑，展開,取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸溶液，105'C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。全文摘要本發明涉及一種口腔用藥制劑，適合于局部咽喉用藥制劑。所述口腔用藥制劑，包含有中藥和薄荷素油，制劑優選可為口含片劑型，是使用方便、副作用少、刺激性小或無刺激性的口腔局部用制劑，對治療用于風熱咽喉腫痛有較好的效果。文檔編號A61P11/00GK101579425SQ20091015163公開日2009年11月18日申請日期2009年6月30日優先權日2009年6月30日發明者劉秀英申請人:劉秀英