專利名稱：一種用于治療鼻炎的噴霧劑的制作方法
技術領域：
本發明屬西藥制劑領域，涉及一種用于治療鼻炎的噴霧劑及其制備方法。
背景技術：
鼻炎(Rhinitis)是一種常見疾病，指的是鼻腔粘膜和粘膜下組織的炎癥。根據 劃分角度的不同，可以分為很多種從鼻腔粘膜的病理學改變來說，有慢性單純性鼻炎、慢 性肥厚性鼻炎、干酪性鼻炎、萎縮性鼻炎等；從發病的急緩及病程的長短來說，可分為急性 鼻炎和慢性鼻炎。從發病的病因來說，有變態反應性鼻炎(亦即過敏性鼻炎)、藥物性鼻炎 等。但不管是什么原因引起的鼻炎，一般都表現為充血或者水腫，并表現出鼻塞，流清水涕， 鼻癢，喉部不適，咳嗽，嗅覺減退等多種癥狀。鼻炎病變下由于大量粘液及蛋白質的分泌，以 及粘液PH改變，鼻部感染細菌的機會也大大增加。鼻炎發作時，病人會感到十分不適，需要積極治療以緩解癥狀。首先要注意去除病 因，如預防過敏性鼻炎發作應首先避免接觸花粉、灰塵、動物，防止螨蟲叮咬，保暖御寒等。 其次，針對癥狀給予藥物治療。目前，治療鼻炎的藥物很多，臨床上主要應用的有抗組胺劑、 縮血管劑、肥大細胞穩定劑和糖皮質激素等，大多都是單方制劑。抗組胺藥對鼻癢、噴嚏、流涕效果較好，但對鼻塞無效，而且常常由于對中樞系統 的抑制而引起嗜睡、頭暈等副作用，限制了藥物在部分患者中的應用。目前治療鼻炎中常用 的抗組胺藥有苯海拉明、氯苯那敏等。縮血管劑可以緩解鼻塞癥狀，但對鼻炎中的過敏癥狀無效，代表藥物有麻黃素、羥 甲唑啉、賽洛唑啉等。肥大細胞穩定劑可以抑制肥大細胞脫顆粒并釋放過敏介質，但一般只用于預防， 對已經發作的鼻炎治療效果十分有限，代表藥物有色甘酸鈉和酮替芬等。糖皮質激素具有強大的抗炎抗過敏的作用，但長期大量使用不良反應較多，并引 起對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制。由于其對免疫系統的抑制，對伴有細菌感染的鼻炎 容易引起感染的加重。
發明內容
本發明針對單方制劑治療效果有限的缺點，特制西藥復方制劑，用以治療各種鼻 炎。本發明提供的噴霧劑包含布地奈德、鹽酸偽麻黃堿和硫酸慶大霉素三種藥物。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，具有抗炎、抗過敏、止癢及抗 滲出的作用。布地奈德的抗炎作用十分強大，局部應用時其抗炎作用為可的松的1000倍， 可以增高血管的緊張性、減輕充血、降低毛細血管的通透性，同時抑制白細胞浸潤及吞噬反 應，減少各種炎癥因子的釋放和相關介質的產生，因而減輕鼻粘膜滲出、水腫癥狀；可以減 少由于抗原-抗體反應引起的肥大細胞脫顆粒而釋放的組胺、5-羥色胺、緩激肽等過敏介 質，抑制因過敏反應而產生的病理變化，因而減輕過敏癥狀，如打噴嚏、流涕、鼻塞等。布地 奈德鼻內給藥經鼻吸收少，有利于維持局部較高的藥物濃度，并減少糖皮質激素全身吸收
3對下丘腦_垂體_腎上腺軸功能帶來的抑制作用。鹽酸偽麻黃堿屬于腎上腺素受體激動劑，能通過激動α受體收縮鼻粘膜毛細血 管，消除鼻咽部粘膜充血、減輕鼻塞癥狀的作用，可以明顯改善粘膜腫脹，進一步緩解鼻塞、 流涕等癥狀。相比鹽酸麻黃堿，鹽酸偽麻黃堿升壓作用和中樞作用弱，用藥相對更加安全。硫酸慶大霉素屬于氨基糖苷類抗生素，該類抗生素極性高解離度大，難以透膜吸 收，因此有利于保持鼻粘膜局部較高的殺菌濃度，并減小全身吸收帶來的腎毒性。硫酸慶大 霉素殺菌作用強大，無過敏反應，鼻部用藥可用來預防或治療鼻炎常伴有的細菌感染。這三種藥物聯合應用，不但提高了治療鼻炎的療效，而且還可以減少每種藥物的 給藥量，從而減小了藥物的不良反應，提高了用藥的安全性。由于鼻粘膜表面纖毛的擺動，鼻腔對異物清除很快，液體和粉末在其中的滯留半 衰期通常僅為15分鐘，因此傳統的滴鼻液在鼻腔中清除很快，需要頻繁給藥，給患者帶來 不便。不但如此，由于滴鼻液流動性強，常常需要患者仰頭鼻孔朝上給藥，并保持該姿勢數 秒乃至分鐘，不但感到不適，而且藥液容易經鼻咽流入口中造成苦感。為克服傳統治療鼻炎的滴鼻液鼻粘膜消除快、給藥頻繁、苦感較重的問題，本發明 將藥物制成了一種治療鼻炎的混懸液噴霧劑。鼻腔噴霧劑(Nasal Spray)是近年來發展的新型鼻部給藥劑型，是指含藥溶液、乳 狀液或混懸液填充于一個能高度霧化且具有精確定量閥門的的特制裝置中，使用時借助手 動泵的壓力將內容物以霧狀形態噴出的制劑。鼻腔噴霧劑使用方便，具有速效和定位的作 用，而且可以用定量閥門準確控制劑量，因此，鼻腔噴霧劑在臨床中受到患者和臨床醫師的 歡迎。本發明是以布地奈德、鹽酸偽麻黃堿和硫酸慶大霉素為活性成分，添加其他藥用 輔料制成的鼻腔噴霧劑。布地奈德水溶性極差，因此將其分散在水中制成水混懸劑。采用高壓均質方法、介 質磨法、超聲粉碎法等將布地奈德粉碎為粒徑在0. 50 1. 0微米范圍內的超細混懸液，然 后再與其他成分的水溶液混合均勻，制成均勻的鼻腔噴霧混懸液。布地奈德粉碎成超細顆 粒有利于其在霧滴中分散均勻，保證給藥的定量準確。而且粉碎后由于藥物表面積巨大，不 但加快了布地奈德在鼻腔中迅速溶解，使得藥效迅速，而且增加了對鼻粘膜的粘附性，減少 了由于鼻粘膜纖毛的擺動帶來的藥物的清除。為形成穩定的混懸液，需要加入助懸劑，選自甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基 甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠、西黃蓍膠、阿拉伯膠、卡波姆、聚維酮等高分子化合物。 一方面，這些高分子材料有助懸的作用，可以延緩微粒的沉淀，增加制劑的貯存穩定性；另 一方面，高分子化合物水合溶脹后游離的自由高分子鏈同粘液中的蛋白質分子鏈相互纏 繞，且對纖毛杯狀細胞滲入，這些高分子材料對鼻粘膜表現出良好的粘附性，延緩了鼻纖毛 對藥物的清除，延長藥液在鼻腔內的滯留時間，增加了藥物的作用時間。鼻腔噴霧劑的PH值應為弱酸性，介質的pH調節為4. 0 7. 0。本發明的優點有①采用糖皮質激素、縮血管劑、抗生素復方制劑，可以緩解鼻炎 的各個癥狀，從各個方面對鼻炎進行治療，并有效治療或預防鼻炎常伴有的感染。②采用蒸 餾水作溶劑，避免了由于有機溶劑的采用而對鼻粘膜帶來的刺激性。③布地奈德水溶性極 差，經過粉碎至0. 50 1. 0微米后不但保證定量準確，而且在鼻粘液中溶解快，藥效迅速。④添加高分子材料輔料，增加了對鼻粘膜的粘附性，減少了藥物流失及鼻纖毛擺動帶來的 消除。本發明提供的鼻腔噴霧劑，設計噴霧體積為50. 0μ 1/噴，用法用量遵醫囑。具體實施例處方處方物料組分濃度(Wt % )
(1)布地奈德0.10
鹽酸偽麻黃堿0.50
硫酸慶大霉0.50
羧甲基纖維素鈉0.10
碳酸氫鈉0.30
羥苯乙酯0.10
氯化鈉5.0
蒸餾水至％
(2)布地奈德0.10
鹽酸偽麻黃堿0.50
硫酸慶大霉0.50
羥丙基纖維素0.30
碳酸氫鈉0.30
羥苯丁酯0.10
氯化鈉5.0
蒸餾水至％
(3)布地奈德0.10
鹽酸偽麻黃堿0.50
硫酸慶大霉0.50
甲基纖維素0.5
磷酸二氫鈉1
苯扎氯銨0.1
氯化鈉5
蒸餾水至％
(4)布地奈德0.10
鹽酸偽麻黃堿0.50
硫酸慶大霉0.50
羥丙基甲基纖維素0.5
磷酸二氫鉀0.3
苯乙醇0.1
苯扎氯銨0.2
氯化鈉5
蒸餾水至％
(5)布地奈德0.10[0058鹽酸偽麻黃-堿0.50[0059硫酸慶大霉素0.50[0060卡波姆0.1[0061碳酸氫鉀0.3[0062羥苯乙酯0.1[0063氯化鈉5[0064蒸餾水至％[0065(6)布地奈德0.10[0066鹽酸偽麻黃-堿0.50[0067硫酸慶大霉素0.50[0068聚維酮0.1[0069酒石酸鈉0.3[0070苯乙醇0.05[0071苯扎氯銨0.05[0072氯化鈉5[0073蒸餾水至％[0074(7)布地奈德0.10[0075鹽酸偽麻黃-堿0.50[0076硫酸慶大霉素0.50[0077阿拉伯膠0.1[0078磷酸二氫鉀0.3[0079苯乙醇0.1[0080羥苯乙酯0.1[0081氯化鈉5[0082蒸餾水至％[0083(8)布地奈德0.10[0084鹽酸偽麻黃-堿0.50[0085硫酸慶大霉素0.50[0086明膠0.1[0087枸櫞酸鈉0.3[0088苯甲醇0.1[0089苯扎氯銨0.1[0090氯化鈉5[0091蒸餾水至％[0092本發明的制備方法為將水 §性藥物及
溶液；將布地奈德水混懸液經超粉碎處理后，形成粒徑范圍在0. 5-1微米的混懸液；將布地 奈德混懸液同上述溶液混合，攪拌均勻，過濾，在濾器上加水至足量。將得到的混懸液分裝 至容器中，再封裝上帶有定量閥的噴霧頭即可。
權利要求
一種用于治療鼻炎的噴霧劑，其特征在于，活性成分包括布地奈德、鹽酸偽麻黃堿和硫酸慶大霉素。
2.根據權利要求1所述的噴霧劑，其特征在于，外觀是淡黃色半透明的混懸液。
3.根據權利要求1所述的噴霧劑，其特征在于，布地奈德以微粒的形式分散于溶劑中， 粒徑為0. 5 1微米；鹽酸偽麻黃堿和硫酸慶大霉素溶解在溶劑中。
4.根據權利要求1所述的噴霧劑，其特征在于，混懸劑的組成為組份Wt %布地奈德0. 10鹽酸偽麻袁_0. 50硫酸慶大霍I素0. 50助懸劑0. 010 --0. 50PH調節劑0. 10 乂 1. 5防腐劑0. 010 --0. 30滲透壓調節劑0. 10 0. 30蒸餾水加至％
5.根據權利要求1所述的噴霧劑，其特征在于，助懸劑可以是甲基纖維素、羥丙基纖維 素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠、殼聚糖、西黃蓍膠、阿拉伯膠、卡波姆、聚維 酮等高分子化合物中的任意一種或幾種。
6.根據權利要求1所述的噴霧劑，其特征在于，PH調節劑為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸 二氫鈉、磷酸二氫鉀、枸櫞酸鈉、酒石酸鈉等任意一種或幾種。
7.根據權利要求1所述的噴霧劑，其特征在于，防腐劑可以是尼泊金、苯扎氯銨、苯甲 醇、苯乙醇等中的任意一種或幾種。
8.根據權利要求1所述的噴霧劑，其特征在于，滲透壓調節劑為氯化鈉。
9.根據權利要求1所述的噴霧劑，其特征在于，其PH值為4.0 7. 0。
10.根據權利要求1所述的噴霧劑，其特征在于，藥液填充于一個能高度霧化且具有精 確定量閥門的的特制裝置中，使用時借助手動泵的壓力將藥液以霧狀形態噴入鼻腔中。
全文摘要
本發明提供一種治療鼻炎的噴霧劑及其制備方法。該發明噴霧劑外觀是一種淡黃色混懸劑，其活性成分包括鹽酸偽麻黃堿、布地奈德和硫酸慶大霉素，另外還含有助懸劑、pH調節劑、防腐劑、滲透壓調節劑等；溶劑為蒸餾水。該制劑與現有技術相比具有療效高、毒副作用小、患者給藥方便、給藥頻率減小等優點。可用于各種鼻炎的治療。
文檔編號A61P11/02GK101904857SQ20091014388
公開日2010年12月8日 申請日期2009年6月2日 優先權日2009年6月2日
發明者姜玲敏, 高磊 申請人:姜玲敏;高磊